친유성 약물의 용해도를 향상시키기 위한 건강한 오일의 자체 나노 유화

요약

약물 전달 응용 분야에 사용되는 오일은 환자의 지질 프로필을 방해할 수 있으며, 이는 심혈관 질환에서 바람직하지 않습니다. 오메가-3 지방산이 풍부한 오일은 기존 오일의 건강한 대안이며 자가 유화 약물 전달 시스템에 대한 엄청난 잠재력을 가지고 있습니다.

초록

많은 약물의 낮은 수용성 용해도는 혈액 내 생체 이용률을 감소시킵니다. 오일은 약물의 용해도를 향상시키기 위해 수세기 동안 사용되어 왔습니다. 그러나 환자의 지질 프로필을 방해할 수 있습니다. 이 연구에서는 오메가-3 지방산이 풍부한 오일의 자가 나노 유화 약물 전달 시스템을 준비하고 친유성 약물 전달을 위해 최적화합니다. 강력한 저지혈증 약물인 로수바스타틴(Rosuvastatin)이 대표적인 친유성 약물로 사용되었습니다. 피쉬 오일은 다른 오일보다 로수바스타틴의 용해도가 7배 이상 높았기 때문에 자가 나노 유화 약물 전달 시스템(SNEDDS) 개발에 선정되었습니다. 계면활성제와 공작용활성제의 상이한 조합을 스크리닝하고, Tween 80(계면활성제)과 Capryol PGMC(보조계활성제)의 계면활성제 혼합물을 피쉬 오일 및 로수바스타틴과의 호환성을 위해 선택하였다. 오일, 계면활성제 및 공동 계면활성제의 유사 삼원 위상 다이어그램은 에멀젼 영역을 식별하도록 설계되었습니다. 유사 삼원 위상 다이어그램은 1:3 오일과 계면활성제 혼합물을 에멀젼 시스템의 가장 안정적인 비율로 예측했습니다. 그런 다음 반응 표면 방법론(Box-Behnken 설계)을 적용하여 최적의 조성을 계산했습니다. 17회 실행 후, 각각 0.399, 0.67 및 0.17의 비율로 피쉬 오일, Tween 80 및 Capryol PGMC를 최적화된 제형으로 선택했습니다. 자가 나노 유화 약물 전달 시스템은 우수한 유화 잠재력, 견고성, 안정성 및 약물 방출 특성을 나타냈다. 약물 방출 연구에서 SNEDDS는 약 6시간 내에 페이로드의 100%를 방출한 반면 일반 약물의 방출은 12시간 후에도 70% 미만이었습니다. 따라서 오메가-3 지방산이 풍부한 건강한 지질은 친유성 약물의 용해도를 향상시킬 수 있는 엄청난 잠재력을 가지고 있으며, 이러한 잠재력을 활용하기 위한 간단하고 실현 가능한 접근 방식으로 자가 유화(self-emulsification)를 사용할 수 있습니다.

서문

지질은 수세기 동안 식품 및 의약품의 불용성 성분인 수장의 위장 흡수를 증가시키는 데 사용되어 왔습니다¹. 에멀젼은 경구, 정맥 주사(영양 보충제) 및 국소 사용에 가장 널리 사용되는 제형입니다². 다양한 지질(지방 및 오일)은 제약 에멀젼 및 지질 기반 자가 나노 유화 약물 전달 시스템(SNEDDS)의 제조에 사용됩니다. 자가 유화 기술은 경점막 약물 전달을 위해 제약 과학에서 널리 채택되고 있습니다. 에멀젼과 달리 SNEDDS는 위의 수성 매체에서 자가 유화되어 에멀젼 방울을 형성하는 오일과 계면활성제 혼합물로 구성됩니다³. 그들은 기름 단계에 있는 지유성 약을 적재하고 위 환경에서 타락하는 것을 방지할 수 있다⁴. SNEDDS는 용해도와 투과성을 향상시킴으로써 친유성 약물의 생체 이용 가능한 부분(^4-6배)을 효과적으로 향상시키는 것으로 나타났습니다 ^5,6. SNEDDS에 수성상이 없다는 것은 화학적 분해가 발생하기 쉬운 준안정 분산액인 에멀젼에 비해 제조 용이성 및 안정성 측면에서 상당한 이점을 제공합니다

프로토콜

1. 오일, 계면활성제 및 계면활성제의 스크리닝

1. 약물 용해도에 대한 오일, 계면활성제 및 공동 계면활성제의 스크리닝
   1. 로수바스타틴 100mg을 오메가-3 지방산이 풍부한 오일(생선 기름, 올리브 오일, 참기름, 아마인유) 1mL와 계면활성제 및 코계면활성제(Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 및 에탄올) 1mL에 2,500rpm의 고정 속도로 5분 동안 소용돌이치면서 혼합합니다. 그런 다음 50 ° C에서 48 시간 동안 흔들리는 물 욕조에 넣으십시오.
   2. 흔든 후에는, 녹지 않는 약이 침전되도록, 혼합물을 실내 온도에 적어도 6 시간 동안 가라앉힌다. 마이크로피펫을 사용하여 0.1mL의 상층액을 취하고 최대 1mL를 메탄올로 희석합니다.
   3. 242nm에서 UV 가시광선 분광 광도계를 사용하여 분석하고 보정 곡선^19,20의 직선 방정식에 흡수를 추가하여 농도를 계산합니다.
      참고: 100μg/mL의 원액을 준비하고 최대 0.5μg/mL까지 연속 희석하여 검량선을 설정합니다. 흡광도는 모든 희석액에 대해 취해지며 흡광도와 농도 사이에 그래프가 스프레드시트에 표시됩니다. 그래프....

결과

여기에서, 오메가-3 지방산이 풍부한 피쉬 오일의 나노제형은 서로 다른 계면활성제 및 공-계면활성제로 자가 유화에 의해 제조되고 최적화된다. 그림 1 은 다양한 오일, 계면활성제 및 공계면활성제에 대한 로수바스타틴의 용해도를 보여줍니다. 용해도에 따라 다음 연구에서 피쉬 오일을 오일로, Tween 80을 계면활성제로, Capryol PGMC를 계면활성제로 선택했습니다. 표 1

토론

이 연구는 생선 기름, 참기름, 올리브 기름, 아마인유와 같은 오메가-3 지방산이 풍부한 기름이 약물 전달체 역할을 할 수 있는 가능성을 탐구하기 위해 고안되었습니다. 자가 나노 유화는 물이 부족한 전달 시스템을 제조하기 위한 선호되는 기술로 선택되었으며, 이는 기존 에멀젼 시스템보다 더 안정적입니다(³²). 오메가-3 지방산이 풍부한 오일은 건강에 유익한 것으로 알려져 ?.......

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
Ammonium acetate	Sigma-Aldrich, Germany	A1542	Analytical grade
Capryol PGMC	Gattefossé, France	RT9P9S09QI	Analytical grade
Design Expert Software	StatEase, United States	Version 12.0.3.0	Analytical software (freely available for subscription)
Dialysis tubing (12,000 Daltons MWCO)	Visking, UK	12000.02.30	Pure regenerated natural cellulose membranes with 12,000 Daltons MWCO
Dissolution apparatus	Memmert, Germany	SV 1422	USP type II dissolution apparatus
Ethanol	Honeywell, Germany	24194	Analytical grade
Fish oil	Wilshire Labs Pvt(Ltd), Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Hydrochloric acid	BDH Laboratories Ltd, UK	BDH3036-54L	Analytical grade
Methanol	Honeywell, Germany	34966	Analytical grade
Refrigerator (Pharmaceutical)	Panasonic, Pakistan	MPR-161 DH-PE	Refrigerator for storage at 4 °C
Rosuvastatin calcium	Searle Pharmaceuticals Pvt(Ltd) Pakistan	not applicable	Received as gift sample.
Sodium Hydroxide	Honeywell, Germany	38215	Analytical grade
Span 80	BDH Laboratories Ltd, UK	MFCD00082107	Analytical grade
Triplot Software	MS Excel spreadsheet developed by Tod Thompson	Triplot Ver. 4.1.2	Analytical software (freely available)
Tween-80	Sigma-Aldrich, Germany	P1754-500ML	Analytical grade
UV-Vis spectrophotometer	Dynamica, UK	Halo DB-20	Double beam spectrophotometer
Water Bath	Memmert, Germany	WNB 7	Water batch for heating up to 70 °C