15.9 : Множественное галогенирование метилкетонов: галоформная реакция

Метод, включающий превращение метилкетонов в карбоновые кислоты с использованием избытка основания и галогена, называется галоформной реакцией. Он начинается с депротонирования α-водорода с образованием енолят-иона, который реагирует с электрофильным галогеном с образованием α-галогенкетона. Этот этап продолжается до тех пор, пока все α-протоны не будут заменены, образовав тригалометилкетон. Образующаяся молекула нестабильна и в присутствии гидроксидного основания легко подвергается нуклеофильному ацильному замещению. Это приводит к изгнанию тригалометилкарбаниона и образованию карбоновой кислоты. Образующийся карбанион стабилен благодаря электроноакцепторному эффекту трех галогенов. Последующее депротонирование кислоты карбанионом приводит к образованию карбоксилата и галоформа, который является движущей силой реакции. Наконец, подкисление карбоксилата дает желаемый продукт, и реакция названа в честь её побочного продукта. Использование хлора или брома приводит к образованию несмешивающихся жидкостей хлороформа и бромоформа. Напротив, йод образует желтый осадок йодоформа, который часто используется для обнаружения метилкетонов в неизвестных субстратах.