Este estudio fue apoyado por el Centro Médico Universitario de Utrecht, Vascular Conectar bv, y EuroTransBio, proyecto ELANA Keyhole (ETB110014). Medistim siempre que la consola VeriQ C, y los precios reducidos para las sondas de ultrasonido y de flujo fueron facturados. Reconocemos las contribuciones constructivas de Evelyn Velema, Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Cees Verlaan, Rik Mansvelt Beck, Sander van Thoor, André van Dieren, &#160; y sus colegas de la Universidad de Utrecht Centrales Animalario.

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The authors declare that they have no competing financial interests. C.A.F. Tulleken holds shares in AMJ b.v., Utrecht, The Netherlands. D. Stecher, G. Bronkers, J.O.T. Noest, C.A.F. Tulleken, and M.P. Buijsrogge are registered as co-inventors of patents regarding the ELANA technique, without financial benefits.

En este trabajo se describe un nuevo conector coronaria anastomosis, el videoclip Trinidad, y la manera de evaluar un nuevo dispositivo de este tipo en un modelo porcino de bypass sin circulación extracorpórea. Se proponen diferentes técnicas para evaluar la calidad de una anastomosis, facilitado por el nuevo conector o convencionalmente construida: intraoperatorios, postoperatorios, y técnicas de post-mortem. Evaluación de la calidad y la seguridad de la anastomosis facilitado -, así como el proceso de curación y remodelación - en el corto y largo plazo, es de suma importancia antes de la aplicación clínica futura del conector de la anastomosis coronaria. Actualmente, sólo el 1 conector de la anastomosis coronaria se utiliza clínicamente 17,18, varios otros dispositivos demostraron resultados experimentales o clínicos desfavorables, o desarrolladores no lograron comercializar el producto 19-21. En comparación con otros métodos para facilitar la anastomosis coronaria, el clip de Trinidad incluye varios interecaracterísticas Sting. En primer lugar, debido a la conexión no oclusiva de las paredes de los vasos, acondicionado coronaria (es decir, atrapar o derivación) es redundante, lo que permite la construcción de la anastomosis en un campo sin sangre y sin una restricción de tiempo, y por lo tanto, la reducción de la manipulación de la arteria coronaria. En segundo lugar, la construcción es relativamente sencilla y directa, ni de una incisión separada en la arteria coronaria ni la colocación de puntos de sutura adicionales para obtener la hemostasia son necesarios. En tercer lugar, el conector es un dispositivo de bajo perfil, sin un sistema de dispositivo de despliegue voluminosos; por lo tanto, no va a obstaculizar la construcción de bypass de difícil acceso o áreas remotas del corazón, y, así, potencialmente ampliará las posibilidades de revascularización a través de abordajes mínimamente invasivos. Preguntas importantes sobre el comportamiento biológico de la anastomosis facilitado todavía sin respuesta. ¿Cuáles son los efectos de láser perforando la arteriotomía en tanto el ITA y la DA?Podría la superficie no expuesta de la íntima de sangre (es decir, el material de las horquillas y la medial y el borde de la adventicia láser), en relación con el objetivo de dimensión pequeña coronaria, ser una limitación potencial de la formación de hiperplasia de la íntima excesiva en el largo plazo? Para responder a estas preguntas, un estudio preclínico, utilizando el modelo porcino como se describe en este documento, se evaluará la permeabilidad a largo plazo y, además, la sanidad y los efectos de remodelación en cuanto la formación de hiperplasia de la íntima, con la consiguiente reducción potencial de la anastomosis. Además, en este estudio preclínico, la permeabilidad, la curación y la remodelación de la anastomosis facilitado serán comparados con el control, la mano-suturado convencionalmente, anastomosis. El modelo porcino es adecuado para estas preguntas de investigación debido a su parecido a la fisiología humana y la anatomía de las arterias coronarias del corazón y, y su expedita respuesta de curación (por ejemplo, la formación de hiperplasia de la íntima), en la que A 6 meses de seguimiento duración en el modelo porcino es comparable a 1,5-3 años de seguimiento de la arteria coronaria humana stent 22. Sin embargo, las arterias del cerdo joven y saludable no están enfermos y compatible, y por lo tanto diferentes a los vasos enfermos humanos encontrados en la práctica quirúrgica cardio-torácica. Por lo tanto, antes de la introducción clínica, la viabilidad y la seguridad del conector se evaluaron también en un modelo de cadáver aterosclerótica humana. Por otra parte, una tendencia a la hipercoagulabilidad se encuentra en cerdos 23. Por lo tanto, para evaluar la anastomosis facilitadas en las pequeñas arterias coronarias calibre, el modelo porcino es todo un reto. Para este momento, el protocolo descrito en este tratamiento antiplaquetario (75 mg de clopidogrel y 320 mg de ácido acetilsalicílico) está justificada. Además, el régimen antiplaquetario es en previsión de la superficie expuesta nonintimal sangre de la anastomosis (BENIS). En nuestro estudio anterior, hemos demostrado que la superficie nonintimal anastomosis de un coron predecesorconector ary completamente endotelizado después de 10 días 6,7. El papel de la terapia antiplaquetaria en clínicas, utilizando este conector, debe basarse en la tasa de endotelialización. Una vez que la superficie nonintimal se endotelizado, el régimen antiplaquetario puede ser bajado. El láser excimer es un láser de contacto y sólo éxito láser-punch la pared del vaso en el caso de que haya contacto con láser-tejido circunferencial directa completa. El paso más crítico en la construcción anastomosis, por lo tanto, es la posición correcta del catéter de láser sobre la pared del vaso del injerto y la arteria coronaria. Este paso tiene que ser entrenado en la ex vivo modelos de cadáver (por ejemplo, corazón de cerdo) para minimizar la curva de aprendizaje. Escenarios posibles que se traducirá en un fracaso recuperación solapa del láser, y que deben tenerse en cuenta, se describe a continuación: 1) El conector de la anastomosis coronaria está diseñado para conectar el injerto a la arteria coronaria, y secondly, para servir como una plataforma láser. El conector presenta las paredes de los vasos (es decir, una superficie de tejido recta, sin protuberancias) y permite una posición perpendicular del catéter en la pared del vaso. Si el conector está-mal posicionado (por ejemplo, la inserción incompleta, Back o pared lateral de captura, el posicionamiento intramural o -adventitial), la presentación pared del vaso es subóptima (es decir, no hay superficie recta). Por lo tanto, en el caso de una posición mal, uno debe siempre colocar el conector antes hasta el punto de no retorno (es decir, la arteriotomía). 2) El clip de fijación está diseñado para mantener el catéter láser perpendicular en el conector durante la construcción. Sin embargo, el clip de fijación no está diseñada para resistir un montón de fuerza contra, por lo que el cirujano tiene que soportar el catéter láser durante la construcción. Si no se admiten suficientemente, el catéter puede dislocar. 3) Para garantizar un contacto óptimo con láser de tejido, la pared coronaria tiene que ser diseccionado libre operi-adventicia f sueltos tejido, hacia la pared lateral. Asegúrese de que la superficie con láser consiste sólo en la pared coronaria, de su íntima hasta su adventicia, y no el tejido peri-adventicia es capturado en el conector. Si por desgracia, la construcción de la anastomosis falla, se debe retraer el clip (por apertura del tenedor inferior solamente) y luego cierre la lesión coronaria (± 2 mm de longitud) con suturas de reparación (8-0 prolene). Los cerdos son generalmente muy sensibles al estrés isquémico. Por lo tanto, se recomienda el precondicionamiento isquémico antes de la oclusión de la coronaria para reparar el defecto. Posteriormente, una nueva anastomosis puede construirse distal a la primera puerta. El injerto todavía está montado por el tenedor superior del conector. Así que después de catéter re-posicionamiento y fijación, el conector puede ser insertado directamente en la arteria coronaria. Las técnicas de evaluación más importantes anastomosis son la angiografía coronaria (s oro clínicatandard) e histología (estándar de oro experimental, combinado con la angiografía coronaria). Sin embargo, la evaluación intraoperatoria de la calidad de la anastomosis por mediciones de flujo de tiempo de tránsito (TTFM) es muy informativo. TTFM es rápido, y en tiempo real no invasiva y fácil, y por otra parte, la interpretación correcta puede reducir el número de errores técnicos, no visible, 11,12,24-26. Las modernas consolas TTFM calculan automáticamente y se muestran en tiempo real el flujo medio, la curva de flujo, y el índice de pulsatilidad (IP), y muchos otros parámetros. El PI se calcula por (max-min de flujo de flujo) de flujo / media y es un indicador de la calidad de la anastomosis, mientras que el flujo medio por sí sola no es un indicador fiable. Un flujo de baja media (&lt;15 ml / min) con una buena PI (&lt;5) y una buena curva de flujo diastólico se puede encontrar una anastomosis perfecta en un pequeño objetivo coronaria con una segunda vuelta moderado, mientras que un buen flujo medio ( &gt; 15 ml / min) con un patrón de llenado diastólico anormal y un altoPI (&gt; 5) es sugestiva de una imperfección de la anastomosis o un fracaso del injerto (es decir, torsión, compresión o retorcimiento del injerto). En este caso, se debe considerar la revisión de la anastomosis. Por lo tanto, una buena evaluación de la calidad de la anastomosis debe incluir la interpretación de la curva de flujo, el índice de pulsatilidad, y el flujo media, combinada con el estado clínico. Sin embargo, la especificidad y la sensibilidad informado de TTFM no son uniformes, y, por lo tanto, la precisión diagnóstica es objeto de debate. Además, el valor de corte de la PI es empíricamente determinado sobre la base de la experiencia clínica en lugar de los estudios clínicos. La consola TTFM utilizamos actualmente en el estudio preclínico con animales dispone de imágenes de ultrasonido epicárdico. Si todavía hay incertidumbre en cuanto a la calidad de la anastomosis después de las mediciones de flujo, una imagen en tiempo real de ultrasonido epicárdico puede ser de gran ayuda en la evaluación adicional de la anastomosis, por la presente el aumento de la una de diagnósticoP recisi ó 27-31. Una alternativa experimental para las mediciones TTF es la respuesta hiperémica del flujo pico 32, es decir, la reserva de flujo coronario, que es la relación del flujo hiperémica pico, después de 30 segundos-oclusión del injerto, y el flujo base. La respuesta del flujo hiperémico pico debe ser&gt; 4 para una anastomosis distal. Si la anastomosis está dirigido proximal en la arteria coronaria, la respuesta del flujo hiperémico máximo puede ser ligeramente inferior y debe ser&gt; 3 6. Una respuesta hiperémica flujo ausente es sugerente para un error de anastomosis técnico o un fallo del injerto. En ese caso, consulte a las mediciones TTF y el estado clínico, y considerar la revisión de la anastomosis. Tenga en cuenta que el flujo de reserva absoluta varía con la presión arterial (por lo tanto, siempre hay que medir a la misma presión arterial media, por duplicado) y que el precondicionamiento isquémico puede influir negativamente en la respuesta del flujo en hiperemia máxima. Por otra parte, el hypere picorespuesta del flujo de micrófono no es un método validado y un valor de corte absoluta no se ha definido. Hemos seleccionado empíricamente la corte sobre la base de nuestra experiencia experimental. Finalmente, la técnica de anastomosis descrito en este protocolo es una técnica anastomótica experimental con el objetivo y el potencial para ser aplicado en el ajuste mínimamente invasiva clínica. En la actualidad, los materiales para la aplicación de la técnica se muestra en este documento no son productos finalizados o listos para el mercado, sino más bien instrumentos de prototipo. Todavía hay una ventana de mejora (por ejemplo, aplicador versátil y el catéter de láser flexible), que se llena en pronto. Esta nueva tecnología tiene un potencial interesante, y será evaluado a fondo en un estudio preclínico mediante el uso de este protocolo.

<html> Sin bomba de bypass de arteria coronaria (OPCAB) cirugía potencialmente puede reducir la morbilidad asociada con el uso de circulación extracorpórea en la cirugía de revascularización coronaria (por ejemplo, las complicaciones tromboembólicas, excesivo retener de líquidos, transfusiones de sangre, y la activación del sistema inmune) y puede ser de beneficio para los pacientes con alto riesgo de complicaciones asociadas con la circulación extracorpórea y la manipulación de la aorta 1. La cirugía de revascularización coronaria mínimamente invasiva (por ejemplo, cirugía, o toracoscópica asistida por robot), reduce el tamaño de las incisiones, y por lo tanto, reduce el tiempo de recuperación del paciente, la estancia hospitalaria y las tasas de morbilidad 2. A pesar de los beneficios potenciales para (un subconjunto de) pacientes en necesidad de revascularización coronaria, la adopción de estas técnicas no se ha generalizado. Una de las razones es que una bomba fuera mínimamente invasiva enfoque para la cirugía de bypass coronario es técnicamente muy difícil. ontenido &quot;&gt; Para simplificar y facilitar el corazón palpitante (es decir, fuera de la bomba), cirugía de revascularización coronaria mínimamente invasiva, un nuevo conector de la anastomosis coronaria se desarrolla: el videoclip Trinidad 3,4, basado en el excimer anastomosis no oclusiva asistida por láser (ELANA ) técnica de 5-9. El conector permite simplificada, sin suturas, y la conexión no oclusiva del injerto a la arteria coronaria, y un catéter de láser perfora la apertura de la anastomosis. En consecuencia, debido a la construcción completa anastomosis no oclusiva, acondicionado coronaria láser excimer (es decir, ocluyendo o atrapar y maniobras) no es necesario, en contraste con la técnica anastomótica convencional, por lo tanto, simplificar el procedimiento de bypass. Precediendo a los estudios con respecto a un conector coronaria ELANA prototipo predecesor, demostrado su viabilidad en relativamente grandes arterias (diámetro interior [ID] 2.4 milímetros [mm]) en un modelo de conejo aguda 5. Másencima, en un modelo de OPCAB esternotomía abierta porcina, la curación adecuada con hiperplasia intimal mínimo fue encontrado en el largo plazo 6,7. Recientemente, la técnica de la anastomosis coronaria se ha mejorado aún más hacia la aplicación clínica. Las modificaciones de diseño del conector y el catéter de láser excimer permiten una construcción simplificado y acelerado (es decir, el montaje sin sutura del injerto) a clínicamente relevante, las arterias coronarias de pequeño calibre (ID 1.4 a 1.6 mm). Antes de la aplicación clínica en la cirugía de revascularización coronaria, la seguridad y la calidad de este nuevo conector serán evaluados en un modelo DCSCEC esternotomía abierta porcina en el largo plazo (6 meses de seguimiento), de acuerdo con el protocolo descrito en este documento. Este protocolo describe nuestro modelo experimental porcino OPCAB y proporciona una descripción detallada del procedimiento de anastomosis coronaria. Además, las opciones se describen por intraoperatorias, postoperative, y la evaluación post-mortem de la anastomosis, que son de vital importancia en la evaluación de la calidad de la anastomosis. En este trabajo, la sección de Resultados Representante resume los resultados de un estudio piloto en el modelo DCSCEC porcino (n = 3 cerdos, con un seguimiento de 5 horas), que se realizó antes del estudio preclínico.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1333">
	<tbody>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;"><a name="RANGE!A1:D23">Name of Material/ Equipment</a></td>
			<td style="width:415px;">Company</td>
			<td style="width:139px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:267px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Trinity Clip</td>
			<td>Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td>Initial Prototype and Proprietary Design</td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Excimer Laser System CVX-300</td>
			<td>Spectranetics Corp., Colorado Springs, CO</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Oval laser catheter</td>
			<td>Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td>Initial Prototype and Proprietary Design</td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Silicon Extension Tube (vacuum tube)</td>
			<td>Medela, Baar, Switzerland</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Medela Dominant 50 Pump (vacuum pump)</td>
			<td>Medela, Baar, Switzerland</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Fixation clip</td>
			<td>Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td>Initial Prototype and Proprietary Design</td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Standard Aneurysm clip applier</td>
			<td>Peter Lazic, GmbH, Tuttlingen, Germany</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">VasCo applicator</td>
			<td>Vascular Connect b.v., Utrecht, The Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td>Initial Prototype and Proprietary Design</td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Microvascular Acland clamp B-3V</td>
			<td style="width:415px;">S&#38;T Marketing Ltd, Neuhausen,Switzerland</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Aneurysm clip Yasargil-type, curved, 9 mm</td>
			<td style="width:415px;">Scanlan International, Inc, Saint Paul, Minn</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Weck Hemoclip</td>
			<td>Teleflex Medical, Research Triangle Park, NC</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Hemochron Signature Elite</td>
			<td style="width:415px;">International Technidyne Corporation (ITC), Edison, NJ, USA</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Hemochron Jr. Activated Clotting Time Plus (ACT+) (cartridge)</td>
			<td style="width:415px;">International Technidyne Corporation (ITC), Edison, NJ, USA</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Arteriotomy shunt</td>
			<td>Medtronic, Inc, Minneapolis, Minn</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Octopus Evolution AS (cardiac tissue stabilizer)</td>
			<td>Medtronic, Inc, Minneapolis, Minn</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">VeriQ C (TTFM and epicardial ultrasound)</td>
			<td>Medi-Stim ASA, Oslo, Norway</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Allura Xper FD20</td>
			<td>Philips, Eindhoven, the Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">Combowire&#160;</td>
			<td>Volcano Corporation, San Diego, CA, USA</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;">ComboMap system&#160;</td>
			<td>Volcano Corporation, San Diego, CA, USA</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">C7 Dragonfly (frequency domain optical coherence tomography (OCT) system)</td>
			<td>LightLab Imaging, Inc., Westford, MA</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">AnalySiS (software package)</td>
			<td>Soft-Imaging Software GmbH, M&#252;nster, Germany</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="28">
			<td height="28" style="height:28px;width:515px;">Philips XL30LAB (scanning electron microscope)</td>
			<td style="width:415px;">FEI Europe, Eindhoven, The Netherlands</td>
			<td style="width:139px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

evaluation of a novel laser-assisted coronary anastomotic connector - the trinity clip - in a porcine off-pump bypass model

Para simplificar y facilitar el corazón palpitante (es decir, fuera de la bomba), cirugía de revascularización coronaria mínimamente invasiva, un nuevo conector de la anastomosis coronaria, el videoclip Trinidad, se desarrolla sobre la base de la técnica de anastomosis no oclusiva asistida por láser excimer. El conector Clip Trinidad permite simplificada, sin suturas, y la conexión no oclusiva del injerto a la arteria coronaria, y un excimer láser catéter láser-golpes la apertura de la anastomosis. En consecuencia, debido a la construcción anastomosis completa no oclusiva, acondicionado coronaria (es decir, ocluyendo o maniobras) no es necesario, en contraste con la técnica anastomótica convencional, por lo tanto, simplificar el procedimiento de bypass fuera de la bomba. Antes de la aplicación clínica en la cirugía de revascularización coronaria, la seguridad y la calidad de este nuevo conector serán evaluados en un estudio a largo plazo porcino experimental sin bomba de revascularización coronaria (OPCAB). En este trabajo se describe la forma de evaluar tque anastomosis coronaria en el modelo porcino OPCAB utilizando diversas técnicas para evaluar su calidad. Los resultados representativos se resumen y demostraron visualmente.

Se realizó un estudio piloto previo a la evaluación de la nueva trinidad videoclip en un gran estudio preclínico de seguridad a largo plazo para evaluar la viabilidad. En este estudio piloto, 3 anastomosis LITA-a LAD (n = 1 por animal) se construyeron con el conector en el modelo porcino DCSCEC por 1 investigador (DS). A 5 horas de seguimiento se programó. El conector de la anastomosis coronaria activar completamente no oclusiva, sin suturas, y la construcción de la anastomosis rápida (media 3,4 ± 0,4 min). En todas las anastomosis hemostasia completa se demostró con una tasa de recuperación de aleta 100%. Los datos operativos, que se enumeran en la Tabla 1, demuestran la viabilidad del conector de la anastomosis coronaria en el modelo DCSCEC porcino. Curvas de flujo atractivos normales con picos mínimos sistólica, un PI por debajo de 5, y un relleno predominante diastólica injerto (llenado diastólico [DF] 80%) se mide constantemente durante el seguimiento, como se ve en la Figura 6, que es sugcongestiva para un injerto de coronaria patente. La respuesta del flujo hiperémico pico medio, tras 30 seg oclusión del injerto, fue de 5,6 ± 0,5, lo que indica una reserva de flujo coronario adecuado. A las 5 horas de seguimiento, la inspección macroscópica demostró anastomosis de patente sin formación de trombo intraluminal como puede verse en la Figura 8A. Figura 7 muestra un ejemplo de un angiograma a las 5 semanas de seguimiento, y un ejemplo de la post-mortem macroscópico e histológico inspección se mostró en las figuras 8B y C, tanto que demuestra claramente una anastomosis remodelado y totalmente patente a las 5 semanas de seguimiento (resultados iniciales del estudio preclínico). Por otra parte, los ejemplos de octubre y SEM imágenes de un estudio previo con una ELANA conector anastomosis coronaria predecesor 6,7 demuestran una anastomosis patente sin reducir la formación de hiperplasia de la íntima, y una cobertura completa con el endotelio, respectivamente, a los 6 meses de seguimiento (Figura 9 </strong&gt;). <table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="432"><tbody><tr><td style="height:21px;width:345px;"> Anastomosis (n) </td><td style="width:87px;"> 3 </td></tr><tr><td> LITA (mm, OD) </td><td> 3,2 ± 0,2 </td></tr><tr><td> LAD (mm, OD) </td><td> 1,8 ± 0,0 </td></tr><tr><td> El tiempo de construcción (min) </td><td> 3,4 ± 0,4 * </td></tr><tr><td> Tasa de recuperación de la aleta (%) </td><td> 100 (3/3) </td></tr><tr><td> Hemostasia completa (%) </td><td> 100 (3/3) </td></tr><tr><td> Puntada extra </td><td> 0 </td></tr><tr><td> Flujo de línea de base de injerto (ml / min) </td><td> 20 ± 3 </td></tr><tr><td> Flujo de injerto en t = 5 hr (ml / min) </td><td> 18 ± 5 </td></tr><tr><td> Respuesta del flujo en hiperemia máxima (pico / flujo basal) </td><td> 5.6 ± 0.5 </td></tr></tbody></table> Tabla 1: Datos Operativos del pimucho estudio. Los datos presentados como media ± desviación estándar o% (n). * Incluye: montaje del conector, la conexión del injerto coronario, la arteriotomía láser perforado, y la ligadura del injerto distal. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig1highres.jpg" /> Figura 1:. La Trinidad de clip (A) Animado imágenes del conector de la anastomosis coronaria, una vista lateral. El conector está construido de titanio y es adecuado para las arterias coronarias diana con un diámetro interior (ID) entre 1,4 y 1,6 mm. El conector consta de: 1: Un muelle, que permite a los 2 horquillas para abrir y cerrar, individualmente uno por uno (inferior izquierda y el panel de la derecha), mediante la colocación de un aplicador en 1 de los ejes de la primavera (ver asteriscos, no aplicador se muestra). Además, proporciona una compresión activa de los 2 tenedores. 2 y <strong&gt; 3: Dos horquillas con cada 2 patillas afiladas, que se adjunta a la primavera (1); el tenedor superior (2, rojo) se insertará en el injerto, el tenedor inferior (3, azul) se insertará en la arteria coronaria 4: Una banda extravascular (2 veces el espesor de los pasadores; ilustra de forma transparente en la parte superior. panel), adyacente a las horquillas más de su longitud, por la presente la obtención de compresión lateral extra. Se inserta en la primavera, en medio de los puntos de anclaje de las horquillas. Al abrir el tenedor inferior (3, azul; inferior derecha), el tenedor superior (2, rojo) mantiene compresión (del injerto) sobre la banda (4). La subsección ampliada (parte superior izquierda) demuestra la posición de la punta del tenedor superior más larga (2, rojo) en una muesca en la parte frontal de la banda extravascular (4). (B) Imagen animada del conector, un VI superior diagonalew. El tenedor superior se abre (aplicador no se muestra). <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig2highres.jpg" /> Figura 2:. El catéter de láser ovalada El catéter láser ovalada se utiliza para la arteriotomía láser perforado en el injerto y la arteria coronaria. Tenga en cuenta que el catéter láser no soldar o sellar la anastomosis (A) La banda exterior (1; parte más ancha). Facilita el posicionamiento y la estabilización en el conector de la anastomosis y proporciona seguridad (es decir, se evita que el catéter láser de deslizarse a través del conector y dañar la pared inferior de la arteria coronaria). El canal de vacío (2) tiene una ubicación céntrica y está rodeado de fibras de láser (3). (B) una vista desde arriba en la punta del catéter láser. Una fila de 2 fibras de láser se visualiza. <img alt="Figura 3" src = &quot;/ files / ftp_upload / 52127 / 52127fig3highres.jpg&quot; /&gt; Figura 3:.. El clip de fijación An, clip de fijación temporal externa se utiliza para fijar y estabilizar el catéter de láser en el conector montado de la anastomosis, asegurando el posicionamiento perpendicular adecuada del catéter durante la construcción anastomosis (A) A la vista lateral (izquierda) y una vista inferior (derecha). El muelle (1) proporciona una fuerza en tanto la carcasa (2), que mantiene el catéter, y las barras (3), que capturan el conector. (B) Las flechas apuntan en el catéter, que es perpendicular obsesionado por el clip de fijación y forma un complejo estabilizado con el conector y el injerto (no mostrado). <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig4highres.jpg" /> Figura 4: Los aplicadores (A).Un aplicador de clips de aneurisma estándar controla el tenedor superior a través de la eje de aplicación inferior del resorte (ver la subsección) y, además, el clip de fijación. (B) Un prototipo Vasco aplicador controla el tenedor inferior a través de la eje de aplicación superior del muelle (véase la subsección). <img alt="Figura 5" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig5highres.jpg" /> Figura 5: El procedimiento de anastomosis coronaria con el Sistema de Clip Trinidad (A) de montaje del conector de la anastomosis coronaria:. Un aplicador (no mostrado) se utiliza para insertar el tenedor superior del conector en el lumen del injerto perfundido, dirigida distalmente. Nota: al liberar el aplicador, el conector se cierra y activa comprime el injerto entre los 2 tenedores y la banda extravascular (B) El injerto montado y láser con perforaciones.. El catéter se introduce por vía intravascular de láser, a través de la distal extremo libre del injerto, en el conector, y está fijada perpendicularmente por el clip de fijación externa. El injerto es láser con perforaciones. Los puntos de flecha en el fragmento de láser perforada del injerto (es decir, &quot;aleta&quot;) (C) de conexión no oclusiva del injerto a la coronaria: un aplicador. (No se muestra) se utiliza para insertar el tenedor inferior. El tenedor perfora la pared coronaria y está completamente insertado en el lumen de la coronaria perfundido, dirigida distalmente. Durante la inserción, el tenedor superior mantiene la compresión del injerto sobre la banda extravascular, asegurando la fijación adecuada del injerto durante esta maniobra, mientras que el clip de fijación asegura un posicionamiento perpendicular adecuada del catéter láser. (D) arteriotomía Laser-perforada de la coronaria arteria: el conector está cerrado y comprime ambas paredes de los vasos (es decir, de injerto y la arteria coronaria) entre los 2 horquillas intraluminales y la banda extravascular. La pared coronaria es láser perforado by el catéter obsesionado, perpendicularmente posicionado en la pared de la arteria coronaria. Posteriormente, se retira el clip de fijación y el catéter retraído, incluyendo la solapa recuperado (véase la flecha). (E) anastomosis Final. A hemoclip de ligadura se coloca en el extremo distal del injerto. Nota: El conector completa permanece in situ y no se quita después de la construcción anastomosis. <img alt="Figura 6" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig6highres.jpg" /> Figura 6: mediciones de flujo de tiempo de tránsito intraoperatorias del videoclip Trinidad facilitó dejó arteria torácica interna (LITA) -para-izquierda descendente anterior (LAD) anastomosis y una anastomosis convencional suturada a mano-LITA-a LAD Tanto el facilitado (A). y (B) de derivación-LITA-a LAD suturada a mano muestran una curva normal atractivo flujo, un PI por debajo de 5, y un Predomina<html> nt llenado diastólico del injerto (llenado diastólico [DF] 80%) con picos sistólicos mínimos, sugerentes para un injerto coronario patente. <img alt="Figura 7" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig7highres.jpg" /> Figura 7: Cinco semanas angiograma coronario del videoclip Trinidad facilitó la arteria torácica interna izquierda (LITA) arteria (LAD) anastomosis -para izquierda descendente anterior (un ejemplo del estudio preclínico) (A) Una vista del lado lateral.. Hemoclips de ligadura se colocan en el extremo distal de la LITA (1) y LAD nativa proximal (2). El conector (3) sólo se puede ver en la vista lateral. Nota, la cobertura de las horquillas y la banda extravascular del conector por la materia no radiopaco se ve. El extremo distal de la ATII no está llena de contraste, lo que sugiere la remodelación mediante la racionalización de la neoíntima. (B) Una vista superior. ghres.jpg &quot;/&gt; Figura 8: La curación y remodelación del videoclip Trinidad facilitó dejó arteria torácica interna (LITA) arteria descendente anterior (LAD) anastomosis -para izquierda:. Vista macroscópico e histológico (A) Aspecto macroscópico del interior de la LAD a las 5 horas de seguimiento . Una anastomosis patente sin ninguna formación de trombo intraluminal se demuestra. El tenedor inferior del conector está posicionado intraluminal, sin capturar o dañar la pared coronaria lateral o inferior. Un borde cortado con láser pequeño y afilado (0,1 mm), tanto de la LITA y la DA, es visible entre los tenedores, y las dos paredes del vaso se coloca exactamente en la parte superior de uno al otro, sin superposición de tejido de la adventicia. (B) macroscópica vista desde el interior de la LAD a las 5 semanas de seguimiento (un ejemplo del estudio preclínico). Una anastomosis patente se muestra y las horquillas intraluminal y el borde láser están completamente cubierta por un pañuelo de papel. capa, sin estrechamiento del orificio de la anastomosis (C) sección transversal histológico, a mediados de la anastomosis, a las 5 semanas de seguimiento (12.5X magnificado; un ejemplo del estudio preclínico). Simplificación de la cobertura de las horquillas (inicialmente intraluminal expuestas) (1) del conector por el neo-íntima (NI) es visible. La subsección ampliada (ampliación 40X) demuestra el borde láser retraída y remodelado. Entre las horquillas y la banda extravascular, la compresión de la pared arterial se ve sin remodelado adverso (por ejemplo, la erosión, la luxación, o la formación de pseudoaneurisma). Por otra parte, la pared inferior no se ve afectada, sin ninguna reacción de hiperplasia de la íntima (que podrían ser indicativos de [láser] daño), y no hay reacciones de células inflamatorias excesivas se encuentran (que podría ser provocada por el implante de cuerpo extraño). El extremo distal del LITA, el &#39;callejón sin salida&#39;, está lleno de trombo organizado, cubierto por tejido neointimal, la racionalización de la anastomosis (no mostrado). Por último, el resorte del conector está totalmente integrado, extravascularmente, entre el LITA y LAD, sin efectos de la erosión o daño a las paredes arteriales adyacentes (no se muestra). Nota: la interrupción de la pared inferior coronaria es causada por longitudinalmente apertura de la arteria coronaria antes de la inspección. Una barra de escala (1 mm) se proporciona en la esquina inferior izquierda. <img alt="Figura 9" src="/files/ftp_upload/52127/52127fig9highres.jpg" /> Figura 9: Ejemplo de una imagen intracoronaria tomografía de coherencia óptica (OCT) de una arteria mamaria interna derecha (RITA) -para-arteria coronaria derecha (RCA) anastomosis y un microscopio electrónico de barrido (SEM) de una arteria mamaria interna izquierda (LITA ) -a-arteria descendente anterior izquierda (LAD) anastomosis. Ambos fueron construidos con un predecesor conector coronaria ELANA 6,7. (A) Una imagen octubre a los 6 meses de seguimiento, la sección transversal, a mediados de anastomosis 7. Nota: el cable OCT es visible en el lumen. La línea transversal representa la anchura mínima de la anastomosis (= 2,2 mm). C = conector; RITA = derecha de la arteria torácica interna; RCA = arteria coronaria derecha. (B) Una imagen detallada SEM a nivel del tenedor del conector demostrando una cobertura completa con endotelio (ampliación 2,080X), a los 6 meses de seguimiento 6,7.

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Evaluation of a Novel Laser-assisted Coronary Anastomotic Connector - the Trinity Clip - in a Porcine Off-pump Bypass Model

This paper describes a novel nonocclusive coronary anastomotic connector in a porcine off-pump coronary artery bypass (OPCAB) model. This easy-to-use coronary connector has intrinsic potential to facilitate minimally invasive OPCAB surgery.

Evaluación de una anastomosis coronaria Conector asistida por láser Novela - el videoclip Trinidad - en un modelo porcino de bypass sin circulación extracorpórea

To simplify and facilitate beating heart (i.e., off-pump), minimally invasive coronary artery bypass surgery, a new coronary anastomotic connector, the ...

evaluation-novel-laser-assisted-coronary-anastomotic-connector

Research

JoVE Journal

Medicine

15.4K vistas.  University Medical Center Utrecht. This paper describes a novel nonocclusive coronary anastomotic connector in a porcine off-pump coronary artery bypass (OPCAB) model. This easy-to-use coronary connector has intrinsic potential to facilitate minimally invasive OPCAB surgery.

Video: Evaluation of a Novel Laser-assisted Coronary Anastomotic Connector - the Trinity Clip - in a Porcine Off-pump Bypass Model

Heterotopic Renal Autotransplantation in a Porcine Model: A Step-by-Step Protocol

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients suffering from end-stage renal disease. It offers better life expectancy and higher quality of life when compared to dialysis. Although the last few decades have seen major improvements in patient outcomes following kidney transplantation, the increasing shortage of available organs represents a severe problem worldwide. To expand the donor pool, marginal kidney grafts recovered from extended criteria donors (ECD) or donated after circulatory death (DCD) are now accepted for transplantation. To further improve the postoperative outcome of these marginal grafts, research must focus on new therapeutic approaches such as alternative preservation techniques, immunomodulation, gene transfer, and stem cell administration.
Experimental studies in animal models are the final step before newly developed techniques can be translated into clinical practice. Porcine kidney transplantation is an excellent model of human transplantation and allows investigation of novel approaches. The major advantage of the porcine model is its anatomical and physiological similarity to the human body, which facilitates the rapid translation of new findings to clinical trials. This article offers a surgical step-by-step protocol for an autotransplantation model and highlights key factors to ensure experimental success. Adequate pre- and postoperative housing, attentive anesthesia, and consistent surgical techniques result in favorable postoperative outcomes. Resection of the contralateral native kidney provides the opportunity to assess post-transplant graft function. The placement of venous and urinary catheters and the use of metabolic cages allow further detailed evaluation. For long-term follow-up studies and investigation of alternative graft preservation techniques, autotransplantation models are superior to allotransplantation models, as they avoid the confounding bias posed by rejection and immunosuppressive medication.

Porcine models of organ transplantation provide an important platform to study mechanisms of organ preservation. This article describes a heterotopic porcine renal autotransplantation model, which allows investigating new approaches to improve the outcome of transplantation using marginal kidney grafts.

Heterotópico renal autotrasplante en un modelo porcino: Un Protocolo de Paso a Paso

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients suffering from end-stage renal disease. It offers better life expectancy and higher quality ...

Investigación

Medicina

Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. Research models for bypass graft failure are essential for a better understanding of pathobiological and pathophysiological processes during graft patency loss. Large animal models, such as pigs or sheep, resemble human anatomical structures but require special facilities and equipment. This video describes a rat vein interposition model to investigate vein graft patency loss. Rats are inexpensive and easy to handle. Compared to mouse models, the convenient size of rats permits better operability and enables a sufficient amount of material to be obtained for further diverse analysis. In brief, the inferior epigastric vein of a donor rat is harvested and used to replace a segment of the femoral artery. Anastomosis is conducted via single stitches and sealed with fibrin glue. Graft patency can be monitored non-invasively using duplex sonography. Myointimal hyperplasia, which is the main cause for graft patency loss, develops progressively over time and can be calculated from histological cross sections.

This video demonstrates a model to study the development of myointimal hyperplasia after venous interposition surgery in rats.

La interposición de la vena del modelo: un modelo adecuado para estudiar la permeabilidad del injerto de bypass

Bypass grafting is an established treatment method for coronary artery disease. Graft patency continues to be the Achilles heel of saphenous vein grafts. ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization and for minimizing organ damage resulting from prolonged extracorporal circulation. The goal of this paper was to demonstrate a fully functional and clinically relevant model of cardiopulmonary bypass in a mouse. We report on the device design, perfusion circuit optimization, and microsurgical techniques. This model is an acute model, which is not compatible with survival due to the need for multiple blood drawings. Because of the range of tools available for mice (e.g., markers, knockouts, etc.), this model will facilitate investigation into the molecular mechanisms of organ damage and the effect of cardiopulmonary bypass in relation to other comorbidities.

This paper describes how to perform cardiopulmonary bypass in mice. This novel model will facilitate the investigation of the molecular mechanisms involved in organ damage.

Puente cardiopulmonar en un modelo de ratón: un nuevo enfoque

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

Modelo quirúrgico porcina de isquemia cardíaca crónica tratada por cirugía de Bypass aortocoronario de bomba

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Development of a Noninvasive, Laser-Assisted Experimental Model of Corneal Endothelial Cell Loss

Nd:YAG lasers have been used to perform noninvasive intraocular surgery, such as capsulotomy for several decades now. The incisive effect relies on the optical breakdown at the laser focus. Acoustic shock waves and cavitation bubbles are generated, causing tissue rupture. Bubble sizes and pressure amplitudes vary with pulse energy and position of the focal point. In this study, enucleated porcine eyes were positioned in front of a commercially available Nd:YAG laser. Variable pulse energies as well as different positions of the focal spots posterior to the cornea were tested. Resulting lesions were evaluated by two-photon microscopy and histology to determine the best parameters for an exclusive detachment of corneal endothelial cells (CEC) with minimum collateral damage. The advantages of this method are the precise ablation of CEC, reduced collateral damage, and above all, the non-contact treatment.

Here, we present a protocol to detach corneal endothelial cells (CEC) from Descemet&#8217;s membrane (DM) using a neodymium:YAG (Nd:YAG) laser as an ex vivo disease model for bullous keratopathy (BK).

Desarrollo de un Modelo Experimental No Invasivo, Asistido por Láser de Pérdida Celular Endotelial Corneal

Nd:YAG lasers have been used to perform noninvasive intraocular surgery, such as capsulotomy for several decades now. The incisive effect relies on the ...

A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) is overactivated. In this context, there is a narrowing of the renal arteries that stimulate an increase in the expression and release of renin, the rate-limiting protease in RAAS. The resulting rise in renin expression is a known driver of renovascular hypertension, frequently associated with kidney injury and end organ damage. Thus, there is a great interest in developing novel treatments for this condition. The molecular and cellular mechanism of renin control in renal artery stenosis is not fully understood and warrants further investigation. To induce renal artery stenosis in mice, a modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed. The right kidney was stenosed in wild type mice and sham operated mice were used as control. After renal artery stenosis, we determined renin expression and kidney injury. Kidneys were harvested, and fresh cortices were used to determine protein and mRNA expression of renin. This animal model is reproducible and can be used to study pathophysiological responses, molecular and cellular pathways involved in renovascular hypertension and kidney injury.

A modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed using polyurethane tubing to initiate renal artery stenosis, inducing an increase in renin expression and kidney injury. Here, we describe a detailed procedure of preparing and placing the cuff onto the renal artery to generate a reproducible and consistent 2K1C mouse model.

Un modelo modificado de dos riñones y un ratón clip de regulación de renina en la estenosis de la arteria renal

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) ...

Establishment and Evaluation of a Porcine Vein Graft Disease Model

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the investigation of disease mechanisms and the development of therapeutic strategies. 
To perform the surgery, we enter the cardiac chamber through the third intercostal space and carefully dissect the internal mammary vein and immerse it in normal saline. The right main coronary artery is then treated for ischemia. The target vessel is incised, a shunt plug is placed, and the distal end of the graft vein is anastomosed. The ascending aorta is partially blocked, and the proximal end of the graft vein is anastomosed after perforation. The graft vein is checked for patency, and the proximal right coronary artery is ligated. 
CABG surgery is performed in minipigs to harvest the left internal mammary vein for its use as a vascular graft. Serum biochemical tests are used to evaluate the physiological status of the animals after surgery. Ultrasound examination shows that the proximal, middle, and distal end of the graft vessel are unobstructed. In the surgical model, turbulent blood flow in the graft is observed upon histological examination after the CABG surgery, and venous graft stenosis associated with intimal hyperplasia is observed in the graft. The study here provides detailed surgical procedures for the establishment of a repeatable CABG-induced VGD model.

In this protocol, novel pig vein bypass grafting was performed through a small incision in the left chest wall without cardiopulmonary bypass. A postoperative pathology study was done, which showed intimal thickening.

Establecimiento y evaluación de un modelo de enfermedad por injerto de vena porcina

Venous graft disease (VGD) is the leading cause of coronary artery bypass graft (CABG) failure. Large animal models of CABG-VGD are needed for the ...

Porcine Liver Transplantation Without Veno-Venous Bypass As an Extended Criteria Donor Model

Liver transplantation is regarded as the gold standard for the treatment of a variety of fatal hepatic diseases. However, unsolved issues of chronic graft failure, ongoing organ donor shortages, and the increased use of marginal grafts call for the improvement of current concepts, such as the implementation of organ machine perfusion. In order to evaluate new methods of graft reconditioning and modulation, translational models are required. With respect to anatomical and physiological similarities to humans and recent progress in the field of xenotransplantation, pigs have become the main large animal species used in transplantation models. After the initial introduction of a porcine orthotopic liver transplant model by Garnier et al. in 1965, several modifications have been published over the past 60 years.
Due to specifies-specific anatomical traits, a veno-venous bypass during the anhepatic phase is regarded as a necessity to reduce intestinal congestion and ischemia resulting in hemodynamic instability and perioperative mortality. However, the implementation of a bypass increases the technical and logistical complexity of the procedure. Furthermore, associated complications such as air embolism, hemorrhage, and the need for a simultaneous splenectomy have been reported previously.
In this protocol, we describe a model of porcine orthotopic liver transplantation without the use of a veno-venous bypass. The engraftment of donor livers after static cold storage of 20 h - simulating extended criteria donor conditions - demonstrates that this simplified approach can be performed without significant hemodynamic alterations or intraoperative mortality and with regular uptake of liver function (as defined by bile production and liver-specific CYP1A2 metabolism). The success of this approach is ensured by an optimized surgical technique and a sophisticated anesthesiologic volume and vasopressor management.
This model should be of special interest for workgroups focusing on the immediate postoperative course, ischemia-reperfusion injury, associated immunological mechanisms, and the reconditioning of extended criteria donor organs.

In this protocol, a model of porcine orthotopic liver transplantation after static cold storage of donor organs for 20 h without the use of a veno-venous bypass during engraftment is described. The approach uses a simplified surgical technique with minimization of the anhepatic phase and sophisticated volume and vasopressor management.

Trasplante de hígado porcino sin bypass venovenoso como modelo de donante de criterios extendidos

Liver transplantation is regarded as the gold standard for the treatment of a variety of fatal hepatic diseases. However, unsolved issues of chronic graft ...

Delivery of Cardioactive Therapeutics in a Porcine Myocardial Infarction Model

Myocardial infarction is one of the leading causes of death and disability worldwide, and there is an urgent need for novel cardioprotective or regenerative strategies. An essential component of drug development is determining how a novel therapeutic is to be administered. Physiologically relevant large animal models are of critical importance in assessing the feasibility and efficacy of various therapeutic delivery strategies. Due to their similarities to humans in cardiovascular physiology, coronary vascular anatomy, and heart weight to body weight ratio, swine is one of the preferred species in the preclinical evaluation of new therapies for myocardial infarction. The present protocol describes three methods of administering cardioactive therapeutic agents in a porcine model. After percutaneously induced myocardial infarction, female landrace swine received treatment with novel agents through either: (1) thoracotomy and transepicardial injection, (2) catheter-based transendocardial injection, or (3) intravenous infusion via jugular vein osmotic minipump. The procedures employed for each technique are reproducible, resulting in reliable cardioactive drug delivery. These models can be easily adapted to suit individual study designs, and each of these delivery techniques can be used to investigate a variety of possible interventions. Therefore, these methods are a useful tool for translational scientists pursuing novel biological approaches in cardiac repair following myocardial infarction.

The present protocol describes three methods of administering cardioactive therapeutic agents in a porcine model. Female landrace swine received treatment through either: (1) thoracotomy and transepicardial injection, (2) catheter-based transendocardial injection, or (3) intravenous infusion via jugular vein osmotic minipump.

Administración de terapias cardioactivas en un modelo de infarto de miocardio porcino

Myocardial infarction is one of the leading causes of death and disability worldwide, and there is an urgent need for novel cardioprotective or ...

Terapia adyuvante con exosomas: mejora de la recuperación miocárdica después de la cirugía de revascularización coronaria

Surgical Porcine Model of Chronic Myocardial Ischemia Treated by Exosome-laden Collagen Patch and Off-pump Coronary Artery Bypass Graft

Chronic myocardial ischemia resulting from progressive coronary artery stenosis leads to hibernating myocardium (HIB), defined as myocardium that adapts to reduced oxygen availability by reducing metabolic activity, thereby preventing irreversible cardiomyocyte injury and infarction. This is distinct from myocardial infarction, as HIB has the potential for recovery with revascularization. Patients with significant coronary artery disease (CAD) experience chronic ischemia, which puts them at risk for heart failure and sudden death. The standard surgical intervention for severe CAD is coronary artery bypass graft surgery (CABG), but it has been shown to be an imperfect therapy, yet no adjunctive therapies exist to recover myocytes adapted to chronic ischemia. To address this gap, a surgical model of HIB using porcine that is amenable to CABG and mimics the clinical scenario was used. The model involves two surgeries. The first operation involves implanting a 1.5 mm rigid constrictor on the left anterior descending (LAD) artery. As the animal grows, the constrictor gradually causes significant stenosis resulting in reduced regional systolic function. Once the stenosis reaches 80%, the myocardial flow and function are impaired, creating HIB. An off-pump CABG is then performed with the left internal mammary artery (LIMA) to revascularize the ischemic region. The animal recovers for one month to allow for optimal myocardial improvement prior to sacrifice. This allows for physiologic and tissue studies of different treatment groups. This animal model demonstrates that cardiac function remains impaired despite CABG, suggesting the need for novel adjunctive interventions. In this study, a collagen patch embedded with mesenchymal stem cell (MSC)-derived exosomes was developed, which can be surgically applied to the epicardial surface distal to LIMA anastomosis. The material conforms to the epicardium, is absorbable, and provides the scaffold for the sustained release of signaling factors. This regenerative therapy can stimulate myocardial recovery that does not respond to revascularization alone. This model translates to the clinical arena by providing means of physiological and mechanistic explorations regarding recovery in HIB.

Autor destacado: Mejora de la revascularización de las arterias coronarias

This study presents a surgical porcine model of chronic myocardial ischemia due to progressive coronary artery stenosis, resulting in impaired cardiac function without infarction. Following ischemia, animals undergo off-pump coronary artery bypass graft with epicardial placement of stem cells-derived exosomes-laden collagen patch. This adjunctive therapy improves myocardial function and recovery.

Modelo porcino quirúrgico de isquemia miocárdica crónica tratado con parche de colágeno cargado de exosomas e injerto de derivación de la arteria coronaria sin bomba

Chronic myocardial ischemia resulting from progressive coronary artery stenosis leads to hibernating myocardium (HIB), defined as myocardium that adapts ...