Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación Intramuros del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIH, por sus siglas en inglés). Agradecemos a Linden T. Hu, Sam R. Telford III, Kenneth Dardick, Carla Williams, Erin Chung y Christina Brandeburg por su participación en el desarrollo de los procedimientos.

La exposición de los voluntarios a las picaduras de garrapatas es un método experimental y debe llevarse a cabo bajo un protocolo de investigación clínica aprobado por las autoridades reguladoras pertinentes. Los estudios clínicos (NCT01143558, NCT02446626 y NCT05036707) fueron aprobados por las respectivas juntas de revisión institucional, se llevaron a cabo bajo las exenciones de dispositivos de investigación otorgadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. y se llevaron a cabo de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas. Además, estos estudios se registraron en ClinicalTrials.gov y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes.
1. Preparación del apósito de contención
<ol><li>Para crear una plantilla de medición, fotocopie el apósito de contención hidrocoloide de 3" x 3" a lo largo del costado de las líneas de medición (Figura 1A y Tabla de Materiales).</li>
	<li>Corta la plantilla fotocopiada a lo largo de la línea de 1". Luego, corte a lo largo de la línea de 2", creando un círculo de 2" con un centro de 1" (Figura 1B).</li>
	<li>Con esta plantilla, corte el apósito de espuma no adhesivo para crear un círculo de 2" con un centro de 1" (Figura 2A, B y Tabla de Materiales).</li>
	<li>Usando la misma plantilla, corte un círculo de 2" en el centro del apósito hidrocoloide extrafino de 4" x 4" (Figura 2C,D).</li>
	<li>Corte la capa hidrocoloide del apósito de contención de 3" x 3" en la línea de 11/2".</li>
	<li>Tire hacia atrás del revestimiento de papel de la capa hidrocoloide del apósito de contención para exponer el adhesivo. Coloque el apósito de espuma cortado dentro del círculo de 2" del adhesivo (Figura 3A). Esto asegurará que el apósito de espuma se extienda más allá de la abertura del apósito de contención. Vuelva a colocar el revestimiento de papel en la capa hidrocoloide del apósito (Figura 3B). NOTA: Estas mediciones se utilizaron para estudios con hasta 10 larvas de garrapatas I. scapularis . Para estudios que involucran hasta 30 larvas de garrapatas I. scapularis , la plantilla para el centro de espuma se cortó entre las marcas de 1" y 11/2" para permitir un área más grande para la colocación. Las medidas del apósito de contención se pueden adaptar de acuerdo con el diseño del estudio.</li>
</ol>2. Colocación de ticks
<ol><li>Almacenamiento de garrapatas<ol><li>Guarde las larvas de garrapatas I. scapularis en un refrigerador de grado médico con la temperatura establecida en 9-10 °C.</li>
		<li>Guarde las garrapatas en un frasco cubierto con una tapa de malla para permitir un flujo de aire adecuado. Empaque el frasco de garrapatas en una bolsa de plástico hermética con una esponja ligeramente humedecida para mantener la humedad y evitar la desecación.</li>
	</ol></li>
	<li>Colocación de las garrapatas<ol><li>Retire las garrapatas del refrigerador para permitir que se calienten a temperatura ambiente. Las garrapatas pueden activarse en tan solo 15 minutos fuera del refrigerador.</li>
		<li>Coloque una hoja blanca alrededor del área de colocación para visualizar fácilmente cualquier marca que se haya caído inadvertidamente.</li>
		<li>Humedece una almohadilla de gasa de 4" x 4" con agua limpia o solución salina y úsala para limpiar la piel del sitio de colocación. El área debe secarse con palmaditas o dejarse secar al aire. NOTA: Al seleccionar el sitio del cuerpo para la colocación de las garrapatas, considere áreas que no restrinjan las actividades diarias del voluntario y donde el participante pueda monitorear fácilmente la integridad del vendaje. No coloque las garrapatas en áreas donde puedan ser aplastadas debido a la presión directa (por ejemplo, la espalda). Evalúe el vello corporal del participante y, si es necesario, recorte cuidadosamente el vello corporal excesivo con tijeras en el sitio del adhesivo, evitando dañar la piel. Evite usar una maquinilla de afeitar para depilarse, ya que puede aumentar el riesgo de lesiones e infecciones en la piel.</li>
		<li>Una vez que la piel esté seca, retire el revestimiento adhesivo del lado hidrocoloide del apósito preparado y fíjelo firmemente a la piel en el sitio de colocación, asegurándose de que la capa de malla permanezca abierta.</li>
		<li>Rompa el hisopo de madera (consulte la Tabla de materiales) por la mitad para exponer los extremos irregulares.</li>
		<li>Abra con cuidado el frasco de garrapatas.</li>
		<li>Usando el extremo dentado del hisopo de madera, transfiera las garrapatas activas del vial y colóquelas sobre la piel dentro del apósito de contención (Figura 4A). Pida a un miembro adicional del equipo que supervise el sitio de colocación de las garrapatas para asegurarse de que las garrapatas permanezcan dentro del vendaje de contención. Use cinta adhesiva para atrapar las garrapatas que se escapan del vial durante este proceso. NOTA: Romper un hisopo de madera y usar el extremo dentado es efectivo para la manipulación y transferencia de garrapatas sin causar daño a las garrapatas. Un cepillo pequeño con cerdas suaves de color claro también funciona para transferir garrapatas del recipiente al sitio de la piel.</li>
		<li>Una vez que se haya colocado el número especificado de garrapatas para el estudio, retire el revestimiento adhesivo de la capa de malla del apósito de contención y ciérrelo sobre la abertura.</li>
		<li>Después de asegurarse de que el adhesivo esté bien adherido, aplique el apósito hidrocoloide extrafino preparado de 4" x 4" sobre el apósito de contención para mayor seguridad (Figura 4B). NOTA: En las secciones de métodos de los estudios publicados 19,22 se puede encontrar información adicional sobre la colonia de garrapatas I. scapularis libre de patógenos y la duración de los procedimientos de exposición a garrapatas utilizados en los estudios citados19,22.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Cuidado del sitio
<ol><li>Proporcione una cubierta de barrera contra el agua y cinta hipoalergénica de 2" (consulte la Tabla de materiales) al participante de la investigación.</li>
	<li>Proporcione instrucciones para el cuidado del sitio de contención de garrapatas.<ol><li>Revise periódicamente el apósito y controle los bordes para una adherencia segura a la piel. Aplique cinta adhesiva adicional para reforzar los bordes del apósito según sea necesario.</li>
		<li>No rasque el sitio del apósito y absténgase de abrir o quitar el apósito durante el período de estudio.</li>
		<li>Evite bañarse o sumergirse en agua. Además, evite las duchas calientes y limite la duración de la ducha. Antes de ducharse, proteja el vendaje de contención con la cubierta de barrera de agua provista y retírelo después de completar la ducha. Seque suavemente el apósito e inspecciónelo para asegurarse de que permanezca seguro.</li>
		<li>Evite las actividades que puedan provocar una transpiración abundante y comprometer la integridad del vendaje (p. ej., ejercicio aeróbico, caminatas prolongadas).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Eliminación de garrapatas
<ol><li>Preparación de viales de recolección<ol><li>Etiquete los viales de recolección de garrapatas con los identificadores deseados (por ejemplo, código de estudio, fecha).</li>
		<li>Si es necesario conservar garrapatas vivas, perfore los agujeros en el tapón de los viales con una aguja de 20 G. Use una capa de malla de nailon o poliéster junto con la tapa para sellar el vial. Coloque un pequeño trozo de esponja húmeda en una bolsa hermética con el frasco de garrapatas para mantener la humedad.</li>
	</ol></li>
	<li>Eliminación de las garrapatas<ol><li>Coloque sábanas blancas alrededor del sitio del vendaje y asegúrese de que haya un recipiente de recolección al alcance de la mano.</li>
		<li>Con toallitas con alcohol, retire con cuidado el vendaje de la piel.</li>
		<li>Una vez retirado por completo, coloque el vendaje en el recipiente de recolección y examínelo para detectar la presencia de garrapatas desprendidas.</li>
		<li>Evalúe el sitio de colocación de las garrapatas adheridas. Las garrapatas que se han alimentado hasta la saciedad se desprenderán (Figura 5A). Para las garrapatas adheridas restantes, use pinzas de punta fina para extraerlas (Figura 5B).</li>
		<li>Limpie la piel con toallitas con alcohol o agua y jabón.</li>
	</ol></li>
</ol>

Exposición humana a larvas de garrapatas para la investigación de enfermedades transmitidas por garrapatas

<ol>
	<li>Yeh, M. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determining+the+duration+of+Ixodes+scapularis+(Acari:+Ixodidae)+attachment+to+tick-bite+victims.">Determining the duration of Ixodes scapularis (Acari: Ixodidae) attachment to tick-bite victims.</a> J Med Entomol. 32 (6), 853-858 (1995).</li><li>Piesman, J., Mather, T. N., Sinsky, R. J., Spielman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Duration+of+tick+attachment+and+Borrelia+burgdorferi+transmission.">Duration of tick attachment and Borrelia burgdorferi transmission.</a> J Clin Microbiol. 25 (3), 557-558 (1987).</li><li>Vora, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ticks+elicit+variable+fibrinogenolytic+activities+upon+feeding+on+hosts+with+different+immune+backgrounds.">Ticks elicit variable fibrinogenolytic activities upon feeding on hosts with different immune backgrounds.</a> Sci Rep. 7, 44593 (2017).</li><li>Narasimhan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunity+against+Ixodes+scapularis+salivary+proteins+expressed+within+24+hours+of+attachment+thwarts+tick+feeding+and+impairs+Borrelia+transmission.">Immunity against Ixodes scapularis salivary proteins expressed within 24 hours of attachment thwarts tick feeding and impairs Borrelia transmission.</a> PLoS One. 2 (5), 451 (2007).</li><li>Nazario, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevention+of+Borrelia+burgdorferi+transmission+in+guinea+pigs+by+tick+immunity.">Prevention of Borrelia burgdorferi transmission in guinea pigs by tick immunity.</a> Am J Trop Med Hyg. 58 (6), 780-785 (1998).</li><li>Krause, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dermatologic+changes+induced+by+repeated+Ixodes+scapularis+bites+and+implications+for+prevention+of+tick-borne+infection.">Dermatologic changes induced by repeated Ixodes scapularis bites and implications for prevention of tick-borne infection.</a> Vector Borne Zoonotic Dis. 9 (6), 603-610 (2009).</li><li>Anderson, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ticks,+Ixodes+scapularis,+feed+repeatedly+on+white-footed+mice+despite+strong+inflammatory+response:+an+expanding+paradigm+for+understanding+tick-host+interactions.">Ticks, Ixodes scapularis, feed repeatedly on white-footed mice despite strong inflammatory response: an expanding paradigm for understanding tick-host interactions.</a> Front Immunol. 8, 1784 (2017).</li><li>Rosenberg, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vital+signs:+trends+in+reported+vectorborne+disease+cases+-+United+States+and+Territories,+2004-2016.">Vital signs: trends in reported vectorborne disease cases - United States and Territories, 2004-2016.</a> MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 67 (17), 496-501 (2018).</li><li>Paules, C. I., Marston, H. D., Bloom, M. 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J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Range+expansion+of+native+and+invasive+ticks:+a+looming+public+health+threat.">Range expansion of native and invasive ticks: a looming public health threat.</a> J Infect Dis. 226 (3), 370-373 (2022).</li><li>Marques, A. R., Strle, F., Wormser, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+Lyme+disease+in+the+United+States+and+Europe.">Comparison of Lyme disease in the United States and Europe.</a> Emerg Infect Dis. 27 (8), 2017-2024 (2021).</li><li>Kugeler, K. J., Schwartz, A. M., Delorey, M. J., Mead, P. S., Hinckley, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estimating+the+frequency+of+Lyme+disease+diagnoses,+United+States,+2010-2018.">Estimating the frequency of Lyme disease diagnoses, United States, 2010-2018.</a> Emerg Infect Dis. 27 (2), 616-619 (2021).</li><li>Schwartz, A. M., Kugeler, K. J., Nelson, C. A., Marx, G. E., Hinckley, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=use+of+commercial+claims+data+for+evaluating+trends+in+lyme+disease+diagnoses,+United+States,+2010-2018.">use of commercial claims data for evaluating trends in lyme disease diagnoses, United States, 2010-2018.</a> Emerg Infect Dis. 27 (2), 499-507 (2021).</li><li>Hook, S. 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W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resurgence+of+persisting+non-cultivable+Borrelia+burgdorferi+following+antibiotic+treatment+in+mice.">Resurgence of persisting non-cultivable Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice.</a> PLoS One. 9 (1), 86907 (2014).</li><li>Marques, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Xenodiagnosis+to+detect+Borrelia+burgdorferi+infection:+a+first-in-human+study.">Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection: a first-in-human study.</a> Clin Infect Dis. 58 (7), 937-945 (2014).</li><li>Hodzic, E., Imai, D. M., Escobar, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generality+of+post-antimicrobial+treatment+persistence+of+Borrelia+burgdorferi+strains+N40+and+B31+in+genetically+susceptible+and+resistant+mouse+strains.">Generality of post-antimicrobial treatment persistence of Borrelia burgdorferi strains N40 and B31 in genetically susceptible and resistant mouse strains.</a> Infect Immun. 87 (10), e00442 (2019).</li><li>Bockenstedt, L. K., Mao, J., Hodzic, E., Barthold, S. W., Fish, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+attenuated,+noninfectious+spirochetes+in+Borrelia+burgdorferi-infected+mice+after+antibiotic+treatment.">Detection of attenuated, noninfectious spirochetes in Borrelia burgdorferi-infected mice after antibiotic treatment.</a> J Infect Dis. 186 (10), 1430-1437 (2002).</li><li>Turk, S., Williams, C., Marques, A., Pal, U., Buyuktanir, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> in Borrelia burgdorferi: Methods in Molecular Biology. , 337-346 (2018).</li><li>Hodzic, E., Feng, S., Holden, K., Freet, K. J., Barthold, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistence+of+Borrelia+burgdorferi+following+antibiotic+treatment+in+mice.">Persistence of Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice.</a> Antimicrob Agents Chemother. 52 (5), 1728-1736 (2008).</li></ol>

La Dra. Adriana Marques tiene una patente US 8,926,989 B2; y es asesor científico no remunerado de la Alianza Mundial de Lyme y de la Fundación Americana de la Enfermedad de Lyme. Siu Ping Turk y Aleah Eschman no tienen una asociación que pueda plantear un conflicto de intereses. El contenido de esta publicación no refleja necesariamente los puntos de vista o las políticas del Departamento de Salud y Servicios Humanos, ni la mención de nombres comerciales, productos comerciales u organizaciones implica el respaldo del Gobierno de los Estados Unidos.

Si bien los estudios en animales que involucran exposiciones a garrapatas 4,5,6,7,21 han sido invaluables para aumentar nuestra comprensión de la respuesta del huésped a las enfermedades transmitidas por garrapatas y las picaduras de garrapatas, estos modelos tienen limitaciones en cuanto a la eficacia con la que predicen la respuesta del huésped humano. E...

Las garrapatas duras (Ixodidae: Acari) son ectoparásitos sanguíneos obligados que se encuentran en todo el mundo y son capaces de transmitir una amplia gama de patógenos, incluidas bacterias, virus y parásitos, de gran importancia médica y veterinaria. Las garrapatas Ixodid deben permanecer adheridas al huésped durante días para completar una ingesta de sangre, y tienen la capacidad de permanecer adheridas a la piel evitando el reconocimiento, evitando la coagulación local de la sangre y facilitando la alimentación a largo plazo 1,2,3. Los estudios en animales han demostrado que los huéspedes no permisivos adquieren resistencia a las picaduras de garrapatas con exposiciones repetidas a las garrapatas, lo que puede conducir a una disminución de la capacidad de transmisión de un patógeno, mientras que las garrapatas pueden parasitar repetidamente a los huéspedes permisivos. La resistencia adquirida a las garrapatas depende de la naturaleza de la respuesta inmunitaria del huésped 4,5,6,7.
Las enfermedades transmitidas por garrapatas son una amenaza cada vez mayor en los Estados Unidos (EE. UU.), y el número de casos notificados se duplicó con creces entre 2004 y 2016 8,9. Debido al cambio climático, los rangos geográficos de las diferentes garrapatas continúan expandiéndose10,11. Las principales enfermedades transmitidas por garrapatas en los EE. UU. incluyen la enfermedad de Lyme, la anaplasmosis, la ehrlichiosis, la fiebre maculosa, la rickettsiosis, la babesiosis, la tularemia y la enfermedad por el virus de Powassan8. La enfermedad de Lyme, causada por la infección por Borrelia burgdorferi sensu lato, es la enfermedad transmitida por garrapatas más común en los Estados Unidos y Europa12. Con aproximadamente 476.000 personas diagnosticadas con la enfermedad de Lyme anualmente en los EE.UU., existe una carga económica y de salud pública para las personas y para la sociedad 13,14,15.
Ixodes scapularis (la garrapata de patas negras o de ciervo) es el vector principal de la enfermedad de Lyme, así como de la anaplasmosis, la babesiosis, la enfermedad por Borrelia miyamotoi y la enfermedad por el virus de Powassan en los Estados Unidos. Otras especies de garrapatas médicamente importantes en los EE. UU. incluyen Amblyomma americanum (garrapata estrella solitaria), Dermacentor variabilis (garrapata del perro americano), Ixodes pacificus (garrapata occidental de patas negras), Dermacentor andersoni (garrapata de la madera de las Montañas Rocosas), Ixodes cookei (garrapata de la marmota), Dermacentor occidentalis (garrapata de la costa del Pacífico), Rhipicephalus sanguineus (garrapata marrón del perro) y Amblyomma maculatum (garrapata de la costa del Golfo)16.
El desarrollo de un método para exponer a los voluntarios de investigación a las picaduras de garrapatas apoya los estudios que utilizan el vector natural para buscar evidencia de infección, un procedimiento conocido como xenodiagnóstico 17,18,19,20,21, y para aprender más sobre la inmunidad inducida por la exposición a garrapatas, que puede contribuir al descubrimiento de una vacuna antigarrapatas 5,6,7. El procedimiento aquí descrito fue desarrollado y utilizado en el primer estudio de investigación en humanos que utilizó larvas de Ixodes scapularis criadas en laboratorio para el xenodiagnóstico de la infección por B. burgdorferi después de la terapia con antibióticos (NCT01143558), publicado en 201419. El sistema se ha utilizado con éxito en un estudio de fase 2 que investigaba si un xenodiagnóstico positivo se correlacionaba con la persistencia de los síntomas después del tratamiento con antibióticos de la enfermedad de Lyme (NCT02446626) y en un estudio que exploraba la respuesta del huésped a las picaduras de garrapatas (NCT05036707).
Este protocolo de procedimiento describe el proceso para crear el apósito de contención, el procedimiento de colocación de garrapatas y el procedimiento de eliminación de garrapatas, así como el cuidado del sitio necesario para mantener el apósito de contención. Los detalles sobre la colonia de garrapatas I. scapularis libre de patógenos y los procedimientos de exposición a garrapatas utilizados para los estudios citados anteriormente han sido descritos previamente19,22. Esta metodología ofrece una herramienta de investigación flexible que se puede adaptar para estudiar diferentes aspectos de la respuesta del huésped humano a las picaduras de garrapatas, la eficacia de los medicamentos para la prevención de garrapatas, así como la enfermedad de Lyme y otras enfermedades transmitidas por garrapatas.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>20 G needle</td>
			<td>Any brand</td>
			<td></td>
			<td>For puncturing the vial cap.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3&#34; x 3&#34; containment dressing</td>
			<td>Monarch Labs Names</td>
			<td>LeFlap</td>
			<td>https://www.monarchlabs.com/ordering</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4&#34; x 4&#34; extra-thin hydrocolloid dressing</td>
			<td>ConvaTec</td>
			<td>DuoDerm</td>
			<td>https://www.convatec.com/products/advanced-wound-care/brand-names/pc-wound-duoderm-granluflex/duoderm-extra-thin-dressing/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4&#34; x 4&#34; gauze</td>
			<td>Monarch Labs Names</td>
			<td></td>
			<td>For cleaning skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clean water or saline</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For cleaning skin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Moisture barrier (e.g. 7&#34; x 7&#34;)</td>
			<td>AquaGuard</td>
			<td>TIDI</td>
			<td>For showering, ttps://www.tidiproducts.com/product-listing/aquaguard-shower-cover-sheets&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-adhesive foam dressing</td>
			<td>Coloplast</td>
			<td>Biatain</td>
			<td>https://www.coloplast.us/biatain-non-adhesive-en-us.aspx</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Roll of 2&#34; hypoallergenic tape</td>
			<td>Monarch Labs Names</td>
			<td>Durapore</td>
			<td>For reinforcing containment dressing.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Roll of adhesive tape</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For trapping ticks</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vials for collection (e.g. cryovials)</td>
			<td>Ependorf</td>
			<td>ECC200</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a model for experimental exposure of humans to larval ixodes scapularis ticks

Las enfermedades transmitidas por garrapatas son un importante problema de salud pública en los Estados Unidos y en todo el mundo. Las garrapatas son artrópodos hematoalimentarios obligados; Una garrapata Ixodid debe permanecer adherida a la piel del huésped y completar su proceso de alimentación de varios días para adquirir su harina de sangre. La exposición de los animales a las garrapatas es una práctica común para estudiar las respuestas del huésped a las picaduras de garrapatas y las enfermedades transmitidas por garrapatas. Desarrollamos el procedimiento, llevamos a cabo el primer estudio de investigación en humanos y publicamos los hallazgos sobre la exposición de voluntarios humanos a larvas no infectadas de garrapatas Ixodes scapularis . Este artículo describe la metodología utilizada para construir el apósito de contención, cómo aplicar y asegurar las garrapatas al huésped, cómo mantener el apósito y cómo eliminar las garrapatas del huésped. La exposición de los voluntarios a las picaduras de garrapatas es un procedimiento experimental y debe realizarse bajo un protocolo de investigación clínica aprobado por las autoridades reguladoras correspondientes. Este método permite la investigación traslacional para comprender mejor la respuesta humana a las picaduras de garrapatas y fomentar el desarrollo de diagnósticos, prevención y terapias para las enfermedades transmitidas por garrapatas.

Hard ticks (Ixodidae: Acari) are obligate blood-feeding ectoparasites that occur worldwide and are capable of transmitting a broad range of pathogens, including bacteria, viruses, and parasites, of major medical and veterinary importance. Ixodid ticks must remain attached to the host for days to complete a blood meal, and they have the capacity to stay attached to the skin while avoiding recognition, preventing local blood coagulation, and facilitating long-term feeding1,2,3. Animal studies have demonstrated that non-permissive hosts acquire resistance to tick bites with repeated tick exposures, which can lead to a decreased ability to transmit a pathogen, while ticks can repeatedly parasitize permissive hosts. Acquired tick resistance is dependent on the nature of the host immune response4,5,6,7.
Tickborne diseases are an increasing threat in the United States (US), with the number of reported cases more than doubling between 2004 and 20168,9. Due to climate change, the geographic ranges of different ticks continue to expand10,11. The leading tickborne diseases in the US include Lyme disease, anaplasmosis, ehrlichiosis, spotted fever rickettsiosis, babesiosis, tularemia, and Powassan virus disease8. Lyme disease, caused by infection with Borrelia burgdorferi sensu lato, is the most common tickborne disease in the US and Europe12. With approximately 476,000 individuals diagnosed with Lyme disease annually in the US, there is both a public health and economic burden to individuals and to society13,14,15.
Ixodes scapularis (the black-legged or deer tick) is the primary vector for Lyme disease, as well as anaplasmosis, babesiosis, Borrelia miyamotoi disease, and Powassan virus disease in the US. Other medically important tick species in the US include Amblyomma americanum (Lone star tick), Dermacentor variabilis (American dog tick), Ixodes pacificus (Western black-legged tick), Dermacentor andersoni (Rocky Mountain wood tick), Ixodes cookei (Groundhog tick), Dermacentor occidentalis (Pacific Coast tick), Rhipicephalus sanguineus (brown dog tick), and Amblyomma maculatum (Gulf Coast tick)16.
Developing a method to expose research volunteers to tick bites supports studies using the natural vector to search for evidence of infection, a procedure known as xenodiagnosis17,18,19,20,21, and to learn more about immunity induced by exposure to ticks, which can contribute to the discovery of an anti-tick vaccine5,6,7. The procedure described here was developed and used in the first human research study using laboratory-reared Ixodes scapularis larva for xenodiagnosis of B. burgdorferi infection after antibiotic therapy (NCT01143558), published in 201419. The system has been successfully used in a phase 2 study investigating whether a positive xenodiagnosis correlated with the persistence of symptoms after antibiotic treatment of Lyme disease (NCT02446626) and in a study exploring the host response to tick bites (NCT05036707).
This procedure protocol describes the process for creating the containment dressing, the tick placement procedure, and the tick removal procedure, as well as the site care needed to maintain the containment dressing. The details regarding the pathogen-free I. scapularis tick colony and tick exposure procedures used for the above-cited studies have been previously described19,22. This methodology offers a flexible research tool that can be adapted to studying different aspects of the human host response to tick bites, the effectiveness of tick prevention medications, as well as Lyme disease and other tickborne illnesses.

Autor destacado: Modelo de exposición humana controlada para la investigación de garrapatas y estudios sobre la enfermedad de Lyme

Un modelo para la exposición experimental de humanos a larvas de garrapatas Ixodes scapularis

El estudio demostró que el procedimiento es seguro y bien tolerado, y el evento adverso primario fue la picazón leve en el sitio de las picaduras, observada en el 58% de los procedimientos. No hubo eventos adversos graves relacionados con el procedimiento cuando se utilizaron larvas limpias criadas en laboratorio con garrapatas I. scapularis 19. En los 43 procedimientos realizados, el porcentaje medio de recuperación de las garrapatas adheridas en comparación con las colocadas fue del...

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En este artículo se presenta la metodología para la exposición de humanos a larvas de Ixodes scapularis para investigación clínica. La técnica es relativamente simple, tolerable por los voluntarios de investigación, y puede ser modificada de acuerdo con las necesidades experimentales. Dicha investigación con seres humanos debe llevarse a cabo bajo protocolos de estudio clínico aprobados por las autoridades reguladoras correspondientes.

Tickborne diseases are a significant public health problem in the United States and worldwide. Ticks are obligate blood-feeding arthropods; an ixodid tick ...

Este protocolo ofrece un método eficaz para una exposición controlada de los seres humanos a las garrapatas. Para la investigación, el protocolo se puede utilizar para estudiar la respuesta inmunitaria humana de las picaduras de garrapatas, así como para el desarrollo de diagnósticos y prevenciones contra enfermedades transmitidas por garrapatas. No se publicaron procedimientos para colocar garrapatas en voluntarios de investigación humanos.El reto consistía en desarrollar un sistema que permitiera a las garrapatas alimentarse durante días y, al mismo tiempo, fuera cómodo para los participantes. Este modelo contiene las garrapatas durante la alimentación y permite a los participantes de la investigación continuar con sus actividades diarias con pequeños ajustes en el estilo de vida.

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Research

JoVE Journal

Immunology and Infection

A Model for Experimental Exposure of Humans to Larval Ixodes scapularis Ticks

352 vistas.  National Institutes of Health. Este protocolo ofrece un método eficaz para una exposición controlada de los seres humanos a las garrapatas. Para la investigación, el protocolo se puede utilizar para estudiar la respuesta inmunitaria humana de las picaduras de garrapatas, así como para el desarrollo de diagnósticos y prevenciones contra enfermedades transmitidas por garrapatas. No se publicaron procedimientos para colocar garrapatas en voluntarios de investigación humanos.El reto consistía en desarrollar un si...

Video: Autor destacado: Modelo de exposición humana controlada para la investigación de garrapatas y estudios sobre la enfermedad de Lyme

Tickborne diseases are a significant public health problem in the United States and worldwide. Ticks are obligate blood-feeding arthropods; an ixodid tick must remain attached to the skin of the host and complete its multi-day feeding process to acquire its blood meal. Exposing animals to ticks is a common practice for studying host responses to tick bites and tickborne diseases. We developed the procedure, conducted the first human research study, and published the findings on exposing human volunteers to uninfected larval Ixodes scapularis ticks. This article describes the methodology used to construct the containment dressing, how to apply and secure the ticks to the host, how to maintain the dressing, and how to remove the ticks from the host. Exposing volunteers to tick bites is an experimental procedure and must be performed under a clinical research protocol approved by the appropriate regulatory authorities. This method allows for translational research to better understand the human response to tick bites and foster the development of diagnostics, prevention, and therapies for tickborne diseases.

This article presents the methodology for exposing humans to larval Ixodes scapularis for clinical research. The technique is relatively simple, tolerable by the research volunteers, and can be modified according to experimental needs. Such research involving human subjects must be conducted under clinical study protocols approved by the appropriate regulatory authorities.

Investigación

Inmunología e Infección

Dressing Preparation for Tick Placement and Containment to Study Human Response to Tick Bites

Preparación de apósitos para la colocación y contención de garrapatas para estudiar la respuesta humana a las picaduras de garrapatas

Exposing Humans to Larval Ixodes scapularis to Study Host Response to Tickborne Diseases and Tick Bites

Exposición de humanos a larvas de Ixodes scapularis para estudiar la respuesta del huésped a las enfermedades transmitidas por garrapatas y las picaduras de garrapatas