慢性血栓栓塞性肺动脉高压大型动物模型中急性右心衰竭的诱导和表型分析

冠状动脉肺动脉高压背景下的急性右心衰竭模型有助于更好地了解这种临床相关情况的病理生理学。通过容量和压力超负荷诱导急性右心衰竭是容易重复的，并且重复了相应临床情况的主要病理生理学方面。在确认适当水平的镇静剂后，使用Seldinger方法将中心静脉导管通过颈静脉向上腔静脉放置。

接下来，在腹股沟处做一个四厘米的横向切口，并将贝克曼牵开器插入切口。使用Debakey镊子和Metzenbaum剪刀，将股静脉和动脉的前脸分开，并将20号导管放入股动脉。然后将导管连接到带有充满液体的导管的一次性换能器，以获得全身和中心静脉血压。

使用18号导管和带C型臂和内后视图的荧光镜，将导丝通过下腔静脉插入股静脉。将球囊扩张导管放在心包水平的导丝上，并将球囊的可见标志物放在隔膜水平的正上方。然后取下导丝。

放置导管后，立即在二维和组织多普勒模式下获得西腓骨过程下的顶端五腔视图。在 2D 和组织多普勒模式下获取胸骨右侧的胸骨旁短轴和长轴视图，并使用连续和脉冲多普勒模式获取瓣膜流的图像。然后获取外侧三尖瓣环以及侧侧和隔膜二尖瓣环的组织多普勒信号。

对于右心导管插入术，将 Swan-Ganz 导管引入插入颈静脉的颈静脉 8 号鞘中，并获得平均右心房、右心室和肺动脉压力。接下来，根据制造商的说明，使用热稀释法测量心输出量，同时测量心率以进行每搏量计算。将一次性换能器连接到压力容积回路工作站，以实时采集来自充满液体的导管的压力，并使用荧光透视将电导导管引入右心室。

然后验证在压力体积回路的实时采集中使用的质量信号，并获取在稳态和急性预载荷降低期间的压力体积回路家族，这些压力体积回路家族是通过在呼气末呼吸暂停期间通过充气插入下腔静脉的球囊引起的。为了诱导急性右心衰竭，首先使用自由流动输注量开始每公斤15毫升的盐水输注。血流动力学稳定后 5 分钟，在每次输注结束时，进行正确的心脏导管插入术、压力容积环和超声心动图测量。

然后在测量结束后立即开始第二次输注每公斤15毫升的盐水，并在第二组测量结束后立即开始第三次输注每公斤盐水30毫升。为了诱导血流动力学压力过载，使用荧光镜将5法国血管造影导管通过颈鞘插入右下叶肺动脉。用含有n-丁基-2-氰基丙烯酸酯脂质造影剂的150 μL推注术栓塞右下肺动脉，一旦推注后用10毫升盐水冲洗导管。

栓塞后两分钟，测量全身和肺动脉压力以评估血流动力学反应，然后每两分钟重复推注，直到达到血流动力学受损。达到血流动力学受损后，在开始以每公斤2.5 μg/min的速度输注多巴酚丁胺之前，先进行压力容积环和超声心动图测量。等待 10-15 分钟以稳定血流动力学，然后再进行右心导管插入术、压力容积环和超声心动图测量。

当获得所有测量结果后，将多巴酚丁胺输注剂量增加到每分钟5微克/千克，并在实现血流动力学稳定后重复右心导管插入术，压力体积环和超声心动图测量，如刚才所示。然后将多巴酚丁胺输注剂量增加到每公斤每分钟7.5微克。急性容量负荷不会诱发急性右心衰竭，而是突出了慢性肺动脉高压模型的适应性表型。

随着容量负荷的增加，心输出量增加而不增加右心房压力，并且心室 - 动脉耦合保持稳定。血流动力学损害与心输出量、每搏量和脑室-动脉耦合的显著减少有关，而右心室收缩力保持稳定。通常还观察到右心房压和平均肺动脉压增加两倍。

经证实，多巴酚丁胺的给药可将心输出量、每搏量和心室-动脉耦合恢复到正常范围内。超声心动图可用于量化整个实验过程中右心室大小和功能的动态变化。压力容积环路分析允许动态定量右心室收缩末期弹性蛋白和心室-动脉耦合。

在这项具有代表性的研究中，急性肺栓塞后立即发生的两例死亡与右心腔急性血栓形成有关。在苏木精曙红和藏红花染色后，在右心室游离壁的心内膜下和心包层中可观察到以高嗜酸性粒细胞性心肌炎簇为特征的右心室缺血性病变，伴有脓毒性细胞核。在肺动脉高压情况下诱导右心室急性右心衰竭表型所需的急性容量和压力超负荷的大小。

血流动力学恢复可以通过药物或干预来决定最佳治疗方案。