3.24 : Faktoren, die die Auflösung beeinflussen: Polymorphismus, Amorphismus und Pseudopolymorphismus

Polymorphismus bezeichnet die Existenz eines Arzneimittels in mehreren kristallinen Formen, den sogenannten Polymorphen. In jüngster Zeit wurde dieser Begriff erweitert und umfasst nun auch Solvate (Formen, die ein Lösungsmittel enthalten), amorphe Formen (nicht kristalline Formen) und desolvatisierte Solvate (Formen, denen das Lösungsmittel entzogen wurde).

Einige polymorphe Kristalle sind in Wasser weniger löslich als ihre amorphen Gegenstücke, was zu einer unvollständigen Absorption führt. Die orale Suspension von Chloramphenicol, die in mehreren Kristallformen vorliegt, zeigt beispielsweise, dass die Arzneimittelkonzentration im Körper vom Anteil des besser löslichen und besser absorbierbaren ꞵ-Polymorphs abhängt.

Im Allgemeinen hat das stabilste Polymorph die niedrigste freie Energie. Eine amorphe Form eines Arzneimittels, die strukturell weniger starr ist, löst sich oft schneller auf als seine kristalline Form. Einige Polymorphe sind metastabil, was bedeutet, dass sie im Laufe der Zeit in eine stabilere Form übergehen können.

Änderungen der Kristallform während der Herstellung können Probleme verursachen, wie z. B. das Brechen von Tabletten oder Hindernisse bei der Komprimierung eines Granulats zu einer Tablette, was eine Neuformulierung des Produkts erforderlich macht. Während der Herstellung können bestimmte Arzneimittel mit Lösungsmitteln reagieren, was zur Bildung von Solvatkristallen führt. Wenn Wasser als Lösungsmittel fungiert, kann es bestimmte kristalline Formen, sogenannte Hydrate, erzeugen, die andere Löslichkeitseigenschaften aufweisen als ihre wasserfreien Gegenstücke. Beispielsweise unterscheiden sich Erythromycinhydrate in ihrer Löslichkeit erheblich von der wasserfreien Form des Arzneimittels. Im Gegensatz dazu wird die wasserfreie Form von Ampicillin Berichten zufolge leichter absorbiert als Ampicillintrihydrat, da sich erstere schneller auflöst.