15.9 : Mehrfachhalogenierung von Methylketonen: Haloform-Reaktion

Eine Methode, bei der Methylketone unter Verwendung eines Überschusses an Base und Halogen in Carbonsäuren umgewandelt werden, wird Haloform-Reaktion genannt. Es beginnt mit der Deprotonierung von α-Wasserstoff unter Bildung eines Enolat-Ions, das mit dem elektrophilen Halogen zu einem α-Halogenketon reagiert. Der Schritt wird fortgesetzt, bis alle α-Protonen ersetzt sind, um ein Trihalogenmethylketon zu bilden. Das resultierende Molekül ist instabil und geht in Gegenwart einer Hydroxidbase leicht eine nukleophile Acylsubstitution ein. Dies führt zur Ausstoßung von Trihalogenmethylcarbanion und zur Bildung von Carbonsäure. Das erzeugte Carbanion ist aufgrund der elektronenziehenden Wirkung der drei Halogene stabil. Die anschließende Deprotonierung der Säure durch Carbanion bildet ein Carboxylat und eine Haloform, die die treibende Kraft der Reaktion ist. Schließlich ergibt die Ansäuerung des Carboxylats das gewünschte Produkt, und die Reaktion wird nach dem Nebenprodukt benannt. Die Verwendung von Chlor oder Brom führt zu nicht mischbaren Flüssigkeiten aus Chloroform und Bromoform. Im Gegensatz dazu bildet Jod einen gelben Niederschlag von Jodoform, der häufig zum Nachweis von Methylketonen in unbekannten Substraten verwendet wird.