健康油脂的自纳米乳化，提高亲脂性药物的溶解度

摘要

用于给药应用的油会破坏患者的血脂状况，这在心血管疾病中是不可取的。富含 Omega-3 脂肪酸的油是传统油的健康替代品，在自乳化药物输送系统方面具有巨大潜力。

摘要

许多药物的水溶度低，降低了它们在血液中的生物利用度。几个世纪以来，油一直被用来提高药物的溶解度;然而，它们会扰乱患者的血脂状况。在这项研究中，制备并优化了富含 omega-3 脂肪酸的油的自纳米乳化药物递送系统，用于亲脂性药物的递送。瑞舒伐他汀是一种强效降血脂药物，被用作模型亲脂性药物。鱼油显示出瑞舒伐他汀的溶解度比其他油高 7 倍以上，因此它被选为自纳米乳化药物递送系统 （SNEDDS） 的开发。筛选了表面活性剂和助表面活性剂的不同组合，选取了吐温80（表面活性剂）和Capryol PGMC（助表面活性剂）的表面活性剂混合物，以评估与鱼油和瑞舒伐他汀的相容性。设计了油、表面活性剂和助表面活性剂的假三元相图，以识别乳液区域。假三元相图预测，油和表面活性剂的比例为1：3，是乳液系统最稳定的比例。然后，采用响应面法（Box-Behnken设计）计算最优组成。经过17次运行后，选用比例分别为0.399、0.67和0.17的鱼油、吐温80和辛醇PGMC作为优化配方。自纳米乳化给药系统表现出优异的乳化潜力、鲁棒性、稳定性和药物释放特性。在药物释放研究中，SNEDDS 在大约 6 小时内释放了 100% 的有效载荷，而即使在 12 小时后，普通药物的释放也小于 70%。因此，富含 omega-3 脂肪酸的健康脂质在提高亲脂性药物的溶解度方面具有巨大的潜力，而自乳化可以作为一种简单可行的方法来利用这种潜力。

引言

几个世纪以来，脂质一直被用来增加胃肠道对食物和药物中水不溶性成分的吸收¹.乳剂是口服、静脉注射（营养补充剂）和局部使用最广泛的制剂²。多种脂质（脂肪和油）用于制造药用乳剂和基于脂质的自纳米乳化药物输送系统 （SNEDDS）。自乳化技术在制药科学中被广泛用于经粘膜给药。与乳液不同，SNEDDS 由油和表面活性剂混合物组成，表面活性剂混合物在胃的水性介质中自乳化形成乳液滴³。它们可以在油相中装载亲脂性药物，并防止它们在胃环境中降解⁴.SNEDDS 已被证明可以通过提高溶解度和渗透性来有效提高亲脂性药物的生物利用度（四到六倍）^5,6。与乳液相比，SNEDDS 中没有水相，在易制造性和稳定性方面具有显着优势，乳液是易化学降解的亚稳态分散体⁷。许多脂质赋形剂组合因其理想的特性而在市场上可用 ^8,9。

心血管疾病是全世界死亡的主要原因¹⁰ ，高脂血症会导致血管因血管增厚而阻....

研究方案

1. 油类、表面活性剂和助表面活性剂的筛选

1. 油、表面活性剂和辅助表面活性剂的药物溶解度筛选
   1. 将 100 mg 瑞舒伐他汀分别混合在 1 mL 富含 omega-3 脂肪酸的不同油（鱼油、橄榄油、芝麻油和亚麻籽油）和 1 mL 表面活性剂和助表面活性剂（吐温 80、辛醇 PGMC、PEG 400 和乙醇）中，以 2,500 rpm 的固定速度涡旋 5 分钟。然后，置于50°C的振荡水浴中48小时。
   2. 摇动后，让混合物在室温下沉淀至少6小时，以便沉淀未溶解的药物。使用微量移液管取 0.1 mL 上清液，并用甲醇稀释至 1 mL。
   3. 使用242nm的紫外可见分光光度计进行分析，并通过将吸收与校准曲线^19,20的直线方程相加来计算浓度。
      注：通过制备 100 μg/mL 的储备溶液并进行高达 0.5 μg/mL 的连续稀释来建立校准曲线。对所有稀释度进行吸光度，并在电子表格中绘制吸光度和浓度之间的图表。重新排列图的直线方程 （y = mx + b），以便可以使用吸光度 （y） 的值来计算未知浓度 （x）^19,20。
2. 筛选表面活性剂和辅助表面活性剂与油的....

结果

本文通过与不同表面活性剂和辅助表面活性剂进行自乳化反应，制备和优化了富含omega-3脂肪酸的鱼油纳米制剂。 图1 显示了瑞舒伐他汀在不同油品、表面活性剂和辅助表面活性剂中的溶解度。根据溶解度，在接下来的研究中，选择鱼油作为油，吐温80作为表面活性剂，辛醇PGMC作为辅助表面活性剂。 表1 显示了在不同比例下筛选Smix以乳化鱼油的方法。

讨论

本研究旨在探索富含 omega-3 脂肪酸的油（如鱼油、芝麻油、橄榄油和亚麻籽油）作为药物载体的潜力。自纳米乳化被选为制造缺水输送系统的首选技术，使其比经典乳液系统更稳定³²。富含 Omega-3 脂肪酸的油以其有益的健康影响而闻名¹⁸.它们已被用作各种疾病的补充剂，例如高脂血症相关的心血管疾病³³.Omega-3脂肪酸通常被添加到营养乳液中，?.......

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Ammonium acetate	Sigma-Aldrich, Germany	A1542	Analytical grade
Capryol PGMC	Gattefossé, France	RT9P9S09QI	Analytical grade
Design Expert Software	StatEase, United States	Version 12.0.3.0	Analytical software (freely available for subscription)
Dialysis tubing (12,000 Daltons MWCO)	Visking, UK	12000.02.30	Pure regenerated natural cellulose membranes with 12,000 Daltons MWCO
Dissolution apparatus	Memmert, Germany	SV 1422	USP type II dissolution apparatus
Ethanol	Honeywell, Germany	24194	Analytical grade
Fish oil	Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Hydrochloric acid	BDH Laboratories Ltd, UK	BDH3036-54L	Analytical grade
Methanol	Honeywell, Germany	34966	Analytical grade
Refrigerator (Pharmaceutical)	Panasonic, Pakistan	MPR-161 DH-PE	Refrigerator for storage at 4 °C
Rosuvastatin calcium	Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Sodium Hydroxide	Honeywell, Germany	38215	Analytical grade
Span 80	BDH Laboratories Ltd, UK	MFCD00082107	Analytical grade
Triplot Software	MS Excel spreadsheet developed by Tod Thompson	Triplot Ver. 4.1.2	Analytical software (freely available)
Tween-80	Sigma-Aldrich, Germany	P1754-500ML	Analytical grade
UV-Vis spectrophotometer	Dynamica, UK	Halo DB-20	Double beam spectrophotometer
Water Bath	Memmert, Germany	WNB 7	Water batch for heating up to 70 °C