作者聚焦：CAR T 细胞构建体的高通量筛选以增强细胞毒性和免疫记忆

CAR T细胞正在不断改进，以在人体临床试验中实现更好的反应。我们正在确定在实验室中使用无偏高通量方法进行评估的方法，例如使用荧光成像来筛选最有效的组合。通过修改细胞外和铰链结构域的几何形状，可以为任何单链可变片段设计几种构建体组合。

我们设计了这个方案，以确定使用Jurkat细胞消除靶细胞最有效的组合。这是一种快速、高通量的方案，使用 Jurkat 细胞根据其靶细胞细胞毒性筛选 CAR 构建体，然后用常规 T 细胞进行验证。使用这种技术可以在 96 孔板中同时测试十几种不同的 CAR 构建体。

在 Akhavan 实验室，我们以绝对数量量化表达 CAR 的 Jurkat 细胞以高通量方式对靶细胞的直接环化，以筛选多种 CAR 构建体。我们实验室的主要目标是改善CAR T细胞疗法针对高级别脑肿瘤的临床转化。我们利用高通量药物筛选作为一种方式来改善CAR T细胞的细胞毒性，并靶向肿瘤微环境。