10.4 : Antiarrhythmika: Wirkstoffe der Klasse II als β-adrenerge Blocker

Die adrenerge Stimulation beeinflusst im Allgemeinen die Herzfrequenz und den Herzrhythmus. Insbesondere löst die Stimulation der β-Adrenozeptoren einen Anstieg des intrazellulären Kalziumioneneinstroms und der Schrittmacherströme aus, was zu Herzrhythmusstörungen führen kann. Katecholamine wie Adrenalin zeigen ebenfalls eine durch β2-Adrenozeptoren vermittelte Hypokaliämie, die das Aktionspotential des Herzens beeinträchtigt und den normalen Herzrhythmus stört. Antiarrhythmika der Klasse II sind β-Adrenozeptor-Antagonisten oder β-Blocker, die indirekt Kalziumkanäle blockieren und dieser Katecholamin-induzierten Stimulation entgegenwirken. Ihr Wirkungsmechanismus besteht hauptsächlich darin, Phase 4 der Herzdepolarisation zu unterdrücken, die Automatizität zu verringern, die AV-Überleitung zu verlängern und sowohl die Herzfrequenz als auch die Kontraktilität zu verringern. Dadurch verhindern diese Medikamente effektiv Vorhofflattern, ventrikuläre Tachykardien und beenden wiederkehrende Arrhythmien. Arzneimittel der Klasse II weisen Unterschiede in der β1-Selektivität, der intrinsischen sympathomimetischen Aktivität, der membranstabilisierenden Wirkung und der Verlängerung des Aktionspotentials auf. β-Blocker werden aufgrund ihrer Affinität für einen bestimmten Adrenozeptor-Subtyp als selektiv oder nicht selektiv klassifiziert. Nichtselektive β-Blocker wie Propranolol hemmen die Katecholamin-vermittelte Hypokaliämie und blockieren Natriumionenkanäle. Aufgrund ihrer Wirkung auf die β2-Adrenozeptoren können sie jedoch Bronchospasmen auslösen. Im Gegensatz dazu zeigen β1-selektive Medikamente wie Metoprolol eine geringere bronchospastische Wirkung, was sie für verschiedene therapeutische Anwendungen vielseitiger macht.

Weitere selektive Moleküle sind Esmolol, ein kurzwirksames intravenöses Medikament für Notfälle, Acebutolol, das bei der Behandlung von ventrikulären Ektopien wirksam ist, und Sotalol, das für seine zusätzlichen Eigenschaften als Kalium-Ionenkanal-Blocker bekannt ist. Trotz ihrer Wirksamkeit können Medikamente der Klasse II Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Bradykardie, Bronchospasmus und Hypotonie verursachen. Darüber hinaus kann ein plötzliches Absetzen dieser Medikamente zu Rebound-Symptomen führen, die Herzrhythmusstörungen verschlimmern können. Es ist wichtig, Patienten, die diese Medikamente einnehmen, engmaschig zu überwachen und die Dosierung beim Absetzen der Behandlung schrittweise zu reduzieren. Obwohl sie im Allgemeinen gut verträglich sind, gelten Antiarrhythmika der Klasse II bei bestimmten Arten von Arrhythmien als weniger wirksam als Alternativen der Klasse I.