In-vivo-Charakterisierung endokriner chemischer Wirkungen mittels Schilddrüsenhormon-Indikatormaus

Endokrine Disruptoren sind zunehmend vorhandene Schadstoffe und können den Schilddrüsenhormonhaushalt stark beeinträchtigen. Dies ist ein großes Problem, da Schilddrüsenhormone wichtige Regulatoren der biologischen Funktion sind. Eines unserer Hauptziele ist es, zu messen, ob bestimmte Moleküle und ihre Metaboliten in der Lage sind, den Schilddrüsenhormonhaushalt in vivo bei Säugetieren zu stören.

Es gibt zwar Screening-Methoden für solche Verbindungen, aber es ist wenig darüber bekannt, wie sie in vivo auf Gewebe wirken. Dies ist auf das Fehlen geeigneter Testsysteme zurückzuführen, die darauf abzielen, ihre gewebespezifischen Wirkungen zu charakterisieren. Darüber hinaus würde dies die quantitative Messung der lokalen Schilddrüsenhormonwirkung erfordern, die ebenfalls eine Herausforderung darstellt.

Wir haben den Schilddrüsenhormon-Wirkungsindikator oder das Thai-Mausmodell entwickelt, um die Wirkung von Schilddrüsenhormonen im Gewebe zu charakterisieren. Wir erkannten, dass dies ausreichen würde, um die schilddrüsenbezogenen Wirkungen endokriner Disruptoren gewebespezifisch zu messen. Insbesondere würde uns das Thai-Modell dies in einem lebenden Säugetierorganismus ermöglichen.

Das THAI-Modell ermöglicht den In-vivo-Nachweis endogener Veränderungen der lokalen Schilddrüsenhormonwirkung durch biolumineszierende Bildgebung. Dies ermöglicht die Verwendung von Crossover-Designs, Follow-up-Studien, Selbstkontrollstudien und kontinuierlicher Disruptorexposition. Insbesondere ermöglicht uns das THAI-Modell, die erforderliche Anzahl der in der Studie verwendeten Tiere zu senken.