Vogliamo riconoscere Dr. Angela Davies per le sue osservazioni penetranti durante la preparazione di questo manoscritto.

NOTA: Questo protocollo si compone di due parti: la metodologia dettagliata per l&#39;applicazione del sistema di TTF e la metodologia per infusione bevacizumab 8-11. I mandati della FDA che solo i medici addestrati dal produttore possono prescrivere il dispositivo. I pazienti che possono beneficiare di terapia TTF sono quei 22 anni di età o più anziani con glioblastoma ricorrente, in genere dopo le opzioni chirurgiche, chirurgia e radioterapia sono state esaurite, ma dovrebbero aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico. Controindicazioni per l&#39;uso di terapia TTF includono sensibilità alla idrogel conduttivi, la presenza di un dispositivo medico attivo impiantato (stimolatori cerebrali profondi, stimolatori del midollo spinale, stimolatori del nervo vago, pacemaker, defibrillatori, e shunt programmabili), un frammento di difetti cranio o proiettile ( s). Mentre la terapia TTF è generalmente ben tollerato, il più tipico evento avverso dispositivo relativo è arrossamento della pelle e la ripartizione di tanto in tanto la pelle a causa del contatto prolungato di the trasduttore array alla superficie della pelle. Per ridurre al minimo questo potenziale effetto collaterale, gli array sono in genere cambiati due volte a settimana e se la reazione cutanea si osserva, gli array possono essere spostati dal luogo di arrossamento della pelle o infiammazione. Queste reazioni della pelle possono anche essere trattati con steroidi topici e / o antibiotici topici, se necessario 1. 1. Applicazione del Sistema TTF NOTA: il sistema costituito dai seguenti componenti: un generatore elettrico di campo (Device), un cavo di collegamento e scatola, una batteria portatile (s), un caricatore per batterie portatili, un alimentatore plug-in, e una serie di trasduttore array (4) (Figura 1). <ol><li> Montaggio del sistema NOTA: Affinché il generatore elettrico campo per fornire i campi elettrici alla massa tumorale, i componenti devono essere collegati nel modo seguente: <ol><li> Caricare la batteria (s) con il carica batteria collegando il suo co potererd a una presa a muro e accendere il pulsante di accensione sul retro del caricabatterie. NOTA: Un rack batteria può contenere fino a 3 batterie alla volta. </li><li> Utilizzare una batteria carica per alimentare il generatore di campo elettrico o &quot;periferica&quot;, che a sua volta fornisce i campi elettrici agli array di trasduttori. </li><li> Inserire la batteria attraverso il connettore a presa con la dicitura &quot;DC IN&quot; sul pannello frontale del dispositivo. Assicurarsi che le frecce sul connettore della batteria siano rivolti verso il segno &quot;DC IN&quot;, mentre collegare il connettore. </li><li> Accendere il pulsante di accensione dopo che la batteria sia collegato al dispositivo. </li><li> Collegare ciascuno dei quattro connettori di trasduttori, utilizzando i tappi codice colore, alla presa codice colore corrispondente sulla scatola cavo di collegamento. NOTA: per esempio, il connettore di trasduttori con l&#39;anello rosso sia collegato alla presa rossa (etichettato &quot;N1&quot;) sulla scatola cavo di collegamento (si veda la Figura1). </li><li> Collegare il cavo di collegamento a spirale nella casella a un&#39;estremità e il dispositivo all&#39;altra estremità. </li><li> Collegare la batteria al dispositivo per fornire la potenza necessaria per il dispositivo per generare i campi elettrici alternati. </li><li> Collegare il dispositivo al cavo di collegamento e di dialogo utilizzando il codice colore socket che corrispondono codice colore cavi collegati agli array di trasduttori. </li></ol></li><li> Applicando le Array trasduttore al cuoio capelluto <ol><li> Preparare la testa dei pazienti per l&#39;applicazione array. Shave tutto il cuoio capelluto con un rasoio elettrico. Assicurarsi che nessun resto stoppie e pulire il cuoio capelluto con alcool per uso medico al 70%. NOTA: Un idrocortisone (steroidi) crema over-the-counter può essere utilizzato se il cuoio capelluto è irritato. </li><li> Disporre gli array di trasduttori secondo un predeterminato schema di matrice specifica su pazienti cuoio capelluto pulito e rasato. NOTA: Il layout matrice viene calcolato utilizzando un software speciale che utilizza la testa e tumorali di misuramisurazio- da risonanza magnetica del paziente (MRI) al fine di generare l&#39;intensità di campo elettrico ottimale al sito del tumore per ottenere risultati massimi. </li><li> Staccare le buste e rimuovere gli array quindi applicare al cuoio capelluto in base alla combinazione di colori di layout matrice specifica. NOTA: Il trasduttore posizioni di matrice e colori sono: anteriore (blu), posteriore (rosso), destra (giallo), a sinistra (bianco) a seconda di dove sono collocati sul cuoio capelluto. NOTA: gli array trasduttore sono forniti in buste trasparenti sterili. </li><li> Far scattare le spine nel connettore. </li><li> Posizionare i tappi con codice colore sui connettori di trasduttori delle quattro array di trasduttori. NOTA: Questi colori corrispondono alla codifica a colori del diagramma di posizionamento di trasduttori che è stato generato per ogni paziente con l&#39;aiuto di uno speciale software (1.2.2). </li><li> Collegare i cavi di matrice nel cavo di collegamento in tinta e scatola come già detto (vedi sezione 1.1). </li><li&gt; Accendere l&#39;interruttore di alimentazione del dispositivo una volta che gli array sono a posto e il sistema è completamente connessa. </li><li> Accendere il tasto TTF Field e il sistema è pronto per la consegna campo elettrico. NOTA: Non esiste una durata standard per la continuazione della terapia TTF, tuttavia, a parere dell&#39;autore TTF La terapia può essere continuata fino a quando il tempo di progressione clinica e / o radiografica della malattia o lo sviluppo di tossicità inaccettabile. Per ottenere una risposta ottimale, TTF terapia deve essere utilizzata in modo continuo per un minimo di 18 ore al giorno. La durata del trattamento inferiore a 18 ore al giorno è stato associato con risposta sub-ottimale. Un registro di conformità mensile può essere scaricato dal software del dispositivo da un tecnico NovoCure. </li></ol></li></ol> Amministrazione 2. Concurrent Bevacizumab NOTA: Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) proteine. Bloccando l&#39;interazione di VEGF con il suo recettore, bevacizumab esercita un potente effetto anti-angiogenico 6,7. In genere bevacizumab viene somministrato mediante infusione endovenosa (in genere più di 30 minuti) ogni 2 settimane. Tuttavia, il dispositivo TTF è progettato per essere utilizzato in modo continuo o almeno per 18 ore al giorno per ottenere risultati ottimali 10. <ol><li> Selezionare attentamente i pazienti, al fine di minimizzare il rischio di gravi complicazioni legati alla droga. NOTA: I criteri di esclusione di bevacizumab comprendono recente emorragia intracranica, ictus recente o MI (meno di 1 anno), interventi di chirurgia maggiore entro 4 settimane, ipertensione non controllata, la gravidanza o l&#39;allattamento e l&#39;imaging che mostra minimo o nessun contrasto malattia migliorando. Inoltre, si deve esercitare cautela nei pazienti con malattia renale tra cui proteinuria, disturbi emorragici, storia di trombosi venosa profonda, angina non controllata, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, la radiazione della parete toracica prima, esposizioni precedentemente antraciclineURE, pazienti che assumono anticoagulanti, recenti (meno di 6 mesi) di eventi tromboembolici arteriosi e di altre gravi malattie mediche. </li><li> Prescreen pazienti con test di base per includere emocromo completo con il test differenziale, funzionalità renale ed epatica, elettroliti sierici, urine con stick reattivo di proteine ​​e di pre e post misurazione della pressione arteriosa infusione. </li><li> Somministrare l&#39;infusione bevacizumab una volta un paziente è considerato un candidato appropriato utilizzando la dose standard di 10 mg / kg di peso corporeo e avviare il sistema TTF simultaneamente con l&#39;infusione bevacizumab. NOTA: Dare l&#39;infusione iniziale di più di 60 minuti e mescolare in 100 ml di soluzione fisiologica. A condizione che non insorgenza di complicanze, bevacizumab può essere data più di 30 min a infusioni successive. </li></ol> 3. Monitoraggio pazienti post infusione <ol><li> Monitorare il paziente per le reazioni quali febbre, brividi, prurito, eruzioni cutanee o angioedema. Se questi si verificano interrompere l&#39;infusione bevacizumab, e trmangiare le reazioni che utilizzano approcci standard in base al loro livello di 8,9,11 gravità. NOTA: Altre complicanze del trattamento con bevacizumab che richiedono una modifica della dose o l&#39;interruzione comprendono proteinuria e ipertensione, entrambi i quali sono stati osservati negli studi clinici con bevacizumab 8,9,11. </li><li> In caso di ipertensione acuta (un aumento di 20 mmHg o più della pressione diastolica o una pressione arteriosa di 150/100 mmHg al di sopra dei valori basali normali), trattenere bevacizumab. Se la pressione del sangue in seguito ritorna alla normalità entro 1 ora dopo lo svolgimento di infusione, riavviare l&#39;infusione in mezzo al tasso iniziale. Se l&#39;ipertensione sostenuta si verifica quindi agenti di modifica ipertensione, come calcio-antagonisti, ACE-inibitori o diuretici (idroclorotiazide). </li><li> Se proteinuria (2 + 3 + 4 + o su urine con stick reattivo) avviene quindi eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine. Se la 24 ore di proteine ​​nelle urine REVEAls un livello di proteine ​​inferiore a 2 g / 24 ore poi amministrare bevacizumab a piena forza. Per i livelli tra 2-4 g / 24 ore, gestire bevacizumab a 5 mg / kg di peso corporeo (½ della dose standard). Interrompere Bevacizumab per i livelli di proteina di più di 4 g / 24 ore. </li><li> Eseguire gadolinio-DTPA Enhanced Imaging a risonanza magnetica una volta ogni 8-12 settimane per valutare per la risposta del tumore. NOTA: Una sequenza FLAIR è anche particolarmente utile soprattutto durante la somministrazione di bevacizumab, in quanto componente di tanto in tanto il contrasto migliorato può diminuire mentre la variazione del segnale FLAIR può mostrare segni di progressione. </li><li> Valutare il cambiamento radiografica del glioblastoma utilizzando la Valutazione di recente pubblicazione Rivisto nel neurooncology (RANO) criteri (modificato dai criteri Macdonald anziani) 16. </li></ol>

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Questo studio è stato sostenuto da una sovvenzione da NovoCure limiti a coprire i costi di pubblicazione.

Questo articolo descrive un nuovo approccio per il trattamento di glioblastoma ricorrente. L&#39;approccio consiste nel combinare gli unici due FDA ha approvato le modalità di trattamento per la malattia recidiva. Ciò comporta l&#39;uso di una continua bassa intensità, frequenza intermedia trattamento campo elettrico con il sistema TTF in combinazione con l&#39;agente antiangiogenica, bevacizumab. Anche se ciascuna di queste modalità di trattamento è approvato dalla FDA come monoterapia, data la prognosi infausta del GBM al momento della recidiva, combinazione di approcci può rivelarsi superiore alla monoterapia, ma questo rimane un argomento di studi clinici in corso. Questo approccio non è mai stato riportato in letteratura, tuttavia uno studio clinico sta attualmente valutando se questa combinazione si tradurrebbe in una migliore sopravvivenza globale mediana nei pazienti che hanno mostrato recidive dopo chemioradioterapia standard di 17. Risoluzione dei problemi: Diversi problemi possono potenzialmente verificarsi dusuonare il funzionamento del dispositivo TTF. Ad esempio, la spia di alimentazione del dispositivo potrebbe non attivare nonostante girando &#39;ON&#39; il dispositivo. Le possibili ragioni possono includere una batteria scarica, la batteria funziona correttamente, caricabatterie o sul dispositivo. Il primo passo sarebbe quello di sostituire la batteria scarica con una di ricambio completamente carica. In caso contrario, il dispositivo deve essere impostata su &#39;OFF&#39; e il centro di supporto tecnico contattato. Un cavo potrebbe essere staccato dal array di trasduttori, il suo cavo di collegamento o il dispositivo stesso. Ciò può indicare troppa forza fisica sul cavo o può indicare un collegamento difettoso con i componenti del sistema. Sostituzione gli array di trasduttori potrebbe risolvere il problema, ma se il problema non è risolto, allora, ancora una volta la terapia TTF dovrebbe essere acceso &#39;OFF&#39; e il produttore contattato. Il dispositivo è anche dotato di un sistema di allarme che indica un problema con il dispositivo o il suo modo di operare. Se si attiva l&#39;allarme dispositivo potrebbe trattarsi di un batteria scarica, allentato o disinseritocavo, blocco delle prese d&#39;aria laterali del dispositivo, scarso contatto di trasduttori o semplicemente malfunzionamento del dispositivo. Risoluzione dei problemi dovrebbe pertanto includere la sostituzione della batteria (soprattutto se le luci sono accese di batteria scarica), o se le luci di batteria scarica non si accendono quindi tutti i collegamenti devono essere controllati per assicurarsi che non ci sono connessioni allentate, spacchetti laterali devono essere controllati per i blocchi e gli array di trasduttori inoltre dovrebbe essere controllata per assicurarsi che siano correttamente applicate pure. Se il problema persiste poi di nuovo produttore dovrebbe essere contattato. Gli effetti collaterali dall&#39;applicazione degli array di trasduttori al cuoio capelluto può anche sorgere e comprendono prurito, rossore o meno comunemente vesciche. In caso di prurito o arrossamento, una crema di idrocortisone allo 0,1% può essere applicato e gli array spostato di ¾ di pollice di distanza dal sito di prurito o arrossamento. Blister dall&#39;altro possono indicare un&#39;infezione e possono richiedere un trattamento antibiotico. LIMITI DELLA TECNICA: <p class = &quot;jove_content&quot;&gt; Il sistema TTF è stato recentemente approvato dalla FDA per il trattamento delle recidive nei pazienti con GBM 22 anni e più anziani. Ci sono diverse controindicazioni per l&#39;uso del dispositivo. Questi includono l&#39;uso di un dispositivo impiantato come un cerebrale profonda o del midollo spinale o stimolatori del nervo vago, shunt programmabili, defibrillatori e dispositivi pacemaker. Inoltre, l&#39;utilizzo del sistema TTF è controindicato in pazienti con un difetto del cranio e / o frammenti di proiettile. Sensibilità di idrogel conduttivi come quelli utilizzati con adesivi elettroencefalogramma è una controindicazione all&#39;uso. Oltre alla portata relativamente limitata per l&#39;uso, l&#39;applicazione di campi elettrici alternati non è una cura conosciuta per ricorrenti GBM sebbene i 2 e 3 anni i tassi di sopravvivenza tassi erano dell&#39;8% (95% CI: 4% -13%) e 4 % (IC 95%: 1% -8%) rispetto al 5% (95% CI, 3% -10%) e l&#39;1% (IC 95%, 0% -3%), per il TTF rispetto al controllo attivo 10 Il suo uso. ha dimostrato di essere equivalent a scelta chemioterapia medici, ma con meno effetti collaterali dopo il fallimento degli approcci standard come le radiazioni e la chirurgia prima linea di regimi chemioterapici. Come terapia continua ad essere raffinato in futuro, campi elettrici alternati può rivelarsi efficace nel trattamento di prima linea del glioblastoma. Significative in relazione a metodi esistenti: Come notato sopra, la terapia TTF è attualmente approvato dalla FDA per GBM ricorrente e non per il trattamento di prima linea per GBM di recente diagnosi. Lo standard di cura per il trattamento del GBM di recente diagnosi è attualmente il protocollo &quot;Stupp&quot;, che prevede la somministrazione concomitante di radiazione (60 Gy più di 6 settimane) insieme con la chemioterapia con temozolomide seguita da temozolomide adiuvante. Nonostante il significativo prolungamento della sopravvivenza globale mediana di questo regime di trattamento, GBM è ancora una malattia altamente resistente a tutte le forme di disposizione trmodalità eatment e rimane uniformemente fatale. L&#39;aggiunta di una quarta modalità di trattamento, vale a dire i campi elettrici alternati a armamentarium per il trattamento di GBM è tanto necessario a questo punto. Studi futuri utilizzando una varietà di combinazioni e permutazioni di terapia TTF con le altre modalità di trattamento attualmente approvati possono rivelarsi estremamente utile. Fasi critiche all&#39;interno del protocollo: Il corretto funzionamento del sistema TTF è fondamentale per il successo del trattamento. I passi descritti nella sezione del protocollo dovrebbero essere seguite con precisione, ma va notato che i mandati della FDA formazione adeguata tramite il produttore del dispositivo per gli operatori sanitari che intendono utilizzare il dispositivo. Le fasi critiche includono la ricarica della batteria in modo appropriato, l&#39;assemblaggio dei componenti correttamente come indicato nella sezione protocollo, opportunamente rasatura e pulizia del cuoio capelluto, applicare idrogel conduttivo ed infine applicandogli array trasduttore per il layout di trattamento al cuoio capelluto rasata. Questo aiuta a garantire la corretta conduzione dei campi elettrici alternati alla loro regione cerebrale previsto. Dopo aver verificato il corretto montaggio del sistema di TTF e l&#39;applicazione di array di trasduttori, il pulsante di accensione è impostato su ON e infine il tasto TTField è attivato per iniziare il trattamento. Direzioni future: L&#39;uso della terapia TTF nel trattamento di GBM, sia nell&#39;impostazione ricorrenti e nuova diagnosi potrebbe essere raffinato in futuro. Studi futuri con la terapia TTF in particolare nel contesto di nuova diagnosi forse particolarmente promettente. A causa del suo meccanismo d&#39;azione unico e favorevole profilo di sicurezza, è probabile che la terapia TTF in combinazione con una varietà di chemioterapici e agenti molecolarmente mirata saranno impiegati in studi clinici futuri. Attualmente vi è un processo in corso testare la sicurezza e l&#39;efficacia della terapia TTF incombinazione con adiuvante temozolomide in pazienti con 18 anni e più con GBM di recente diagnosi (EF-14) 25. Un risultato positivo di questo processo può comportare ampliare l&#39;indicazione della terapia TTF per includere pazienti con GBM di recente diagnosi. Inoltre, la terapia TTF sarà anche testato per una varietà di altri tumori tra cervello malattia metastatica. Speriamo che, come le tecniche sono raffinati, questi approcci avranno un impatto significativo su una malattia come uniformemente fatale.

Questo nuovo sistema TTF è un dispositivo approvato dalla FDA che trasporta frequenza intermedia, a bassa intensità di campo elettrico alternato direttamente al cervello per il trattamento del glioblastoma ricorrenti 1. E &#39;considerato una quarta modalità di trattamento per il trattamento del cancro in aggiunta alla chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Durante la sperimentazione pre-clinica, è stato dimostrato che l&#39;esposizione delle cellule tumorali al trattamento del tumore campi o TTFields provocato distruzione di divisione cellulare e successivamente apoptosi 20. Glioblastomi sono il tipo più comune di glioma e anche il più aggressivo. Nell&#39;impostazione di nuova diagnosi, un approccio di trattamento standard consiste di radiazione concomitante e temozolomide seguita da temozolomide adiuvante per 6 mesi 13. Una fase III trial clinico recentemente completato ha mostrato un prolungamento significativo della sopravvivenza globale mediana nei pazienti trattati con ra concomitante e adiuvantediazione con temozolomide in contrasto con sola radioterapia. Questo studio ha portato all&#39;adozione di questo protocollo come un nuovo standard di cura per la gestione del glioblastoma di nuova diagnosi 13. Purtroppo, i pazienti invariabilmente ricaduta e le opzioni di trattamento diventano limitate a quel punto. Non esiste un metodo standard per il trattamento del glioblastoma ricorrente; Tuttavia, ci sono due FDA ha approvato modalità di trattamento, vale a dire bevacizumab e il nuovo sistema TTF. Bevacizumab, un anticorpo monoclonale diretto contro i risultati proteina VEGF nel blocco dell&#39;interazione proteina VEGF / recettore. Ciò provoca l&#39;inibizione della proliferazione vascolare che fa parte del sistema vascolare del tumore. Il sistema di TTF opera attraverso un meccanismo completamente diverso, cioè attraverso la consegna di campi elettrici alternati continui che si traduce in inibizione della divisione cellulare e l&#39;apoptosi 1,6,7,20. Nonostante tutte le modalità terapeutiche disponibili, la prognosi per il glioblastoma ricorrente rimane dismal 4. Qui si descrive un nuovo approccio per il trattamento del glioblastoma recidivante usando l&#39;erogazione di entrambi TTFields nonché l&#39;infusione Bevacizumab simultanea. La speranza è che l&#39;approccio combinazione si sarebbe rivelato superiore alla monoterapia, ma questo rimane da verificare in uno studio clinico su larga scala. La base elettromagnetico per il Sistema TTF Al fine di comprendere gli effetti antimitotici di trattamento a base di campo elettrico per GBM (Tumor Trattamento Terapia campi o terapia TTF), si deve rivedere alcuni concetti legati alla teoria elettromagnetica. Questa teoria è stata formulata da Michael Faraday nel 1800 e stabilisce che una carica sorgente è circondato da un campo elettromagnetico 18. Questo può esercitare una forza su una carica di prova che viene inserito all&#39;interno di quel campo. Il campo elettrico può essere uniforme o non uniforme. In un campo elettrico uniforme, rimane l&#39;intensità del campos uniforme in tutto. Questo può essere rappresentato da linee parallele di forza. In un campo elettrico non uniforme, l&#39;intensità del campo non è uniforme e varia da una estremità del campo all&#39;altro. Questo a sua volta può essere rappresentata da convergenti o divergenti linee di forza, in cui le linee di forza convergenti rappresentano la zona di maggiore intensità di campo e viceversa. Una carica di prova si muove verso la zona di maggiore intensità di campo all&#39;interno di quel campo. D&#39;altra parte, un campo elettrico può essere sia costante o variabile nel tempo (alternato). La carica di origine in un campo elettrico costante rimane la stessa, mentre la stessa carica oscillerà / alternano tra positivo e negativo in un campo variabile nel tempo in funzione del tempo 19. La direzione di movimento di un test di carica in un campo elettrico dipende da diversi parametri. In primo luogo, un test di carica può essere una carica elettrica o di un dipolo. Una carica elettrica è positivo o negativo, mentre a i dipolos positivo su un&#39;estremità e negativo sull&#39;altro. Una carica elettrica si muoverà verso la carica opposta mentre un dipolo ruoterà. Il sistema TTF fornisce un campo elettrico alternato, e quindi entrambi oneri e dipoli spostare o ruotare nella direzione della carica opposta e maggiore intensità di campo. Durante la formazione delle cellule figlie nella telofase, la morfologia delle cellule risultati in un campo elettrico non uniforme e un gradiente di campo che porta a dielettroforesi 19. Dielettroforesi è definita come la migrazione di particelle caricate verso la posizione di massima intensità di campo in un campo non uniforme. Il meccanismo degli effetti anti-mitotiche di tumore Trattamento-Fields L&#39;idea di utilizzare TTFields (tumore trattamento campi) per il trattamento del cancro è stato originariamente concepito dal professor Yoram Palti 20. Palti teorizzato che l&#39;attività mitotica delle cellule tumorali potrebbe essere interrotta da applying correttamente sintonizzato campi elettrici. L&#39;ipotesi è stata successivamente testato in varie colture cellulari tumorali in cui è stato dimostrato che i campi elettrici interrotto la polimerizzazione di subunità di tubulina e quindi impedito la formazione di fusi mitotici necessarie per la divisione cellulare 20. Ad esempio, in un modello di glioma di alto grado in vitro, la frequenza ottimale TTField dimostrato di esercitare l&#39;uccisione delle cellule massima senza eccessiva stimolazione dei tessuti o riscaldamento è risultata di 200 KHz 20. L&#39;applicazione di bassa frequenza (&lt;1 kHz) campi elettrici è noto per provocare la stimolazione tessuto biologico attraverso depolarizzazione della membrana. All&#39;aumentare della frequenza ben al di sopra di 1 kHz, l&#39;effetto stimolante diminuisce notevolmente in quanto i cicli di iperpolarizzazione delle membrane e di depolarizzazione sono integrati e l&#39;effetto netto si avvicina a zero. A frequenze significativamente più elevati (range MHz), i campi elettrici provocano il riscaldamento dei tessuti per perdite dielettriche. Til suo concetto è stato applicato nella pratica clinica in applicazioni come la diatermia e radiofrequenza tumore ablazione. L&#39;effetto ottimale è anche dipendente dalla intensità del campo in cui i campi di rabbia di 1-3 V / cm erano più efficace senza causare riscaldamento dei tessuti. Inoltre, poiché i campi applicati erano di frequenza intermedia (200 Khz nel caso di cellule di glioma) non hanno comportato la stimolazione membrana biologica. L&#39;applicazione di bassa intensità (1-3 V / cm), frequenza intermedia (200 kHz) trattamento del tumore campi alle cellule in mitosi pertanto comportato l&#39;allineamento delle subunità di tubulina altamente carichi nella direzione di maggiore intensità di campo, in questo caso verso le cellule fenditura solco. Ciò ha comportato interruzione della mitosi, la formazione di vesciche membrana plasmatica e la morte cellulare apoptotica definitiva (vedi parte video di manoscritto) 20. Kirson e colleghi hanno anche mostrato che gli effetti massimi sono stati osservati quando il campo è stato applicato o meno along nella stessa direzione come le cellule in mitosi. Campi applicate nello stesso modo e su base continua per almeno 24 ore hanno mostrato di provocare l&#39;arresto della proliferazione cellulare e la distruzione delle cellule in mitosi 20. Utilizzando questi dati preclinici, l&#39;attuale metodo di applicazione delle matrici TTF sistema è tale che due direzioni del campo sequenziali sono applicati al tumore per ottimizzare la velocità di uccisione delle cellule. Come tale, il layout array è prevista utilizzando i dati tumorale MRI per ottenere la massima desiderata attività biologica. Meccanismo d&#39;azione di bevacizumab e le motivazioni per la combinazione con i campi elettrici per il trattamento di RGBM Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che ha come bersaglio la molecola VEGF e ne impedisce l&#39;interazione con il recettore VEGF. Ha ricevuto US Food and Drug Administration (FDA) nel 2009 per il trattamento del glioblastoma ricorrente sulla base di due di fase II, in aperto, non comparativo studies. Nello studio BRAIN, il tasso di risposta obiettiva è stata del 28% (24/85), con una durata mediana della risposta di 5,6 mesi. Il tasso di PFS-6 con agente singolo bevacizumab è stata del 42,6% (95% CI, 29,6% -55,5%), e il sistema operativo mediana è stata di 9,2 mesi (95% CI, 8,2-10,7 mesi) 8. Il secondo studio (NCI 06-C-0064E) il tasso di risposta obiettiva è stata del 19,6% (11/56; 95% CI, 10,9% -31,3%). La PFS mediana è stata di 16 settimane (95% CI, 12-26 settimane), il tasso di PFS-6 è stata del 29% (95% CI, 18% -48%), e il sistema operativo mediana è stata di 31 settimane (95% CI, 21 -54 settimane) 21. In sintesi, i due studi hanno trovato che rispetto ai controlli storici, l&#39;uso di bevacizumab è risultato associato a più alti tassi di sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta malattia. D&#39;altra parte, non c&#39;è una forte evidenza per indicare che bevacizumab può prolungare la sopravvivenza globale mediana quando viene utilizzato come trattamento iniziale per i pazienti con GBM di nuova diagnosi. Bevacizumab è stato provato in combinazione con diversi cagenti hemotherapeutic in passato. Una revisione retrospettiva di pazienti con GBM ricorrente trattati con un regime contenente bevacizumab e successivamente trattato con un regime contenente bevacizumab diverso dopo la progressione ha concluso che non vi è alcun beneficio con la continuazione del bevacizumab seguente progressione del tumore 27. Inoltre, nonostante la risposta radiografica favorevole basato sulla riduzione della malattia migliorando visto dopo il trattamento con bevacizumab, un recente studio ha concluso che non migliorano la progressione della malattia è comune dopo il trattamento con bevacizumab e può essere associata a esiti peggiori. 28 Numerosi dati clinici e preclinici iniziali indicano che la combinazione di trattamento tumorale campi con agenti chemioterapici forse più efficaci (e potenzialmente sinergici) che solo 22,23,24 chemioterapia. Per esempio, uno studio ha valutato gli effetti di TTFields solo o in combinazione con varie chemioterapie (paclitaxel, doxorubicin, ciclofosfamide e dacarbazina) sul carcinoma mammario umano (MDA-MB-231) e glioma umano (U-118) linee cellulari 24. Lo stesso studio ha esaminato gli effetti della TTFields in associazione con questi agenti chemioterapici in un modello di tumore animale e in uno studio clinico pilota ricorrenti e pazienti con GBM di nuova diagnosi. Lo studio ha concluso che la sensibilità al trattamento chemioterapico è stato aumentato di 1-3 ordini di grandezza con l&#39;aggiunta di TTFields. In uno studio clinico pilota che coinvolge i pazienti con nuova diagnosi e ricorrente GBM, l&#39;approccio combinato ha determinato un significativo miglioramento PFS e OS (sopravvivenza libera da progressione di 155 settimane, e la sopravvivenza globale di 39+ mesi) rispetto ai controlli storici 26. D&#39;altra parte, un ampio studio di fase III che ha confrontato la terapia TTF a scelta chemioterapia medici nel trattamento di RGBM (EF-11) ha mostrato che entrambi gli approcci di trattamento sono risultati in termini di sopravvivenza simili esiti while TTF terapia consentiva una migliore profilo di effetti collaterali rispetto alla chemioterapia 10. Dato che sia bevacizumab e TTF terapia hanno dimostrato l&#39;attività e sono attualmente approvato dalla FDA sia pure come monoterapia per RGBM, abbiamo ipotizzato che la combinazione delle due modalità di trattamento può permettersi un vantaggio rispetto all&#39;uso di uno solo agente. Una ipotesi del perché il bevacizumab combinazione con la chemioterapia può offrire un piccolo vantaggio in termini di sopravvivenza globale dei pazienti è la dipendenza della chemioterapia sul compromesso della barriera emato-encefalica. Quando bevacizumab corregge la barriera emato-encefalica, colpisce anche la capacità di chemioterapia per raggiungere efficacemente il tumore. TTF terapia come modalità fisica è ipotizzato di non dipendere la barriera ematoencefalica per essa efficacia. Ci sono limitazioni utilizzando questo approccio terapeutico romanzo. Da un lato, la selezione dei pazienti può essere difficile soprattutto in considerazione le controindicazioni per ciascuna modalità di trattamento. Non è chiarose le controindicazioni per l&#39;approccio combinato sono allo stesso modo quelli delle singole modalità di trattamento, quando impiegati in monoterapia o se ci sono ulteriori precauzioni con l&#39;approccio di combinazione. Dalla nostra esperienza limitata con questo nuovo approccio, i pazienti hanno tollerato bene il trattamento. D&#39;altra parte, resta da vedere in uno studio clinico su larga scala se questo approccio fornisce alcuna ulteriore vantaggio (sopravvivenza globale o la sopravvivenza libera da progressione) nei protocolli di trattamento attualmente disponibili. Attualmente, c&#39;è un grande bisogno insoddisfatto per lo sviluppo di approcci terapeutici efficaci per RGBM come la sua prognosi rimane triste, nonostante tutte le modalità di trattamento disponibili. Questo approccio dovrà essere valutata in un ampio studio clinico scala per determinare se è in grado di soddisfare questa esigenza non soddisfatta di questa popolazione di pazienti sfortunato.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="659">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:157px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">NovoTTF-100A System&#160;</td>
			<td style="width:157px;">Novocure Limited</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Haifa, Israel</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Bevacizumab (Avastin)&#160;</td>
			<td style="width:157px;">Genetech Corporation</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>South San Francisco, USA</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tumor treating field therapy in combination with bevacizumab for the treatment of recurrent glioblastoma

Un nuovo dispositivo che utilizza la terapia TTF è stato recentemente sviluppato ed è attualmente in uso per il trattamento del glioblastoma recidivante (RGBM). E &#39;stato approvato dalla FDA nel mese di aprile 2011 per il trattamento di pazienti 22 anni o più vecchi con RGBM. Il dispositivo eroga i campi elettrici alternati ed è programmato per garantire massimo del tumore uccisione delle cellule 1. Glioblastoma è il tipo più comune di glioma e ha un&#39;incidenza stimata di circa 10.000 nuovi casi ogni anno nel solo 2 negli Stati Uniti. Questo tumore è particolarmente resistente al trattamento ed è uniformemente fatale soprattutto nella regolazione 3-5 ricorrente. Prima dell&#39;approvazione del Sistema TTF, l&#39;unico approvato dalla FDA per il trattamento RGBM è stato Bevacizumab 6. Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro la proteina fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) che guida l&#39;angiogenesi tumorale 7. Bloccando la via VEGF, bevacizumab possono tradursi in una risposta radiografica significativa (pseudoresponse), di migliorare la sopravvivenza libera da progressione e ridurre i requisiti di corticosteroidi nei pazienti RGBM 8,9. Bevacizumab però non è riuscito a prolungare la sopravvivenza complessiva in un recente studio di fase III, 26. Un fondamentale studio di fase III (EF-11) ha dimostrato la sopravvivenza globale paragonabile tra scelta chemioterapia medici e terapia TTF, ma migliore qualità della vita sono stati osservati nel braccio TTF 10. Non ci sono attualmente un bisogno insoddisfatto di sviluppare nuovi approcci volti a prolungare la sopravvivenza globale e / o migliorare la qualità della vita in questa popolazione di pazienti sfortunato. Un approccio interessante potrebbe essere quella di combinare le due modalità di trattamento attualmente approvati ovvero bevacizumab e TTF terapia. Questi due trattamenti sono attualmente approvati come monoterapia 11,12, ma la loro combinazione non è mai stata valutata in uno studio clinico. Abbiamo sviluppato un approccio per la combinazione di questi duemodalità di trattamento e trattati 2 pazienti RGBM. Qui si descrive una metodologia dettagliata che illustra questo protocollo di trattamento romanzo e presentare i dati rappresentativi da uno dei pazienti trattati.

Il protocollo di cui sopra è stato utilizzato per il trattamento di 2 pazienti con glioblastoma recidivante che hanno fallito trattamenti chirurgici, radiazioni e chemioterapia convenzionale. I dati ottenuti da uno di questi pazienti è discusso. Il paziente era una donna di 56 anni che è stato inizialmente trattato con chemio-radioterapia standard di secondo il &quot;protocollo Stupp&quot; 13. Al momento della progressione della malattia, ha scelto di perseguire temozolomide &#39;dose-dense in base al protocollo utilizzato in precedenza riportato &quot;Rescue Study&quot; 14. La sua malattia è rimasta stabile per diversi mesi la dose dense temozolomide, ma in seguito ha sviluppato una seconda progressione radiografica in aggiunta a mielosoppressione (trombocitopenia di grado 3). Poi ha deciso di proseguire il protocollo di cui sopra con la consapevolezza che l&#39;approccio combinazione rappresenta un uso off-label di bevacizumab e NovoTTF terapia, dal momento che entrambi sono approvati dalla FDA come monoterapia nel contesto ricorrente. Il co paziententinued con questo approccio combinato per circa 1 mese. Stava usando TTF terapia in media 10-12 ore al giorno, ma in seguito divenne progressivamente agitato e stava infilando i cavi del dispositivo. La famiglia del paziente, poi eletto interrompere la terapia e perseguire hospice. Il follow-up di immagini, il tumore ha mostrato una significativa risposta radiografica. È interessante notare che, sia il potenziamento (come rappresentato dal post-gadolinio MR) e la malattia non-miglioramento (sequenza FLAIR MR) hanno mostrato regressione radiografica (vedi figura 2). Quando Avastin è somministrato come monoterapia per GBM ricorrente, non è raro osservare una riduzione della componente potenziamento del tumore e contemporaneamente osservando progressione della variazione del segnale FLAIR. L&#39;esatto meccanismo alla base di questa risposta del tumore è chiaro tuttavia si ipotizza che il bevacizumab attraverso la riduzione dei vasi sanguigni &quot;permeabilità&quot; e la permeabilità può comportare una diminuzione del gadstravaso olinium senza influenzare la malattia non-miglioramento 15. Se questo approccio combinato ha determinato una vera riduzione sia della valorizzazione e componenti non il rafforzamento del tumore rimane da verificare in futuro studi su larga scala. Purtroppo, il paziente è scaduto circa 2 mesi dopo l&#39;inizio di questo protocollo. Il paziente aveva sviluppato dolore al petto e mancanza di respiro (per conto di sua figlia) immediatamente prima della sua morte e, pertanto, (anche se non provata attraverso indagini), abbiamo ritenuto che la causa della morte è stato un embolo polmonare catastrofica, piuttosto che direttamente correlata al suo sottostante GBM. Come osservato in precedenza, il trattamento con bevacizumab è associato ad un aumentato rischio di embolia polmonare 6,11. <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51638/51638fig1highres.jpg" width="500" /> Figura 1: Il com NovoTTF-100A Sistemacomponenti e l&#39;assemblaggio. (A) Gli array di trasduttori vengono mostrati come sono applicati al cuoio capelluto (1) con i cavi di matrice collegati alle prese codificati colore del cavo di collegamento e la scatola (2). La scatola a sua volta è collegato al generatore di campo elettrico con la batteria come sorgente di alimentazione (3). Array (B) trasduttore mostrano dischi ceramici e connettore. <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51638/51638fig2highres.jpg" width="500" /> Figura 2: risposta radiografica di GBM ricorrente al concorrente NovoTTF terapia e bevacizumab immagine dopo la somministrazione di gadolinio-DTPA pretrattamento assiale MR (a), dopo coronale gadolinio-DTPA (b), e FLAIR (c) in una femmina di 57 anni con la ricorrente. GBM. Post-trattamento esami di risonanza magnetica (1 mese dopo il trattamento concomitante) che mostra una significativa riduzione di entrambimigliorando, assiale (d) e coronale (e), così come non migliorano cambiamento di segnale (f) FLAIR.

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Tumor Treating Field Therapy in Combination with Bevacizumab for the Treatment of Recurrent Glioblastoma

Una nuova metodologia che è impiegato per il trattamento del glioblastoma ricorrenti è descritto. Questo approccio terapeutico utilizza l&#39;applicazione di alternare tumore elettrica trattamento campi (TTFields), noto come terapia TTF in combinazione con bevacizumab, un agente mirato che è attualmente approvato dalla FDA come monoterapia.

Tumore Trattamento Terapia del campo in combinazione con bevacizumab per il trattamento del glioblastoma ricorrente

A novel device that employs TTF therapy has recently been developed and is currently in use for the treatment of recurrent glioblastoma (rGBM). It was FDA ...

tumor-treating-field-therapy-combination-with-bevacizumab-for

Research

JoVE Journal

Medicine

27.0K Views.  Southern Illinois University School of Medicine.  Una nuova metodologia che è impiegato per il trattamento del glioblastoma ricorrenti è descritto. Questo approccio terapeutico utilizza l'applicazione di alternare tumore elettrica trattamento campi (TTFields), noto come terapia TTF in combinazione con bevacizumab, un agente mirato che è attualmente approvato dalla FDA come monoterapia. 

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Combination Radiotherapy in an Orthotopic Mouse Brain Tumor Model

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the understanding of the mechanics of tumor invasion, and direct intracerebral inoculation of tumor provides the opportunity of observing the invasive process in a physiologically appropriate environment2. As far as human brain tumors are concerned, the orthotopic models currently available are established either by stereotaxic injection of cell suspensions or implantation of a solid piece of tumor through a complicated craniotomy procedure3. In our technique we harvest cells from tissue culture to create a cell suspension used to implant directly into the brain. The duration of the surgery is approximately 30 minutes, and as the mouse needs to be in a constant surgical plane, an injectable anesthetic is used. The mouse is placed in a stereotaxic jig made by Stoetling (figure 1). After the surgical area is cleaned and prepared, an incision is made; and the bregma is located to determine the location of the craniotomy. The location of the craniotomy is 2 mm to the right and 1 mm rostral to the bregma. The depth is 3 mm from the surface of the skull, and cells are injected at a rate of 2 &mu;l every 2 minutes. The skin is sutured with 5-0 PDS, and the mouse is allowed to wake up on a heating pad. From our experience, depending on the cell line, treatment can take place from 7-10 days after surgery. Drug delivery is dependent on the drug composition. For radiation treatment the mice are anesthetized, and put into a custom made jig. Lead covers the mouse's body and exposes only the brain of the mouse. The study of tumorigenesis and the evaluation of new therapies for GBM require accurate and reproducible brain tumor animal models. Thus we use this orthotopic brain model to study the interaction of the microenvironment of the brain and the tumor, to test the effectiveness of different therapeutic agents with and without radiation.

The purpose of this article is to describe the use of an orthotopic glioblastoma model for chemoradiation studies. This article will go though cell processing, implanting, and radiotherapy of the mouse using an intracranial model.

La radioterapia combinata in un modello di tumore ortotopico cervello di topo

Glioblastoma multiforme (GBM) are the most common and aggressive adult primary brain tumors1. In recent years there has been substantial progress in the ...

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Medicina

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and disordered electrical activity in the atria gives rise to palpitations, fatigue, dyspnea, chest pain and dizziness with or without syncope 4, 5. Patients with AF have a five-fold higher risk of stroke 6.
Oral anticoagulation (OAC) with warfarin is commonly used for stroke prevention in patients with AF and has been shown to reduce the risk of stroke by 64% 7. Warfarin therapy has several major disadvantages, however, including bleeding, non-tolerance, interactions with other medications and foods, non-compliance and a narrow therapeutic range 8-11. These issues, together with poor appreciation of the risk-benefit ratio, unawareness of guidelines, or absence of an OAC monitoring outpatient clinic may explain why only 30-60% of patients with AF are prescribed this drug 8.
The problems associated with warfarin, combined with the limited efficacy and/or serious side effects associated with other medications used for AF 12,13, highlight the need for effective non-pharmacological approaches to treatment. One such approach is catheter ablation (CA), a procedure in which a radiofrequency electrical current is applied to regions of the heart to create small ablation lesions that electrically isolate potential AF triggers 4. CA is a well-established treatment for AF symptoms 14, 15, that may also decrease the risk of stroke. Recent data showed a significant decrease in the relative risk of stroke and transient ischemic attack events among patients who underwent ablation compared with those undergoing antiarrhythmic drug therapy 16.
Since the left atrial appendage (LAA) is the source of thrombi in more than 90% of patients with non-valvular atrial fibrillation 17, another approach to stroke prevention is to physically block clots from exiting the LAA. One method for occluding the LAA is via percutaneous placement of the WATCHMAN LAA closure device. The WATCHMAN device resembles a small parachute. It consists of a nitinol frame covered by fabric polyethyl terephthalate that prevents emboli, but not blood, from exiting during the healing process. Fixation anchors around the perimeter secure the device in the LAA (Figure 1). To date, the WATCHMAN is the only implanted percutaneous device for which a randomized clinical trial has been reported. In this study, implantation of the WATCHMAN was found to be at least as effective as warfarin in preventing stroke (all-causes) and death (all-causes) 18. This device received the Conformit&eacute; Europ&eacute;enne (CE) mark for use in the European Union for warfarin eligible patients and in those who have a contraindication to anticoagulation therapy 19.
Given the proven effectiveness of CA to alleviate AF symptoms and the promising data with regard to reduction of thromboembolic events with both CA and WATCHMAN implantation, combining the two procedures is hoped to further reduce the incidence of stroke in high-risk patients while simultaneously relieving symptoms. The combined procedure may eventually enable patients to undergo implantation of the WATCHMAN device without subsequent warfarin treatment, since the CA procedure itself reduces thromboembolic events. This would present an avenue of treatment previously unavailable to patients ineligible for warfarin treatment because of recurrent bleeding 20 or other warfarin-associated problems.
The combined procedure is performed under general anesthesia with biplane fluoroscopy and TEE guidance. Catheter ablation is followed by implantation of the WATCHMAN LAA closure device. Data from a non-randomized trial with 10 patients demonstrates that this procedure can be safely performed in patients with a CHADS2 score of greater than 1 21. Further studies to examine the effectiveness of the combined procedure in reducing symptoms from AF and associated stroke are therefore warranted.

Catheter ablation is combined with placement of the WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device to prevent ischemic stroke in a patient with non-valvular atrial fibrillation.

Ablazione transcatetere in combinazione con i tasti chiusura appendice atriale per la fibrillazione atriale

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human malignancies.1 Other than surgery for the minority of patients who present with localized disease, there is little or no survival benefit of systemic therapy. Therefore, there is a great need to better understand the biology of NETs, and in particular define new therapeutic targets for patients with nonresectable or metastatic neuroendocrine tumors. 3D cell culture is becoming a popular method for drug screening due to its relevance in modeling the in vivo tumor tissue organization and microenvironment.2,3 The 3D multicellular spheroids could provide valuable information in a more timely and less expensive manner than directly proceeding from 2D cell culture experiments to animal (murine) models.
To facilitate the discovery of new therapeutics for NET patients, we have developed an in vitro 3D multicellular spheroids model using the human NET cell lines. The NET cells are plated in a non-adhesive agarose-coated 24-well plate and incubated under physiological conditions (5% CO2, 37 &deg;C) with a very slow agitation for 16-24 hr after plating. The cells form multicellular spheroids starting on the 3rd or 4th day. The spheroids become more spherical by the 6th day, at which point the drug treatments are initiated. The efficacy of the drug treatments on the NET spheroids is monitored based on the morphology, shape and size of the spheroids with a phase-contrast light microscope. The size of the spheroids is estimated automatically using a custom-developed MATLAB program based on an active contour algorithm. Further, we demonstrate a simple method to process the HistoGel embedding on these 3D spheroids, allowing the use of standard histological and immunohistochemical techniques. 
This is the first report on generating 3D spheroids using NET cell lines to examine the effect of therapeutic drugs. We have also performed histology on these 3D spheroids, and displayed an example of a single drug's effect on growth and proliferation of the NET spheroids. Our results support that the NET spheroids are valuable for further studies of NET biology and drug development.

We present a simple agarose overlay platform to grow 3D multicellular spheroids using neuroendocrine cancer cell lines. This method provides a very convenient way to examine the effect of therapeutic drugs on the neuroendocrine tumor cells. It could also help us establish human neuroendocrine tumor spheroids for cancer therapy.

Neuroendocrini umani cella linee tumorali come un modello tridimensionale per lo studio dei diritti dell&#39;uomo e terapia dei tumori neuroendocrini

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

Dynamic Lung Tumor Tracking for Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable risks for normal tissue injury and the hazards of physical tumor miss. A first-of-its-kind SBRT platform achieves high-precision ablative radiation treatment through a combination of versatile real-time imaging solutions and sophisticated tumor tracking capabilities. It uses dual-diagnostic kV x-ray units for stereoscopic open-loop feedback of cancer target intrafraction movement occurring as a consequence of respiratory motions and heartbeat. Image-guided feedback drives a gimbaled radiation accelerator (maximum 15 x 15 cm field size) capable of real-time &#177;4 cm pan-and-tilt action. Robot-driven &#177;60&#176; pivots of an integrated &#177;185&#176; rotational gantry allow for coplanar and non-coplanar accelerator beam set-up angles, ultimately permitting unique treatment degrees of freedom. State-of-the-art software aids real-time six dimensional positioning, ensuring irradiation of cancer targets with sub-millimeter accuracy (0.4 mm at isocenter). Use of these features enables treating physicians to steer radiation dose to cancer tumor targets while simultaneously reducing radiation dose to normal tissues. By adding respiration correlated computed tomography (CT) and 2-[18F] fluoro-2-deoxy-&#7429;-glucose (18F-FDG) positron emission tomography (PET) images into the planning system for enhanced tumor target contouring, the likelihood of physical tumor miss becomes substantially less1. In this article, we describe new radiation plans for the treatment of moving lung tumors.

Stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) involves the precise delivery of high-dose radiation to cancer tumor targets. A novel SBRT platform offers a first-of-its-kind gimbaled radiation accelerator mounted within a pivoting O-ring gantry capable of dynamic image-guided tumor tracking. Here, we describe dynamic tumor tracking for lung targets.

Polmone dinamico Tumore inseguimento per stereotassica ablativo corpo Radioterapia

Physicians considering stereotactic ablative body radiation therapy (SBRT) for the treatment of extracranial cancer targets must be aware of the sizeable ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control seizures. However, a significant minority of patients continues to exhibit post-operative seizures, even in those cases in which the suspected source of seizures has been correctly localized and resected. The protocol presented here combines a clinical procedure routinely employed during the pre-operative evaluation of temporal lobe epilepsy (TLE) patients with a novel technique for network analysis. The method allows for the evaluation of the temporal evolution of mesial network parameters. The bilateral insertion of foramen ovale electrodes (FOE) into the ambient cistern simultaneously records electrocortical activity at several mesial areas in the temporal lobe. Furthermore, network methodology applied to the recorded time series tracks the temporal evolution of the mesial networks both interictally and during the seizures. In this way, the presented protocol offers a unique way to visualize and quantify measures that considers the relationships between several mesial areas instead of a single area.

This protocol describes a procedure to track the evolution of mesial network measures in temporal lobe epilepsy (TLE) patients. It is based on the combination of intracranial recordings with a novel numerical technique for data analysis. Specifically, we present a protocol for network analyses of foramen ovale recordings.

Network Analysis di forame ovale elettrodi Recordings in farmaco-resistenti epilessia del lobo temporale pazienti

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Adjunctive Diode Laser Therapy and Probiotic Lactobacillus Therapy in the Treatment of Periodontitis and Peri-Implant Disease

Periodontal and peri-implant diseases are plaque-induced infections with a high prevalence, seriously impairing people&#39;s quality of life. The diode laser has long been recommended as adjunctive therapy in treating periodontitis. However, the optimal combination of usage mode (inside or outside periodontal pocket) and application regimen (single or multiple sessions of appointment) has not been described in detail. Meanwhile, probiotic Lactobacillus is regarded as a potential adjuvant in the management of the peri-implant disease. Nonetheless, a detailed protocol for an effective probiotic application is lacking. This article aims to summarize two clinical protocols. For periodontitis, the optimal collaboration of laser usage mode and application regimen was identified. Regarding peri-implant mucositis, a combined therapy containing professional topical use and home administration of probiotic Lactobacillus was established. This updated laser protocol clarifies the relationship between the treatment mode (inside or outside the periodontal pocket) and the number of laser appointments, further refining the existing diode laser therapy. For inside pocket irradiation, a single session of laser treatment is suggested whereas, for outside pocket irradiation, multiple sessions of laser treatment provide better effects. The improved probiotic Lactobacillus therapy resulted in the disappearance of swelling of the peri-implant mucosa, a reduced bleeding on probing (BOP), and an obvious reduction and good control of plaque and pigmentation; however, probing pocket depth (PPD) had limited improvement. The current protocol should be regarded as preliminary and could be further enhanced.

Adjunctive Diode Laser Therapy and Probiotic Lactobacillus Therapy in the Treatment of Periodontitis and Peri-Implant Disease

This article describes two protocols: 1) adjunctive diode laser therapy for treating periodontitis and 2) probiotic Lactobacillus therapy for treating peri-implant disease, with emphasis on the laser usage mode (inside or outside pocket), laser application regimen (single or multiple sessions), and a probiotic protocol of professional and home administration.

Terapia laser a diodi aggiuntiva e terapia con lactobacillus probiotico nel trattamento della parodontite e della malattia perimplantare

Periodontal and peri-implant diseases are plaque-induced infections with a high prevalence, seriously impairing people&#39;s quality of life. The diode ...

Microscopic Cyst Resection for the Treatment of Patients Diagnosed with Epididymal Cyst

Epididymal cysts mostly occur in men aged 20-40 years old. Previous reports have covered concerns about postoperative complexes, including postoperative asoedema, hematoma, sustaining pain, and seminal tract obstruction in patients who have undertaken nonmicroscopic epididymal cyst resection or epididymal resection. Nonmicroscopic epididymal cyst surgery is suggested for patients with childbirth plans as a precaution. The treatment of male epididymal cysts via microtechnology is obviously a beneficial option; we took the lead in carrying out microscopic epididymal exploration and cyst resection surgery in China. From September 2017 to April 2021, 41 young and middle-aged male patients diagnosed with epididymal cysts underwent microtechnology treatment in a program titled &#34;microscopic epididymal exploration and cystectomy&#34;. The postoperative follow-up lasted for 3-50 months. The results confirmed that, as microscopic manipulation largely improved visualization of the subtle tissue structures of the epididymis, the cyst could be clearly dissected apart and completely removed intact under the microscope. Bleeding during the operation was significantly reduced (2-3 mL) and wound drainage was not required. According to follow-up data, microscopic treatment significantly reduced the incidence of postoperative scrotal hematoma, edema, and long-term postoperative pain, thereby promising a higher surgical success rate as well as recurrence prevention. Besides, preliminary experience and reflection suggest that microscopic epididymal exploration and cystectomy provide efficient preservation of the epididymal patency through refined treatment, while a better prognosis can be achieved. We recommend that surgery be carried out before the epididymal cyst develops to 0.8 cm in diameter, for fear that a larger epididymal cyst (&#62;0.9 cm in diameter) could cause the complete destruction of all tubules of the ipsilateral epididymis - a more severe case with damage to the testicular output network.

Here, we present a protocol to treat patients diagnosed with an epididymal cyst using microscopic cyst resection. Based on microscopic manipulation, a largely improved visualization of the subtle tissue structures of the epididymis was obtained, so the cyst could be clearly dissected apart and completely removed intact.

Resezione microscopica della cisti per il trattamento di pazienti con diagnosi di cisti epididimica

Epididymal cysts mostly occur in men aged 20-40 years old. Previous reports have covered concerns about postoperative complexes, including postoperative ...

Gestione del vomito gestazionale con la terapia del cerotto auricolare

Ear Plaster Therapy as a Safe and Effective Treatment for Gestational Vomiting

Nausea and vomiting in pregnancy (NVP) are common symptoms that often complicate early pregnancy for many women. While clinical treatments such as fasting, fluid infusion, and nutritional support are conventionally applied to manage NVP, their effectiveness varies. However, traditional ear plaster therapy offers a promising alternative that effectively relieves symptoms and poses no known risk to the development of embryos or fetuses. This therapy is known for its ease of application, cost-effectiveness, and favorable outcomes. Previous studies have demonstrated the efficacy of combining ear plaster therapy with conventional treatments in alleviating symptoms of nausea and vomiting in pregnant women, surpassing the results achieved with conventional treatment alone. The protocol presented herein describes a method to relieve NVP using round, smooth, and hard cowherb seeds applied to specific ear points. These seeds are gently rubbed onto the surface of the ear, utilizing the principles of acupressure. By stimulating the designated ear points, this procedure aims to regulate the body's energy flow and restore balance, thereby reducing the severity and frequency of NVP. The application of cowherb seeds on specific ear points is a straightforward technique that healthcare professionals can easily implement or self-administered by pregnant women under appropriate guidance. Overall, ear plaster therapy presents a safe, effective, and economical approach for managing gestational vomiting, offering women a potential solution to alleviate their discomfort during pregnancy.

Autore in primo piano: Alleviare la nausea e il vomito in gravidanza con l'agopuntura auricolare sicura ed efficace 

The presented protocol describes a traditional Chinese medicine treatment procedure known for its safety and effectiveness in managing gestational vomiting.