Dieses Projekt wurde durch die NIH gewährt DA19112 (DGW) und DA026994 (CMO) unterstützt. Illustration wurde von Katherine Louderback zur Verfügung gestellt. Die Experimente wurden in der Vanderbilt Murine Neuropsychologische Labor durchgeführt.

1. Schreiben Programm operanten Test-Sessions laufen mit vielfältigen visuellen und auditiven Reizen als Verstärker <ol><li> Für festen Verhältnis (FR) Sitzungen: make Sitzungen 1 Stunde lang mit Haus Licht und Lüfter eingeschaltet während der Sitzung. Für progressive Verhältnis Sitzungen, Sitzungen zu 2 Stunden lang. Haben beide Hebel für die Dauer der Sitzung und Gegengewicht, die Hebel als &quot;aktiv&quot; vs &quot;inaktiv&quot; ist über Tiere (Hebel-Zuweisung für jedes Tier ändert sich nie) erweitert. </li><li> Code des Programms in einer Weise, dass jeder Verstärker entsprechend der folgenden Parameter ist vielfältig: <ul><li> jeder Verstärker verfügt über eine der folgenden Laufzeiten zufällig gewählt: 2, 4, 6 oder 8 Sekunden. </li><li> jeder Verstärker verfügt über eine der folgenden Stimulus-Lampe blinkt Raten zufällig gewählt: 0,625, 1,25, 2,5 oder 5 Hz, jeweils mit einem Tastverhältnis von 50%. </li><li> jeden Stimulus-Lampe blinkt nach dem Zufallsprinzip entweder auf der linken oder der rechten Seite der Kammer. </li><li> bieten eine akustische Impulse für die Dauer der Verstärker, die in unserem Labor, lösen wir eine Infusionspumpe, die klingen ca. 3 dB bietet über die Geräuschkulisse in der Kammer. </li></ul></li><li> Code des Programms auf die folgenden Werte in Echtzeit-Anzeige: 1. Anzahl der aktiven Hebel drückt, 2. Anzahl der inaktiven Hebel drückt, 3. Anzahl der Verstärker, 4. Time (in 0,1 Sekunden-Schritten). </li></ol> 2. Handle Tiere (3 Tage-Verfahren) <ol><li> Nach Akklimatisierung an die Tierhaltung, beginnen mit den Tieren umgehen. Dies wird gewöhnen sich die Tiere werden abgeholt und transportiert werden. </li><li> Starten Sie, indem behandschuhten Hände in den Käfig und ließ sie sitzen für 90 sek. Wenn jede Maus hat nicht die Hände in dieser Zeit untersucht, sanft bewegen Hände zu Mäusen und warten für jeden zu schnuppern und / oder kontaktieren Sie Ihre Hände, bevor Sie fortfahren. </li><li> Vorsichtig holen jeder Maus einen nach dem anderen durch die Basis des Schwanzes und legen Sie es auf der Hand, schnell heben ihn auf und brachte es wieder nach unten, damit die Maus, um zu Fuß von der Hand in den Käfig zurück. </li><li> Wiederholen Sie für jede Maus 5-10 mal, je nach Verhalten der Maus. Die letzte Zeit dies geschehen ist, halten Sie die Maustaste hoch (mit ihm stehend auf der Hand) für einen bestimmten Zeitraum, je nach Tag. Tag 1: 5 sec, Tag 2: 10 sec, Tag 3: 15 sek. Stellen Sie sicher, dass jede Maus dieses Kriterium erfüllt für den Tag. Am Tag 1, die Handschuhe wechseln zwischen den Käfigen. </li><li> Beginnend am Tag 2, Schlaganfall den Rücken des Tieres, während sich die Maus auf der Hand. Auch am Tag 2, beginnen mit einem Gewicht der Tiere täglich. Mark jedes Tier den Schwanz mit einem Sharpie zu unterwerfen angibt. </li><li> Wenn Injektionen während des Experiments gegeben wird, beginnen gewöhnen Mäusen Injektionen am Tag 2. Dies sollte geschehen, nachdem alle Mäuse im Käfig haben gehandhabt worden und erfüllt das Kriterium für den Tag sein. </li></ol> 3. Saubere und Prüfmittel <ol><li> Wash Bodenwanne mit heißem Wasser. </li><li> Saubere operante Kammer Wände und Böden mit 30% Ethanol. </li><li> Führen Sie einen Test-Programm, das auf Haus Licht, Ventilator und Stimulus Licht dreht, erstreckt Hebel, und Aufzeichnungen Hebelpressen. </li><li> Stellen Sie sicher, dass alle Lichter und die Fans sind richtig funktioniert und das Programm testen, um sicherzustellen, dass alle Hebel drückt aufgezeichnet werden. </li><li> Saubere Hebel mit 30% Ethanol. </li></ol> 4. Führen operanten Sitzung (Sitzungen sollten 5-6 Tage / Woche zur gleichen Zeit des Tages) <ol><li> Wiegen jeder Maus. </li><li> Laden Sie das Programm in jeder Kammer und kommentieren das Experiment entsprechend. Die aktive Hebel sollte zwischen Tieren (dh die aktive Hebel ist, um den linken Hebel für die Hälfte der Mäuse zugeordnet, der rechte Hebel ist für die andere Hälfte aktiv) ausgeglichen werden, sondern die aktive Hebel Seite ändert sich nie wieder mit der Maus eine Maus wurde zugewiesen. </li><li> Transport jeder Maus, die benannte Kammer, in der Nähe der Kammer, und starten Sie die Sitzung. </li><li> Nach der Sitzung endet, umgehend entfernen Sie die Maus und re-mark den Schwanz. </li><li> Reinigen Sie Kammern wie in Abschnitt 3 beschrieben. </li><li> Analysieren von Daten für die Anzahl der aktiven und inaktiven Hebel drückt. Anzahl der Verstärker und / oder Hebel Genauigkeit (% aktiv Hebelpressen) können ebenfalls gemeldet werden. Wenn Mäuse gehen, um für die Wirkung einer Behandlung auf OSS geprüft werden, sicherzustellen, dass alle Mäuse getestet werden müssen Akquisition Kriterien erfüllt (z. B.&gt; 20 aktive Hebelpressen und&gt; 65% aktive Hebelpressen für drei letzten FR-1-Sessions ) vor Beginn der Behandlung. </li><li> Nach Erwerb der FR-1 reagiert, den Zeitplan für die Verstärkung verändert werden kann (zum Beispiel einen höheren festen Verhältnis, progressive Verhältnis, random-Verhältnis, etc.) sein. </li></ol> 5. Repräsentative Ergebnisse Ein Beispiel für OSS Erwerb von männlichen C57BL/6J-Mäuse ist in Abbildung 1 (reproduziert aus 23) gezeigt. Kontrollmäuse unterzog identischen Bedingungen, außer, dass der Hebel drückt auf beiden Hebel hatte keine KonsequenzenSequenz. Eine weitere Gruppe von Mäusen ist in Abbildung 2 dargestellt. In diesem Experiment erhielt eine Gruppe von Mäusen OSS Verstärkung, während die andere Gruppe erhielt Verstärkung durch Essen. Wir haben festgestellt, dass unter den Bedingungen der ad libitum Zugang zu Nahrung, sowohl feste als auch progressive Verhältnis reagiert ähnlich zwischen OSS und die Reaktion für 10% sicher (Abb. 2, A und B) sind. Dies ermöglicht eine effektive Vergleiche von einer Manipulation an zwei verschiedenen Typen Verstärkung (sensorische und Nahrungsmittel), dass potenzielle verwechselt, die sich aus Hunger Staat oder Unterschiede in der Rücklaufquote vermeidet. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig1.jpg" alt="Abbildung 1" /> Abbildung 1:. Lever Pressen von OSS-Mäusen und Kontrollen OSS Mäuse erhielten vielfältige visuelle und auditive Reize nach jedem aktiven Hebel zu drücken (FR-1 Zeitplan der Bewehrung), während inaktive Hebelpressen hatte keine Konsequenz. Kontrollmäuse unterzog den gleichen Bedingungen, aber es gab keine Folge der Sie entweder den Hebel (Hebel 1 und 2 bezeichnet und sind ausgeglichen über Tiere in der gleichen Weise, dass aktive und inaktive Hebel für OSS-Mäuse sind ausgeglichen). Aktive Hebel drücken von OSS-Mäusen war relativ erhöht, um inaktive Hebel drücken (* p &lt;0,05, ** p &lt;0,01) und unverstärkten Hebel drücken durch Kontrollen (n = 7 8, $ p &lt;0,05, $ $ p &lt;0,01 ). Abbildung reproduziert aus 23. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig2.jpg" alt="Abbildung 2" /> Abbildung 2:. Lever Pressen von OSS-Mäuse und Mäuse reagieren nach Nahrung A.) Mäuse reagierten auf einen FR-1 Zeitplan der Bewehrung für OSS Reize oder Lebensmittel Verstärker (10% sicher). Alle Mäuse hatten ad libidum Zugang zu Nahrung für die Dauer der Experimente. B.) Nach FR-1-Sessions wurden die Mäuse zu einer fortschreitenden Ratio (PR) Zeitplan für die Verstärkung für 5 Tage fortgeschritten. Die Daten repräsentieren die Mittel der Werte aus den Tagen vier und fünf für jedes Tier. Die endgültige Verhältnis abgeschlossen ist auf der rechten Y-Achse gemeldet und bezieht sich auf die Anzahl der Antworten erforderlich, um die entsprechenden Verstärker (dh 30 Antworten sind erforderlich, um die 10 th Verstärker, nachdem zuvor verdiente neun Verstärker zu erhalten) zu erhalten.

<ol>
	<li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravenous+drug+self-administration+in+mice:+practical+considerations.">Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations.</a> Behav Genet. 37, 101-118 (2006).</li><li>Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+motivation+for+drinking+in+rodents+with+a+focus+on+opioid+receptor+neuropharmacology.">Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology.</a> Recent Dev Alcohol. 16, 263-281 (2003).</li><li>Koob, G. F., Kenneth Lloyd, G., Mason, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+pharmacotherapies+for+drug+addiction:+a+Rosetta+stone+approach.">Development of pharmacotherapies for drug addiction: a Rosetta stone approach.</a> Nat Rev Drug Discov. 8, 500-515 (2009).</li><li>Arnold, J. M., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critique+of+fixed+and+progressive+ratio+schedules+used+to+examine+the+neural+substrates+of+drug+reinforcement.">A critique of fixed and progressive ratio schedules used to examine the neural substrates of drug reinforcement.</a> Pharmacol Biochem Behav. 57, 441-447 (1997).</li><li>O'Brien, C. P., Gardner, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Critical+assessment+of+how+to+study+addiction+and+its+treatment:+human+and+non-human+animal+models.">Critical assessment of how to study addiction and its treatment: human and non-human animal models.</a> Pharmacology &#38; Therapeutics. 108, 18-58 (2005).</li><li>Olsen, C. M., Duvauchelle, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prefrontal+cortex+D1+modulation+of+the+reinforcing+properties+of+cocaine.">Prefrontal cortex D1 modulation of the reinforcing properties of cocaine.</a> Brain Research. 1075, 229-235 (2006).</li><li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+a+model+of+drug+relapse:+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure.">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology (Berl). 189, 1-16 (2006).</li><li>Kalivas, P. W., McFarland, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+circuitry+and+the+reinstatement+of+cocaine-seeking+behavior.">Brain circuitry and the reinstatement of cocaine-seeking behavior.</a> Psychopharmacology (Berl). 168, 44-56 (2003).</li><li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathways+to+relapse:+the+neurobiology+of+drug-+and+stress-induced+relapse+to+drug-taking.">Pathways to relapse: the neurobiology of drug- and stress-induced relapse to drug-taking.</a> J Psychiatry Neurosci. 25, 125-136 (2000).</li><li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+method+for+single-session+cocaine+self-administration+in+the+mouse.">A method for single-session cocaine self-administration in the mouse.</a> Psychopharmacology (Berl). 187, 13-21 (2006).</li><li>Rocha, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+responsiveness+to+cocaine+in+C57BL/6J+and+DBA/2J+mice.">Differential responsiveness to cocaine in C57BL/6J and DBA/2J mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 138, 82-88 (1998).</li><li>Caine, S. B., Negus, S. S., Mello, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Method+for+training+operant+responding+and+evaluating+cocaine+self-administration+behavior+in+mutant+mice.">Method for training operant responding and evaluating cocaine self-administration behavior in mutant mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 147, 22-24 (1999).</li><li>Colby, C. R., Whisler, K., Steffen, C., Nestler, E. J., Self, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Striatal+cell+type-specific+overexpression+of+DeltaFosB+enhances+incentive+for+cocaine.">Striatal cell type-specific overexpression of DeltaFosB enhances incentive for cocaine.</a> J Neurosci. 23, 2488-2493 (2003).</li><li>Schramm-Sapyta, N. L., Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cocaine+self-administration+reduces+excitatory+responses+in+the+mouse+nucleus+accumbens+shell.">Cocaine self-administration reduces excitatory responses in the mouse nucleus accumbens shell.</a> Neuropsychopharmacology. 31, 1444-1451 (2006).</li><li>Steiner, R. C., Hsiung, H. M., Picciotto, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cocaine+self-administration+and+locomotor+sensitization+are+not+altered+in+CART+knockout+mice.">Cocaine self-administration and locomotor sensitization are not altered in CART knockout mice.</a> Behav Brain Res. 171, 56-62 (2006).</li><li>Marx, M. H., Henderson, R. L., Roberts, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+reinforcement+of+the+bar-pressing+response+by+a+light+stimulus+following+dark+operant+pretests+with+no+after+effect.">Positive reinforcement of the bar-pressing response by a light stimulus following dark operant pretests with no after effect.</a> J Comp Physiol Psychol. 48, 73-76 (1955).</li><li>Baron, A., Kish, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low-intensity+auditory+and+visual+stimuli+as+reinforcers+for+the+mouse.">Low-intensity auditory and visual stimuli as reinforcers for the mouse.</a> J Comp Physiol Psychol. 55, 1011-1013 (1962).</li><li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reinforcing+effects+of+light+as+a+function+of+intensity+and+reinforcement+schedule.">Reinforcing effects of light as a function of intensity and reinforcement schedule.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 53, 187-193 (1960).</li><li>Caggiula, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cue+dependency+of+nicotine+self-administration+and+smoking.">Cue dependency of nicotine self-administration and smoking.</a> Pharmacol Biochem Behav. 70, 515-530 (2001).</li><li>Cain, M. E., Green, T. A., Bardo, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+decreases+responding+for+visual+novelty.">Environmental enrichment decreases responding for visual novelty.</a> Behavioural Processes. 73, 360-366 (2006).</li><li>Thompson, T. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Visual+Reinforcement+in+Siamese+Fighting+Fish.">Visual Reinforcement in Siamese Fighting Fish.</a> Science. 141, 55-57 (1963).</li><li>Blatter, K., Schultz, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rewarding+properties+of+visual+stimuli.">Rewarding properties of visual stimuli.</a> Exp Brain Res. 168, 541-546 (2006).</li><li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Operant+sensation+seeking+engages+similar+neural+substrates+to+operant+drug+seeking+in+C57+mice.">Operant sensation seeking engages similar neural substrates to operant drug seeking in C57 mice.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 1685-1694 (2009).</li><li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetics+of+mouse+behavior:+interactions+with+laboratory+environment.">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Science. 284, 1670-1672 (1999).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotypes+of+inbred+mouse+strains:+implications+and+recommendations+for+molecular+studies.">Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: implications and recommendations for molecular studies.</a> Psychopharmacology (Berl). 132, 107-124 (1997).</li><li>Belknap, J. K., Metten, P., Beckley, E. H., Crabbe, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multivariate+analyses+reveal+common+and+drug-specific+genetic+influences+on+responses+to+four+drugs+of+abuse.">Multivariate analyses reveal common and drug-specific genetic influences on responses to four drugs of abuse.</a> Trends Pharmacol Sci. 29, 537-543 (2008).</li><li>Mozhui, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+differences+in+stress+responsivity+are+associated+with+divergent+amygdala+gene+expression+and+glutamate-mediated+neuronal+excitability.">Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability.</a> J Neurosci. 30, 5357-5367 (2010).</li><li>Hefner, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+fear+extinction+learning+and+cortico-amygdala+circuit+abnormalities+in+a+common+genetic+mouse+strain.">Impaired fear extinction learning and cortico-amygdala circuit abnormalities in a common genetic mouse strain.</a> J Neurosci. 28, 8074-8085 (2008).</li><li>Elmer, G. I., Pieper, J. O., Hamilton, L. R., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Qualitative+differences+between+C57BL/6J+and+DBA/2J+mice+in+morphine+potentiation+of+brain+stimulation+reward+and+intravenous+self-administration.">Qualitative differences between C57BL/6J and DBA/2J mice in morphine potentiation of brain stimulation reward and intravenous self-administration.</a> Psychopharmacology (Berl). 208, 309-321 (2010).</li></ol>

Operante sensation seeking ist eine sinnvolle Alternative zu intravenösen Drogenkonsum Selbstverwaltung, wenn die Maus das Tier der Wahl ist. Die Tatsache, dass weder Operation noch Katheter Wartung erforderlich ist, ist vorteilhaft, da diese erhebliche technische Hürden bei der Maus. OSS ist auch attraktiv, weil es die Messung werden Aspekte der Verstärkung unterscheiden sich von anderen natürlichen Verstärker wie Essen. Es ist nützlich zu beachten, dass Verhaltensmaßnahmen bei der M...

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Drug self-administration test package for mouse: extra-wide chamber and retractable levers</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>MED-307W-CT-D1</td>
<td>Levers are ultra-sensitive (require ~2 grams force) and are mounted 2.2 cm above the floor. Yellow stimulus lamps are mounted 2 cm above each lever.</td>
</tr>
<tr>
<td>Interface and software package</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>MED-SYST-16</td>
<td>This is the package for up to 16 chambers.</td>
</tr>		</tbody>
		</table>
		</div>

operant sensation seeking in the mouse

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior. These 'self-administration' methods have been used extensively in drug addiction research due to their high construct validity. Operant studies provide researchers a tool for preclinical investigation of several aspects of the addiction process. For example, mechanisms of acute reinforcement (both drug and non-drug) can be tested using pharmacological or genetic tools to determine the ability of a molecular target to influence self-administration behavior1-6. Additionally, drug or food seeking behaviors can be studied in the absence of the primary reinforcer, and the ability of pharmacological compounds to disrupt this process is a preclinical model for discovery of molecular targets and compounds that may be useful for the treatment of addiction3,7-9. One problem with performing intravenous drug self-administration studies in the mouse is the technical difficulty of maintaining catheter patency. Attrition rates in these experiments are high and can reach 40% or higher10-15. Another general problem with drug self-administration is discerning which pharmacologically-induced effects of the reinforcer produce specific behaviors. For example, measurement of the reinforcing and neurological effects of psychostimulants can be confounded by their psychomotor effects. Operant methods using food reinforcement can avoid these pitfalls, although their utility in studying drug addiction is limited by the fact that some manipulations that alter drug self-administration have a minimal impact on food self-administration. For example, mesolimbic dopamine lesion or knockout of the D1 dopamine receptor reduce cocaine self-administration without having a significant impact on food self-administration 12,16. 
Sensory stimuli have been described for their ability to support operant responding as primary reinforcers (i.e. not conditioned reinforcers)17-22. Auditory and visual stimuli are self-administered by several species18,21,23, although surprisingly little is known about the neural mechanisms underlying this reinforcement. The operant sensation seeking (OSS) model is a robust model for obtaining sensory self-administration in the mouse, allowing the study of neural mechanisms important in sensory reinforcement24. An additional advantage of OSS is the ability to screen mutant mice for differences in operant behavior that may be relevant to addiction. We have reported that dopamine D1 receptor knockout mice, previously shown to be deficient in psychostimulant self-administration, also fail to acquire OSS24. This is a unique finding in that these mice are capable of learning an operant task when food is used as a reinforcer. While operant studies using food reinforcement can be useful in the study of general motivated behavior and the mechanisms underlying food reinforcement, as mentioned above, these studies are limited in their application to studying molecular mechanisms of drug addiction. Thus, there may be similar neural substrates mediating sensory and psychostimulant reinforcement that are distinct from food reinforcement, which would make OSS a particularly attractive model for the study of drug addiction processes. The degree of overlap between other molecular targets of OSS and drug reinforcers is unclear, but is a topic that we are currently pursuing. While some aspects of addiction such as resistance to extinction may be observed with OSS, we have found that escalation 25 is not observed in this model24. Interestingly, escalation of intake and some other aspects of addiction are observed with self-administration of sucrose26. Thus, when non-drug operant procedures are desired to study addiction-related processes, food or sensory reinforcers can be chosen to best fit the particular question being asked. 
In conclusion, both food self-administration and OSS in the mouse have the advantage of not requiring an intravenous catheter, which allows a higher throughput means to study the effects of pharmacological or genetic manipulation of neural targets involved in motivation. While operant testing using food as a reinforcer is particularly useful in the study of the regulation of food intake, OSS is particularly apt for studying reinforcement mechanisms of sensory stimuli and may have broad applicability to novelty seeking and addiction.

Watch this Scientific Journal Video about Operant Sensation Seeking in the Mouse at JoVE.com

Operant Sensation Seeking in the Mouse

In diesem Protokoll beschreiben wir eine Methode der operanten Lernen mit Sinnesreizen als Verstärker in der Maus. Es erfordert keine vorherige Schulung oder Lebensmittel Beschränkung, und es erlaubt das Studium der motiviertes Verhalten ohne den Einsatz eines pharmakologischen oder natürliche Verstärker wie Essen.

Operante Sensation Seeking in der Maus

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior.  These 'self-administration' methods have been used extensively in drug ...

Research

JoVE Journal

Neuroscience

12.9K Aufrufe.  Vanderbilt University Medical Center. In diesem Protokoll beschreiben wir eine Methode der operanten Lernen mit Sinnesreizen als Verstärker in der Maus. Es erfordert keine vorherige Schulung oder Lebensmittel Beschränkung, und es erlaubt das Studium der motiviertes Verhalten ohne den Einsatz eines pharmakologischen oder natürliche Verstärker wie Essen.