Deseamos reconocer el Dr. Angela Davies por sus perspicaces comentarios durante la preparación de este manuscrito.

NOTA: Este protocolo consiste en dos partes: la metodología de aplicación del Sistema de TTF y la metodología para la infusión de bevacizumab 8-11. Los mandatos de la FDA que sólo los prescriptores entrenados por el fabricante pueden recetar el dispositivo. Los pacientes elegibles para la terapia TTF son esos 22 años de edad o más con glioblastoma recurrente, por lo general después de las opciones quirúrgicas, la cirugía y la radiación se han agotado, pero deben haber recibido al menos un régimen quimioterápico. Las contraindicaciones para el uso de la terapia TTF incluyen sensibilidad a hidrogeles conductores, la presencia de un dispositivo médico implantado activo (estimuladores cerebrales profundos, estimuladores de la médula espinal, estimuladores del nervio vago, marcapasos, desfibriladores, y derivaciones programables), un fragmento de cráneo defecto o bala ( s). Mientras que la terapia TTF es generalmente bien tolerado, el evento más típico adversa relacionada con el dispositivo es el enrojecimiento de la piel y, ocasionalmente, ruptura de la piel debido al contacto prolongado del XXe arrays transductor a la superficie de la piel. Para minimizar este efecto secundario potencial, las matrices son típicamente cambian dos veces por semana y, si se observa una reacción de la piel, las matrices se pueden mover fuera del sitio de enrojecimiento de la piel o inflamación. Estas reacciones de la piel también pueden ser tratados por los esteroides tópicos y / o antibióticos tópicos si es necesario 1. 1. Aplicación del Sistema de TTF NOTA: el sistema consta de los siguientes componentes: un generador eléctrico de campo (el dispositivo), un cable de conexión y la caja, una batería portátil (s), un cargador para baterías de portátiles, una fuente de alimentación plug-in, y un conjunto de transductor arrays (4) (Figura 1). <ol><li> Montaje del sistema NOTA: Para que el generador de campo eléctrico para entregar los campos eléctricos a la masa tumoral, los componentes tienen que estar interconectados de la manera siguiente: <ol><li> Cargue la batería (s) con el cargador de la batería mediante la conexión de su co potenciard a una toma de corriente estándar y encienda el botón de encendido en la parte posterior del cargador. NOTA: Un estante de la batería puede almacenar hasta 3 baterías a la vez. </li><li> Utilice una batería cargada para alimentar el generador de campo eléctrico o &quot;Device&quot;, que a su vez entrega los campos eléctricos a las matrices de transductores. </li><li> Conecte la batería a través de su conector a una toma de etiquetado &quot;DC IN&quot; en el panel frontal del dispositivo. Asegúrese de que las flechas en el conector de la batería se enfrentan hacia el signo &quot;DC IN&quot; mientras enchufa en el conector. </li><li> Encienda el botón de encendido después de que la batería esté enchufado en el dispositivo. </li><li> Conectar cada uno de los cuatro conectores de matriz transductor, utilizando los enchufes codificados por colores, a la toma de un código de color correspondiente en la caja de cable de conexión. NOTA: por ejemplo, el conector serie de transductores con el anillo rojo está conectado a la toma roja (con la etiqueta &quot;N1&quot;) en la caja de cable de conexión (ver Figura1). </li><li> Conectar el cable de conexión en espiral a la caja en un extremo y el dispositivo en el otro extremo. </li><li> Conectar la batería al dispositivo para proporcionar la energía necesaria para el dispositivo para generar los campos eléctricos alternos. </li><li> Conecte el dispositivo al cable de conexión y la caja utilizando los enchufes codificados por colores que coinciden con los cables codificados por colores unidos a las matrices de transductores. </li></ol></li><li> La aplicación de las matrices de transductores para el cuero cabelludo <ol><li> Preparar la cabeza del paciente para la aplicación de matriz. Afeitarse todo el cuero cabelludo usando una máquina de afeitar eléctrica. Asegúrese de que no restos de rastrojo y limpie el cuero cabelludo con alcohol de grado médico al 70%. NOTA: Una hidrocortisona (esteroides) crema de over-the-counter se puede utilizar si el cuero cabelludo está irritado. </li><li> Coloque las matrices de transductores de acuerdo a un diseño de matriz específica predeterminada en un cuero cabelludo limpio y pacientes afeitada. NOTA: El diseño de matriz se calculó utilizando un software especial que utiliza meas cabeza y tumoralesmedi- de imágenes de resonancia magnética de los pacientes (MRI) con el fin de generar la intensidad de campo eléctrico óptimo en el sitio del tumor para alcanzar resultados máximos. </li><li> Despegar los sobres y retire las matrices a continuación se aplican al cuero cabelludo de acuerdo con el esquema de color específico diseño matriz. NOTA: El transductor lugares y colores de matriz son: frontal (azul), la espalda (rojo), derecho (de color amarillo), izquierda (blanca) de acuerdo a donde se colocan en el cuero cabelludo. NOTA: las matrices de transductores se suministran en sobres estériles claras. </li><li> Ajustar las clavijas en el conector. </li><li> Coloque los tapones con códigos de colores en los conectores de matriz de transductores de las cuatro matrices de transductores. NOTA: Estos colores coinciden con el código de color del diagrama de colocación de matriz de transductores que se ha generado para cada paciente con la ayuda de un software especial (1.2.2). </li><li> Conecte los cables de la matriz en el cable de conexión de color a juego y la caja como se mencionó anteriormente (ver sección 1.1). </li><li&gt; Encienda el interruptor de alimentación en el dispositivo una vez que las matrices están en su lugar y el sistema está totalmente conectado. </li><li> Encienda el botón de campo TTF y el sistema está listo para la entrega del campo eléctrico. NOTA: No hay una duración estándar para la continuación de la terapia TTF, sin embargo, en opinión del autor terapia TTF se puede continuar hasta que el tiempo de progresión clínica y / o radiológica de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad inaceptable. Para conseguir una respuesta óptima, terapia TTF se debe utilizar en una base continua durante un mínimo de 18 horas al día. La duración del tratamiento de menos de 18 horas por día se ha asociado con respuesta subóptima. Un registro de cumplimiento mensual se puede descargar desde el software del dispositivo por un técnico Novocure. </li></ol></li></ol> 2. Administración concurrente Bevacizumab NOTA: Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular proteína (VEGF). Mediante el bloqueo de la interacción de VEGF con su receptor, bevacizumab ejerce un efecto anti-angiogénico 6,7 potente. Normalmente bevacizumab se administra como una infusión IV (típicamente más de 30 minutos) cada 2 semanas. Sin embargo, el dispositivo de TTF está diseñado para ser utilizado en una base continua o por lo menos durante 18 horas por día con el fin de lograr un resultado óptimo 10. <ol><li> Seleccionar cuidadosamente a los pacientes con el fin de minimizar la posibilidad de complicaciones graves relacionadas con la droga. NOTA: Los criterios de exclusión para el bevacizumab incluyen hemorragia intracraneal reciente, derrame cerebral reciente o MI (menos de 1 año), cirugía mayor dentro de 4 semanas, hipertensión no controlada, el embarazo o la lactancia y la imagen que muestra un mínimo o ningún contraste enfermedad mejora. Además, se debe tener precaución en pacientes con enfermedad renal incluyendo proteinuria, trastornos, la historia de la TVP, la angina no controlada, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, la radiación de la pared torácica anterior, exposiciones antraciclina anteriores sangradoUre, los pacientes tratados con anticoagulantes, recientes (menos de 6 meses) eventos tromboembólicos arteriales y otra enfermedad médica grave. </li><li> Preseleccionar pacientes con pruebas de referencia para incluir hemograma completo con diferencial de pruebas, la función renal y hepática, electrolitos séricos, tira reactiva de orina para la proteína y pre y post medición de la presión arterial infusión. </li><li> Administrar la infusión bevacizumab vez que un paciente se considera un candidato apropiado el uso de la dosis estándar de 10 mg / kg de peso corporal e iniciar el sistema TTF simultáneamente con la infusión de bevacizumab. NOTA: Dar la infusión inicial de más de 60 min y la mezcla en 100 ml de solución salina normal. A condición de que no hay complicaciones se desarrollan, el bevacizumab se puede dar más de 30 minutos en las perfusiones posteriores. </li></ol> 3. Monitoreo de los pacientes después de la infusión <ol><li> Vigilar al paciente para reacciones a la infusión, como fiebre, escalofríos, prurito, erupción o angioedema. Si éstos se producen a detener la infusión de bevacizumab, y trcomer las reacciones utilizando enfoques estándar en función de su grado de severidad 8,9,11. NOTA: Otras complicaciones del tratamiento con bevacizumab que requiere modificación de la dosis o la interrupción incluyen proteinuria e hipertensión, los cuales se han observado en los ensayos clínicos con bevacizumab 8,9,11. </li><li> Si se produce la hipertensión aguda (un aumento de 20 mm Hg o más en la presión arterial diastólica o una presión arterial de 150/100 mmHg por encima de los valores basales normales), retener el bevacizumab. Si la presión arterial posteriormente vuelve a la normalidad dentro de 1 hora después de la celebración de la infusión, reiniciar la infusión en la mitad de la tasa inicial. Si la hipertensión sostenida ocurre entonces agentes de modificación de la hipertensión como los bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA o diuréticos (hidroclorotiazida). </li><li> Si la proteinuria (2 + 3 + 4 + o en tira reactiva de orina) se produce a continuación, realizar una recolección de orina de 24 horas para la proteína. Si la proteína en la orina de 24 horas reveals un nivel de proteína inferior a 2 g / 24 h después de administrar bevacizumab con toda su fuerza. Para niveles entre 2-4 g / 24 h, administrar bevacizumab a 5 mg / kg de peso corporal (la mitad de la dosis estándar). Deje de bevacizumab para los niveles de proteína de más de 4 g / 24 h. </li><li> Realizar gadolinio-DTPA resonancia magnética mejorada una vez cada 8-12 semanas para evaluar la respuesta del tumor. NOTA: Una secuencia FLAIR también es especialmente útil sobre todo cuando la administración de bevacizumab, ya que de vez en cuando el contraste mejorado componente puede disminuir, mientras que el cambio de señal FLAIR puede mostrar signos de progresión. </li><li> Evaluar el cambio radiográfico del glioblastoma usando la Evaluación de reciente publicación revisada en Neurooncología (RANO) criterios (modificado a partir de los criterios mayores Macdonald) 16. </li></ol>

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Este estudio fue apoyado por una beca de Novocure Limited para cubrir los gastos de publicación.

Este artículo describe un nuevo enfoque para el tratamiento de glioblastoma recurrente. El enfoque consiste en la combinación de los dos únicos aprobados por la FDA modalidades de tratamiento para la enfermedad recurrente. Esto implica el uso de baja intensidad continuo, frecuencia intermedia tratamiento con campo eléctrico con el sistema de TTF en combinación con el agente antiangiogénico, bevacizumab. A pesar de que cada una de esas modalidades de tratamiento está aprobado por la FDA como monoterapia, dado el pronóstico sombrío de GBM en el momento de la recidiva, la combinación de enfoques puede resultar superior a la monoterapia, pero esto sigue siendo un tema de los ensayos clínicos en curso. Este enfoque nunca ha sido reportado en la literatura, sin embargo, un ensayo clínico está estudiando si esta combinación podría resultar en una mejor supervivencia global mediana en los pacientes que recayeron después de la quimiorradioterapia estándar 17. Solución de problemas: Varios problemas pueden surgir potencialmente dutocar el funcionamiento del dispositivo de TTF. Por ejemplo, el indicador de potencia de la luz dispositivo puede fallar para encender a pesar de girar en &#39;ON&#39; el dispositivo. Las posibles razones pueden incluir una batería muerta, mal funcionamiento de la batería, el cargador o el dispositivo. El primer paso sería sustituir la batería agotada por una de repuesto completamente cargada. De lo contrario, el dispositivo se debe dar vuelta &#39;OFF&#39; y la línea de ayuda de soporte técnico contactado. Un cable puede ser separado de las matrices de transductores, su cable de conexión o el propio dispositivo. Esto puede indicar demasiada fuerza física sobre el cable o puede indicar una conexión defectuosa con los componentes del sistema. Sustitución de las matrices de transductores puede solucionar el problema, pero si el problema no se fija entonces una vez más la terapia TTF debe estar encendido &#39;OFF&#39; y el fabricante contactado. El dispositivo también ha incorporado un sistema de alarma que indica un problema con el dispositivo o su modo de funcionamiento. Si se activa la alarma del dispositivo esto puede indicar una batería baja, suelto o desconectadocable, la obstrucción de las rejillas de ventilación laterales del dispositivo, un mal contacto matriz de transductores o simplemente mal funcionamiento del dispositivo. Solución de problemas, por lo tanto debe incluir la sustitución de la batería (sobre todo si las luces de batería baja se encienden), o si las luces de batería baja no se encienden entonces todas las conexiones deben ser evaluados para verificar que no hay conexiones sueltas, aberturas laterales se debe comprobar si hay obstrucciones y matrices de transductores También deben ser evaluados para verificar que se aplican correctamente también. Si el problema persiste luego de nuevo fabricante debe contactarse. Los efectos secundarios de la aplicación de las matrices de transductores en el cuero cabelludo también pueden surgir e incluyen picazón, enrojecimiento o menos comúnmente ampollas. En caso de picazón o enrojecimiento, una crema de hidrocortisona 0,1% se puede aplicar y las matrices cambió por ¾ de una pulgada de distancia desde el sitio de la picazón o enrojecimiento. Ampollas en la otra parte pueden indicar una infección y pueden requerir tratamiento con antibióticos. Limitaciones de la técnica: <p clculo = &quot;jove_content&quot;&gt; El sistema RSA ha sido aprobado recientemente por la FDA para el tratamiento de GBM recurrente en pacientes de 22 años y mayores. Hay varias contraindicaciones para el uso del dispositivo. Estos incluyen el uso de un dispositivo implantado tal como un profunda del cerebro o la médula espinal o estimuladores del nervio vago, shunts programables, desfibriladores y dispositivos para marcapasos. Además, el uso del sistema de TTF está contraindicado en pacientes con un defecto del cráneo y / o fragmentos de bala. Sensibilidad a hidrogeles conductores, tales como los utilizados con pegatinas electroencefalograma es una contraindicación para su uso. Aparte del alcance bastante limitado para el uso, la aplicación de campos eléctricos alternos no es una cura conocida para GBM recurrente a pesar de los 2 y 3 años las tasas de las tasas de supervivencia fueron del 8% (IC del 95%: 4% -13%) y 4 % (IC del 95%: 1% -8%) frente a 5% (IC del 95%, 3% -10%) y 1% (IC del 95%, 0% -3%), para TTF versus control activo 10 Su uso. se ha demostrado que se equivalent a la quimioterapia elección de los médicos, pero con menos efectos secundarios después del fracaso de los enfoques estándar, tales como la radiación y la cirugía de primera línea de los regímenes de quimioterapia. A medida que la terapia sigue siendo refinado en el futuro, alternando los campos eléctricos puede resultar eficaz en el tratamiento de primera línea del glioblastoma. Importancia en relación con los métodos existentes: Como se señaló anteriormente, la terapia TTF está actualmente aprobado por la FDA para GBM recurrente y no para el tratamiento de primera línea para el diagnóstico reciente de GBM. El estándar de cuidado para el tratamiento de diagnóstico reciente de GBM actualmente es el protocolo &quot;Stupp&quot;, que consiste en la administración de la radiación concurrente (60 Gy en 6 semanas), junto con la quimioterapia temozolomida seguida de temozolomida adyuvante. A pesar de la prolongación significativa de la supervivencia global media de este régimen de tratamiento, GBM sigue siendo una enfermedad altamente resistente a todas las formas de tr disponiblesmodalidades eatment y permanece uniformemente fatal. La adición de una cuarta modalidad de tratamiento, es decir, los campos eléctricos alternos al arsenal para el tratamiento de GBM es muy necesaria en este punto. Los estudios futuros usando una variedad de combinaciones y permutaciones de la terapia TTF con las otras modalidades de tratamiento actualmente aprobados pueden resultar altamente beneficioso. Los pasos críticos dentro del protocolo: El funcionamiento correcto del sistema de TTF es crítica para un tratamiento exitoso. Los pasos descritos en la sección de protocolo se deben seguir con exactitud, pero cabe señalar que los mandatos de la FDA formación adecuada a través del fabricante del dispositivo para los proveedores de cuidado de la salud que tengan la intención de utilizar el dispositivo. Los pasos críticos incluyen carga de la batería apropiadamente, el montaje de los componentes correctamente como se señala en la sección de protocolo, adecuadamente de afeitar y limpiar el cuero cabelludo, la aplicación de hidrogel conductor y finalmente aplicarlas matrices de transductores por la disposición de tratamiento para el cuero cabelludo rapado. Esto ayuda a asegurar la conducción adecuada de los campos eléctricos alternos a su región del cerebro previsto. Después de asegurar el montaje correcto del sistema RSA y la aplicación de matrices de transductores, el botón se activa el detector y finalmente el botón TTField está encendido para iniciar el tratamiento. Direcciones futuras: El uso de la terapia TTF en el tratamiento de GBM, tanto en el escenario recurrente y de nuevo diagnóstico es probable que ser refinado en el futuro. Futuros estudios con terapia TTF especialmente en el entorno de diagnóstico reciente tal vez especialmente prometedor. Debido a su mecanismo de acción único y el perfil de seguridad favorable, es probable que la terapia TTF en combinación con una variedad de quimioterapéutico, así como agentes dirigidos molecularmente serán empleados en los ensayos clínicos futuros. Actualmente hay un ensayo en curso probar la seguridad y eficacia de la terapia TTF encombinación con temozolomida adyuvante en pacientes de 18 años o mayores con GBM recién diagnosticado (EF-14) 25. Un resultado positivo de esta prueba puede dar lugar a la ampliación de la indicación de la terapia TTF para incluir pacientes con GBM recién diagnosticado. Además, la terapia TTF también será probado para una variedad de otros tipos de cáncer, incluyendo la enfermedad cerebral metastásico. Esperemos que, como las técnicas son refinados, estos enfoques tienen un impacto significativo en una enfermedad tan uniformemente fatal.

Este novedoso sistema TTF es un dispositivo aprobado por la FDA que ofrece frecuencia intermedia, baja intensidad de campo eléctrico alterno directamente al cerebro para el tratamiento de glioblastomas recurrentes 1. Se considera cuarta modalidad de tratamiento para el tratamiento de cáncer además de la cirugía, la radiación y la quimioterapia. Durante la experimentación preclínica, se ha demostrado que la exposición de las células cancerosas en el tumor el tratamiento de campos o TTFields dio lugar a la interrupción de la división celular y la apoptosis posteriormente 20. Los glioblastomas son el tipo más común de glioma y también el más agresivo. En el ajuste de nuevo diagnóstico, un enfoque de tratamiento estándar consiste en la radiación concurrente y temozolomida seguida de temozolomida adyuvante durante 6 meses 13. Un ensayo clínico reciente realizada en la fase III demostró una prolongación significativa de la mediana de supervivencia global para los pacientes tratados con ra concurrente y adyuvantediación con temozolomida en comparación con la radioterapia sola. Este ensayo dio lugar a la adopción de este protocolo como un nuevo estándar de tratamiento para el manejo de glioblastoma recién diagnosticado 13. Por desgracia, los pacientes invariablemente recaen y las opciones de tratamiento se vuelven limitado en ese punto. No existe un enfoque estándar para el tratamiento del glioblastoma recurrente; Sin embargo, hay dos modalidades de tratamiento aprobado por la FDA, a saber, bevacizumab y el novedoso sistema TTF. Bevacizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra los resultados de proteína VEGF en el bloqueo de la interacción proteína VEGF / receptor. Esto resulta en la inhibición de la proliferación vascular que es parte de la vasculatura del tumor. El sistema de TTF funciona a través de un mecanismo completamente diferente, que es a través de la entrega de los campos eléctricos alternantes continuas que se traduce en la inhibición de la división celular y la apoptosis 1,6,7,20. A pesar de todas las modalidades de tratamiento disponibles, el pronóstico para el glioblastoma recurrente sigue siendo dIsmal 4. Aquí se describe un nuevo enfoque para el tratamiento de glioblastoma recurrente mediante la entrega de ambos TTFields, así como la infusión simultánea bevacizumab. La esperanza es que el enfoque de combinación resultaría superior a la monoterapia, pero esto aún no se ha verificado en un ensayo clínico a gran escala. La base electromagnética para el Sistema de TTF Con el fin de comprender los efectos antimitóticos de tratamiento basado en el campo eléctrico para GBM (tumor Tratamiento de terapia de campos o la terapia TTF), hay que revisar algunos conceptos relacionados con la teoría electromagnética. Esta teoría fue formulada por Michael Faraday en los años 1800 y establece que una carga de fuente está rodeada por un campo electromagnético 18. Esto puede ejercer una fuerza sobre una carga de prueba que se coloca dentro de ese campo. El campo eléctrico puede ser uniforme o no uniforme. En un campo eléctrico uniforme, la intensidad del campo permanecens uniforme. Esto puede ser representado por líneas paralelas de fuerza. En un campo eléctrico no uniforme, la intensidad del campo no es uniforme y varía de un extremo del campo al otro. Esto a su vez puede ser representado mediante la convergencia o líneas de fuerza, donde las líneas de fuerza convergentes representan la zona de mayor intensidad de campo y viceversa divergente. Una carga de prueba se moverá hacia la zona de mayor intensidad de campo dentro de ese campo. Por otro lado, un campo eléctrico puede o bien ser constante o variable en el tiempo (alternando). La carga de fuente en un campo eléctrico constante seguirá siendo la misma, mientras que la misma carga oscilará / alterna entre positivo y negativo en un campo variable en el tiempo como una función de tiempo 19. La dirección del movimiento de una carga de prueba en un campo eléctrico depende de varios parámetros. En primer lugar, una carga de prueba puede ser una carga eléctrica o un dipolo. Una carga eléctrica es positiva o negativa mientras que un i dipolos positivo en un extremo y negativo en el otro. Una carga eléctrica se moverá hacia la carga opuesta, mientras que un dipolo girará. El Sistema de TTF ofrece un campo eléctrico alterno y por lo tanto ambas cargas y dipolos mover o girar en la dirección de la carga opuesta y la intensidad de campo superior. Durante la formación de las células hijas en la telofase, la morfología de las células da como resultado en un campo eléctrico no uniforme y un gradiente de campo que lleva a dielectroforesis 19. Dielectroforesis se define como la migración de partículas sin carga hacia la posición de máxima intensidad de campo en un campo no uniforme. El mecanismo de los efectos anti-mitótico del tumor Tratamiento-Campos La idea de utilizar TTFields (tumor el tratamiento de campos) para el tratamiento de cáncer fue conceptualizado originalmente por el profesor Yoram Palti 20. Palti la teoría de que la actividad mitótica de las células de cáncer sería interrumpido por applying correctamente sintonizado campos eléctricos. La hipótesis fue probada posteriormente en diversos cultivos de células de cáncer en los que se demostró que los campos eléctricos interrumpen la polimerización de subunidades de tubulina y por lo tanto prevenir la formación de husos mitóticos necesarios para la división celular 20. Por ejemplo, en un modelo de glioma de alto grado in vitro, la frecuencia óptima TTField demostrado ejercer la máxima muerte de células sin estimulación excesiva de los tejidos o la calefacción se determinó que era 200 KHz 20. La aplicación de baja frecuencia (&lt;1 kHz) campos eléctricos se conoce para dar lugar a la estimulación del tejido biológico a través de despolarización de la membrana. Como la frecuencia aumenta muy por encima de 1 kHz, el efecto estimulador disminuye en gran medida ya que los ciclos de membranas de hiperpolarización y despolarización se integran y el efecto neto se acerca más a cero. A frecuencias significativamente más altas (rango MHz), los campos eléctricos resultan en el calentamiento del tejido debido a las pérdidas dieléctricas. Tsu concepto se ha aplicado en la práctica clínica en aplicaciones tales como la diatermia y ablación por radiofrecuencia de tumores. El efecto óptimo también depende de la intensidad de campo en el que los campos de la rabia de 1-3 V / cm eran más eficaces sin causar calentamiento del tejido. Además, puesto que aplican los campos eran de frecuencia intermedia (200 kHz en el caso de células de glioma) que no resultan en la estimulación de la membrana biológica. La aplicación de baja intensidad (1-3 V / cm), el tratamiento de frecuencia intermedia (200 kHz) tumor campos a células que experimentan mitosis por lo tanto, dio como resultado la alineación de las subunidades de tubulina altamente cargados en la dirección de la intensidad de campo más alta, en este caso hacia las células de escisión surco. Esto dio lugar a la interrupción de la mitosis, la formación de vesículas de membrana plasmática y la muerte celular apoptótica en última instancia (ver parte de vídeo de manuscrito) 20. Kirson y sus colegas también mostraron que se observaron los efectos máximos cuando el campo se aplica más o menos along la misma dirección que las células que sufren mitosis. Los campos aplicados de esta manera y de forma continua durante al menos 24 h, se mostró a resultar en la detención de la proliferación y la destrucción de las células en mitosis celular 20. El uso de estos datos preclínicos, el método actual de la aplicación de las matrices del sistema TTF es tal que dos direcciones de campo secuenciales se aplican al tumor para optimizar la tasa de muerte celular. Como tal, se ha previsto la disposición de matrices utilizando los datos de resonancia magnética tumor para alcanzar el máximo de actividad biológica deseada. Mecanismo de acción de bevacizumab y Justificación de la combinación con los campos eléctricos para el tratamiento de RGBM Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a la molécula de VEGF y evita su interacción con el receptor de VEGF. Se recibió US Food and Drug Administration (FDA) la aprobación en 2009 para el tratamiento del glioblastoma recurrente basado en dos de fase II, abierto, no comparativo studies. En el estudio BRAIN, la tasa de respuesta objetiva fue del 28% (24/85), con una mediana de duración de la respuesta de 5,6 meses. La tasa de PFS-6 con bevacizumab como agente único fue 42,6% (IC del 95%, 29,6% -55,5%), y la mediana de SG fue de 9,2 meses (IC 95%, 8.2 a 10.7 meses) 8. El segundo estudio (NCI 06-C-0064E) la tasa de respuesta objetiva fue del 19,6% (11/56; IC del 95%, 10,9% -31,3%). La mediana de la SLP fue de 16 semanas (IC del 95%, 12 a 26 semanas), la tasa de PFS-6 fue de 29% (IC del 95%, 18% -48%), y la mediana de SG fue 31 semanas (IC del 95%, 21 -54 semanas) 21. En resumen, los dos estudios encontraron que, en comparación con los controles históricos, el uso de bevacizumab se asoció con mayores tasas de supervivencia libre de progresión y las tasas de respuesta de la enfermedad. Por otro lado, no hay evidencia fuerte que indique que bevacizumab puede prolongar la supervivencia global media cuando se utiliza como un tratamiento inicial para pacientes con GBM recién diagnosticados. El bevacizumab se había intentado en combinación con varios cagentes hemoterápicos en el pasado. Una revisión retrospectiva de pacientes con GBM recurrente tratados con un régimen con bevacizumab y, posteriormente, tratados con un régimen con bevacizumab diferente después de la progresión de la conclusión de que no hay ningún beneficio con la continuación de bevacizumab siguiente progresión tumoral 27. Además, a pesar de la respuesta radiográfica favorable basado en la reducción en la mejora de la enfermedad visto después del tratamiento bevacizumab, un estudio reciente concluyó que no mejora de progresión de la enfermedad es común después del tratamiento bevacizumab y puede estar asociada con peores resultados. 28 Varios datos preclínicos y clínicos iniciales indican que la combinación de tratamiento de tumor campos con agentes quimioterapéuticos tal vez más eficaces (y potencialmente sinérgicas) que la quimioterapia sola 22,23,24. Por ejemplo, un estudio evaluó los efectos de TTFields solo o en combinación con diversas quimioterapias (paclitaxel, doxorubicin, ciclofosfamida y dacarbazina) en carcinoma de mama humano (MDA-MB-231) y de glioma humano (U-118) las líneas celulares 24. El mismo estudio examinó los efectos de los campos TTF en combinación con estos agentes quimioterapéuticos en un modelo de tumor de los animales y en un ensayo clínico piloto en pacientes con GBM recurrente y de nuevo diagnóstico. El estudio concluyó que la sensibilidad al tratamiento quimioterapéutico se incrementó en 1-3 órdenes de magnitud mediante la adición de TTFields. En un ensayo clínico piloto con pacientes con recién diagnosticado y GBM recurrente, el enfoque de combinación resultó en una mejora significativa (supervivencia libre de progresión de 155 semanas, y la supervivencia global de 39+ meses) la SLP y la SG en comparación con los controles históricos 26. Por otro lado, un gran estudio de fase III que comparan la terapia TTF a la elección de la quimioterapia de los médicos en el tratamiento de RGBM (EF-11) mostró que tanto los enfoques de tratamiento resultó en una supervivencia similar los resultados de WHILe terapia TTF proporcionó un mejor perfil de efectos secundarios en comparación con la quimioterapia 10. Dado que tanto bevacizumab y Terapia TTF han mostrado actividad y están actualmente aprobados por la FDA aunque sea como monoterapia para RGBM, la hipótesis de que la combinación de las dos modalidades de tratamiento puede proporcionar una ventaja sobre el uso de cualquier agente solo. Una hipótesis de por qué el bevacizumab combinado con quimioterapia puede ofrecer pocas ventajas en términos de supervivencia global de los pacientes es la dependencia de la quimioterapia en el compromiso de la barrera hematoencefálica. Cuando bevacizumab corrige la barrera hematoencefálica, sino que también afecta a la capacidad de la quimioterapia para alcanzar el tumor efectiva. Terapia TTF como una modalidad física es la hipótesis de no ser dependiente de la barrera hematoencefálica para ello la eficacia. Existen limitaciones para la utilización de este nuevo enfoque de tratamiento. Por un lado, la selección del paciente puede ser difícil, especialmente teniendo en cuenta las contraindicaciones para cada modalidad de tratamiento. No está clarosi las contraindicaciones para el enfoque de combinación son igualmente los de las modalidades de tratamiento individuales cuando se emplea como monoterapia o si hay precauciones adicionales con el enfoque de combinación. A partir de nuestra experiencia limitada con este nuevo enfoque, los pacientes toleraron bien el tratamiento. Por otro lado, queda por ver en un ensayo clínico a gran escala si este enfoque proporcionará ninguna ventaja adicional (supervivencia global o la supervivencia libre de progresión) en los protocolos de tratamiento disponibles en la actualidad. En la actualidad, hay una gran necesidad insatisfecha de desarrollar enfoques de tratamiento eficaces para RGBM como su pronóstico sigue siendo sombrío a pesar de todas las modalidades de tratamiento disponibles. Este enfoque tendrá que ser evaluado en un ensayo clínico a gran escala para determinar si puede hacer frente a esta necesidad no satisfecha de esta población de pacientes desafortunado.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="659">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:157px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">NovoTTF-100A System&#160;</td>
			<td style="width:157px;">Novocure Limited</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Haifa, Israel</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Bevacizumab (Avastin)&#160;</td>
			<td style="width:157px;">Genetech Corporation</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>South San Francisco, USA</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tumor treating field therapy in combination with bevacizumab for the treatment of recurrent glioblastoma

Un nuevo dispositivo que emplea la terapia TTF se ha desarrollado recientemente y se encuentra actualmente en uso para el tratamiento de glioblastoma recurrente (RGBM). Fue aprobado por la FDA en abril de 2011 para el tratamiento de los pacientes con 22 años o mayores con RGBM. El dispositivo ofrece alternando los campos eléctricos y está programado para garantizar tumor máxima destrucción celular 1. El glioblastoma es el tipo más común de glioma y tiene una incidencia estimada de aproximadamente 10.000 nuevos casos al año, sólo en 2 de los Estados Unidos. Este tumor es particularmente resistente al tratamiento y es uniformemente fatal especialmente en el ajuste 3-5 recurrente. Antes de la aprobación del Sistema de TTF, el único aprobado por la FDA para el tratamiento RGBM se bevacizumab 6. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la proteína del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) que impulsa la angiogénesis tumoral 7. Mediante el bloqueo de la vía del VEGF, bevacizumaB puede resultar en una respuesta radiográfica significativa (pseudoresponse), mejorar la supervivencia libre de progresión y reducir los requerimientos de corticosteroides en pacientes RGBM 8,9. Bevacizumab sin embargo no logró prolongar la supervivencia global en un reciente ensayo de fase III 26. Un ensayo pivotal de fase III (EF-11) demostró la supervivencia global comparable entre quimioterapia elección de los médicos y la terapia TTF pero mejor calidad de vida se observaron en el grupo de 10 TTF. En la actualidad existe una necesidad insatisfecha de desarrollar nuevos enfoques diseñados para prolongar la supervivencia global y / o mejorar la calidad de vida en esta población de pacientes desafortunado. Un enfoque atractivo sería combinar las dos modalidades de tratamiento aprobadas actualmente a saber bevacizumab y terapia TTF. Estos dos tratamientos son aprobados actualmente como monoterapia 11,12, pero su combinación no se ha evaluado en un ensayo clínico. Hemos desarrollado un método para la combinación de los dosmodalidades de tratamiento y 2 pacientes tratados RGBM. Aquí se describe una metodología detallada esbozando esta novela protocolo de tratamiento y presentar datos representativos de uno de los pacientes tratados.

El protocolo anterior se utiliza para tratar a 2 pacientes con glioblastoma recurrente que han fracasado los tratamientos de cirugía, radiación y quimioterapia convencionales. Se discuten los datos obtenidos a partir de uno de esos pacientes. Paciente fue una mujer de 56 años que fue tratado inicialmente con radiación quimioterapia estándar de acuerdo con el &quot;protocolo de Stupp&quot; 13. En el momento de la progresión de la enfermedad, que ella eligió para perseguir temozolomida densa dosis de acuerdo con el protocolo que se utiliza en el se informó anteriormente &quot;Estudio de Rescate&quot; 14. Su enfermedad se mantuvo estable durante varios meses en dosis de temozolomida densa pero posteriormente desarrolló una segunda progresión radiográfica, además de mielosupresión (trombocitopenia de grado 3). Ella entonces decidió seguir el protocolo anterior con el conocimiento de que el enfoque de combinación representa un uso off-label de bevacizumab y Terapia NovoTTF, ya que ambos están aprobados por la FDA como monoterapia en la configuración recurrente. El paciente continued con este enfoque de combinación durante aproximadamente 1 mes. Ella estaba usando terapia TTF en promedio 10 a 12 horas al día, pero más tarde se convirtió progresivamente agitada y estaba tirando de los cables de los dispositivos. La familia del paciente luego elegido para interrumpir el tratamiento y llevar a cabo el cuidado de hospicio. En el seguimiento de imágenes, el tumor mostró una respuesta radiográfica significativa. Curiosamente, tanto el potenciador (tal como se representa por el MR post-gadolinio) y la enfermedad no mejora (secuencia FLAIR MR) mostraron regresión radiográfica (ver la Figura 2). Cuando Avastin se administra como monoterapia para GBM recurrente, no es raro observar una reducción en el componente de mejora del tumor mientras se observa simultáneamente la progresión de la señal de cambio de estilo. El mecanismo exacto que subyace a esta respuesta del tumor es claro sin embargo se postula que bevacizumab través de la reducción de los vasos sanguíneos &quot;permeabilidad&quot; y la permeabilidad puede resultar en una disminución de la GADextravasación olinium sin afectar a la enfermedad 15 no mejora. Ya sea que este enfoque de combinación dio lugar a una verdadera reducción tanto del mejorador y componentes no potenciadores del tumor queda por verificar en futuros estudios a gran escala. Desafortunadamente, el paciente expiró aproximadamente 2 meses después de la iniciación de este protocolo. Paciente había desarrollado dolor en el pecho y dificultad para respirar (por la cuenta de su hija) inmediatamente antes de su muerte y por lo tanto (aunque no se ha probado a través de investigaciones), sentimos que la causa de la muerte fue una embolia pulmonar catastrófica y no directamente relacionado con su GBM subyacente. Como se señaló anteriormente, el tratamiento bevacizumab se asocia con un mayor riesgo de embolia pulmonar 6,11. <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51638/51638fig1highres.jpg" width="500" /> Figura 1: El com Sistema NovoTTF-100Acomponentes y montaje. (A) Las matrices de transductores se muestran como se aplican en el cuero cabelludo (1) con los cables de la matriz conectados a las tomas de código de color en el cable de conexión y la caja (2). La caja a su vez está conectado al generador de campo eléctrico con la batería como fuente de alimentación (3). Arrays (B) del transductor que muestran discos de cerámica y el conector. <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51638/51638fig2highres.jpg" width="500" /> Figura 2: Respuesta radiográfica de GBM recurrente para Terapia concurrente NovoTTF y bevacizumab Pretratamiento axial MR puesto imagen la administración de gadolinio-DTPA (a), puesto coronal gadolinio-DTPA (b), y FLAIR (c) en una mujer de 57 años con recurrente. GBM. Post-tratamiento de resonancia magnética (1 mes después del tratamiento concurrente) que muestra una reducción significativa de ambosmejorar, axial (d) y coronal (e), así como no para mejorar el cambio de señal (f) FLAIR.

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Tumor Treating Field Therapy in Combination with Bevacizumab for the Treatment of Recurrent Glioblastoma

Una metodología novedosa que se emplea para el tratamiento de glioblastomas recurrentes se describe. Este enfoque de tratamiento emplea la aplicación de tumor eléctrica alterna tratamiento de campos (TTFields), conocido como terapia TTF en combinación con bevacizumab, un agente vectorizado que está actualmente aprobado por la FDA como monoterapia.

Tumor Tratamiento Terapia del Campo en combinación con bevacizumab para el tratamiento de glioblastoma recurrente

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

27.0K vistas.  Southern Illinois University School of Medicine.  Una metodología novedosa que se emplea para el tratamiento de glioblastomas recurrentes se describe. Este enfoque de tratamiento emplea la aplicación de tumor eléctrica alterna tratamiento de campos (TTFields), conocido como terapia TTF en combinación con bevacizumab, un agente vectorizado que está actualmente aprobado por la FDA como monoterapia. 

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Combination Radiotherapy in an Orthotopic Mouse Brain Tumor Model

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the understanding of the mechanics of tumor invasion, and direct intracerebral inoculation of tumor provides the opportunity of observing the invasive process in a physiologically appropriate environment2. As far as human brain tumors are concerned, the orthotopic models currently available are established either by stereotaxic injection of cell suspensions or implantation of a solid piece of tumor through a complicated craniotomy procedure3. In our technique we harvest cells from tissue culture to create a cell suspension used to implant directly into the brain. The duration of the surgery is approximately 30 minutes, and as the mouse needs to be in a constant surgical plane, an injectable anesthetic is used. The mouse is placed in a stereotaxic jig made by Stoetling (figure 1). After the surgical area is cleaned and prepared, an incision is made; and the bregma is located to determine the location of the craniotomy. The location of the craniotomy is 2 mm to the right and 1 mm rostral to the bregma. The depth is 3 mm from the surface of the skull, and cells are injected at a rate of 2 &mu;l every 2 minutes. The skin is sutured with 5-0 PDS, and the mouse is allowed to wake up on a heating pad. From our experience, depending on the cell line, treatment can take place from 7-10 days after surgery. Drug delivery is dependent on the drug composition. For radiation treatment the mice are anesthetized, and put into a custom made jig. Lead covers the mouse's body and exposes only the brain of the mouse. The study of tumorigenesis and the evaluation of new therapies for GBM require accurate and reproducible brain tumor animal models. Thus we use this orthotopic brain model to study the interaction of the microenvironment of the brain and the tumor, to test the effectiveness of different therapeutic agents with and without radiation.

The purpose of this article is to describe the use of an orthotopic glioblastoma model for chemoradiation studies. This article will go though cell processing, implanting, and radiotherapy of the mouse using an intracranial model.

Combinación de radioterapia en un modelo ortotópico de tumor cerebral del ratón

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the ...

Investigación

Medicina

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and disordered electrical activity in the atria gives rise to palpitations, fatigue, dyspnea, chest pain and dizziness with or without syncope 4, 5. Patients with AF have a five-fold higher risk of stroke 6.
Oral anticoagulation (OAC) with warfarin is commonly used for stroke prevention in patients with AF and has been shown to reduce the risk of stroke by 64% 7. Warfarin therapy has several major disadvantages, however, including bleeding, non-tolerance, interactions with other medications and foods, non-compliance and a narrow therapeutic range 8-11. These issues, together with poor appreciation of the risk-benefit ratio, unawareness of guidelines, or absence of an OAC monitoring outpatient clinic may explain why only 30-60% of patients with AF are prescribed this drug 8.
The problems associated with warfarin, combined with the limited efficacy and/or serious side effects associated with other medications used for AF 12,13, highlight the need for effective non-pharmacological approaches to treatment. One such approach is catheter ablation (CA), a procedure in which a radiofrequency electrical current is applied to regions of the heart to create small ablation lesions that electrically isolate potential AF triggers 4. CA is a well-established treatment for AF symptoms 14, 15, that may also decrease the risk of stroke. Recent data showed a significant decrease in the relative risk of stroke and transient ischemic attack events among patients who underwent ablation compared with those undergoing antiarrhythmic drug therapy 16.
Since the left atrial appendage (LAA) is the source of thrombi in more than 90% of patients with non-valvular atrial fibrillation 17, another approach to stroke prevention is to physically block clots from exiting the LAA. One method for occluding the LAA is via percutaneous placement of the WATCHMAN LAA closure device. The WATCHMAN device resembles a small parachute. It consists of a nitinol frame covered by fabric polyethyl terephthalate that prevents emboli, but not blood, from exiting during the healing process. Fixation anchors around the perimeter secure the device in the LAA (Figure 1). To date, the WATCHMAN is the only implanted percutaneous device for which a randomized clinical trial has been reported. In this study, implantation of the WATCHMAN was found to be at least as effective as warfarin in preventing stroke (all-causes) and death (all-causes) 18. This device received the Conformit&eacute; Europ&eacute;enne (CE) mark for use in the European Union for warfarin eligible patients and in those who have a contraindication to anticoagulation therapy 19.
Given the proven effectiveness of CA to alleviate AF symptoms and the promising data with regard to reduction of thromboembolic events with both CA and WATCHMAN implantation, combining the two procedures is hoped to further reduce the incidence of stroke in high-risk patients while simultaneously relieving symptoms. The combined procedure may eventually enable patients to undergo implantation of the WATCHMAN device without subsequent warfarin treatment, since the CA procedure itself reduces thromboembolic events. This would present an avenue of treatment previously unavailable to patients ineligible for warfarin treatment because of recurrent bleeding 20 or other warfarin-associated problems.
The combined procedure is performed under general anesthesia with biplane fluoroscopy and TEE guidance. Catheter ablation is followed by implantation of the WATCHMAN LAA closure device. Data from a non-randomized trial with 10 patients demonstrates that this procedure can be safely performed in patients with a CHADS2 score of greater than 1 21. Further studies to examine the effectiveness of the combined procedure in reducing symptoms from AF and associated stroke are therefore warranted.

Catheter ablation is combined with placement of the WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device to prevent ischemic stroke in a patient with non-valvular atrial fibrillation.

Ablación con catéter en combinación con cierre de la orejuela izquierda por fibrilación auricular

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human malignancies.1 Other than surgery for the minority of patients who present with localized disease, there is little or no survival benefit of systemic therapy. Therefore, there is a great need to better understand the biology of NETs, and in particular define new therapeutic targets for patients with nonresectable or metastatic neuroendocrine tumors. 3D cell culture is becoming a popular method for drug screening due to its relevance in modeling the in vivo tumor tissue organization and microenvironment.2,3 The 3D multicellular spheroids could provide valuable information in a more timely and less expensive manner than directly proceeding from 2D cell culture experiments to animal (murine) models.
To facilitate the discovery of new therapeutics for NET patients, we have developed an in vitro 3D multicellular spheroids model using the human NET cell lines. The NET cells are plated in a non-adhesive agarose-coated 24-well plate and incubated under physiological conditions (5% CO2, 37 &deg;C) with a very slow agitation for 16-24 hr after plating. The cells form multicellular spheroids starting on the 3rd or 4th day. The spheroids become more spherical by the 6th day, at which point the drug treatments are initiated. The efficacy of the drug treatments on the NET spheroids is monitored based on the morphology, shape and size of the spheroids with a phase-contrast light microscope. The size of the spheroids is estimated automatically using a custom-developed MATLAB program based on an active contour algorithm. Further, we demonstrate a simple method to process the HistoGel embedding on these 3D spheroids, allowing the use of standard histological and immunohistochemical techniques. 
This is the first report on generating 3D spheroids using NET cell lines to examine the effect of therapeutic drugs. We have also performed histology on these 3D spheroids, and displayed an example of a single drug's effect on growth and proliferation of the NET spheroids. Our results support that the NET spheroids are valuable for further studies of NET biology and drug development.

We present a simple agarose overlay platform to grow 3D multicellular spheroids using neuroendocrine cancer cell lines. This method provides a very convenient way to examine the effect of therapeutic drugs on the neuroendocrine tumor cells. It could also help us establish human neuroendocrine tumor spheroids for cancer therapy.

Humanos neuroendocrinos líneas de células tumorales como un modelo tridimensional para el estudio de la terapia humana tumor neuroendocrino

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable risks for normal tissue injury and the hazards of physical tumor miss. A first-of-its-kind SBRT platform achieves high-precision ablative radiation treatment through a combination of versatile real-time imaging solutions and sophisticated tumor tracking capabilities. It uses dual-diagnostic kV x-ray units for stereoscopic open-loop feedback of cancer target intrafraction movement occurring as a consequence of respiratory motions and heartbeat. Image-guided feedback drives a gimbaled radiation accelerator (maximum 15 x 15 cm field size) capable of real-time &#177;4 cm pan-and-tilt action. Robot-driven &#177;60&#176; pivots of an integrated &#177;185&#176; rotational gantry allow for coplanar and non-coplanar accelerator beam set-up angles, ultimately permitting unique treatment degrees of freedom. State-of-the-art software aids real-time six dimensional positioning, ensuring irradiation of cancer targets with sub-millimeter accuracy (0.4 mm at isocenter). Use of these features enables treating physicians to steer radiation dose to cancer tumor targets while simultaneously reducing radiation dose to normal tissues. By adding respiration correlated computed tomography (CT) and 2-[18F] fluoro-2-deoxy-&#7429;-glucose (18F-FDG) positron emission tomography (PET) images into the planning system for enhanced tumor target contouring, the likelihood of physical tumor miss becomes substantially less1. In this article, we describe new radiation plans for the treatment of moving lung tumors.

Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

Dinámica de seguimiento del tumor de pulmón para estereotáctica ablativa Radioterapia Corporal

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control seizures. However, a significant minority of patients continues to exhibit post-operative seizures, even in those cases in which the suspected source of seizures has been correctly localized and resected. The protocol presented here combines a clinical procedure routinely employed during the pre-operative evaluation of temporal lobe epilepsy (TLE) patients with a novel technique for network analysis. The method allows for the evaluation of the temporal evolution of mesial network parameters. The bilateral insertion of foramen ovale electrodes (FOE) into the ambient cistern simultaneously records electrocortical activity at several mesial areas in the temporal lobe. Furthermore, network methodology applied to the recorded time series tracks the temporal evolution of the mesial networks both interictally and during the seizures. In this way, the presented protocol offers a unique way to visualize and quantify measures that considers the relationships between several mesial areas instead of a single area.

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

Análisis de la red de foramen oval de electrodos Grabaciones en epilepsia del lóbulo temporal pacientes resistentes a los medicamentos

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Adjunctive Diode Laser Therapy and Probiotic Lactobacillus Therapy in the Treatment of Periodontitis and Peri-Implant Disease

Periodontal and peri-implant diseases are plaque-induced infections with a high prevalence, seriously impairing people&#39;s quality of life. The diode laser has long been recommended as adjunctive therapy in treating periodontitis. However, the optimal combination of usage mode (inside or outside periodontal pocket) and application regimen (single or multiple sessions of appointment) has not been described in detail. Meanwhile, probiotic Lactobacillus is regarded as a potential adjuvant in the management of the peri-implant disease. Nonetheless, a detailed protocol for an effective probiotic application is lacking. This article aims to summarize two clinical protocols. For periodontitis, the optimal collaboration of laser usage mode and application regimen was identified. Regarding peri-implant mucositis, a combined therapy containing professional topical use and home administration of probiotic Lactobacillus was established. This updated laser protocol clarifies the relationship between the treatment mode (inside or outside the periodontal pocket) and the number of laser appointments, further refining the existing diode laser therapy. For inside pocket irradiation, a single session of laser treatment is suggested whereas, for outside pocket irradiation, multiple sessions of laser treatment provide better effects. The improved probiotic Lactobacillus therapy resulted in the disappearance of swelling of the peri-implant mucosa, a reduced bleeding on probing (BOP), and an obvious reduction and good control of plaque and pigmentation; however, probing pocket depth (PPD) had limited improvement. The current protocol should be regarded as preliminary and could be further enhanced.

Adjunctive Diode Laser Therapy and Probiotic Lactobacillus Therapy in the Treatment of Periodontitis and Peri-Implant Disease

This article describes two protocols: 1) adjunctive diode laser therapy for treating periodontitis and 2) probiotic Lactobacillus therapy for treating peri-implant disease, with emphasis on the laser usage mode (inside or outside pocket), laser application regimen (single or multiple sessions), and a probiotic protocol of professional and home administration.

Terapia con láser de diodo adyuvante y terapia con lactobacilos probióticos en el tratamiento de la periodontitis y la enfermedad periimplantaria

Periodontal and peri-implant diseases are plaque-induced infections with a high prevalence, seriously impairing people&#39;s quality of life. The diode ...

Microscopic Cyst Resection for the Treatment of Patients Diagnosed with Epididymal Cyst

Epididymal cysts mostly occur in men aged 20-40 years old. Previous reports have covered concerns about postoperative complexes, including postoperative asoedema, hematoma, sustaining pain, and seminal tract obstruction in patients who have undertaken nonmicroscopic epididymal cyst resection or epididymal resection. Nonmicroscopic epididymal cyst surgery is suggested for patients with childbirth plans as a precaution. The treatment of male epididymal cysts via microtechnology is obviously a beneficial option; we took the lead in carrying out microscopic epididymal exploration and cyst resection surgery in China. From September 2017 to April 2021, 41 young and middle-aged male patients diagnosed with epididymal cysts underwent microtechnology treatment in a program titled &#34;microscopic epididymal exploration and cystectomy&#34;. The postoperative follow-up lasted for 3-50 months. The results confirmed that, as microscopic manipulation largely improved visualization of the subtle tissue structures of the epididymis, the cyst could be clearly dissected apart and completely removed intact under the microscope. Bleeding during the operation was significantly reduced (2-3 mL) and wound drainage was not required. According to follow-up data, microscopic treatment significantly reduced the incidence of postoperative scrotal hematoma, edema, and long-term postoperative pain, thereby promising a higher surgical success rate as well as recurrence prevention. Besides, preliminary experience and reflection suggest that microscopic epididymal exploration and cystectomy provide efficient preservation of the epididymal patency through refined treatment, while a better prognosis can be achieved. We recommend that surgery be carried out before the epididymal cyst develops to 0.8 cm in diameter, for fear that a larger epididymal cyst (&#62;0.9 cm in diameter) could cause the complete destruction of all tubules of the ipsilateral epididymis - a more severe case with damage to the testicular output network.

Here, we present a protocol to treat patients diagnosed with an epididymal cyst using microscopic cyst resection. Based on microscopic manipulation, a largely improved visualization of the subtle tissue structures of the epididymis was obtained, so the cyst could be clearly dissected apart and completely removed intact.

Resección microscópica de quistes para el tratamiento de pacientes diagnosticados con quiste epididimario

Epididymal cysts mostly occur in men aged 20-40 years old. Previous reports have covered concerns about postoperative complexes, including postoperative ...

Manejo de los vómitos gestacionales con terapia de yeso para los oídos

Ear Plaster Therapy as a Safe and Effective Treatment for Gestational Vomiting

Nausea and vomiting in pregnancy (NVP) are common symptoms that often complicate early pregnancy for many women. While clinical treatments such as fasting, fluid infusion, and nutritional support are conventionally applied to manage NVP, their effectiveness varies. However, traditional ear plaster therapy offers a promising alternative that effectively relieves symptoms and poses no known risk to the development of embryos or fetuses. This therapy is known for its ease of application, cost-effectiveness, and favorable outcomes. Previous studies have demonstrated the efficacy of combining ear plaster therapy with conventional treatments in alleviating symptoms of nausea and vomiting in pregnant women, surpassing the results achieved with conventional treatment alone. The protocol presented herein describes a method to relieve NVP using round, smooth, and hard cowherb seeds applied to specific ear points. These seeds are gently rubbed onto the surface of the ear, utilizing the principles of acupressure. By stimulating the designated ear points, this procedure aims to regulate the body's energy flow and restore balance, thereby reducing the severity and frequency of NVP. The application of cowherb seeds on specific ear points is a straightforward technique that healthcare professionals can easily implement or self-administered by pregnant women under appropriate guidance. Overall, ear plaster therapy presents a safe, effective, and economical approach for managing gestational vomiting, offering women a potential solution to alleviate their discomfort during pregnancy.

Autor destacado: Aliviar las náuseas y los vómitos en el embarazo con acupuntura auricular segura y eficaz 

The presented protocol describes a traditional Chinese medicine treatment procedure known for its safety and effectiveness in managing gestational vomiting.

Tumor Tratamiento Terapia del Campo en combinación con bevacizumab para el tratamiento de glioblastoma recurrente

Resumen

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Capítulos en este video

Combinación de radioterapia en un modelo ortotópico de tumor cerebral del ratón

Ablación con catéter en combinación con cierre de la orejuela izquierda por fibrilación auricular

Humanos neuroendocrinos líneas de células tumorales como un modelo tridimensional para el estudio de la terapia humana tumor neuroendocrino

Dinámica de seguimiento del tumor de pulmón para estereotáctica ablativa Radioterapia Corporal

Análisis de la red de foramen oval de electrodos Grabaciones en epilepsia del lóbulo temporal pacientes resistentes a los medicamentos

Terapia con láser de diodo adyuvante y terapia con lactobacilos probióticos en el tratamiento de la periodontitis y la enfermedad periimplantaria

Resección microscópica de quistes para el tratamiento de pacientes diagnosticados con quiste epididimario

La terapia con yeso en los oídos como tratamiento seguro y eficaz para los vómitos gestacionales

La terapia con yeso en los oídos como tratamiento seguro y eficaz para los vómitos gestacionales

La terapia con yeso en los oídos como tratamiento seguro y eficaz para los vómitos gestacionales