仔猪围产期窒息模型，用于研究心脏骤停、复苏和自主循环恢复后的心脏损伤和血流动力学

该方案意义重大，因为它能够研究围产期窒息和心脏骤停之前、期间和之后的血流动力学和生理变化。由于该模型包括心脏骤停，因此它使我们能够研究与新生儿心肺复苏相关的因素以及它们如何影响生理和血流动力学。该模型提供了有关窒息新生儿的宝贵信息。

这些观察结果揭示了心脏骤停的病理生理学，包括无脉电活动。这将其适用性扩展到其他患者群体。该模型在技术上具有挑战性，实验应在具有大型和长期研究经验的设施中进行，最好是大型子颗粒。

必须详细研究协议。与我一起演示该程序的将是来自奥斯陆大学研究机构的Ronnaug Solberg，Anne Lee Solevag和手术室护士Sera Sebastian。在开始手术干预之前，请准备好所有必要的设备，并用生理盐水填充所有导管。

在病例登记表或CRF上注明手术开始的时间。使用三到五块手术海绵，用每毫升五毫克的彩色氯己定对麻醉仔猪的皮肤进行消毒，并用粘性孔布覆盖。在仔猪颈部右侧做一个2.5厘米长的皮肤切口，并使用眼睑牵开器将切口两侧的皮肤缩回。

接下来，在动脉钳的帮助下，解剖并暴露颈内静脉，并在颈静脉下放置两三零尼龙缝合线以保持其稳定。一只手握住其中一条缝合线，另一只手握住中心静脉导管，插入导管并抽出针头。用一毫升生理盐水冲洗，以确认导管的正确放置。

现在将用于将静脉固定在静脉周围的缝合线之一和导管在导管在静脉内的区域。用可吸收的四零缝合线闭合皮肤，并将芬太尼静脉注射和平衡的碳水化合物电解质溶液连接到中心静脉导管。使用手术刀，在仔猪颈部左侧做一个2.5厘米长的皮肤切口，比右侧的先前切口稍微内侧。

然后使用眼睑牵开器将切口两侧的皮肤缩回。在动脉钳的帮助下，解剖颈总动脉内侧并将其暴露在胸锁乳突肌上。通过在颈总动脉下方放置一对尼龙三零缝合线来稳定颈总动脉。

一只手握住其中一条缝合线，另一只手握住中央动脉导管，插入中央动脉导管并拔出针头。然后将一条缝合线固定在动脉周围，将导管绑在导管在动脉内的区域。通过用一毫升生理盐水冲洗导管确认导管的正确放置后，用可吸收的四零缝合线将导管翅固定在皮肤上并关闭皮肤。

接下来，将仔猪连接到有创动脉血压监测系统。用透明敷料覆盖导管并开始数据采集。一旦中央动脉导管就位，请注意CRF上的手术结束时间。

记下CRF开始窒息的时间以及仔猪的生理测量值。在开始窒息之前，立即从仔猪收集血液样本并停止芬太尼静脉注射。要开始窒息，请将机械呼吸机上的氧气拨盘转到 100%，并将呼吸机速率每分钟降低 10 次充气。

在将呼吸机上的氧气软管切换到窒息气体时，确保仔猪的氧饱和度降低，以确定成功诱导窒息。持续窒息10分钟后，每分钟再降低10次充气率。从这一点开始，10分钟后，此后每五分钟一次，直到心脏骤停。

跟踪酸基状态，并记录仔猪的生理测量值。继续窒息直至心脏骤停。每 10 分钟将呼吸机频率降低 10 次/分钟充气，并在窒息 30 分钟后用动脉钳夹住气管插管或 ETT。

当平均动脉压降至20毫米汞柱以下时，开始心脏连续听诊。听诊心脏，并在心跳变得听不见时通知团队。然后取下 ETT 夹（如果适用），并根据协议设置适当的吸入氧比例和呼吸机设置。

同时，将呼吸机上的窒息气软管切换回氧气出口。最后，在准备心肺复苏的同时，抽取与心脏骤停时间点相对应的血液样本。如果遵循国际复苏联络委员会建议的三比一心肺复苏术，则在心脏骤停后对仔猪进行机械通气 30 秒。

然后开始胸外按压，目标是胸外按压与通气的比例为三比一。使用双拇指和盘旋手技术将胸部压缩到胸径和后径的三分之一深度，并允许胸部完全后坐力。旨在产生大于 20 毫米汞柱的收缩压。

胸外按压 30 秒后给予肾上腺素静脉注射，并在每 3 分钟的心肺复苏术后重复一次，最多四次。每次肾上腺素给药后，用一毫升生理盐水冲洗导管。通过观察动脉血压示踪和心电图来确定自发循环或 ROSC 的恢复，并通过心脏听诊确认。

继续复苏，直到 ROSC 或最多 15 分钟。如果复苏成功，请注意 ROSC 的时间、以秒为单位的心肺复苏持续时间以及 CRF 中给予的肾上腺素剂量。如果心肺复苏术在 15 分钟内不成功，请停止复苏并记录死亡时间。

最后，在ROSC之后，尽快采集血液样本和CRF登记，并按照手稿中的描述继续登记9.5小时。自窒息开始以来，仔猪的血压逐渐下降，当心脏骤停发生时变为零。一旦达到ROSC值，血压就会增加，然后需要一些时间才能再次恢复正常。

心率、平均动脉压、pH值、二氧化碳分压、碱过量和乳酸的变化清楚地表明了窒息期间仔猪生理机能的变化。正如预期的那样，窒息期间平均动脉压，pH和碱过量降低，而二氧化碳和乳酸分压表示混合呼吸和代谢性酸中毒增加。但是，这些值在实验结束时归一化。

在心肺复苏期间保持良好的通气和正确的数据采样是该协议特别关键的部分。这种新生儿模型通过研究补充供氧和复苏方案，为指南的制定提供了证据。此外，还研究了病理生理学、生物标志物和血流动力学监测的新方法。