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Erratum Notice

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Résumé

The present work provides a comprehensive set of guidelines for manually tracing the medial temporal lobe (MTL) structures. This protocol can be applied to research involving structural and/or combined structural-functional magnetic resonance imaging (MRI) investigations of the MTL, in both healthy and clinical groups.

Résumé

Le présent document décrit un protocole complet pour le traçage manuel de l'ensemble des régions du cerveau comprenant le lobe temporal médian (MTL): amygdale, l'hippocampe et les régions associées parahippocampal (de périrhinal, entorhinal, et parahippocampal bon). Contrairement à la plupart des autres protocoles de recherches disponibles, en se concentrant généralement sur ​​certaines zones de MTL (par exemple, l'amygdale et / ou hippocampe), la perspective d'intégration adopté par les présentes lignes directrices de traçage permet la localisation précise de tous les sous-régions de MTL. En intégrant l'information à partir d'une variété de sources, y compris les protocoles de traçabilité existantes ciblant séparément les différentes structures du LTM, les rapports histologiques, et atlas du cerveau, et avec le complément du matériel visuel d'illustration, le présent Protocole fournit un guide précis, intuitif et pratique pour comprendre la MTL anatomie. La nécessité de telles lignes directrices de recherchesest également souligné par illustrant les différences possibles entre les protocoles automatiques et manuelles segmentation. Cette connaissance peut être appliquée vers la recherche impliquant non seulement les enquêtes d'IRM structurelles mais aussi colocalisation et le signal IRMf extraction structurelle-fonctionnelle de ROI anatomiquement définies, dans les groupes en bonne santé et cliniques de même.

Introduction

Le lobe temporal médial (MTL), une zone supposée du plus haut niveau d'intégration de l'information sensorielle 1, a été un sujet fréquent d'analyses ciblées. Par exemple, l'hippocampe et les régions parahippocampal associés ont été étudiés dans la recherche de la mémoire 2-5. En outre, le rôle de l'amygdale a été souvent souligné dans la recherche d'examiner le traitement des émotions et interactions émotion-cognition 6-11. Récemment, des régions MTL ont également retenu l'attention dans le domaine émergent de la personnalité neurosciences, qui relie la structure et la fonction de celles-ci et d'autres régions du cerveau à des variations individuelles dans les traits de personnalité 12. L'évaluation de l'anatomie et la fonction des structures de MTL peut être important en facilitant le diagnostic des maladies dégénératives où des anomalies structurelles et fonctionnelles spécifiques peuvent se produire dans différentes structures du LTM. Par exemple, dans la maladie d'Alzheimer (AD), une importantetrophée du cortex entorhinal et de l'hippocampe peut être observé 13,14, et l'atrophie de l'hippocampe peut prédire la transition de la déficience cognitive légère à 15. Algorithmes de segmentation automatique sont récemment devenus populaires pour segmenter les structures corticales et sous-corticales, mais comme avec n'importe quel outil, ces programmes rencontrent inévitablement des erreurs dans certains cas. Dans de tels cas, un chercheur doit être équipé à la fois les connaissances et les lignes directrices pour reconnaître les frontières anatomiques des structures de MTL. La tendance dans la littérature existante a été de cibler les sous-régions de MTL individuels 16-21, avec de nombreux protocoles tendant à se concentrer sur l'hippocampe 16-19.

Contrairement à la plupart des lignes directrices publiées disponibles pour MTL traçage, le présent protocole fournit un ensemble complet de lignes directrices qui permettent la localisation précise de tous les sous-régions de MTL. Lignes directrices de traçage pour les structures de MTL suivantes sont décrites: l'amygdale (AMY), l'hippocampe (HC), le cortex périrhinal (RPC), le cortex entorhinal (CER), et le cortex para-hippocampique (SSP). L'AMY et le HC sont tracées d'abord, et sont suivis par le gyrus para-hippocampique (PHG) des structures. Notez que le HC terme générique est utilisé ici pour se référer à la formation HC, qui englobe le HC bon, le subiculum, et le segment postérieur de l'uncus 22-24. Notez également que le PHG peut être divisé en deux segments, la partie antérieure et la partie postérieure. Dans la partie antérieure de la PHG, il peut être divisé dans le PHG antéro-latéral et médial, dont les zones corticale correspondre à la République populaire de Chine et l'ERC, respectivement. Le SSP, la zone corticale de la partie postérieure de la PHG, correspond au cortex parahippocampique appropriée. Pour des raisons de simplicité, nous utiliserons les termes RPC et ERC de se référer à la partie antérieure PHG médial et latéral, et soins de santé primaires pour désigner le PHG postérieure. Le segmentation pour chaque structure commence avec une localisation approximative des frontières antérieures et postérieures, ainsi que d'autres sites pertinents, qui est ensuite suivi par le tracé effectivement réalisés tranche par tranche dans le plan frontal, dans un anterior-posterior/rostro-caudal direction. Dans tous les cas, les sections sagittales et axiales sont surveillés de près pour aider la localisation des frontières et des points de repère anatomiques.

La nécessité de ces directives traçage est également illustré dans les figures présentant les différences possibles entre la sortie de protocoles automatiques et manuelles segmentation. L'avantage d'un protocole qui décrit l'ensemble des structures du LTM dans le format visuel actuel est que les variations de l'anatomie (par exemple, le sillon collatéral [CS] de profondeur) qui peuvent affecter les définitions de frontières peuvent être décrites dans le contexte de l'anatomie environnante (par exemple, , la République populaire de Chine et ERC médial et bordures latérales varient dans un endroit en fonction de la profondeur de la CS 25 ). Cela pourrait ne pas être clair ou compréhensible pour un traceur inexpérimenté ou un traceur expérimenté qui ne retrace structures simples ou séparés, et à notre connaissance, il n'existe pas une telle directive visuellement complet.

Le présent protocole est une présentation explicite des lignes directrices servant à MTL traçage dans une enquête précédente déterminer les contributions différentielles des sous-régions de MTL à l'effet de mémoire amélioration de l'émotion 26, adapté à la hausse des images de résolution du cerveau permis par l'évolution récente de résonance magnétique structurelle (MR) d'imagerie . Le tracé est illustré sur les scans obtenus à partir d'un volontaire sain (femme, 24 ans), en utilisant un scanner 3T MR. Images anatomiques ont été acquis 3D MPRAGE (TR = 1800 ms; TE = 2,26 ms; FOV = 256 x 256 mm, la taille de voxel = 1 x 0,5 x 0,5 mm) avec un angle parallèle de l'acquisition de AC-PC. Si des données d'image est acquise avec un angle d'acquisition différentes, comme l'orientation oblique, les données doivent être regdébarrassé de parallèle ou perpendiculaire à l'orientation AC-PC, tels que les descriptions de repère anatomiques traduisent de manière appropriée. Les images ont ensuite été convertis au format nifti et entrée dans un logiciel de segmentation 27 pour le traçage manuel. Les données de numérisation utilisés dans le protocole actuel ont été recueillies dans le cadre d'une étude qui a été approuvé par l'Institutional Review Board, et le bénévole consenti par écrit.

En tirant des informations de différents protocoles de traçabilité distinctes pour ces structures 18-22,28-31, ainsi que des analyses et des atlas anatomiques 23,32,33, le présent protocole présente un ensemble complet de lignes directrices qui traitent des incohérences dans la littérature existante. Complété par les matériaux visuels d'accompagnement, ce travail devrait favoriser meilleure compréhension des structures du LTM, et attiser l'intérêt de la recherche future dans l'adoption de la segmentation manuelle, soit en tant que principale méthode de MTL traçage ou une supplémentationméthode de ry de segmentation automatique. En fournissant un guide précis, intuitif et pratique pour comprendre l'anatomie de MTL, ce protocole aidera les chercheurs à identifier l'emplacement de toutes les sous-régions de MTL, par rapport à leurs structures voisines, même si seulement quelques structures de MTL sont spécifiquement ciblées pour les analyses. Cela permettra non seulement d'augmenter la précision de la localisation mais aussi d'aider les traceurs prendre des décisions éclairées en cas de variation morphologique, ce qui est très probable dans la MTL. Ces lignes directrices peuvent être appliquées à la recherche sur les enquêtes d'IRM structurelles et / ou fonctionnelles de la MTL, y compris les analyses volumétriques et la détection des anomalies du cerveau, ainsi que des procédures de localisation pour fonctionnel, anatomique et analyses tractographic, dans les groupes en bonne santé. Le présent protocole pourrait également être utilisé pour informer la segmentation des structures de MTL pour les patients (par exemple, les patients présentant une atrophie), si les principaux repères anatomiques sont relativement préservés. Tracing objet cliniqueLes données de S peut prendre du temps et des efforts supplémentaires, en fonction de la gravité de l'atrophie et / ou des modifications anatomiques.

Il est important de considérer la distinction entre circonvolutions corticales lors de la définition et ROI. Anatomiquement, gyrus ici désigne à la fois la matière blanche et la matière grise, tandis que le cortex se réfère à matière grise seulement. Selon l'utilisation prévue du retour sur investissement, segmentations peuvent inclure la substance blanche ou exclure.

Nous vous recommandons le dépistage à effectuer séquentiellement, structure par structure, un hémisphère à la fois. Certains logiciels permettent 34 pour tracer les frontières décrites sur une tranche à être collé sur les tranches suivantes, une fonctionnalité qui accélère le processus. Il est toujours recommandé de faire référence à l'hémisphère opposée au besoin, afin de vérifier la cohérence entre les deux côtés (par exemple, dans la détection de repères anatomiques). Alternativement, le suivi en parallèle des mêmes structures dans les deux hémisphères peuvent également être effectuées. Peu importe si le tracé est parallèle ou séquentielle, une fois que le processus est terminé, les traceurs doivent double-vérifier le résultat final et apporter les ajustements nécessaires, le référencement deux hémisphères et plusieurs vues d'avion. Selon l'expérience du traceur et la résolution des données d'imagerie, la segmentation manuelle de la MTL pour les données saines en question peut prendre du 8-10 h ou plus, dans le cas d'un traceur novice, à 3-4 h, dans le cas d'un expérimenté.

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Aperçu Figure 1. 3D de la MTL, tracée en utilisant le présent protocole. Structures indiqués ici sont le AMY (rouge), le HC (bleu), la République populaire de Chine (jaune), l'ERC (rose), et la SSP (vert) .

Protocole

1. Amygdale

  1. Antérieures tranches de AMY
    1. Identifier la première tranche de l'AMY dans lequel l'isolation de limen apparaît d'abord, où la connexion de la substance blanche entre les lobes frontal et temporal est continue et visible 30. Dans la vue coronale, utiliser le faisceau angulaire de la frontière inférolatérale du AMY.
    2. Localisez le chiasma optique comme un point de repère pour l'apparition de l'AMY. Utilisez le axiales et sagittales de distinguer l'AMY dans ses premières tranches de l'uncus environnante. Suivez l'affaire voies blanc autour du AMY en vue axiale d'exclure la zone entorhinal 32.
    3. Déménagement en arrière, identifier le premier tranche dans laquelle la commissure antérieure est continue tout au long de deux hémisphères 28, où l'AMY est visible dans sa forme typique. Tracer le AMY sens anti-horaire en utilisant le sillon entorhinal la frontière supéromédiale, la ligne imaginaire du fond de l'sulcu semianulars le long de la substance blanche à l'extrémité inférieure de l'AMY la frontière inféromédiale, la tige temporelle que le bord latéral, et de retour à la gouttière entorhinal pour compléter le traçage 31.
  2. Postérieures tranches du AMY
    1. Notez qu'à ce niveau, à la fois l'AMY et HC sont visibles dans la même tranche (s).
    2. Toujours dans la vue frontale, à identifier la dernière tranche du AMY où la structure est supérieure à l'étendue médiale de la corne temporale du ventricule latéral 36 (ou le alvéus si le ventricule n'est pas présent) et latérale de la circonvolution unciforme, la protubérance de la tête de l'HC. Vérifiez les vues sagittales et axiales pour le suivi précis et cohérent.
    3. Tracez une ligne imaginaire à partir du fond du sillon circulaire inférieur de l'insula de la bandelette optique que le bord supérieur de l'AMY 31, ce qui le différencie aussi de la matière grise du globus pallidus et le putamen.
    4. Trace longle gyrus semi-lunaires que la frontière supéromédiale et excluent le gyrus uncinate 32. Utilisez la corne inférieure du ventricule latéral et la tige temporelle pour la délimitation latérale.
  3. Tranches consécutives du AMY en direction antéro-postérieure
    1. Systématiquement retracer la tranche tranche par AMY en utilisant les lignes directrices pertinentes ci-dessus. A la partie antérieure de l'AMY, utiliser les mêmes limites que pour la partie antérieure la plus part; à l'inverse, à la partie postérieure de l'AMY, utiliser les mêmes limites que pour la tranche de plus postérieur.
    2. Continuer à utiliser les vues axiales et sagittales pour aider à définir et affiner les frontières de AMY.

2. Hippocampus

  1. Localisation de l'HC
    1. Commencez tracer le HC lorsque le corne temporale du ventricule latéral apparaît le long de la frontière inférolatérale du AMY. Si la corne temporale du ventricule latéral est déjà présent sur les tranches précédentes, noter que ee début de la HC est alors indiquée par la corne temporale du ventricule latéral élargir et d'étirement superolaterally.
    2. Fin du tracé de la HC sa dernière apparition inféromédiale au trigone du ventricule latéral 31. Toujours utiliser les vues alternatives pour aider à localiser le HC et ses frontières.
  2. Définitions frontaliers du HC
    1. Délimiter le HC latérale contre la corne temporale. Dans les cas où la corne temporale du ventricule latéral n'est pas suffisamment perceptible, exclure une rangée de voxels à partir de la segmentation pour désigner lui.
    2. En bas, utiliser le faisceau angulaire (ou son prolongement imaginaire) de la cavité ventriculaire pour séparer le HC de la PHG. Utilisez le alvéus avec les franges que le bord supérieur. Tracer le HC utilisant les mêmes définitions dans l'ensemble.
    3. En outre, inclure le subiculum dans la segmentation telle qu'elle frise dedans la question faisceau blanc de la PHG, aligne supérieurementavec la courbe de la uncus, et s'étend essentiellement horizontalement à partir de la HC 37. Traçage en arrière, maintenir ces définitions jusqu'à la scissure calcarine intervient.
  3. Notant divisions du HC
    1. Notez que le HC peut être divisé en trois segments: la tête, le corps et la queue.
    2. Utiliser l'aspect de l'apex uncal pour marquer le passage de la tête au corps HC HC, et de l'ordre ascendant rapide et l'expansion de la taille, qui coïncide généralement avec l'apparition de la crus du fornix, pour signifier l'apparition de la queue HC 23,30,38.
  4. Portez une attention particulière lors du traçage des structures suivantes.
    1. Inclure l'uncus postérieure à la segmentation.
    2. Omettre le plexus choroïde au-dessus du alvéus de la segmentation sur les coupes coronales, même si cela peut ne pas être possible sur les images à basse résolution.
    3. Reportez-vous aux deux autres points de vue pour éviter l'inclusion de la queue de la cAudate et le pulvinar à la face supérieure de la queue HC.
    4. Éviter l'inclusion de la circonvolution fasciculaire en notant son apparition au niveau de la crus du fornix, où, initialement, il est séparé de la queue de l'hippocampe par le cinerea de Fasciola et devient de plus en arrière de la substance grise supérieure à la scissure calcarine 32.

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Figure 2. Une coupe sagittale représentant de la MTL tracé en utilisant le présent protocole, montrant sa position réelle dans le cerveau, et les positions relatives entre ses principales structures, à savoir, la AMY (rouge), le HC (bleu), la République populaire de Chine (jaune), l'ERC (rose), et la SSP (vert).

3. Parahippocampal Gyrus

  1. Notant divisions de la PHG
    1. Notez que le PHG can être divisé en deux segments principaux: le PHG antérieure (c'est à dire, la République populaire de Chine et de l'ERC), et le PHG postérieure (le SSP).
    2. Notez que dans le segment antérieur, la République populaire de Chine apparaît plus tôt que l'ERC, et flanque latéralement sur toute son cours.
    3. Après l'ERC disparaît, notez que la RPC englobe sa place sur la PHG et continue sur 3 mm.
    4. Au-delà de ce segment, tracer le PHG postérieur, où le SSP reprend la largeur du PHG jusqu'à ce que son extrémité 30.
  2. Antérieures tranches de la PHG
    1. Définir la première tranche de la République populaire de Chine avec l'apparition de la CS 25,39. Avant le début de l'ERC, tracer la République populaire de Chine à partir du bord interne de la banque multilatérale de la CS au fond latérale du gyrus de Schwalbe, ou celui de l'un médial si deux circonvolutions de Schwalbe sont présents, ou au milieu de la dorsale surface temporo en l'absence de ce gyrus 25,39.
    2. Commencer à tracer l'ERC 5 mm unenterior au limen insula 40,41.
    3. Continuez à faire l'ERC en utilisant le fond du sillon temporo médian que la fin supérieure 40, et le fond du sillon semi-annulaire après apparaît l'AMY, ou le point où le prolongement imaginaire du faisceau angulaire répond à la cavité ventriculaire si le sillon semi-annulaire est indiscernables 25. Notez qu'il s'étend en bas pour répondre à la cavité ventriculaire ou la surface pial directement.
    4. La frontière entre la République populaire de Chine et le CER peut varier d'une tranche à découper.
      1. Lorsque le CS est profonde (≥ 1,5 cm), tracer la République populaire de Chine à partir du bord interne de la banque interne de ce sillon, au milieu de sa banque latérale 25.
      2. Dans les cas avec un CS régulière (profondeur de 1-1,5 cm), tracer la République populaire de Chine comme la zone du milieu de la banque interne de la garantie sillon à l'extrémité interne de la banque latérale du sillon 25.
      3. Avec un CS peu profondes (<1 cm), tracer la République populaire de Chine le fond de ce sillon au milieu de la couronne de la gyrus fusiforme 25.
    5. Lorsque le CS est interrompu, généralement au niveau de l'apex de l'uncus, par un petit gyrus émergents de son fond, tracer la République populaire de Chine au fond du sillon latéral 25. Inclure ou exclure de la substance blanche selon l'objectif pour le retour sur investissement.
    6. Trace l'ERC jusqu'à 1,5 mm en arrière du sommet de l'uncus, ou la fin du gyrus intralimbicus 42.
    7. Elargir le tracé de la République populaire de Chine en dedans pour occuper la place de l'ERC après son expiration, où les définitions de ce dernier continuent de s'appliquer jusqu'à 4,5 mm en arrière du sommet de l'uncus, ou la fin du gyrus intralimbicus 42. Le RPC est alors remplacée par la SSP 25,30.
  3. Postérieures tranches de la PHG
    1. Commencez à tracer le SSP sur la partie postérieure de la tranche à la fin de la République populaire de Chine, jusqu'à 4 mm postérieur à til extrémité de la queue HC 32. D'autres définitions de la littérature sont décrits dans la section Discussion. Encore une fois, inclure ou exclure de la substance blanche en fonction de l'objectif.
    2. Délimiter le SSP en utilisant la même méthode décrite dans la partie postérieure de la République populaire de Chine après la disparition de l'ERC. Également utiliser la substance blanche du cingulum que le bord supérieur dès qu'il apparaît. Continuez à faire de cette façon jusqu'à ce que l'apparition de la scissure calcarine, ce qui limite le SSP superomedially au bord inférieur du sillon 30.
    3. Si un mini-sillon comparaître devant l'émergence de la scissure calcarine, inclure dans la segmentation, mais être prudent en le différenciant de la scissure calcarine.

Résultats

Illustration des différences possibles entre la segmentation manuelle et automatique

Un modèle 3D de la segmentation manuelle pour le AMY, HC, PRC, ERC, et SSP est représenté sur la figure 1, et une coupe sagittale de la segmentation est représenté sur la figure 2. Aux fins d'illustrer les différences possibles entre les extrêmes manuel et automatique tracés, des tranches de l'AMY d'un sujet représentant avec erronée s...

Discussion

Traditionnellement, la segmentation manuelle a été considéré comme l'étalon-or par de nombreux chercheurs. Néanmoins, une délimitation précise des structures individuelles a été compliquée par la morphologie très variable des structures du LTM, et par les faibles contrastes habituellement d'IRM de ces structures contre les zones de tissus et non-neuronales neurones environnants. Historiquement, il ya eu des descriptions contradictoires dans la littérature pour certaines structures de MTL. Dans certa...

Déclarations de divulgation

The authors have no conflicts of interest to declare.

Remerciements

This research was supported by funds to FD. MM was supported by an IGERT Fellowship under National Science Foundation Grant No. 0903622. The authors wish to thank the Dolcos Lab members for assistance with data collection and preparation.

matériels

NameCompanyCatalog NumberComments
ITK-SNAPITK-SNAP Team at University of Pennsylvania and University of UtahITK-SNAP v2.2
FSLFunctional Magnetic Resonance Imaging of the Brain (FMRIB) Analysis GroupFSL v4.1
Siemens Magnetom Trio 3T MR ScannerSiemensMagnetom Trio 3T

Références

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  40. Malykhin, N. V., Bouchard, T. P., Ogilvie, C. J., Coupland, N. J., Seres, P., Camicioli, R. Three-dimensional volumetric analysis and reconstruction of amygdala and hippocampal head, body and tail. Psychiatry research. Neuroimaging. 155 (2), 155-165 (2007).
  41. Patenaude, B., Smith, S. M., Kennedy, D. N., Jenkinson, M. A Bayesian model of shape and appearance for subcortical brain segmentation. Neuroimage. 56 (3), 907-922 (2011).
  42. Smith, S. M., et al. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. Neuroimage. 23, (2004).
  43. Woolrich, M. W., et al. Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL. Neuroimage. 45, (2009).
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  47. Shrout, P. E., Fleiss, J. L. Intraclass correlations: uses in assessing rater reliability. Psychological Bulletin. 86 (2), 420-428 (1979).
  48. Bland, J. M., Altman, D. G. A note on the use of the intraclass correlation coefficient in the evaluation of agreement between two methods of measurement. Computers in Biology and Medicine. 20, 337-340 (1990).
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Erratum


Formal Correction: Erratum: A Comprehensive Protocol for Manual Segmentation of the Medial Temporal Lobe Structures
Posted by JoVE Editors on 9/01/2014. Citeable Link.

A correction was made to A Comprehensive Protocol for Manual Segmentation of the Medial Temporal Lobe Structures. Table 1 and its legend were updated. References 10 and 14 were also updated.

The references were updated from:

  1. Wager, T. D. & Smith, E. E. Neuroimaging studies of working memory: a meta-analysis. Cognitive, Affective & Behavioral Neuroscience. 3(4), 255-274 (2003).
  1. Scheltens, Ph, et al. Atrophyofmedialtemporallobeson MRIin 'probable' Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 55(10), 967-972, (1992).

to:

  1. Wager, T. D., Phan, K. L., Liberzon, I., & Taylor, S. F. Valence, gender, and lateralization of functional brain anatomy in emotion: a meta-analysis of findings from neuroimaging. Neuroimage. 19 (3), 513-31, doi:10.1016/S1053-8119(03)00078-8 (2003).
  1. de Leon, M. J. et al. Imaging and CSF studies in the preclinical diagnosis of Alzheimer's disease. Annals of the New York Academy of Sciences. 1097, 114-145, doi:10.1196/annals.1379.012 (2007).

Table 1 had its legend updated from:

Table 1. Representative volumetric results of the bilateral AMY and the HC of a single subject, from manual tracing using the present protocol and automatic segmentation. Automatic segmentation has underestimated the volume of each of the four structures compared. Corrected volume was calculated as the ratio between Voxel volume and Intracranial volume (ICV). For this subject, ICV = 1446616.73 mm3.

to:

Table 1. Representative volumetric results of the bilateral AMY and the HC of a single subject, from manual tracing using the present protocol and automatic segmentation. Automatic segmentation has misestimated the volume of each of the four structures compared. Corrected volume was calculated as the ratio between Voxel volume and ICV. For this subject, ICV = 1599482.11 mm3. Please click here to view a larger version of this figure.

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