Nous tenons à remercier Chantal Lau pour obtenir des conseils sur l&#39;évaluation de la consommation de lait, Klaus Miczek pour obtenir des conseils sur l&#39;utilisation de la contrainte sociale, et Sheryl Goodman de la rétroaction sur la pertinence clinique de stress social chronique. L&#39;élaboration de ce protocole a été soutenue par NICHD K99/R00 HDO59943 à BCN.

Sprague Dawley femelles adultes sont élevés dans notre animalerie, les portées sont abattus à 8-10 chiots avec un ratio encore le sexe, et les soins maternels et les tests de l&#39;agression se fait dans la cage d&#39;accueil des rats. Les sujets expérimentaux sont dans la même pièce à travers l&#39;étude. Un séparateurs de cage pouce de haut en Plexiglas sont placés dans la cage au jour 20 ou 21 de la gestation. Ceux-ci divisent la cage en 4 quadrants pour empêcher les petits de ramper vers le barrage lorsqu&#39;il est placé dans la cage. Comportement maternel typique est confirmée pour tous les barrages sur le jour de naissance (jour 1 de la lactation) par l&#39;observation directe de la récupération chiot, toilettage, soins infirmiers et auto toilettage. Les mâles sont plus petits intrusion ou de taille similaire Dawley mâles Sprague, et les femmes ne sont jamais présentés avec le même mâle deux fois. Soins de santé maternelle et de l&#39;agression maternelle sont les vidéos enregistrées dans la matinée du 2 jours, 9 et 16 de la lactation, comme décrit ci-dessous: <ol><li> Retirer la litière du barrage, peser hommes et femmes sechacun séparément, et le lieu litière entière dans une cage de retenue propre pendant 60 min. </li><li> A la fin de la séparation de 60 min, peser les hommes et les jeunes femelles séparément avant de remplacer la litière dans la cage d&#39;accueil du barrage, en divisant les chiots aussi régulièrement que possible entre les 3 quadrants non-nid de la cage. Démarrer l&#39;enregistrement vidéo avant la réintroduction de s&#39;assurer que tous récupération chiot est enregistrée. </li><li> Vidéo enregistrement soins maternels pendant 30 min. Permettre aux barrages d&#39;interagir avec leurs portées pour un autre 90 min. 120 min (30 minutes d&#39;enregistrement supplémentaire + 90 min) après avoir placé les petits dans la cage du barrage, peser à nouveau pour déterminer la consommation de lait au cours de la période de deux heures. Un chiot est euthanasiés de chaque portée, les jours de tests comportementaux qui suivent la période d&#39;allaitement de 120 min pour extraire un échantillon de lait dans l&#39;estomac. Le but de collecter le lait des bébés est d&#39;évaluer les niveaux d&#39;hormones et d&#39;autres facteurs susceptibles de moduler les effets comportementaux et / ou de la physiologie du stress chronique sociale sur la progéniture. </li&gt; <li> Retour chiots de barrage après la pesée, et d&#39;introduire une nouvelle intrus mâle, plus petit ou de taille similaire à la cage pendant 30 min pour tester l&#39;agressivité maternelle. Démarrer l&#39;enregistrement vidéo lors de l&#39;introduction de veiller à ce que toute agression est enregistrée. Pour les sujets témoins, le mâle est enlevée après l&#39;enregistrement de 30 min. Pour les sujets de tensions sociales chroniques, les mâles sont laissés dans pendant encore 30 min. Les jours d&#39;essais non-comportementales durant la période 2-16 jours, de nouveaux hommes d&#39;intrusion sont placés dans les cages de sujets CSS pendant une heure sans enregistrement vidéo. Les expositions de stress sociaux sont arrêtés cas de blessure, et les animaux blessés sont traités et retirés de l&#39;étude. </li><li> Une bouteille avec 0,02% de saccharine est ajouté à la cage d&#39;accueil de barrage à 15 heures les jours 2, 9 et 16 en alternance entre la droite et la gauche. Tant l&#39;eau claire et les bouteilles de saccharine sont pesés à 15 heures, puis de nouveau à 8 heures le lendemain matin pour déterminer préférence saccharine. </li><li> Les chiots sont sevrés au jour 23, et des barrages are euthanasiés à ce point pour obtenir des échantillons plasmatiques de base et d&#39;en extraire le cerveau pour l&#39;analyse de l&#39;expression des gènes des noyaux cibles et comportemental physiologiquement pertinent. </li></ol> Maternelle notation du comportement Les comportements d&#39;agressivité de soins maternels décrits dans les tableaux 1 et 2 sont évaluées à partir des vidéos en utilisant le logiciel d&#39;analyse comportementale Odlog. Les touches sont affectées à chaque comportement, et la touche est enfoncée alors que chaque comportement est effectuée à consigner la durée de ce comportement. Les fréquences sont la somme des traits clés pour chaque comportement. Ce programme crée à la fois un fichier de données complète de horodaté cinq secondes poubelles et un tableau récapitulatif avec l&#39;ensemble des fréquences et durées des comportements définis sur l&#39;enregistrement de 30 min. Les deux agression maternelle et les soins maternels sont notés pour les vidéos de l&#39;agression maternelle, que les barrages ne répondent maternellement aux chiots tout l&#39;intrus mâle est dans la cage. </p&gt; Peu de temps après placer les chiots dans la cage, le barrage permettra de récupérer chaque chiot individuellement au nid. Récupération complète est marqué une fois lorsque tous les chiots sont dans le nid. Bien pleine récupération est généralement marqué seulement une fois, il peut parfois être marqué deux fois si le barrage délocalise toute la litière à un nouveau site après une récupération complète initiale. Le comportement de nidification est marqué chaque fois que le matériel de nidification est manipulé par le barrage avec sa bouche ou les pattes. Toilettage chiot comprend lécher ou manipulation de la fourrure du chiot par le barrage avec ses pattes. notation des soins infirmiers est initiée après le barrage a été dans un accroupi stationnaire ou posture de soins infirmiers sujette pendant 10 secondes. Il s&#39;agit de laisser le temps aux bébés pour commencer à téter. Soins maternels totale est la durée totale de nidification, toilettage chiot, et des soins infirmiers, mais peut être limité au toilettage et les soins infirmiers de se concentrer sur le comportement chiot dirigée. Soins de beauté est définie comme la manipulation de sa propre fourrure du barrage avec sa bouche ou les pattes. L&#39;activité est marqué pendantment toute activité locomotrice pas associée aux comportements définis précédemment. Agression maternelle se compose d&#39;attaquer, mordre, frapper, et l&#39;épinglage. Attaquer est définie comme la boxe ou la lutte contre le mâle intrus. Mordre est marqué lorsque le barrage utilise ses dents sur l&#39;intrus, et l&#39;épinglage est constatée lorsque le barrage retient l&#39;homme vers le bas avec ses jambes ou le corps. Agression totale est la somme d&#39;attaquer, mordre, frapper, et l&#39;épinglage. Statistiques Les comportements maternels, la consommation de lait et de saccharine préférence du contrôle et de barrages CSS ont été comparés chaque jour de lactation avec des tests t unilatéral pour évaluer les effets de la CSS sur différents jours. Des données de croissance aux jours 2, 9 et 16 de la lactation, ont été comparés avec une queue t-tests sur le poids (en grammes) le jour 2 ou le pourcentage de croissance par rapport au jour 2 (jour 9 ou 16 poids / jour 2 poids x 100). Les niveaux d&#39;expression de l&#39;ARNm OXT ont été normalisées contre trois Housek combinégènes eeping, b-actine, l&#39;hypoxanthine phosphoribosyltransférase (HPRT), et glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). Les niveaux d&#39;expression d&#39;ARNm de OXT relatifs ont été comparés avec des tests t individuels sur chaque peptide ou un récepteur pour chaque région du cerveau. Tous les résultats graphiques sont présentés comme des moyens groupe + SEM, et le niveau de signification statistique a été p ≤ 0,05.

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Les auteurs n&#39;ont aucun conflit d&#39;intérêts financiers.

Les données obtenues à partir du paradigme CSS est le plus susceptible d&#39;être cohérent et reproductible dans un milieu de recherche en comportement stable. On fait valoir que le logement et l&#39;élevage des animaux de laboratoire est un élément qui doit être plus soigneusement pris en compte dans n&#39;importe quel type d&#39;étude, en particulier les études comportementales. Logement et de l&#39;élevage des pratiques qui peuvent introduire confond les suivants: à partir de barrages enceintes expédiée par le fournisseur, le déplacement des barrages entre les chambres tous les jours pour les tests comportementaux, la variation dans le temps de la journée de tests comportementaux, l&#39;exposition excessive des barrages de nouveaux sons, des odeurs ou des , ne pas utiliser cage à domicile pour les tests de comportement, un manque de matériel de nidification ou incompatibles, et les pauvres le soin des animaux de routine (par exemple, l&#39;exposition à la litière humide et sale). En outre, l&#39;inclusion d&#39;autres tests comportementaux pendant l&#39;allaitement (par exemple forcé test de natation ou labyrinthe surélevé) peut introduire confond. Cependant, l&#39;utilisation d&#39;un environnement de cage roman ou autrefacteur de stress aigu peut être utile pour révéler les différences de comportement ne sont pas apparentes avec essai en cage à la maison en raison des interactions potentielles entre le stress chronique, le stress aigu et le comportement. Le protocole décrit actuellement est efficace avec des rats Sprague Dawley, mais des modifications du protocole peut être nécessaire pour d&#39;autres souches et espèces. Par exemple, les chiots doivent être protégés par une barrière de très agressifs mâles Long Evans pour éviter les blessures. Pratiques essentielles pour l&#39;administration de stress social comprennent l&#39;utilisation de petites ou de taille similaire chez les hommes et ayant la première interaction d&#39;un intrus mâle avec un jour 2 dam très agressif pour assurer la défaite et le comportement constamment soumis à des mâles. Si les mâles ne attaquent une litière, ils doivent être retirés de l&#39;étude, car il est probable qu&#39;ils vont attaquer portées ultérieures. Une option pour réduire la probabilité des hommes trop agressifs est de les avoir vaincus par une plus grande masculin avant le début de l&#39;èreudy. Pour le scoring comportemental, l&#39;enregistrement et l&#39;analyse de la fréquence et de la durée de la plupart des comportements sont nécessaires pour donner une image complète du comportement, et l&#39;utilisation des intervalles d&#39;enregistrement plus courtes ou des contrôles ponctuels peuvent entraîner la collecte de données suffisantes pour tester en profondeur le hypothèses. Une formation complète et cohérente des buteurs peut être accompli avec l&#39;utilisation précédemment marqué vidéos comportement. La principale application du modèle CSS est l&#39;essai de traitements médicamenteux actuels et nouveaux pour la dépression du post-partum et l&#39;anxiété. Une utilisation supplémentaire de ce modèle est d&#39;étudier les effets des pratiques et procédures en matière de soins maternels, comme l&#39;article naissances par césarienne, accouchement provoqué, et divers calendriers de lactation communs. Une enquête plus approfondie des effets potentiels du stress sur la lactation sera précieuse compte tenu de l&#39;absence d&#39;études sur ce sujet. Bien que les échantillons de lait provenant des barrages seraient utiles, la nécessité d&#39;une anesthésie et OXT exogènedans la collecte de ces échantillons introduit plusieurs confond comportementaux et physiologiques, donc des études sur les effets du stress sur la lactation ne sont pas propices à l&#39;analyse comportementale simultanée. Le potentiel pour les études transgénérationnelles avec le modèle CSS est grand, et ces investigations peut aussi inclure divers traitements de stress de la progéniture adulte pour étudier les interactions potentielles entre le stress au début de la vie et plus tard l&#39;exposition au stress. L&#39;importance du modèle CSS centres de dépistage et comportementaux associés sur la pertinence éthologique et translationnelle. Il est postulé que le manque d&#39;efficacité des traitements actuels de la dépression et de l&#39;anxiété est due à un manque de chevauchement éthologiques entre les études animales et humaines. Les modèles animaux de dépression et d&#39;anxiété reposent souvent sur des facteurs de stress physiques robustes ou des souches hautement sélectionnés ce qui peut expliquer le constat que les traitements antidépresseurs actuels sont plus efficaces avec une dépression sévère. Ph<html> stress ysiques comme preuve de retenue et l&#39;exposition à une grande variété de facteurs de stress randomisés ne simulent pas les expériences humaines communes. La justification de l&#39;exposition randomisée utilisé sur les paradigmes de stress chronique légère est d&#39;empêcher l&#39;acclimatation. Il s&#39;agit d&#39;une préoccupation importante, mais la situation idéale serait d&#39;utiliser un protocole dont les animaux ne sont pas s&#39;acclimater à qui ressemble plus à l&#39;étiologie de la dépression et de l&#39;anxiété chez l&#39;homme, tels que le stress social. En plus de promouvoir l&#39;utilisation de facteurs de stress plus éthologiques, un autre avantage du modèle CSS est l&#39;utilisation d&#39;une mesure pertinente de l&#39;anhédonie, le comportement maternel. C&#39;est un comportement de médiation de récompense robuste qui intervient directement les effets néfastes de la dépression chez les mères sur la progéniture. L&#39;incorporation combiné des facteurs de stress et les mesures de l&#39;anhédonie dans la dépression et de l&#39;anxiété recherches éthologiques sera particulièrement utile dans l&#39;identification des mesures et des traitements préventifs efficaces et sans danger. &quot;&gt; Le stress social a été utilisé avec succès chez les mâles et les femelles nullipares depuis plusieurs années, et l&#39;expansion de ce travail dans des femelles maternelle est susceptible de produire une foule de nouvelles données pour la dépression post-partum ainsi que le stress de la vie précoce des troubles associés chez les hommes et femelles. On suppose que l&#39;utilisation accrue de modèles animaux éthologiques dans la dépression et de l&#39;anxiété recherche mènera à des traitements plus efficaces en raison de la collecte de données comportementales qui est éthologique et en translation pertinente, moins variables, et plus reproductible.

L&#39;étiologie des troubles de l&#39;humeur, dont la dépression post-partum, implique souvent une exposition à 1,2 stress chronique. Bien que la dépression chez les mères a des effets négatifs sur les deux parents 3 et le développement psychologique de la progéniture 4, la grande majorité des études sur la dépression et l&#39;anxiété se concentrer sur des animaux mâles et les humains. Bien qu&#39;il existe quelques modèles animaux de comportement maternel modifié avec le stress chronique, la plupart ont des composantes physiologiques importantes qui peuvent ne pas s&#39;appliquer à des facteurs de stress chroniques souvent vécus par les humains ou de se concentrer principalement sur la période précédant l&#39;accouchement. Stress de contrainte chronique pendant la grossesse chez les rats augmente les soins maternels et l&#39;anxiété et diminue l&#39;agression maternelle dans certaines études 5, mais diminue les soins maternels dans d&#39;autres 6. stress de contrainte est un facteur de stress physique puissant 7, et certains rapports sont incompatibles avec les soins maternels atténué observée en mot humainsienne avec dépression post-partum 4. Stress prénatal ultramild n&#39;affecte pas les soins chiot, mais ne réduit l&#39;agression maternelle 8. Paradigmes de stress Ultramild utilisent une variété de facteurs de stress randomisés (comme 30 degrés d&#39;inclinaison cage, renversé cycle de la lumière, l&#39;enfermement, l&#39;éclairage pendant la nuit, et la cage sale) pendant plusieurs jours, et l&#39;effet des différents composants est souvent difficile. Il est probable que certains facteurs de stress utilisés dans les paradigmes de stress ultramild, comme cycle de lumière inversé et l&#39;éclairage du jour au lendemain une incidence directe sur les soins maternels indépendante des effets du stress, comme les soins maternels chez le rat a un rythme circadien. L&#39;exposition à la litière mouillée est un stress thermique important pour les chiots, et peut entraîner une mortalité des bébés phoques en moins de 24 heures chez les jeunes portées (observations personnelles). Études sur les rongeurs récentes ont mis l&#39;accent sur l&#39;utilisation de facteurs de stress éthologiquement pertinents, tels que le stress chronique sociale (CSS), dans l&#39;étude des effets du stress sur offscomportement et troubles de l&#39;humeur 9-13 pring. Dans un effort pour développer un modèle éthologique de la dépression post-partum, réduire la composante physiologique du stress utilisé, et générer des résultats comportementaux et physiologiques cohérentes, notre laboratoire a mis l&#39;accent sur l&#39;utilisation de la contrainte sociale. Alors que la défaite sociale chronique est effectivement utilisé comme modèle pour la dépression sociale induite par le stress chez les rongeurs mâles 14, ce n&#39;est pas un modèle de comportement écologiquement pertinentes pour de nombreux rongeurs maternels si des intrus mâles sont utilisés, comme une seule défaite sociale d&#39;un rongeur maternelle se traduit généralement par au cannibalisme de la litière par l&#39;intrus masculin. Toutefois, l&#39;exposition aiguë à un roman intrus mâle sans défaite sociale du barrage, suscite des réactions de stress comportemental et endocrinien robustes chez les femmes qui allaitent 15-18. Il est également prouvé que le stress chronique pendant l&#39;allaitement, y compris l&#39;exposition à un intrus mâle, altère directement la production de lait 19,20, ce qui peut ralentir la croissance chiot.Ces résultats chez le rat maternels sont appuyées par des études chez les femelles vierges, où l&#39;instabilité sociale chronique (isolement et l&#39;encombrement variables) augmente l&#39;activité de l&#39;axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien 11,21, la régulation de la température corporelle modifie, diminue le saccharose et l&#39;apport alimentaire, et a été proposé en tant que modèle animal pour la dépression femelle 11. Soins de beauté, une mesure de l&#39;anxiété 22,23 est également sensible aux manipulations de stress social 24,25. Stress social chronique (CSS) pendant l&#39;allaitement peut perturber le comportement maternel et atténuer la croissance de la mère et sa progéniture. La présentation quotidienne d&#39;un roman intrus mâle pendant l&#39;allaitement diminue les soins maternels, augmente l&#39;agressivité de la mère envers un roman intrus mâle et auto toilettage, et inhibe la croissance à la fois la mère et sa progéniture 10. Ces effets indiquent que CSS est un modèle éthologique pertinent et efficace pour les troubles de l&#39;humeur qui impliquentdéficiences dans les soins maternels, l&#39;anhédonie, l&#39;anxiété élevée, et la croissance de la progéniture atténué, comme la dépression post-partum. Tant la santé maternelle et des données de la progéniture indiquer que CSS peut avoir des effets durables sur les générations futures, et la recherche sur les effets du stress chronique sur le comportement maternel soutenir l&#39;hypothèse que les effets du stress chronique sur le comportement de la mère sont à médiation hormonale (Murgatroyd and Nephew 2012 ). En outre, des données récentes de la progéniture femelle adulte de barrages stressés soutient l&#39;hypothèse que CSS comme une forme de stress de la vie précoce entraîne des modifications dans le centre de l&#39;ocytocine (OXT) et la prolactine (PRL) qui sont associés à des comportements de soins inefficace 12. Le modèle CSS s&#39;ajoute à d&#39;autres modèles efficaces de stress perturbations induites par le comportement maternel, telles que la limitation des matériaux de nidification 26,27 et 28,29 séparation maternelle. Aspects uniques du modèle CSS est qu&#39;il est éthologiquement pertinent chez les rongeurs et les humains,a une composante physiologique relativement mineur, et peut être combiné avec des stress similaires à d&#39;autres stades de la vie (défaite, l&#39;instabilité sociale chronique sociale). Les principaux objectifs dans le développement du paradigme CSS devaient utiliser un facteur de stress éthologique et cliniquement pertinente, induire l&#39;anhédonie (tel que mesuré par les soins maternels et la préférence de la saccharine), les mesures comportementales de l&#39;anxiété d&#39;augmentation, et nuire au développement physiologique, comportementale et endocriniennes ou chiot. L&#39;objectif de ce modèle est de tester des traitements et des pratiques de la dépression du post-partum et l&#39;anxiété actuels et nouveaux.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name </td>
 <td>Company </td>
 <td>Catalogue Number </td>
 <td>Comments </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>ODlog video analysis </td>
 <td>Macropod software </td>
 <td>Version 2.7.2 </td>
 <td>Available for PC or Mac </td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Video recorder </td>
 <td>Sony </td>
 <td>HDR-CX130 </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
</table>

using chronic social stress to model postpartum depression in lactating rodents

L&#39;exposition au stress chronique est un facteur prédictif fiable de troubles dépressifs et le stress social est un facteur de stress éthologiquement pertinente commun chez les animaux et les humains. Cependant, de nombreux modèles animaux de dépression ont été développés chez les hommes et ne sont pas applicables ou efficaces dans les études sur les femmes post-partum. Des études récentes ont rapporté des effets significatifs du stress social chronique pendant l&#39;allaitement, un facteur de stress éthologiquement pertinente et efficace, le comportement maternel, la croissance et du comportement neuroendocrinologie. Ce manuscrit va décrire ce paradigme du stress chronique sociale en utilisant une exposition répétée d&#39;un barrage qui allaitent à un roman intrus mâle, et l&#39;évaluation des effets comportementaux, physiologiques et neuro-endocrinien de ce modèle. Stress social chronique (CSS) est un modèle précieux pour l&#39;étude des effets du stress sur le comportement et la physiologie de la mère ainsi que sa progéniture et les générations futures. L&#39;exposition des chiots de CSS peut également être utilisé comme un débutstress de la vie qui a des effets à long terme sur le comportement, la physiologie et neuroendocrinologie.

Exposer un barrage en lactation à CSS appuie sur la durée de toilettage chiot et les soins maternels totale pendant un enregistrement vidéo de 30 minutes le jour 9 de la lactation (Nephew et Bridges 2011 Figure 2). Au jour 16 de la lactation, l&#39;agression et l&#39;auto toilettage, une mesure de l&#39;anxiété, sont augmentés (Nephew et Bridges 2011 Figure 3). La consommation de lait par les chiots de CSS barrages est de 40% de moins que les barrages de contrôle sur les jours 9 et 16 de lactation (Figure 4), et la croissance des jeunes est atténué sur ces deux jours (Nephew et Bridges 2011 Figure 5). Saccharine préférence est inférieure à 16 jours en CSS mères traitées (figure 6). Dans la progéniture femelle adulte de F1 CSS des mères traitées, la consommation de lait (figure 7) et la saccharine préférence (figure 8) sont déprimés les jours 2 et 16. L&#39;expression du gène de l&#39;ocytocine dans le noyau supra-optique est plus faible dans ces barrages (figure 9 </strong&gt;), et des résultats similaires ont été rapportés dans le noyau paraventriculaire, central amygdale, et l&#39;amygdale médiale (Murgatroyd et Neveu, 2012). <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTEMENT </td><td> DESCRIPTION </td></tr><tr><td> Retrieval </td><td> Réalisation de petits au nid </td></tr><tr><td> Récupération complète </td><td> Le temps nécessaire pour récupérer les 8 chiots </td></tr><tr><td> Nesting </td><td> Manipulation de la literie en zone de nidification avec la bouche ou pattes </td></tr><tr><td> Toilettage Pup </td><td> Léchage ou manipulation de la fourrure du chiot avec des pattes </td></tr><tr><td> Soins infirmiers </td><td> Quand barrage est dans une posture accroupie ou de soins infirmiers sujettes </td></tr><tr><td> Soins maternels totale </td><td> Nombre duréetion de nidification, Toilettage Pup, et soins infirmiers </td></tr><tr><td> Soins de beauté </td><td> Manipulation des barrages propre fourrure avec la bouche ou pattes </td></tr><tr><td> Activité </td><td> Toute activité locomotrice n&#39;est pas associée à des comportements ci-dessus </td></tr></tbody></table> Tableau 1. Soins maternels. <table border="1"><tbody><tr><td> COMPORTEMENT </td><td> DESCRIPTION </td></tr><tr><td> Attaquer </td><td> Boxe ou la lutte contre des intrus masculin </td></tr><tr><td> Mordre </td><td> Utilisez des dents pour attaquer intrus masculin </td></tr><tr><td> Kicking </td><td> Utilisation des pieds de grève intrus mâle, semblable à un coup de pied de lapin </td></tr><tr><td> Épingler </td><td> Femelle maternelle mâle de fixation vers le bas avec des membres ou du corps </td></tr><tr><td> PourAgression tal </td><td> Somme des durées d&#39;attaquer, mordre, frapper, et épinglage </td></tr></tbody></table> Tableau 2. Agression maternelle. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig1.jpg" alt="Figure 1" /> Figure 1. L&#39;annexe du protocole de stress social chronique. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig2.jpg" alt="Figure 2" /> Figure 2. Stress social chronique diminue soins maternels au jour 9 de la lactation. Exposer un barrage en lactation à un roman intrus mâle pour une heure par jour pendant 7 jours a diminué le temps passé toilettage chiot et les soins maternels totale, qui comprend toilettage chiot, les soins infirmiers, et des comportements de nidification en 30 min maternelle enregistrement vidéo de comportement (Nephew et Bridges, 2011). * Indique une différence significative entre le contrôle et le stress groupes, p &lt;0,05, de n = 9-10. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig3.jpg" alt="Figure 3" /> Figure 3. Stress social chronique augmente l&#39;agressivité et l&#39;anxiété maternelle au jour 16 de la lactation. Exposer un barrage en lactation à un roman intrus mâle pour une heure par jour pendant 14 jours a augmenté la durée (A) et la fréquence (B) d&#39;agression et d&#39;auto toilettage et diminué locomoteur activité sur une min maternelle enregistrement vidéo de 30 agressions (Nephew et Bridges, 2011). * Indique une différence significative entre les groupes de contrôle et de stress, p &lt;0,05, n = 9-10 de. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig4.jpg" alt="Figure 4" /> Figure 4. Stress social chronique diminue la consommation de lait par la descendance. Ration totale de lait par des portées de 8 à 10 chiots sur un intervalle de soins de deux heures a été réduitedans les barrages souligné à jours 9 et 16 de lactation. * Indique une différence significative entre le contrôle et le stress groupes, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig5.jpg" alt="Figure 5" /> Figure 5. Stress social chronique atténue la croissance des jeunes aux jours 9 et 16 de lactation. Exposer barrages au stress chronique sociale pendant 15 jours au cours de la lactation résultats en matière de croissance chiot atténuée (neveu et Bridges 2011). * Indique une différence significative entre les groupes de contrôle et de stress, p &lt;0,05, n = 9-10 de. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig6.jpg" alt="Figure 6" /> Figure 6. Stress social chronique induit diminution de l&#39;apport sur ​​la saccharine jour de lactation 16. Quinze jours de stress sociale diminue la consommation en pourcentage de la saccharine par rapport à l&#39;eau sur une période de 17 heures. * Indique un DIF importanterence entre les groupes de contrôle et de stress, p &lt;0,05, n = 9-10 de. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig7.jpg" alt="Figure 7" /> Figure 7. Stress social chronique de la vie précoce diminue la consommation de lait par la progéniture de mères F1. Consommation totale de lait par la progéniture de mères F1 (portées de 8-10 petits) sur un intervalle de soins infirmiers de deux heures a été réduit aux jours 2 et 16 de lactation. * Indique une différence significative entre le contrôle et le stress groupes, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig8.jpg" alt="Figure 8" /> Figure 8. Stress social chronique de la vie précoce induit diminution de la consommation de saccharine sur la lactation jours 2 et 16. Quinze jours de stress social diminue l&#39;apport en pourcentage de la saccharine par rapport à l&#39;eau sur une période de 17 heures. * Indique une différence significative entre le contrôle et le stressgroupes, p &lt;0,05, n = de 12-14. <img src="/files/ftp_upload/50324/50324fig9.jpg" alt="Figure 9" /> Figure 9. Chronique début de la vie de stress social diminue l&#39;expression de l&#39;ARNm de l&#39;ocytocine dans le noyau supra-optique. Adultes femelles issues de mères exposées à un stress chronique sociale ont une activité atténuée central ocytocine, qui est associée à une diminution de l&#39;efficacité des soins infirmiers (Murgatroyd et Neveu, 2012). Les niveaux d&#39;expression de l&#39;ARNm OXT ont été normalisées en fonction de trois gènes de ménage combinés, b-actine, hypoxanthine phosphoribosyltransférase (HPRT) et la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). * Indique une différence significative entre les groupes témoins et de stress, p &lt;0,05, de n = 16-18.

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Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Cet article décrit l&#39;utilisation de résident intrus stress social chronique comme un paradigme éthologiquement pertinent pour modéliser la dépression du post-partum et l&#39;anxiété chez les rongeurs qui allaitent.

Utiliser le stress social chronique au modèle dépression post-partum en lactation Rongeurs

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

24.5K vues.  Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine. Cet article décrit l'utilisation de résident intrus stress social chronique comme un paradigme éthologiquement pertinent pour modéliser la dépression du post-partum et l'anxiété chez les rongeurs qui allaitent.

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A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

Un modèle de souris de subchronique et doux Défaite sociale stress pour comprendre les déficits comportementaux et physiologiques induites par le stress

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Recherche

Sciences du comportement

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered shuttle boxes were equipped with two operant levers (left and right) and a food receptacle in one chamber, which was then divided from the second chamber by an automated guillotine door covered by a wire grid. Different stimulus mice, rotated across testing days, served as a social stimulus behind the wire grid, and were only visible following the opening of the guillotine door. Test mice were trained to lever press in order to open the door and gain access to the stimulus partner for 15 sec. The number of lever presses required to obtain the social reward progressively increased on a fixed schedule of 3. Testing sessions ended after test mice stopped lever pressing for 5 consecutive minutes. The last reinforced ratio or breakpoint can be used as a quantitative measure of social motivation. For the second paradigm, test mice were trained to discriminate between left and right lever presses in order to obtain either a food reward or the social reward. Mice were rewarded for every 3 presses of each respective lever. The number of food and social rewards can be compared as a measurement of the value placed upon each reward. The ratio of each reward type can also be compared between mouse strains and the change in this ratio can be monitored within testing sessions to measure satiation with a given reward type. Both of these operant conditioning paradigms are highly useful for the quantification of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

Quantifier Motivation sociale chez la souris utilisant Conditionnement opérant

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

La dimension sociale du stress: Manipulations expérimentales de soutien social et l&#39;identité sociale dans le Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is commonly assessed using verbal report paradigms in adults, studying the development of this ability in preverbal infants and children proved challenging. Over the past 30 years, researchers have developed a non-verbal means of assessing recall memory known as the elicited or deferred imitation paradigm. In one variant of the procedure, participants are presented with novel three-dimensional stimuli for a brief baseline period before a researcher demonstrates a series of actions that culminate in an end- or goal-state. The participant is allowed to imitate the demonstrated actions immediately, after a delay, or both. Recall performance is then compared to baseline or to performance on novel control sequences presented at the same session; memory can be assessed for the individual target actions and the order in which they were completed. This procedure is an accepted analogue to the verbal report techniques used with adults, and it has served to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood. In addition, the elicited or deferred imitation procedure has been modified and adapted to answer questions relevant to other aspects of cognitive functioning. The broad utility and application of imitation paradigms is discussed, along with limitations of the approach and directions for future research.

The elicited imitation procedure was established to examine the development of recall memory in infancy and early childhood. This procedure has been widely used to establish a solid foundation of the nature of recall memory in infancy and early childhood.

Examen Rappel Mémoire du nourrisson et de la petite enfance Utilisation du élicitées Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Le protocole d’effort doux chronique imprévisible pour induire l’anhédonie chez la souris

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Enactive Phenomenological Approach to the Trier Social Stress Test: A Mixed Methods Point of View

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. These tests are based on uncontrollability and social-evaluative threat, inducing psychological and physiological consequences (e.g., anxiety, emotional states, salivary cortisol increases). Many quantitative experimental studies have investigated these stress inducers and these consequences. But, as far as we know, this study is the first to provide a qualitative analysis to access the participants' voices so as to understand the dynamics of their experience throughout the TSST and the TSST-G. This paper outlines a mixed methods approach to the TSST. This approach can help to maximize the information that can be gained from the TSST, which researchers often use without looking more closely at what is qualitatively happening psychologically for participants during the stressor itself. In this way, this protocol is an example of mixed methods, showing the added value of using the enactive phenomenological approach to analyze experimental protocols more deeply. This kind of mixed methods is helpful to access the experience, to understand the actor's point of view, and to analyze in-depth the dynamics of cognitive processes like intentions, perceptions, enacted knowledge, and emotion. The discussion section shows the different uses of a mixed methods protocol, exploiting the enactive phenomenological approach to analyze a protocol or to give a cross vision of the same research subject. This section deals with different existing applications, pointing out some critical steps in this mixed methods approach.

Here, we present an original mixed method combining a quantitative and a qualitative approach to examine accurately participants&#39; experiences during the Trier Social Stress Test and the Trier Social Stress Test for groups.

Enactive approche phénoménologique à l’épreuve de Stress Social de Trèves : un Point de vue de méthodes mixtes

The single Trier Social Stress Test (TSST) and the TSST for groups (TSST-G) are the most used protocols to experimentally induce psychosocial stress. ...

Using Facial Electromyography to Assess Facial Muscle Reactions to Experienced and Observed Affective Touch in Humans

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. Touch that optimally activates CT fibers is consistently rated as hedonically pleasant. Patient groups with impaired social-emotional functioning also show disordered affective touch ratings. However, relying on self-reported ratings of touch has many limitations, including recall bias and communication barriers. Here, we describe a methodological approach to study affective responses to touch via facial electromyography (EMG) that circumvents the reliance on self-report ratings. Facial EMG is an objective, quantitative, and non-invasive method to measure facial muscle activity indicative of affective responses. Responses can be assessed across healthy and patient populations without the need for verbal communication. Here, we provide two separate datasets demonstrating that CT-optimal and non-optimal touch elicit distinct facial muscle reactions. Moreover, facial EMG responses are consistent across stimulus modalities, e.g. tactile (experienced touch) and visual (observed touch). Finally, the temporal resolution of facial EMG can detect responses on timescales that supersede that of verbal reporting. Together, our data suggest that facial EMG is a suitable methodology for use in affective tactile research that can be used to supplement, or in some cases, supplant, existing measures.

We describe a protocol to assess facial muscle activity in response to experienced and observed tactile stimulation using facial electromyography.

Avec électromyographie faciale pour évaluer les réactions des muscles faciaux toucher affectif expérimentés et observés chez l’homme

"Affective" touch is believed to be processed in a manner distinct from discriminatory touch and to involve activation of C-tactile (CT) afferent fibers. ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

Un protocole de stress d'immobilisation chronique pour induire un comportement de dépression chez les souris

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...

A System for Tracking the Dynamics of Social Preference Behavior in Small Rodents

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and observer-independent manner. Since the beginning of the millennium, the three-chamber test has been widely used as a standard paradigm to evaluate sociability (social preference) and social novelty preference in small rodents. However, this test suffers from multiple limitations, including its dependence on spatial navigation and negligence of behavioral dynamics. Presented and validated here is a novel experimental system that offers an alternative to the three-chamber test, while also solving some of its caveats. The system requires a simple and affordable experimental apparatus and publicly available open-source analysis system, which automatically measures and analyzes multiple behavioral parameters at individual and population levels. It allows detailed analysis of the behavioral dynamics of small rodents during any social discrimination test. We demonstrate the efficiency of the system in analyzing the dynamics of social behavior during the social preference and social novelty preference tests as performed by adult male mice and rats. Moreover, we validate the ability of the system to reveal modified dynamics of social behavior in rodents following manipulations such as whisker trimming. Thus, the system allows for rigorous investigation of social behavior and dynamics in small rodent models and supports more accurate comparisons between strains, conditions, and treatments.

Described here is a novel automated experimental system that offers an alternative to the three-chamber test and also solves several caveats. This system supplies multiple behavioral parameters that enable rigorous analysis of small rodent behavioral dynamics during the social preference and social novelty preference tests.