Nos gustaría dar las gracias a Chantal Lau para el asesoramiento sobre la evaluación de la ingesta de leche, Klaus Miczek para el asesoramiento sobre el uso de la tensión social, y Sheryl Goodman retroalimentación sobre la relevancia clínica de estrés social crónico. El desarrollo de este protocolo fue apoyado por el NICHD K99/R00 HDO59943 a BCN.

Adultos hembras Sprague Dawley son criados en nuestras instalaciones animal, camadas son extraídos de 8-10 crías con una proporción de sexos y la atención materna y las pruebas de la agresión que se hace en la jaula ratas. Los sujetos experimentales se mantienen en la misma habitación a través del estudio. Uno separadores pulgadas de alta jaula hecha de plexiglás claro se colocan en la jaula en el día 20 o 21 de la gestación. Estos se dividen de la jaula en 4 cuadrantes para prevenir las crías de gatear a su madre cuando se coloca en la jaula. Conducta materna típica se confirma para todas las presas en el día de nacimiento (día 1 de la lactancia) a través de la observación directa de la recuperación de las crías, el aseo, la enfermería y la auto preparación. Machos intrusos son más pequeños o de tamaño similar Sprague Dawley, machos y hembras no se presentan con el mismo hombre dos veces. Atención materna y la agresión materna es el vídeo grabado en la mañana del día 2, 9 y 16 de la lactancia como se describe a continuación: <ol><li> Retire la basura de la presa, pesar los machos y las hembras síparately, y el lugar toda la basura en una jaula holding limpia durante 60 minutos. </li><li> Al final de la separación de 60 min, pesar los machos y crías hembras por separado antes de la sustitución de la basura en la jaula de la presa, que divide a los cachorros lo más equitativamente posible entre los 3 cuadrantes sin nido de la jaula. Iniciar la grabación de vídeo antes de la reintroducción de garantizar la recuperación de todas las crías se registra. </li><li> Expediente del vídeo de la atención materna durante 30 minutos. Permitir presas para interactuar con sus camadas durante otros 90 min. 120 min (30 min de grabación adicional + 90 min) después de la colocación de los cachorros en la jaula de la presa, pesar de nuevo para determinar la ingesta de leche durante el período de dos horas. Un cachorro es la eutanasia de cada camada en días de exámenes de comportamiento después de la época de lactancia min 120 para extraer una muestra de leche en el estómago. La finalidad de la recogida de la leche de las crías es evaluar los niveles de hormonas y otros factores que pueden mediar en los efectos en el comportamiento y / o la fisiología del estrés social crónico en la descendencia. </li&gt; <li> Cachorros Volver a la presa después de pesar, e introducir un nuevo intruso macho más pequeña o de tamaño similar a la jaula durante 30 minutos para probar la agresión materna. Iniciar la grabación de vídeo durante la introducción a garantizar el registro de todas las agresiones. Para los sujetos de control, el macho se retira después de la grabación 30 min. Para los sujetos estrés social crónico, los machos se quedan en durante otros 30 min. En los días de ensayo no de comportamiento durante el período de 2-16 días, nuevos machos intrusos se colocan en las jaulas de los sujetos CSS durante una hora sin grabación de vídeo. Las exposiciones de estrés sociales se detienen si se produce una lesión, y los animales lesionados se tratan y retirados del estudio. </li><li> Una botella con 0,02% de sacarina se añade a la jaula de alojamiento presa en 15:00 en los días 2, 9, y 16 alterna entre el lado derecho e izquierdo. Tanto el agua del grifo y botellas sacarina se pesan a 15:00, y de nuevo a las 8 am de la mañana siguiente para determinar la preferencia de la sacarina. </li><li> Los cachorros son destetados en el día 23, y las presas avolver sacrificados en este punto para obtener muestras de plasma basales y extraer el cerebro para el análisis de la expresión génica de fisiológicamente y conductualmente núcleos objetivo relevante. </li></ol> Scoring Comportamiento Maternal Las conductas de agresión de atención materna se describen en las tablas 1 y 2 se puntúan de los videos utilizando software de análisis de comportamiento Odlog. Las claves se asignan a cada comportamiento, y la clave se mantiene pulsada mientras cada conducta se realiza para registrar la duración de ese comportamiento. Las frecuencias son la suma de las pulsaciones de teclas para cada comportamiento. Este programa crea tanto un archivo de datos completa de una marca de tiempo cinco segundos contenedores y una tabla resumen con el total de frecuencias y duraciones de las conductas definidas sobre la grabación de 30 min. Tanto la agresión materna y los cuidados maternos son calificadas por los videos agresión materna, ya que las presas no responden a la madre a los cachorros, mientras que el intruso masculino está en la jaula. </p&gt; Poco después de la colocación de los cachorros en la jaula, la presa recuperará cada cachorro individualmente al nido. Recuperación completa se obtuvo una vez que todos los cachorros están en el nido. Mientras que la recuperación completa por lo general sólo se anotó una vez, a veces puede ser anotado dos veces si la presa se traslada toda la basura a un nuevo sitio después de una recuperación completa inicial. Comportamiento de anidación se puntúa cada vez que el material de nidificación es manipulado por la presa con la boca o patas. Aseo Pup incluye lamer o la manipulación de la piel del cachorro por la presa con sus garras. Puntuación Enfermería se inicia después de la presa ha estado en una posición en cuclillas inmóvil o ancianos propensos durante 10 segundos. Esto es para dar tiempo a que las crías comienzan a mamar. Atención materna total es la duración combinada de anidación, preparación crías, y la lactancia, pero puede ser restringido a la manipulación y la enfermería se centran en el comportamiento de las crías-dirigido. Asesor de imagen se define como la manipulación de la propia piel de la presa con la boca o patas. La actividad se obtuvo duranteción cualquier actividad locomotora no asociada con los comportamientos previamente definidos. Agresión materna consiste en atacar, morder, patear, y la fijación. De banda se define como el boxeo o la lucha contra el macho intruso. Morder es anotado cuando la presa usa sus dientes en el intruso, y la fijación se registra cuando la presa tiene el hombre abajo con sus piernas o el cuerpo. Agresión total es la suma de atacar, morder, patear, y la fijación. Estadística El comportamiento maternal, la ingesta de leche y sacarina preferencias del control y presas CSS se compararon en cada día de la lactancia con una cola t-test para evaluar los efectos de la CSS en días individuales. Se compararon los datos de crecimiento en los días 2, 9 y 16 de la lactancia, con pruebas t de una cola en el peso (en gramos) el día 2 o el porcentaje de crecimiento con respecto al día 2 (días 9 y 16 de peso / día x 2 peso 100). Los niveles de expresión de ARNm OXT se normalizaron contra tres housek combinadogenes eeping, b-actina, hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT) y gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). Niveles de mRNA expresión OXT relativos se compararon con pruebas t individuales de cada péptido o receptor para cada región del cerebro. Todos los resultados gráficos se presentan como grupo de medios + SEM, y el nivel de significación estadística fue de p ≤ 0,05.

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Los autores no tienen intereses financieros en competencia.

Los datos obtenidos del paradigma CSS es más probable que sea consistente y repetible en un entorno de investigación del comportamiento estable. Se argumenta que la vivienda y la cría de animales de laboratorio es un componente que tiene que ser considerado en cualquier tipo de estudio con más cuidado, especialmente los estudios de comportamiento. Vivienda y cría de las prácticas que puedan introducir factores de confusión incluyen: a partir de las presas embarazadas enviados desde el proveedor, pasando presas entre las habitaciones al día durante las pruebas de comportamiento, la variación en el tiempo del día de las pruebas de comportamiento, la exposición excesiva de presas a nuevas vistas, sonidos y olores , no usar jaulas para las pruebas de comportamiento, la falta de material de nidificación o inconsistente, y la mala rutina de cuidado de los animales (por ejemplo, la exposición a la ropa de cama sucia y mojada). Además, la inclusión de otras pruebas de comportamiento durante la lactancia (por ejemplo, prueba de nado forzado o laberinto en cruz elevado) puede introducir factores de confusión. Sin embargo, el uso de un entorno de jaula novela u otrafactor de estrés agudo puede ser útil para revelar las diferencias de comportamiento no aparentes con las pruebas de jaula de alojamiento debido a las interacciones potenciales entre el estrés crónico, estrés agudo, y el comportamiento. El protocolo descrito actualmente es eficaz con ratas Sprague Dawley, pero puede que sea necesario modificar el protocolo para otras cepas y especies. Por ejemplo, los cachorros deben ser protegidos con una barrera de altamente agresivos machos Long Evans para evitar lesiones. Prácticas críticos para la administración estrés social incluyen el uso de machos más pequeños o de tamaño similar y que tiene la primera interacción de un intruso macho con una presa de 2 días altamente agresivo para asegurar la derrota y el comportamiento sumiso consistentemente en los machos. Si los hombres no atacan una camada, deberían ser retirados del estudio, ya que es probable que apostarán en camadas posteriores. Una opción para reducir la probabilidad de que los varones excesivamente agresivas es tener los derrotaron por un macho más grande antes del inicio de la stJudy. Para la calificación del comportamiento, es necesario proporcionar una visión completa del comportamiento de la grabación y el análisis de la frecuencia y la duración de la mayoría de los comportamientos, y el uso de intervalos de registro cortos o controles sobre el terreno pueden dar lugar a la obtención de datos suficientes para probar a fondo la hipótesis. Formación exhaustiva y consistente de goleadores se puede lograr con el uso anteriormente anotado vídeos de comportamiento. La principal aplicación del modelo de CSS es la prueba de los tratamientos actuales y novedosos medicamentos para la depresión posparto y la ansiedad. Un uso adicional de este modelo para investigar los efectos de las prácticas y procedimientos en la atención materna, como la sección de partos por cesárea, mano de obra inducida, y varios programas de lactancia comunes. Más investigación de los posibles efectos del estrés sobre la lactancia será de gran valor debido a la falta de estudios sobre este tema. Mientras que las muestras de leche de las presas serían útiles, la necesidad de anestesia y OXT exógenoen la recogida de las muestras presenta varios factores de confusión fisiológicas y de comportamiento, así que los estudios sobre los efectos del estrés sobre la lactancia pueden no ser propicio para el análisis del comportamiento simultáneo. El potencial para los estudios transgeneracionales con el modelo de CSS es grande, y estas investigaciones también puede incluir diversos tratamientos de estrés de los hijos adultos para investigar las posibles interacciones entre el estrés primeros años de vida y más tarde la exposición al estrés. La importancia del modelo de CSS y centros de pruebas de comportamiento asociados en relevancia etológico y de la traducción. Se postula que la falta de eficacia de los tratamientos actuales para la depresión y la ansiedad es debido a la falta de solapamiento entre etológicos estudios animales y humanos. Los modelos animales de depresión y ansiedad a menudo se basan en factores de estrés físico robusto o cepas altamente seleccionados que pueden explicar el hallazgo de que los tratamientos antidepresivos actuales son más eficaces contra la depresión severa. Ph<html> factores de estrés ysical tales como la restricción y la exposición a una amplia variedad de factores de estrés aleatorios no simulan experiencias humanas comunes. La razón de la exposición al azar utilizado en paradigmas de estrés leves crónicas es para evitar la aclimatación. Esta es una preocupación significativa, pero la situación ideal puede ser el uso de un protocolo que los animales no se adapte a la que se asemeja más a la etiología de la depresión y la ansiedad en los seres humanos, tales como el estrés social. Además de promover el uso de factores de estrés más etológicos, otra de las ventajas del modelo de CSS es el uso de una medida relevante de la anhedonia, el comportamiento maternal. Este es un comportamiento mediada recompensa robusta que media directamente los efectos adversos de la depresión en las madres sobre la descendencia. La incorporación combinada de factores de estrés y medidas de anhedonia en la depresión y la ansiedad investigaciones etológicas será especialmente beneficiosa en la identificación de medidas preventivas y tratamientos seguros y eficaces. &quot;&gt; El estrés social se ha utilizado con éxito en los machos y hembras nulíparas durante varios años, y la ampliación de este trabajo en las hembras materna es probable que produzca una gran cantidad de nuevos datos para la depresión post-parto, así como estrés en la infancia trastornos asociados, tanto en hombres y hembras. Se postula que el aumento del uso de modelos animales etológicos en la depresión y la ansiedad investigación dará lugar a tratamientos más eficaces debido a la recogida de los datos de comportamiento que es etológico y en traslación relevante, menos variable, y más repetible.

La etiología de los trastornos del estado de ánimo, como la depresión posparto, a menudo implica la exposición al 1,2 estrés crónico. Aunque la depresión en las madres tiene efectos negativos en ambos padres 3 y el desarrollo psicológico de la descendencia 4, la gran mayoría de los estudios sobre la depresión y la ansiedad se centran en los animales y los seres humanos masculinos. Aunque hay algunos modelos animales de conducta materna alterada con el estrés crónico, la mayoría tienen componentes fisiológicos sustanciales que no pueden relacionarse con factores de estrés psicosocial crónico comúnmente experimentados por los seres humanos o se centran sobre todo en el período preparto. La moderación de estrés crónico durante el embarazo en ratas aumenta la atención materna y disminuye la ansiedad y la agresión materna en algunos estudios 5, pero disminuye la atención materna en otros 6. La moderación de estrés es un factor de estrés físico potente 7, y algunos informes son incompatibles con la atención materna atenuada observado en mot humanaella con la depresión posparto 4. Estrés ultramild Prenatal no afecta a la atención cachorro, pero sí reduce la agresión maternal 8. Paradigmas de estrés ultramild utilizan una variedad de factores de estrés aleatorios (por ejemplo, 30 grados de inclinación de la jaula, ciclo de luz invertido, el confinamiento, la iluminación durante la noche, y la jaula sucia) durante varios días, y el efecto de los componentes individuales es a menudo poco clara. Es probable que algunos factores de estrés utilizados en los paradigmas de estrés ultramild, tales como ciclo de luz invertida y la iluminación durante la noche afectar directamente a la atención materna independiente de los efectos del estrés, como la atención materna en ratas tiene un ritmo circadiano. La exposición a la ropa de cama húmeda es un estrés térmico significativo para los cachorros, y puede resultar en la mortalidad de las crías en menos de 24 horas en las camadas jóvenes (observaciones personales). Estudios recientes de roedores se han centrado en el uso de factores de estrés etológico pertinentes, tales como el estrés crónico social (CSS), en el estudio de los efectos del estrés sobre offspring conducta y los trastornos del humor 9-13. En un esfuerzo para desarrollar un modelo etológico para la depresión posparto, reducir el componente fisiológico del factor estresante utilizado, y generar resultados fisiológicos y de comportamiento coherentes, nuestro laboratorio se ha centrado en el uso de estrés social. Mientras derrota social, crónica se utiliza eficazmente como un modelo para la depresión inducida por el estrés social en roedores machos 14, esto no es un modelo de comportamiento ecológicamente relevante para muchos roedores maternas si se utilizan machos intrusos, como una sola derrota social de un roedor materna por lo general resultados el canibalismo de la basura por el intruso masculino. Sin embargo, la exposición aguda a una nueva intrusión masculina, sin conocer la derrota social de la presa, el estrés provoca respuestas conductuales y endocrinos robustos en hembras lactantes 15-18. También hay pruebas de que el estrés crónico durante la lactancia, incluyendo la exposición a un intruso macho, perjudica directamente la producción de leche 19,20, lo que puede afectar el crecimiento de las crías.Estos resultados en ratas maternas son apoyados por estudios en hembras vírgenes, donde la inestabilidad social crónica (que varía aislamiento y hacinamiento) aumenta la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal 11,21, regulación de la temperatura corporal se altera, reduce la sacarosa y la ingesta de alimentos, y se ha propuesto como un modelo animal para la depresión hembra 11. Asesor de imagen, una medida de la ansiedad 22,23 también es sensible a las manipulaciones de estrés sociales 24,25. Estrés social crónico (CSS) durante la lactancia puede alterar el comportamiento maternal y atenuar el crecimiento de la madre y sus crías. La presentación diaria de una novela intruso masculino durante la lactancia disminuye la atención materna, aumenta la agresión maternal hacia una nueva intrusión masculina y la auto preparación, e inhibe el crecimiento tanto de la presa y su descendencia 10. Estos efectos indican que la CSS es un modelo etológico pertinentes y eficaces para los trastornos del estado de ánimo que involucrandeficiencias en la atención materna, anhedonia, ansiedad elevada y el crecimiento de crías atenuada, como la depresión posparto. Tanto la atención materna y datos de descendencia indicar que CSS puede tener efectos duraderos sobre las futuras generaciones, y la investigación sobre los efectos del estrés crónico sobre el comportamiento maternal apoyar la hipótesis de que los efectos del estrés crónico en la conducta materna son hormonalmente mediada (Murgatroyd y sobrino 2012 ). Además, datos recientes de la descendencia femenina adulta de presas estresados ​​apoya la hipótesis de que la CSS como una forma de estrés en la infancia provoca cambios en el centro de la oxitocina (OXT) y prolactina (PRL) que están asociados con el comportamiento de enfermería ineficaz 12. El modelo CSS complementa otros modelos eficaces de las perturbaciones inducidas por estrés en el comportamiento de la madre, como la limitación material de nidificación 26,27 y 28,29 separación materna. Aspectos únicos del modelo CSS son que es etológico relevante tanto en roedores como en humanos,tiene un componente fisiológico relativamente menor, y puede ser combinada con factores de estrés similares en otras etapas de la vida (derrota, inestabilidad social crónica social). Los objetivos principales en el desarrollo del paradigma CSS debían utilizar un factor de estrés etológico y clínicamente relevante, provocar anhedonia (medida por la atención materna y preferencia sacarina), aumentar las medidas conductuales de la ansiedad, y afectar el desarrollo fisiológico, conductual y endocrino o cachorro. El propósito del modelo es para probar tratamientos y prácticas para la depresión posparto y la ansiedad actuales y novedoso.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name </td>
 <td>Company </td>
 <td>Catalogue Number </td>
 <td>Comments </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>ODlog video analysis </td>
 <td>Macropod software </td>
 <td>Version 2.7.2 </td>
 <td>Available for PC or Mac </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Video recorder </td>
 <td>Sony </td>
 <td>HDR-CX130 </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

La exposición al estrés crónico es un predictor fiable de los trastornos depresivos, y el estrés social es un factor de estrés etológicamente relevante común en animales y seres humanos. Sin embargo, muchos modelos animales de depresión se han desarrollado en los machos y no son aplicables o eficaz en los estudios de las hembras después del parto. Estudios recientes han reportado efectos significativos de estrés social crónico durante la lactancia, un estresante etológico pertinente y eficaz, en la conducta materna, crecimiento y comportamiento neuroendocrinología. Este manuscrito se describe este paradigma de estrés social crónico mediante la exposición repetida de una presa en período de lactancia a una nueva intrusión masculina, y la evaluación de los efectos conductuales, fisiológicas y neuroendocrinas de este modelo. Estrés social crónico (CSS) es un valioso modelo para el estudio de los efectos del estrés en el comportamiento y la fisiología de la presa, así como sus descendientes y generaciones futuras. La exposición de las crías a CSS también se puede utilizar como una de las primerasestrés de la vida que tiene efectos a largo plazo sobre el comportamiento, la fisiología y la neuroendocrinología.

La exposición de una presa lactantes a CSS deprime la duración de aseo y cuidado de las crías materna total durante una grabación de vídeo 30 min en el día 9 de la lactancia (Nephew y Puentes 2011, Figura 2). El día 16 de la lactancia, la agresión y la auto preparación, una medida de la ansiedad, se incrementan (sobrino y Puentes 2011, Figura 3). El consumo de leche por las crías de CSS presas es 40% menos que las presas de control en los días 9 y 16 de lactación (Figura 4), ​​y el crecimiento de las crías se atenúa en estos dos días (el sobrino y Puentes 2011, Figura 5). Sacarina preferencia es menor en el día 16 en CSS madres tratadas (Figura 6). En el adulto descendencia femenina F1 de CSS madres tratadas, la ingesta de leche (Figura 7) y la preferencia de la sacarina (Figura 8) están deprimidos en los días 2 y 16. Expresión génica oxitocina en el núcleo supraópticos es menor en estas presas (Figura 9 </strong&gt;), y resultados similares fueron reportados en el núcleo paraventricular, centro de la amígdala, y la amígdala medial (Murgatroyd y Sobrino, 2012). <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTAMIENTO </td><td> DESCRIPCIÓN </td></tr><tr><td> Recuperación </td><td> Realización de las crías al nido </td></tr><tr><td> Recuperación completa </td><td> El tiempo requerido para recuperar los 8 cachorros </td></tr><tr><td> Nesting </td><td> La manipulación de las camas en el área de nido con la boca o patas </td></tr><tr><td> Grooming Pup </td><td> Licking o la manipulación de la piel del perrito con las patas </td></tr><tr><td> Enfermería </td><td> Cuando la presa está en cuclillas o la postura de ancianos propensos </td></tr><tr><td> Atención Materno total </td><td> Total duración de anidación, Grooming Pup y Enfermería </td></tr><tr><td> Auto Grooming </td><td> La manipulación de las presas propia piel con la boca o patas </td></tr><tr><td> Actividad </td><td> Cualquier actividad locomotora no asociada a comportamientos anteriores </td></tr></tbody></table> Tabla 1. Cuidado Maternal. <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTAMIENTO </td><td> DESCRIPCIÓN </td></tr><tr><td> Atacar </td><td> Boxeo o lucha del hombre intruso </td></tr><tr><td> Mordaz </td><td> El uso de los dientes para atacar macho intruso </td></tr><tr><td> Kicking </td><td> El uso de pies de huelga intruso masculina, similar a un conejo patadas </td></tr><tr><td> Fijación </td><td> Maternal hembra holding hombre abajo con extremidades o el cuerpo </td></tr><tr><td> AAgresión tal </td><td> Suma de las duraciones de atacar, morder, patear, y fijar </td></tr></tbody></table> Tabla 2. Agresión maternal. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. Calendario del protocolo de estrés crónico social. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="La figura 2" /> Figura 2. Estrés social crónico disminuye la atención materna en el día 9 de lactancia. Exponer una presa lactantes a una nueva intrusión masculina durante una hora al día durante 7 días disminuyó el tiempo empleado en el aseo y el cuidado de las crías materna total, que incluye el aseo cachorro, de enfermería, y los comportamientos de anidación más de un 30 minutos de grabación de vídeo conducta maternal (sobrino y Bridges, 2011). * Indica una diferencia significativa entre el control y el estrés grupos, p &lt;0,05, de n = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="Figura 3" /> Figura 3. Estrés social crónico aumenta la agresividad y la ansiedad materna en el día 16 de la lactancia. Exponer una presa lactantes a una nueva intrusión masculina durante una hora por día durante 14 días aumentó la duración (A) y la frecuencia (B) de la agresión y la auto preparación y la disminución del aparato locomotor actividad durante un mínimo de grabación de vídeo agresión materna 30 (sobrino y Bridges, 2011). * Indica una diferencia significativa entre los grupos de control y el estrés, p &lt;0,05, n = de 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="Figura 4" /> La Figura 4. Estrés social crónico disminuye el consumo de leche por la descendencia. Ingesta de leche total por camadas de 8-10 crías durante un intervalo de dos horas de enfermería se redujoen las madres estresadas en los días 9 y 16 de la lactancia. * Indica una diferencia significativa entre los grupos de control y el estrés, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="La figura 5" /> Figura 5. Estrés social crónico atenúa el crecimiento de las crías durante los días 9 y 16 de la lactancia. Exponer las presas con el estrés social crónico durante 15 días en los resultados de la lactancia en el crecimiento de las crías atenuada (sobrino y Puentes 2011). * Indica una diferencia significativa entre los grupos de control y el estrés, p &lt;0,05, n = de 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="La figura 6" /> La Figura 6. Estrés social crónico induce la disminución de la ingesta de sacarina en la lactancia día 16. Quince días de estrés social disminuye el porcentaje de la ingesta de sacarina relativa al agua durante un período de 17 horas. * Indica una dife significativarencia entre los grupos de control y el estrés, p &lt;0,05, n = de 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="La figura 7" /> Figura 7. Principios de estrés social crónico vida disminuye el consumo de leche por los hijos de las presas de F1. Consumo total de leche por los hijos de las presas F1 (camadas de 8-10 crías) en un intervalo de dos horas de enfermería se ha reducido en los días 2 y 16 de la lactancia. * Indica una diferencia significativa entre los grupos de control y el estrés, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="Figura 8" /> Figura 8. Principios de estrés social vida crónica induce disminución de la ingesta de sacarina en días de lactancia 2 y 16. Quince días de estrés social disminuye el porcentaje de la ingesta de sacarina relativa al agua durante un período de 17 horas. * Indica una diferencia significativa entre el control y el estrésgrupos, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="Figura 9" /> La Figura 9. Crónica primeros años de vida el estrés social disminuye la expresión de mRNA de oxitocina en el núcleo supraópticos. Adulto crías hembras de ratas expuestas a estrés social crónico tienen actividad atenuada centro de la oxitocina, que se asocia con una disminución de la eficiencia de enfermería (Murgatroyd y Sobrino, 2012). Los niveles de expresión de ARNm OXT se normalizaron contra tres genes de limpieza combinados, b-actina, hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT) y gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). * Indica una diferencia significativa entre los grupos de tensión de control y, p &lt;0,05, de n = 16-18.

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Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

En este artículo se describe el uso de residente intruso estrés social crónico como paradigma etológico relevante para la depresión posparto modelo y la ansiedad en roedores lactantes.

Usando estrés social crónico de Modelo depresión posparto en vacas roedores

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

24.5K vistas.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. En este artículo se describe el uso de residente intruso estrés social crónico como paradigma etológico relevante para la depresión posparto modelo y la ansiedad en roedores lactantes.

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A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Un modelo de ratón de subcrónica y leve estrés Derrota Social para Entender déficits conductuales y fisiológicos inducidos por el estrés

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Investigación

Comportamiento

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered shuttle boxes were equipped with two operant levers (left and right) and a food receptacle in one chamber, which was then divided from the second chamber by an automated guillotine door covered by a wire grid. Different stimulus mice, rotated across testing days, served as a social stimulus behind the wire grid, and were only visible following the opening of the guillotine door. Test mice were trained to lever press in order to open the door and gain access to the stimulus partner for 15 sec. The number of lever presses required to obtain the social reward progressively increased on a fixed schedule of 3. Testing sessions ended after test mice stopped lever pressing for 5 consecutive minutes. The last reinforced ratio or breakpoint can be used as a quantitative measure of social motivation. For the second paradigm, test mice were trained to discriminate between left and right lever presses in order to obtain either a food reward or the social reward. Mice were rewarded for every 3 presses of each respective lever. The number of food and social rewards can be compared as a measurement of the value placed upon each reward. The ratio of each reward type can also be compared between mouse strains and the change in this ratio can be monitored within testing sessions to measure satiation with a given reward type. Both of these operant conditioning paradigms are highly useful for the quantification of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

La cuantificación de la motivación social en ratones utilizando Condicionamiento operante

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

La dimensión social del estrés: Manipulaciones experimentales de Apoyo Social e Identidad Social en el Trier Social Estrés Prueba

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Un protocolo de estrés leve crónico impredecible para los síntomas depresivos, instigar cambios de comportamiento y los resultados de salud negativos en los roedores

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

El examen de recuperación de memoria en la infancia y la niñez Uso de la imitación provocada Paradigma

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Enactive Phenomenological Approach to the Trier Social Stress Test: A Mixed Methods Point of View

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. These tests are based on uncontrollability and social-evaluative threat, inducing psychological and physiological consequences (e.g., anxiety, emotional states, salivary cortisol increases). Many quantitative experimental studies have investigated these stress inducers and these consequences. But, as far as we know, this study is the first to provide a qualitative analysis to access the participants' voices so as to understand the dynamics of their experience throughout the TSST and the TSST-G. This paper outlines a mixed methods approach to the TSST. This approach can help to maximize the information that can be gained from the TSST, which researchers often use without looking more closely at what is qualitatively happening psychologically for participants during the stressor itself. In this way, this protocol is an example of mixed methods, showing the added value of using the enactive phenomenological approach to analyze experimental protocols more deeply. This kind of mixed methods is helpful to access the experience, to understand the actor's point of view, and to analyze in-depth the dynamics of cognitive processes like intentions, perceptions, enacted knowledge, and emotion. The discussion section shows the different uses of a mixed methods protocol, exploiting the enactive phenomenological approach to analyze a protocol or to give a cross vision of the same research subject. This section deals with different existing applications, pointing out some critical steps in this mixed methods approach.

Here, we present an original mixed method combining a quantitative and a qualitative approach to examine accurately participants&#39; experiences during the Trier Social Stress Test and the Trier Social Stress Test for groups.

Enfoque fenomenológico enactivo a Trier Social Stress prueba: un punto de vista de métodos mixtos

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. ...

Using Facial Electromyography to Assess Facial Muscle Reactions to Experienced and Observed Affective Touch in Humans

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. Touch that optimally activates CT fibers is consistently rated as hedonically pleasant. Patient groups with impaired social-emotional functioning also show disordered affective touch ratings. However, relying on self-reported ratings of touch has many limitations, including recall bias and communication barriers. Here, we describe a methodological approach to study affective responses to touch via facial electromyography (EMG) that circumvents the reliance on self-report ratings. Facial EMG is an objective, quantitative, and non-invasive method to measure facial muscle activity indicative of affective responses. Responses can be assessed across healthy and patient populations without the need for verbal communication. Here, we provide two separate datasets demonstrating that CT-optimal and non-optimal touch elicit distinct facial muscle reactions. Moreover, facial EMG responses are consistent across stimulus modalities, e.g. tactile (experienced touch) and visual (observed touch). Finally, the temporal resolution of facial EMG can detect responses on timescales that supersede that of verbal reporting. Together, our data suggest that facial EMG is a suitable methodology for use in affective tactile research that can be used to supplement, or in some cases, supplant, existing measures.

We describe a protocol to assess facial muscle activity in response to experienced and observed tactile stimulation using facial electromyography.

Usando la electromiografía Facial para evaluar las reacciones del músculo Facial tacto afectivo experimentado y observado en los seres humanos

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

Un Protocolo de Estrés de Inmovilización Crónica para Inducir el Comportamiento Similar a la Depresión en Ratones

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...

A System for Tracking the Dynamics of Social Preference Behavior in Small Rodents

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and observer-independent manner. Since the beginning of the millennium, the three-chamber test has been widely used as a standard paradigm to evaluate sociability (social preference) and social novelty preference in small rodents. However, this test suffers from multiple limitations, including its dependence on spatial navigation and negligence of behavioral dynamics. Presented and validated here is a novel experimental system that offers an alternative to the three-chamber test, while also solving some of its caveats. The system requires a simple and affordable experimental apparatus and publicly available open-source analysis system, which automatically measures and analyzes multiple behavioral parameters at individual and population levels. It allows detailed analysis of the behavioral dynamics of small rodents during any social discrimination test. We demonstrate the efficiency of the system in analyzing the dynamics of social behavior during the social preference and social novelty preference tests as performed by adult male mice and rats. Moreover, we validate the ability of the system to reveal modified dynamics of social behavior in rodents following manipulations such as whisker trimming. Thus, the system allows for rigorous investigation of social behavior and dynamics in small rodent models and supports more accurate comparisons between strains, conditions, and treatments.

Described here is a novel automated experimental system that offers an alternative to the three-chamber test and also solves several caveats. This system supplies multiple behavioral parameters that enable rigorous analysis of small rodent behavioral dynamics during the social preference and social novelty preference tests.