Un protocollo completo per Segmentazione manuale delle Strutture mediale del lobo temporale

Riepilogo

The present work provides a comprehensive set of guidelines for manually tracing the medial temporal lobe (MTL) structures. This protocol can be applied to research involving structural and/or combined structural-functional magnetic resonance imaging (MRI) investigations of the MTL, in both healthy and clinical groups.

Abstract

Il presente documento descrive un protocollo completo per il tracciamento manuale del set di regioni cerebrali comprendente il lobo temporale mediale (MTL): amigdala, ippocampo, e le regioni parahippocampal associati (peririnale, entorinale, e parahippocampal corretta). A differenza di molti altri protocolli di tracciamento disponibili, di solito concentrandosi su alcune aree MTL (ad esempio, amigdala e / o ippocampo), la prospettiva di integrazione adottato dai presenti orientamenti tracciamento permette per una chiara localizzazione di tutte le sottoregioni MTL. Integrando le informazioni da una varietà di fonti, inclusi i protocolli di tracciabilità esistenti rivolti separatamente varie strutture MTL, rapporti istologici, e atlanti cerebrali, e con il complemento di materiali visivi illustrativo, l'attuale protocollo fornisce una guida precisa, intuitiva e conveniente per la comprensione del MTL anatomia. La necessità di tali linee guida il tracciamentoè sottolineata anche illustrando le possibili differenze tra i protocolli automatici e manuali di segmentazione. Questa conoscenza può essere applicato verso la ricerca che coinvolge non solo le indagini di risonanza magnetica strutturale, ma anche colocalization e il segnale fMRI estrazione strutturale-funzionale da ROI anatomicamente definiti, in gruppi sani e clinici simili.

Introduzione

Il lobo temporale mediale (MTL), una zona putativo del più alto livello di integrazione delle informazioni sensoriali ^1, è stato oggetto frequente di analisi mirate. Ad esempio, l'ippocampo e le aree parahippocampal associati sono stati ampiamente studiati nella ricerca di memoria ^2-5. Inoltre, il ruolo dell'amigdala è stato spesso sottolineato in ricerca esaminando trasformazione emozione e interazioni emozione-cognizione ^6-11. Recentemente, diverse regioni MTL hanno anche ricevuto l'attenzione nel settore emergente delle neuroscienze personalità, che collega la struttura e la funzione di queste e di altre regioni del cervello a variazione individuale in tratti di personalità ^12. Valutare l'anatomia e la funzione delle strutture MTL può essere importante nel facilitare la diagnosi delle malattie degenerative in cui specifiche anomalie strutturali e funzionali possono verificarsi in diverse strutture MTL. Ad esempio, nella malattia di Alzheimer (AD), una significativatrofeo della corteccia entorinale e nell'ippocampo si osserva ^13,14, e atrofia dell'ippocampo può prevedere il passaggio da deterioramento cognitivo lieve a ¹⁵ dC. Algoritmi automatici di segmentazione sono di recente diventati popolari per la segmentazione delle strutture corticali e sottocorticali, ma come con qualsiasi strumento, questi programmi inevitabilmente verificarsi errori in alcuni casi. In questi casi un ricercatore dovrebbe essere equipaggiata sia con le conoscenze e le linee guida per riconoscere i confini anatomici delle strutture MTL. La tendenza in letteratura esistente è stato quello di indirizzare le singole sottoregioni MTL ^16-21, con molti protocolli che tendono a concentrarsi su ippocampo ^16-19.

Diversamente dalla maggior parte degli orientamenti pubblicati disponibili per MTL tracing, l'attuale protocollo fornisce un insieme completo di linee guida che consentono chiara la localizzazione di tutte le sottoregioni MTL. Sono descritte le linee guida l'analisi per le seguenti strutture MTL: l'amigdala (AMY), l'ippocampo (HC), la corteccia peririnale (PRC), la corteccia entorinale (ERC), e la corteccia parahippocampal (PHC). L'AMY e HC sono tracciate in primo luogo, e sono poi seguiti dal giro paraippocampale (PHG) strutture. Si noti che il HC generico termine è usato qui per riferirsi alla formazione HC, che comprende l'HC corretto, il subiculum, e il segmento posteriore uncus ^22-24. Si noti inoltre che il PHG può essere diviso in due segmenti, la porzione anteriore e la porzione posteriore. All'interno della parte anteriore del PHG, può essere ulteriormente suddivisa in PHG anteriore laterale e mediale, le cui aree corticali corrispondere alla RPC e del CER, rispettivamente. Il PHC, la zona corticale della porzione posteriore del PHG, corrisponde alla corteccia parahippocampal corretta. Per motivi di semplicità, useremo i termini RPC e CER per riferirsi a anteriore PHG laterale e mediale, e PHC per riferirsi al PHG posteriori. Il segmentation per ogni struttura inizia con una localizzazione di massima delle frontiere anteriori e posteriori, insieme ad altri punti di riferimento importanti, che viene poi seguita dal tracciato effettivamente compiuto slice-by-slice sul piano coronale, in un anterior-posterior/rostro-caudal direzione. In tutti i casi, le sezioni sagittali ed assiali sono strettamente monitorati per aiutare la localizzazione dei confini e punti di riferimento anatomici.

La necessità di tali orientamenti tracciamento è anche illustrata nelle figure che mostrano possibili differenze tra l'uscita di protocolli automatiche e manuali di segmentazione. Il vantaggio di un protocollo che descrive tutte le strutture MTL nel formato di visualizzazione corrente è che le variazioni di anatomia (ad esempio, il solco collaterale profondità [CS]) che potrebbe influenzare definizioni del bordo possono essere descritti nel contesto con l'anatomia circostante (ad esempio , la RPC e CER mediale e bordi laterali variano in posizione a seconda della profondità del CS ²⁵ ). Questo potrebbe non essere chiaro o comprensibile a un tracciante inesperto o un tracciante esperto che ripercorre solo singole strutture o separati, e la nostra conoscenza, un orientamento tale visivamente globale non esiste.

Il presente protocollo è una presentazione esplicita di linee guida utilizzate per MTL tracing in una precedente inchiesta che identifica contributi differenziali da sottoregioni MTL l'effetto memoria migliorando di emozione ^26, adattato alle più alte immagini di risoluzione del cervello consentite dalle recenti sviluppi in risonanza magnetica strutturale (RM) . Il tracciato è illustrato su scansioni ottenute da un volontario sano (femmina, 24 anni), usando uno scanner 3T MR. Immagini anatomiche sono state acquisite come 3D MPRAGE (TR = 1.800 msec, TE = 2.26 msec; FOV = 256 x 256 mm, dimensione voxel = 1 x 0,5 x 0,5 mm) con un angolo di acquisizione parallela ad AC-PC. Se i dati immagine viene acquisita con un angolo di acquisizione differente, come l'orientamento obliquo, i dati devono essere regridded ad un parallelo o perpendicolarmente alla AC-PC, in modo tale che le descrizioni anatomiche limite tradurre in modo appropriato. Le immagini sono state poi tradotte in formato Nifti e l'ingresso in un software di segmentazione ²⁷ per il tracciamento manuale. Dati di scansione utilizzati nel protocollo attuale è stato raccolto come parte di uno studio che è stato approvato dal Comitato Istituzionale, e il volontario fornito consenso scritto.

Attingendo informazioni dai vari protocolli di tracciabilità separate per queste strutture ^18-22,28-31, nonché da analisi e atlanti anatomici ^23,32,33, il presente protocollo presenta una serie completa di linee guida che indirizzano incongruenze nella letteratura esistente. Completato da materiali visivi di accompagnamento, questo lavoro si prevede di promuovere la chiara comprensione delle strutture MTL, e suscitare l'interesse della ricerca futura adozione segmentazione manuale, sia come metodo primario di MTL tracciato o come supplementaMetodo ry di segmentazione automatica. Fornendo una guida precisa, intuitiva e conveniente per comprendere l'anatomia MTL, questo protocollo aiuterà i ricercatori a identificare la posizione di tutti sottoregioni MTL, rispetto ai loro strutture vicine, anche se solo alcune strutture MTL sono specificamente mirati per le analisi. Questo non solo per aumentare la precisione di localizzazione, ma aiuterà anche rivelatori a prendere decisioni informate in caso di variazione morfologica, che è altamente probabile nel MTL. Queste linee guida possono essere applicati alla ricerca che implica indagini MRI strutturali e / o funzionali del MTL, comprese le analisi volumetriche e cervello rilevamento delle anomalie, nonché procedure di localizzazione delle funzionale, anatomica e analisi tractographic, in gruppi sani. Il presente protocollo potrebbe essere utilizzato anche per informare la segmentazione delle strutture MTL per i pazienti (ad esempio, pazienti con atrofia), se i principali punti di riferimento anatomici sono relativamente conservati. Tracing soggetto clinicadati s 'può richiedere tempo e impegno supplementare, a seconda della gravità della atrofia e / o cambiamenti anatomici.

E 'importante considerare la distinzione tra circonvoluzioni e cortecce al momento di definire il ROI. Anatomicamente, giro qui si riferisce sia materia bianca e materia grigia, mentre la corteccia si riferisce alla materia grigia solo. A seconda dell'uso previsto del ROI, segmentazioni potrebbero includere sostanza bianca o escluderlo.

Si consiglia il tracciato da eseguire in sequenza, sottostruttura da sottostruttura, un emisfero per volta. Alcuni pacchetti software ³⁴ permettono di tracciare i confini delineati su una fetta per essere incollato su fette successive, una funzione che accelera il processo. E 'sempre consigliabile fare riferimento all'emisfero opporsi, se necessario, al fine di verificare la coerenza tra le due parti (ad esempio, per individuare punti di repere anatomici). In alternativa, tracciamento parallelo delle stesse strutture all'interno del due emisferos può anche essere eseguita. Indipendentemente dal fatto che il tracciato è sequenziale o parallelo, una volta che il processo è completo, i rivelatori devono ricontrollare il risultato finale e apportare le modifiche necessarie, facendo riferimento entrambi gli emisferi e viste multiple aereo. Seconda dell'esperienza del tracciante e la risoluzione dei dati di imaging, segmentazione manuale del MTL per dati soggetti sani può richiedere 8-10 ore o più, nel caso di un tracciante novizio, per 3-4 ore, in caso di un esperto.

Panoramica Figura 1. Un 3D del MTL, tracciata utilizzando il presente protocollo. Strutture mostrato qui il AMY (rosso), l'HC (blu), la Repubblica popolare cinese (giallo), il CER (rosa), ed il PHC (verde) .

Protocollo

1. Amigdala

1. Anteriori Fette di AMY
   1. Identificare la prima fetta di AMY in cui appare inizialmente l'insula limen, dove la connessione sostanza bianca tra lobi frontali e temporali è continuo e visibile ^30. Nella vista coronale, utilizzare il fascio angolare confine inferolaterale del AMY.
   2. Individuare il chiasma ottico come punto di riferimento per l'aspetto del AMY. Utilizzare assiale e vista sagittale a distinguere il AMY nei suoi primi fette dal uncus circostante. Seguire il tratto materia bianca intorno al AMY nella vista assiale per escludere l'area entorinale ^32.
   3. Spostamento posteriormente, identificare il primo slice in cui la commessura anteriore è continuo per tutta entrambi gli emisferi ^28, dove il AMY è visibile nella sua forma tipica. Tracciare il AMY senso antiorario utilizzando il solco entorinale come il confine superomedial, la linea immaginaria dal fondo dello sulcu semianulares lungo la sostanza bianca alla punta inferiore della AMY come il bordo infero-mediale, lo stelo temporale come il bordo laterale, e di nuovo al solco entorinale per completare il tracciamento ^31.
2. Posterior Fette di AMY
   1. Si noti che a questo livello, sia il AMY e HC sono visibili nella stessa fetta (s).
   2. Sempre in vista coronale, identificare l'ultima fetta di AMY dove la struttura è superiore all'estensione mediale del corno temporale del ventricolo laterale ³⁶ (o il alveus se il ventricolo non è presente) e lateralmente al giro uncinato, la protuberanza del capo del HC. Controllare i punti di vista sagittali ed assiali per il tracciamento preciso e uniforme.
   3. Tracciare una linea immaginaria dal fondo del solco circolare inferiore dell'insula al tratto ottico come il bordo superiore della AMY ^31, che differenzia anche dalla materia grigia del globo pallido e putamen.
   4. Traccia lungoil giro semilunari come il confine superomedial ed escludono il giro uncinato ^32. Utilizzare il corno inferiore del ventricolo laterale e lo stelo temporale per la delimitazione laterale.
3. Fette consecutivi del AMY in direzione anteriore-posteriore
   1. Sistematicamente rintracciare la fetta-by-slice AMY con le relative linee guida di cui sopra. In corrispondenza della porzione anteriore del AMY, utilizzare gli stessi confini come per la maggior parte antero-fetta; al contrario, in corrispondenza della porzione posteriore del AMY, utilizzare gli stessi confini come per la fetta più posteriore.
   2. Continuare a utilizzare i punti di vista assiali e sagittali per aiutare a definire e perfezionare ulteriormente i confini Amy.

2. Hippocampus

1. Localizzazione del HC
   1. Iniziate tracciando la HC quando il corno temporale del ventricolo laterale appare lungo il confine inferolaterale del AMY. Se il corno temporale del ventricolo laterale è già presente su fette precedenti, notare che esimoe insorgenza del HC è poi indicato con il corno temporale del ventricolo laterale allargando e allungando superolaterally.
   2. Terminare il tracciato della HC con la sua ultima apparizione inferomediale al trigono del ventricolo laterale ^31. Utilizzare sempre i punti di vista alternativi per aiutare a localizzare il HC e dei suoi confini.
2. Definizioni di confine della HC
   1. Delineare l'HC laterale contro il corno temporale. Nei casi in cui il corno temporale del ventricolo laterale non è sufficiente percepibile, escludere una fila di voxel dalla segmentazione per indicare esso.
   2. Inferiormente, utilizzare il fascio angolare (o suo prolungamento immaginario) alla cavità ventricolare per separare il HC dalla PHG. Utilizzare il alveus insieme ai fimbria come confine superiore. Tracciare la HC utilizzando le stesse definizioni tutto.
   3. Inoltre, includere il subiculum nella segmentazione tale che confina mediale della sostanza bianca fascio del PHG, allinea superiormentecon la curva del uncus, e si estende principalmente orizzontalmente dalla HC ^37. Tracciare posteriormente, mantenere queste definizioni fino a quando il solco calcarina interviene.
3. Notando Divisioni del HC
   1. Si noti che l'HC può essere diviso in tre segmenti: testa, corpo e coda.
   2. Utilizzare l'aspetto dell'apice UNCAL per segnare il passaggio dalla testa al corpo HC HC, e la crescente e rapida espansione in dimensioni, che coincide tipicamente con l'aspetto del crus del fornice, a significare l'aspetto della coda HC ^23,30,38.
4. Prestare particolare attenzione quando si traccia le seguenti strutture.
   1. Includere il uncus posteriore nel segmentazione.
   2. Omettere il plesso coroideo sopra il alveus dalla segmentazione sulle fette coronali, anche se questo potrebbe non essere possibile sulle immagini a bassa risoluzione.
   3. Fare riferimento alle due viste alternative per evitare l'inserimento della coda del cAudate ed il pulvinar all'aspetto superiore della coda HC.
   4. Evitare inclusione del giro fascicolare notando la sua comparsa a livello del crus del fornice, dove inizialmente si è separata dalla coda dell'ippocampo dal cinerea Fasciola e più diventa posteriormente la materia grigia superiore al calcarina solco ^32.

Figura 2. Una fetta rappresentante sagittale della MTL tracciata usando il presente protocollo, che mostra la posizione effettiva nel cervello, e le posizioni relative tra le sue strutture principali, vale a dire, il AMY (rosso), HC (blu), il PRC (giallo), CER (rosa), e la PHC (verde).

3. Paraippocampale Gyrus

1. Notando Divisioni del PHG
   1. Si noti che il PHG can essere diviso in due segmenti principali: anteriore PHG (cioè, il PRC e ERC), e il PHG posteriore (cioè, il PHC).
   2. Si noti che nel segmento anteriore, la RPC appare prima del CER, e affianca lateralmente attraverso tutto il suo percorso.
   3. Dopo il CER scompare, si noti che la RPC sussume il suo posto sul PHG e prosegue per 3 mm.
   4. Oltre questo segmento, tracciare posteriore PHG, dove il PHC assume la larghezza della PHG fino alla sua estremità ^30.
2. Anteriori Fette della PHG
   1. Definire la prima fetta del PRC con l'aspetto del CS ^25,39. Prima dell'inizio del CER, tracciare il PRC dal bordo mediale della sponda laterale del CS al fondo laterale del giro di Schwalbe, o che da una mediale se sono presenti due circonvoluzioni di Schwalbe, o il punto medio del superficie dorsale temporopolar in mancanza di questo giro ^25,39.
   2. Iniziare a tracciare il CER da 5 mm anterior al limen insula ^40,41.
   3. Continua tracciando il CER utilizzando il fondo del solco temporopolar mediale come fine superiore ^40, e il fondo del solco semianulare dopo la visualizzazione del AMY, o il punto in cui il prolungamento immaginario del fascio angolare incontra la cavità ventricolare se il solco è semianulare indistinguibili ^25. Si noti che si estende inferiormente per soddisfare la cavità ventricolare o la superficie piale direttamente.
   4. Il confine tra la RPC e il CER può variare da sezione a sezione.
      1. Quando il CS è profondo (≥ 1,5 cm), tracciare il PRC dal bordo mediale della banca mediale di questo solco, al punto centrale della sua banca laterale ^25.
      2. In casi con un regolare CS (profondità di 1-1,5 cm), tracciare il PRC come area dal punto medio della banca mediale del solco collaterale alla fine mediale della banca laterale del solco ^25.
      3. Con un superficiale CS (<1 cm), traccia il PRC dal fondo di questo solco al punto medio della corona del giro fusiforme ^25.
   5. Quando il CS viene interrotta, di solito a livello dell'apice UNCAL, da un piccolo giro emergenti dal suo fondo, tracciare il PRC al fondo del solco laterale ^25. Includere o escludere materia bianca secondo l'obiettivo per il ROI.
   6. Tracciare la ERC fino 1,5 millimetri posteriormente al vertice UNCAL, o alla fine del giro intralimbicus ^42.
   7. Estendere il tracciato del PRC medialmente ad occupare il posto del CER dopo la sua cessazione, in cui le definizioni per questi ultimi continuano ad applicarsi fino 4,5 millimetri posteriormente al vertice UNCAL, o la fine del giro intralimbicus ^42. Il PRC è quindi sostituita dalla PHC ^25,30.
3. Posterior Fette della PHG
   1. Iniziare a tracciare il PHC sul posteriore fetta alla fine del PRC, fino al 4 mm posteriormente al tegli fine della coda HC ^32. Definizioni alternativi dalla letteratura sono descritti nella sezione discussione. Ancora una volta, includere o escludere sostanza bianca seconda porta.
   2. Delineare il PHC utilizzando lo stesso metodo descritto nella porzione posteriore della RPC dopo la scomparsa del CER. Anche utilizzare la materia bianca del cingolo come confine superiore una volta che appare. Continua tracciando in questo modo fino alla comparsa del solco calcarina, che limita la PHC superomedially al bordo inferiore del solco ^30.
   3. Se un mini-solco appare prima della comparsa del solco calcarina, includere nella segmentazione, ma essere cauti nel differenziare dal solco calcarina.

Risultati

Illustrazione delle possibili differenze tra Segmentazione manuale e automatico

Un modello 3D della segmentazione manuale per l'AMY, HC, PRC, ERC, e PHC è mostrato in Figura 1, e una sezione sagittale della segmentazione è mostrato in Figura 2. Allo scopo di illustrare estreme differenze possibili tra manuale e automatico tracciati, fette di AMY da un soggetto rappresentativo di errata segmentazione automatica sono stati giustapposti c...

Discussione

Tradizionalmente, la segmentazione manuale è stato considerato il gold standard da molti ricercatori. Tuttavia, una precisa definizione delle singole strutture è stata complicata dalla morfologia altamente variabile delle strutture MTL, e dai contrasti solito deboli MRI di queste strutture contro le aree di tessuto e non-neuronali neurali circostanti. Storicamente, ci sono stati descrizioni contrastanti in letteratura per alcune strutture MTL. In alcuni casi di segmentazione RPC, ad esempio, il solco collaterale è st...

Materiali

Name	Company	Catalog Number	Comments
ITK-SNAP	ITK-SNAP Team at University of Pennsylvania and University of Utah	ITK-SNAP v2.2
FSL	Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain (FMRIB) Analysis Group	FSL v4.1
Siemens Magnetom Trio 3T MR Scanner	Siemens	Magnetom Trio 3T