Cette recherche a été soutenue par des subventions R01-MH090127, P30-MH089868 de l&#39;Institut national de la santé mentale et le numéro d&#39;attribution UL1TR001120 du Centre national pour l&#39;avancement des sciences translationnelle. Le contenu est de la seule responsabilité des auteurs et ne représentent pas nécessairement les vues officielles de la NIMH ou RNTAC. En outre, nous tenons à remercier Dre David Morilak pour son expertise précieuse dans l&#39;orientation du développement précoce de la méthode.

REMARQUE: Les animaux utilisés dans cette étude sont des hommes C57Bl / 6J entre 4 et 6 mois pour des résultats optimaux. Souris sont maintenus sur un cycle de feu de recul afin de les tester commodément pendant la phase (foncé) active. Si le comportement est effectuée dans une pièce séparée du logement, les souris sont autorisés au moins 1 heure pour se acclimater transport suivant à la salle d&#39;examen. Test comportemental est effectuée dans des conditions de lumière rouge minimiser les perturbations pour l&#39;activité normale des souris aussi peu que possible tout en permettant l&#39;éclairage suffisant de l&#39;expérimentateur de suivre visuellement la session de test. REMARQUE: Tous les aspects de la procédure expérimentale décrite ici ont été effectuées en accord avec le Guide de soin et l&#39;utilisation des animaux de laboratoire, 8e édition (CNRC) et ont été approuvés par le Comité de protection des animaux et l&#39;utilisation institutionnelle à l&#39;Université du Texas Health Science Center à San Antonio. <ol><li> Garnissez les ramequins en céramique (non-poreux; 1.5 &quot;profondeur x 2,5 &#39;de diamètre), à ​​la jante intérieure avec creuser moyenne (environ 1&quot; du bas); tours de papier filtre coupées en deux et soudées à l&#39;intérieur arrière du ramequin (figure 1A) </li><li> Casser céréales de petit déjeuner légèrement sucré sec (récompense alimentaire) - Honey Nut ou variétés enrobés de sucre, dans environ 20 mg pièces pour acclimatation, de formation et de test étapes. </li><li> Faire un ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) chambre (figure 1B): Acclimatez train et tester chaque souris dans des chambres individuelles; recommander la production d&#39;au moins 8 chambres. <ol><li> Construire une chambre de AST 12 &quot;x 8&quot; x 7 &quot;; murs et portillon de départ en acrylique blanc opaque qui est facile à nettoyer avec 70% d&#39;éthanol. Le style de guillotine, grille de départ amovible sépare chambre dans une zone d&#39;attente (5 &quot;x 8&quot;) et de la zone de test (7 &quot;x 8&quot;). </li><li> Inclure une Effacer 5221; x7 &quot;cloison amovible qui sépare deux côtés de la zone de test de manière uniforme; couper trois ¼ &quot;trous d&#39;un diamètre dans la partie inférieure de la cloison pour permettre un accès en reniflant, espacée 1&quot; et une part &quot;de l&#39;avant de la cloison (Figure 1C). </li></ol></li></ol> 2. Procédure Aperçu (Figure 2) <ol><li> Avant AST, souris de maison individuelle et de leur permettre de se adapter à un cycle lumière inverse pour au moins une semaine. </li><li> Acclimater, de former et tester chaque animal dans des chambres de tests individuels. Attribuez à chaque chambre pour une souris et propre avec 70% d&#39;éthanol après avoir terminé la dernière journée d&#39;essais. Cela permettrait de minimiser le stress lors des essais en faisant l&#39;odeur de chambre comme &quot;la maison-cage&quot; ou &quot;auto&quot;. </li><li> Parfumer les pots de test deux jours avant l&#39;essai pour permettre l&#39;odeur se dissipe; souris ne sera pas creuser dans des pots qui ont une odeur très forte. En utilisant une seringue avec une aiguille G 25, ajouter environ 0,1 ml dehuile essentielle à la partie supérieure du papier filtre. </li></ol> 3. Manipulation (Jours 1-8) <ol><li> Poignée souris à partir 8 jours avant le premier jour de la restriction alimentaire. Cela permettra de réduire le stress associé à la manipulation au cours des essais. </li><li> Peser et le poids corporel record chaque jour de la manipulation. Manipulez chaque souris 2-3 min par jour. </li><li> Si plusieurs expérimentateurs doivent être impliqués dans l&#39;essai d&#39;un ensemble de souris, se assurer que chaque expérimentateur participe au processus de traitement pour augmenter la familiarité avec les expérimentateurs et réduire le stress et l&#39;anxiété ont connu sur la formation ou de jours d&#39;essais. </li><li> Continuer poids de manutention et d&#39;enregistrement pendant la durée du test. </li></ol> 4. La restriction alimentaire (9-12 Jours) <ol><li> Début 4 jours avant le début de l&#39;acclimatation, placez la souris sur un régime restreint pour maintenir souris à 80-85% de leur poids corporel d&#39;alimentation libre. Donner 1 gramme d&#39;aliment par souris par jour. Si le poids du corps tombe au-dessousla gamme spécifiée donner deux grammes par jour jusqu&#39;à ce qu&#39;ils retournent à la gamme appropriée. </li><li> Placez deux ramequins à l&#39;avant de chaque cage d&#39;accueil afin de permettre souris se acclimater aux pots de test. Ce sont les mêmes points utilisés pour former la souris pour creuser pour une récompense alimentaire. </li><li> Ajouter 2 grammes de nourriture et une pièce de récompense alimentaire (un demi-morceau de céréales dans chaque) dans les ramequins chaque jour pendant quatre jours. </li><li> Si le comportement doit être effectuée dans une pièce séparée de celle où les souris sont logées, en commençant le jour 1 de la restriction alimentaire, les souris de transport à la chambre d&#39;essai pendant au moins une heure par jour avant de retourner à la chambre de logement pour permettre les se acclimater à la chambre d&#39;essai. </li><li> Le dernier jour de la restriction alimentaire, avant le début de l&#39;acclimatation, changer la litière maison de cage. La literie de la cage ne sera pas modifié à nouveau qu&#39;après le test est terminé pour réduire le stress ou l&#39;anxiété vécue pendant la formation et les tests (sauf si absolument nécessaire). </li><li> Maintenirsouris sur la restriction alimentaire jusqu&#39;à la fin des essais. Les jours de 13 à 17, donner de la nourriture de souris après acclimatation, la formation, ou les tests basés sur une estimation de la quantité de récompense en nourriture consommée (en général &lt;1g de boulette de nourriture). </li></ol> 5. Acclimatation (jours 13 à 14) <ol><li> Début deux jours avant le début de la formation, effectuez l&#39;acclimatation pendant le cycle sombre sous lumière rouge. </li><li> Étendre une petite quantité de litière sale de la cage de la maison dans la chambre, cela permettra de réduire le stress d&#39;être dans un nouvel environnement en introduisant une «maison-cage&quot; familier ou &quot;auto&quot; l&#39;odeur de la chambre d&#39;essai (la même chambre sera utilisé pour une seule souris pour la durée de la formation et des tests). </li><li> Placer un ramequin nettoyer à l&#39;eau dans la zone d&#39;attente de la chambre; souris ont tendance à ne pas manger se ils ne ont pas accès à l&#39;eau. </li><li> Placez les ramequins deux qui ont été utilisés pour la restriction alimentaire dans la zone de test avec une récompense alimentaire (~ 20Morceau de céréale mg) dans chacun d&#39;eux. </li><li> Placez la souris dans la zone d&#39;attente; retirer le portillon de départ et laisser la souris pour explorer la chambre pendant 1 heure. </li><li> Faire continuellement récompenses alimentaires (~ 20 mg de pièce de céréales) aux ramequins vides afin d&#39;encourager les souris pour explorer la région de test et les pots fréquemment. </li><li> Se assurer que la souris ne peut pas voir l&#39;expérimentateur tout au long de la période d&#39;acclimatation de sorte que la présence de l&#39;expérimentateur ne est pas un facteur de stress supplémentaire pendant l&#39;essai. </li></ol> 6. Formation (Jour 15) <ol><li> Placez la souris dans la zone d&#39;attente. </li><li> Placez les ramequins vides, contenant chacun une récompense alimentaire (~ 20 mg de pièce de céréales), dans la zone de test et soulever le portillon de départ. Laisser la souris 3 min pour récupérer les deux récompenses alimentaires. Répétez cette étape plusieurs fois. </li><li> Ajouter graduellement la literie de la cage de sciure / souris pour les pots dans des essais ultérieurs. Autoriser la souris 3 min pour récupérer la récompense alimentaire de chaque pot avant de terminer la trial. Une fois que la souris a récupéré la récompense alimentaire de chaque pot, procéder à l&#39;essai suivant. Si la souris ne fait pas les tentatives de creuser une fois la récompense alimentaire est partiellement couvert, des conseils peuvent être fournis (ce est à dire, saupoudrer de la poussière de céréales sur la zone de la récompense alimentaire, faire un renfoncement dans la sciure sur la zone de récompense alimentaire, de découvrir une partie de la récompense alimentaire). </li><li> Continuez à ajouter de la sciure / litière après chaque essai jusqu&#39;à ce que la récompense alimentaire est entièrement couvert et la souris démontre de façon fiable la capacité de creuser dans un pot plein de trouver la récompense alimentaire. </li><li> Si une souris n&#39;a pas démontré de façon fiable la capacité de trouver une récompense alimentaire dans un pot plein au sein de 2 heures du début de la formation, continuer à une deuxième journée de formation. Maintenir la souris sur la restriction alimentaire et répétez cette procédure le lendemain. </li><li> Si la souris ne parvient pas à creuser pour une récompense alimentaire après deux jours successifs, l&#39;exclure du reste de l&#39;expérience, et d&#39;annoter comme un &quot;pas réussi à creuser&quot; dans l&#39;expfiche erimental. </li></ol> 7. Test (Jours 16-17): <ol><li> Le premier jour, tester la discrimination simple (SD), la discrimination composé (CD), inversion (R1), et le déplacement intra-dimensionnelle (IDS). </li><li> Sur deux jours, tester le changement intra-dimensionnelle 2 (IDS2), changement intra-3 dimensions (IDS3), inversion 2 (R2; en option), changement extra-dimensionnelle (EDS). </li><li> Paire médias et de senteurs que présentés dans le tableau 1. </li><li> Au moment de la manipulation, le jour du test, donner souris une récompense alimentaire pour éviter un manque de concentration pendant les essais en raison de la faim. De ce point jusqu&#39;à la fin de la journée de tests, ne fournit pas d&#39;autre nourriture que des récompenses pour les bons choix. </li><li> Au début des essais, en utilisant une pince (limite la propagation d&#39;odeurs entre pots), placez un morceau de la récompense alimentaire dans le pot qui indique un choix correct. La récompense alimentaire devrait être entièrement couvert par les médias (voir Figure 3). Pour éviter une queue de parfum de la récompense alimentaire, saupoudrer de la poussière de céréales over tous les pots au début de la scène. </li><li> Placez la souris dans la zone d&#39;attente à la porte de départ fermé. Placez les pots de chaque côté de la chambre d&#39;essai. Le procès commence lorsque le portillon de départ est retirée et la temporisation est démarrée. Permettre à chaque souris à 3 min par essai de faire un choix. Enregistrez le choix (correcte ou incorrecte) et le temps jusqu&#39;à ce que la souris a fait un choix pour chaque essai. REMARQUE: Un «choix» est indiqué par une tentative de creuser dans les deux pot. Une fouille ne est enregistré comme un choix si la souris a déplacé les médias et fourré son nez assez loin dans l&#39;espace qu&#39;il crée pour trouver la récompense alimentaire ou assez déplacés des médias pour découvrir la récompense alimentaire. Si une souris n&#39;a pas fait un choix moins de 3 min, ce est enregistré comme pas le choix (inexacte). </li><li> Une fois qu&#39;un choix a été fait pour les deux pot, retirer la casserole qui n&#39;a pas été choisi dans la chambre d&#39;essai. Si un bon choix a été fait, permettre à la souris pour terminer la récompense alimentaire avant de placer la souris dans le dosla zone d&#39;attente. Si un mauvais choix est fait, permettre à la souris pour explorer le pot de montrer qu&#39;il n&#39;y a pas de récompense alimentaire pour ce choix avant de retourner la souris vers la zone d&#39;attente. </li><li> À la fin de chaque essai, placez la souris de retour dans la salle d&#39;attente et remplacer le portillon de départ. </li><li> Assurez-vous que la souris répond au critère des huit essais corrects affilée pour faire avancer à la prochaine étape de l&#39;AST. Si une souris ne obtient pas huit bons choix consécutivement à moins de 50 essais, il échoue ce stade et ne peut se déplacer pour compléter le test. 6 aucun consécutives choix (3 min sans choix) est un échec à participer et interdit la souris de passer à l&#39;étape suivante. </li></ol>

<ol>
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M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversal+learning+and+attentional+set-shifting+in+mice.">Reversal learning and attentional set-shifting in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (3), 1168-1174 (2012).</li><li>Colacicco, G., Welzl, H., Lipp, H. P., Wurbel, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attentional+set-shifting+in+mice:+modification+of+a+rat+paradigm,+and+evidence+for+strain-dependent+variation.">Attentional set-shifting in mice: modification of a rat paradigm, and evidence for strain-dependent variation.</a> Behav Brain Res. 132 (1), 95-102 (2002).</li><li>Kos, T., Nikiforuk, A., Rafa, D., Popik, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+NMDA+receptor+antagonists+on+attentional+set-shifting+task+performance+in+mice.">The effects of NMDA receptor antagonists on attentional set-shifting task performance in mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 214 (4), 911-921 (2011).</li><li>Tait, D. S., Chase, E. A., Brown, V. 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A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discrimination+of+multidimensional+visual+stimuli+by+mice:+intra-+and+extradimensional+shifts.">Discrimination of multidimensional visual stimuli by mice: intra- and extradimensional shifts.</a> Behav Neurosci. 119 (3), 839-842 (2005).</li></ol>

Aucun conflit d&#39;intérêt déclaré.

Les déficits de la flexibilité cognitive médiées par le PFC représenter une incapacité significative associée à une variété de troubles neurologiques et neuropsychiatriques, et peuvent avoir un impact majeur sur les résultats et la qualité de vie des personnes souffrant de ces troubles. Optimisation de l&#39;AST pour une utilisation chez les souris est vital pour enquêter sur les fondements génétiques des maladies couplés à corticale préfrontale dysfonctionnement cognitif médiation. Nous avons trouvé...

L&#39;ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) a été développé comme une mesure de l&#39;attention et de la flexibilité cognitive chez les rats plus d&#39;une décennie il ya 1,2. AST est calquée sur la composante intradimensional / extradimensionnel de la Cambridge neuropsychologique Automated Test Batterie (CANTAB) qui est utilisé pour identifier le dysfonctionnement cognitif chez les humains et les primates non humains 3,4. Bien que la capacité d&#39;apprendre des règles simples reste intacte, les déficits dans l&#39;apprentissage de modifier une réponse quand les règles ont changé sont trouvés chez les patients souffrant d&#39;une variété de troubles neuropsychiatriques (c., la schizophrénie, les troubles obsessionnels compulsifs, dépression), des troubles neurodégénératifs (c.-à- la maladie de Parkinson) et chez les patients présentant des lésions au cortex préfrontal 5. Plus généralement, ces patients sont décrits comme ayant des déficits cognitifs dans la flexibilité. Déficits analogues ont été montré dans les deux primates non humains et les rongeurs lorsque les lésions to le cortex préfrontal ont été induite 1,6-8. Ces déficits indiquent un état ​​de rigidité cognitive ou une capacité réduite de se déplacer ensemble attentionnel. Un ensemble attentionnel est formé quand un sujet apprend qu&#39;un ensemble de règles peut être appliquée à des stimuli complexes afin de différencier pertinente à partir d&#39;indices pertinents. Par exemple, dans l&#39;AST, les animaux vont apprendre à faire attention et répondre à la queue pertinentes (ie, moyen creuser) et ignorer un repère pertinent (ce est à dire, l&#39;odeur), en associant une récompense alimentaire avec le milieu. Cette association est alors renforcée dans les tâches ultérieures où le type de creuser changements de moyennes et d&#39;odeur, mais l&#39;association jumelé entre les moyennes et récompense reste. Cette règle renforcé forme un ensemble cognitif. Deux étapes dans le protocole de mesure AST aspects de la flexibilité cognitive: inversion et le passage extra-dimensionnelle. Au stade de la reprise, les stimuli négatifs précédemment dans une dimensin (milieu dans cet exemple) est maintenant positive, ce qui remet en question l&#39;animal à ignorer les stimuli positifs de l&#39;étape précédente. Par exemple, si le milieu était senti creuser les stimuli positifs dans l&#39;étape précédente et de papier était les stimuli négatifs, maintenant ce est l&#39;inverse. Cela remet en question la flexibilité de l&#39;animal en ce qu&#39;elle doit maintenir l&#39;ensemble de l&#39;attention (ce est à dire, le milieu est la dimension pertinente) tout en modifiant la règle appris de relance et la récompense paire dans une dimension. La formation d&#39;un ensemble attentionnel est contestée au stade de changement extra-dimensionnelle, lorsque la dimension non pertinente (odeur dans cet exemple) devient la dimension pertinente. Une réponse persévérative, comme indiqué par un choix continu en utilisant la règle appris précédemment, à chaque étape reflète un déficit de flexibilité cognitive. études de lésion dans les deux primates non humains et les rongeurs ont montré des régions spécifiques du cortex préfrontal peut être attribuée à la capacité de perform étapes particulières de l&#39;AST 1,9. Les lésions au cortex orbitofrontal (OFC), une sous-région du cortex préfrontal (PFC), ont été montré pour induire des déficits dans l&#39;inversion d&#39;apprentissage sur le AST 8. En outre, les lésions à la cortex préfrontal médial (MPFC) conduisent à des difficultés particulières dans l&#39;exécution du décalage extra-dimensionnelle. Alors que de nombreuses études utilisant l&#39;AST ont été exécutées dans les rats et les primates non humains, relativement peu ont utilisé AST comme une mesure de la fonction cognitive chez les souris. Compte tenu de la facilité de manipulation génétique chez la souris, et la nécessité cruciale pour mesurer la fonction du cortex préfrontal à étudier une variété de troubles, l&#39;adaptation et la validation de cette mesure comportementale chez la souris est un ajout important à la recherche sur les maladies associées à un dysfonctionnement PFC. Le protocole détaillé ici est une modification de la procédure de Brown et Birrell 1 qui est optimisé pour des applications dans des souris et reflète un grand nombre de souris spécifiadaptations c qui ont été précédemment rapportées 2,6,10-13.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="990">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:227px;">Company</td>
			<td style="width:159px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:327px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Testing Chamber</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td colspan="2">Fabricated in-house, specifications can be found in protocol</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">3 0z. Ramekins</td>
			<td style="width:227px;">BIA Cordon Bleu</td>
			<td style="width:159px;">900002S12</td>
			<td>Purchased on amazon.com</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Essential Oils:</td>
			<td style="width:227px;">Fronteir Natural Products Co-Op</td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td colspan="2">Purchased on http://www.frontiercoop.com/prodlist.php?ct=anpceoeo</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Clove Bud</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191114</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Red Thyme</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191140</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lemon</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">190810</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cinnamon Leaf</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191111</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Rosemary</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191133</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Citronella Java</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vanilla in jojoba oil</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Anise Seed</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191102</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Ginger</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191121</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Nutmeg</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td align="right">191161</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Filter Paper, 9.0 cm diameter</td>
			<td style="width:227px;">VWR International</td>
			<td>28310-048</td>
			<td>Purchased on https://us.vwr.com/</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Digging Media</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Raffia</td>
			<td>Ashland 8 oz Raffia</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			Cut into 1/2&#34; to 1&#34; strips</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Green Felt</td>
			<td>Creatology Basic Felt Forest/Dark Green 36 in x 36 in&#160;</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			cut into 1 cm x 1 cm squares</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Brown foam</td>
			<td>Creatology Fun Foam 18 x 12 in sheets (light brown/tan)</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			cut into 1/2 cm x 2 cm rectangles</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Crepe paper (yellow)</td>
			<td>Celebrate It Paper Crinkle 4 oz yellow jumbo</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			Cut into 1/2&#34; to 1&#34; strips</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Ribbon (turqoise)</td>
			<td>Celebrate It Wide Ribbon 4 in x 10 yd 100% polyester&#160;</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			cut into 1 cm x 1 cm squares</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Metallic&#160;</td>
			<td>Celebrate It Metallic Crinkle Gold 2 oz</td>
			<td style="width:159px;">n/a</td>
			<td>Purchased on http://www.michaels.com/ 
			Cut into 1/2&#34; to 1&#34; strips</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Googly Eyes, 4 mm</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td>ME4144</td>
			<td colspan="2">Purchased on http://factorydirectcraft.com/index.php</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Black Sequins, 3 mm</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td>8780BK</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pink Pom Poms, 1/4 inch</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;">1018221</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pipe Cleaners, red</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;">108430</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Bedding material/sawdust</td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td>Obtained from in-house animal resources</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Timer</td>
			<td style="width:227px;">Control Company</td>
			<td align="right" style="width:159px;">5000</td>
			<td colspan="2">Purchased on http://www.control3.com/5000p.htm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;"></td>
			<td style="width:227px;"></td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Lightly sweetened dry breakfast cereal loops</td>
			<td style="width:227px;">HEB&#160;</td>
			<td style="width:159px;"></td>
			<td colspan="2">Honey nut toasted oats used in the protocol described, any lightly sweet coated breakfast cereal is recommended</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the attentional set shifting task: a measure of cognitive flexibility in mice

Cognitive impairment, particularly involving dysfunction of circuitry within the prefrontal cortex (PFC), represents a core feature of many neuropsychiatric and neurodevelopmental disorders, including depression, post-traumatic stress disorder, schizophrenia and autism spectrum disorder. Deficits in cognitive function also represent the most difficult symptom domain&#160;to successfully treat, as serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants have only modest effects. Functional neuroimaging studies and postmortem analysis of human brain tissue implicate the PFC as being a primary region of dysregulation in patients with these disorders. However, preclinical behavioral assays used to assess these deficits in mouse models which can be readily manipulated genetically and could provide the basis for studies of new treatment avenues have been underutilized. Here we describe the adaptation of a behavioral assay, the attentional set shifting task (AST), to be performed in mice to assess prefrontal cortex mediated cognitive deficits. The neural circuits underlying behavior during the AST are highly conserved across humans, nonhuman primates and rodents, providing excellent face, construct and predictive validity.

La mesure dépend typique de ce test est le nombre d&#39;essais par étape pour atteindre le critère (ou 8 choix consécutives correctes). La figure 4A montre le nombre moyen d&#39;essais pour satisfaire au critère à chaque étape traitée C57BL / 6J utilisant l&#39;AST. Comme les souris forment un ensemble attentionnel sur la dimension de repère pertinent (odeur ou médias), la performance va se améliorer, comme indiqué par une réduction des essais pour satisfaire au critère en équipes intradi...

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The Attentional Set Shifting Task: A Measure of Cognitive Flexibility in Mice

L&#39;objectif de ce protocole est de réaliser un test de comportement tels que l&#39;ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) pour évaluer la flexibilité cognitive préfrontal cortex médiation chez la souris.

Le Groupe attentionnel Set Shifting: une certaine flexibilité cognitive chez la souris

Cognitive impairment, particularly involving dysfunction of circuitry within the prefrontal cortex (PFC), represents a core feature of many ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

27.0K vues.  University of Texas Health Science Center at San Antonio.  L'objectif de ce protocole est de réaliser un test de comportement tels que l'ensemble attentionnel transfert de tâches (AST) pour évaluer la flexibilité cognitive préfrontal cortex médiation chez la souris. 

Vidéo: The Attentional Set Shifting Task: A Measure of Cognitive Flexibility in Mice

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden hand is touched. If the viewed and felt touches are given at the same time then this is sufficient to induce the compelling experience that the rubber hand is one's own hand. The RHI can be used to investigate exactly how the brain constructs distinct body representations for one's own body. Such representations are crucial for successful interactions with the external world. To obtain a subjective measure of the RHI, researchers typically ask participants to rate statements such as "I felt as if the rubber hand were my hand". Here we demonstrate how the crossmodal congruency task can be used to obtain an objective behavioral measure within this paradigm.
The variant of the crossmodal congruency task we employ involves the presentation of tactile targets and visual distractors. Targets and distractors are spatially congruent (i.e. same finger) on some trials and incongruent (i.e. different finger) on others. The difference in performance between incongruent and congruent trials - the crossmodal congruency effect (CCE) - indexes multisensory interactions. Importantly, the CCE is modulated both by viewing a hand as well as the synchrony of viewed and felt touch which are both crucial factors for the RHI.
The use of the crossmodal congruency task within the RHI paradigm has several advantages. It is a simple behavioral measure which can be repeated many times and which can be obtained during the illusion while participants view the artificial hand. Furthermore, this measure is not susceptible to observer and experimenter biases. The combination of the RHI paradigm with the crossmodal congruency task allows in particular for the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the RHI.

We demonstrate how an objective measure can be employed in the widely employed rubber hand illusion paradigm. This measure is obtained by modifying the well-established crossmodal congruency task. This task allows the investigation of multisensory processes which are critical for modulations of body representations as in the rubber hand illusion.

Le groupe de congruence intermodale comme un moyen d&#39;obtenir une mesure comportementale objectif dans le caoutchouc main Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

Recherche

Sciences du comportement

A Dual Task Procedure Combined with Rapid Serial Visual Presentation to Test Attentional Blink for Nontargets

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the first target may be easy to spot but the second is likely to be missed. This phenomenon of attentional blink (AB) has been widely studied to probe the temporal capacity of attention for detecting visual targets. However, with the typical procedure of AB experiments, it is not possible to examine how the processing of non-target items in RSVP may be affected by attention. This paper describes a novel dual task procedure combined with RSVP to test effects of AB for nontargets at varied stimulus onset asynchronies (SOAs). In an exemplar experiment, a target category was first displayed, followed by a sequence of 8 nouns. If one of the nouns belonged to the target category, participants would respond &#8216;yes&#8217; at the end of the sequence, otherwise participants would respond &#8216;no&#8217;. Two 2-alternative forced choice memory tasks followed the response to determine if participants remembered the words immediately before or after the target, as well as a random word from another part of the sequence. In a second exemplar experiment, the same design was used, except that 1) the memory task was counterbalanced into two groups with SOAs of either 120 or 240 msec and 2) three memory tasks followed the sequence and tested remembrance for nontarget nouns in the sequence that could be anywhere from 3 items prior the target noun position to 3 items following the target noun position. Representative results from a previously published study demonstrate that our procedure can be used to examine divergent effects of attention that not only enhance targets but also suppress nontargets. Here we show results from a representative participant that replicated the previous finding.&#160;

This paper describes a novel dual task procedure combined with Rapid Serial Visual Presentation to look at attentional blink at varied stimulus onset asynchronies. This experimental procedure differed from others in that it tested attentional blink for nontargets.

Une procédure de double tâche combinée avec Rapid Serial Visual Presentation tester attentionnel pour Blink organismes non visés

When viewers search for targets in a rapid serial visual presentation (RSVP) stream, if two targets are presented within about 500 msec of each other, the ...

An Operant Intra-/Extra-dimensional Set-shift Task for Mice

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric diseases. The most widely used neuropsychological tests for the evaluation of attentional set-shifting in human subjects are the Wisconsin Card Sorting Test (WCST) and the CANTAB Intra-/Extra-dimensional set shift task (ID/ED). These tasks have proven clinical relevance and have been modified and successfully adapted for research in animal models. However, currently available tasks for rodents present several limitations, mainly due to their manual-based testing procedures, which are hampering translational advances in psychiatric medicine. To overcome these limitations and to better mimic the original version in primates, we present the development of a novel operant-based two-chamber ID/ED "Operon" task for rodents. We demonstrated the effectiveness of this novel task to measure different facets of cognitive flexibility in mice including attentional set formation and shifting, and reversal learning. Moreover, we show the high flexibility of this task in which three different perceptual dimensions can be manipulated with a high number of stimuli cues for each dimension. This novel ID/ED Operon task can be an effective preclinical tool for drug testing and/or large genetic screening relevant to the study of executive dysfunction and cognitive symptoms found in psychiatric disorders.

Attentional set-shifting cognitive abnormalities are a core feature of many psychiatric diseases. Here, we present the development of a novel automatic system for the effective study of attentional set-shifting abilities, executive functions and other cognitive abilities in mice with high translational validity to human studies.

Une opérant intra / extra-dimensionnelle Set-shift Groupe pour souris

Alterations in executive control and cognitive flexibility, such as attentional set-shifting abilities, are core features of several neuropsychiatric ...

The Emotional Stroop Task: Assessing Cognitive Performance under Exposure to Emotional Content

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The difference shows that people are affected by the emotional content conveyed by the carrier words even though they are irrelevant to the color-naming task at hand. The ESE has been widely deployed with patient populations, as well as with non-selected populations, because the emotion words can be selected to match the tested pathology. The ESE is a powerful tool, yet it is vulnerable to various threats to its validity. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them. The most prevalent threat to the validity of existing ESE studies is sustained effects and habituation wrought about by repeated exposure to emotion stimuli. Consequently, the order of exposure to emotion and neutral stimuli is of utmost importance. We show that in the standard design, only one specific order produces the ESE.

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than those of neutral words. This report refers to potential sources of confounding and includes a modal experiment that provides the means to control for them.

Le Stroop Tâche émotionnelle: Évaluation de la performance cognitive sous exposition au contenu émotionnel

The emotional Stroop effect (ESE) is the result of longer naming latencies to ink colors of emotion words than to ink colors of neutral words. The ...

The Deese-Roediger-McDermott (DRM) Task: A Simple Cognitive Paradigm to Investigate False Memories in the Laboratory

The Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task is a false memory paradigm in which subjects are presented with lists of semantically related words (e.g., nurse, hospital, etc.) at encoding. After a delay, subjects are asked to recall or recognize these words. In the recognition memory version of the task, subjects are asked whether they remember previously presented words, as well as related (but never presented) critical lure words (&#39;doctor&#39;). Typically, the critical word is recognized with high probability and confidence. This false memory effect has been robustly demonstrated across short (e.g., immediate, 20 min) and long (e.g., 1, 7, 60 d) delays between encoding and memory testing. A strength of using this task to study false memory is its simplicity and short duration. If encoding and retrieval components of the task occur in the same session, the entire task can take as little as 2 - 30 min. However, although the DRM task is widely considered a &#39;false memory&#39; paradigm, some researchers consider DRM illusions to be based on the activation of semantic memory networks in the brain, and argue that such semantic gist-based false memory errors may actually be useful in some scenarios (e.g., remembering the forest for the trees; remembering that a word list was about &#34;doctors&#34;, even though the actual word &#34;doctor&#34; was never presented for study). Remembering the gist of experience (instead of or along with individual details) is arguably an adaptive process and this task has provided a great deal of knowledge about the constructive, adaptive nature of memory. Therefore, researchers should use caution when discussing the overall reach and implications of their experiments when using this task to study &#39;false memory&#39;, as DRM memory errors may not adequately reflect false memories in the real world, such as false memory in eyewitness testimony, or false memories of sexual abuse.

The Deese-Roediger-McDermott DRM Task: A Simple Cognitive Paradigm to Investigate False Memories in the Laboratory

Here we present the Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task, a tool to study false memories in the laboratory. Subjects study lists of semantically related words (e.g.,&#160;nurse, sick, etc.), and later falsely remember an unstudied word (doctor) that represents the gist, or theme, of the word list.

Le Deese-Roediger-McDermott (DRM) Tâche: Un paradigme cognitif simple d&#39;enquêter sur les faux souvenirs dans le laboratoire

The Deese,&#160;Roediger and McDermott&#160;(DRM) task is a false memory paradigm in which subjects are presented with lists of semantically related words ...

New Variations for Strategy Set-shifting in the Rat

Behavioral flexibility is crucial for survival in changing environments. Broadly defined, behavioral flexibility requires a shift of behavioral strategy based on a change in governing rules. We describe a strategy set-shifting task that requires an attentional shift from one stimulus dimension to another. The paradigm is often used for testing cognitive flexibility in primates. However, the rodent version has not been as extensively developed. We have recently extended an established set-shifting task in the rat1 by requiring attention to different stimuli according to context. All the experimental conditions required animals to choose either a left or right lever. Initially, all animals had to choose on the basis of the location of the lever. Subsequently, a change in the rule occurred, which required a shift in set from location-based rule to a rule in which the correct lever was indicated by a light cue. We compared performance on three different versions of the task, in which the light stimulus was either novel, previously relevant, or previously irrelevant. We found that specific neurochemical lesions selectively impaired the ability to make particular types of set shift as measured by the performance on the different versions of the task.

Set-shifting, a form of behavioral flexibility, requires an attentional shift from one stimulus dimension to another. We extended an established rodent set-shifting task1 by requiring attention to different stimuli according to context. The task was combined with specific lesions to identify neuron subtypes underlying a successful shift.

Nouvelles Variations pour stratégie Set-décalage dans le Rat

Behavioral flexibility is crucial for survival in changing environments. Broadly defined, behavioral flexibility requires a shift of behavioral strategy ...

Introducing Clicker Training as a Cognitive Enrichment for Laboratory Mice

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous research determined a profound impact of gentle handling protocols on the well-being of laboratory mice. By introducing clicker training to the keeping of mice, not only do we promote the amicable treatment of mice, but we also enable them to experience cognitive enrichment. Clicker training is a form of positive reinforcement training using a conditioned secondary reinforcer, the "click" sound of a clicker, which serves as a time bridge between the strengthened behavior and an upcoming reward. The effective implementation of the clicker training protocol with a cohort of 12 BALB/c inbred mice of each sex proved to be uncomplicated. The mice learned rather quickly when challenged with tasks of the clicker training protocol, and almost all trained mice overcame the challenges they were given (100% of female mice and 83% of male mice). This study has identified that clicker training for mice strongly correlates with reduced fear in the mice during human-mice interactions, as shown by reduced anxiety-related behaviors (e.g., defecation, vocalization, and urination) and fewer depression-like behaviors (e.g., floating). By developing a reliable protocol that can be easily integrated into the daily routine of the keeping of laboratory mice, the lifetime experience of welfare in the mice can be improved substantially.

The development of new refinement strategies for laboratory mice is a challenging task that contributes towards fulfilling the 3R principle. This protocol introduces clicker training as a cognitive enrichment program for laboratory mice.

Présentation de Clicker Training comme un enrichissement cognitif pour souris de laboratoire

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous ...

The "Motor" in Implicit Motor Sequence Learning: A Foot-stepping Serial Reaction Time Task

This protocol describes a modified serial reaction time (SRT) task used to study implicit motor sequence learning. Unlike the classic SRT task that involves finger-pressing movements while sitting, the modified SRT task requires participants to step with both feet while maintaining a standing posture. This stepping task necessitates whole body actions that impose postural challenges. The foot-stepping task complements the classic SRT task in several ways. The foot-stepping SRT task is a better proxy for the daily activities that require ongoing postural control, and thus may help us better understand sequence learning in real-life situations. In addition, response time serves as an indicator of sequence learning in the classic SRT task, but it is unclear whether response time, reaction time (RT) representing mental process, or movement time (MT) reflecting the movement itself, is a key player in motor sequence learning. The foot-stepping SRT task allows researchers to disentangle response time into RT and MT, which may clarify how motor planning and movement execution are involved in sequence learning. Lastly, postural control and cognition are interactively related, but little is known about how postural control interacts with learning motor sequences. With a motion capture system, the movement of the whole body (e.g., the center of mass (COM)) can be recorded. Such measures allow us to reveal the dynamic processes underlying discrete responses measured by RT and MT, and may aid in elucidating the relationship between postural control and the explicit and implicit processes involved in sequence learning. Details of the experimental set-up, procedure, and data processing are described. The representative data are adopted from one of our previous studies. Results are related to response time, RT, and MT, as well as the relationship between the anticipatory postural response and the explicit processes involved in implicit motor sequence learning.

The &quot;Motor&quot; in Implicit Motor Sequence Learning: A Foot-stepping Serial Reaction Time Task

We introduce the foot-stepping serial reaction time (SRT) task. This modified SRT task, complementing the classic SRT task that involves only finger-pressing movement, better approximates daily sequenced activities and allows researchers to study the dynamic processes underlying discrete response measures and disentangle the explicit process operating in implicit sequence learning.

Le « moteur » moteur implicite de séquences d’apprentissage : une réaction série pied-stepping temps tâche

This protocol describes a modified serial reaction time (SRT) task used to study implicit motor sequence learning. Unlike the classic SRT task that ...

Eye Tracking During Visually Situated Language Comprehension: Flexibility and Limitations in Uncovering Visual Context Effects

The present work is a description and an assessment of a methodology designed to quantify different aspects of the interaction between language processing and the perception of the visual world. The recording of eye-gaze patterns has provided good evidence for the contribution of both the visual context and linguistic/world knowledge to language comprehension. Initial research assessed object-context effects to test&#160;theories of modularity in language processing. In the introduction, we describe how subsequent investigations have taken the role of the wider visual context in language processing as a research topic in its own right, asking questions such as how our visual perception of events and of speakers contributes to&#160;comprehension informed by&#160;comprehenders&#39; experience. Among the examined aspects of the visual context are actions, events, a speaker&#39;s gaze, and emotional facial expressions, as well as spatial object configurations. Following an overview of the eye-tracking method and its different applications, we list the key steps of the methodology in the protocol, illustrating how to successfully use it to study visually-situated language comprehension. A final section presents three sets of representative results and illustrates the benefits and limitations of eye tracking for investigating the interplay between the perception of the visual world and language comprehension.

The present article reviews an eye-tracking methodology for studies on language comprehension. To obtain reliable data, key steps of the protocol must be followed. Among these are the correct set-up of the eye tracker (e.g., ensuring good quality of the eye and head images) and accurate calibration.

Eye Tracking au cours de la compréhension du langage visuel situé : Flexibilité et Limitations en découvrant des effets de contexte visuel

The present work is a description and an assessment of a methodology designed to quantify different aspects of the interaction between language processing ...

Using Rapid Serial Visual Presentation to Measure Set-Specific Capture, a Consequence of Distraction While Multitasking

This method uses a rapid serial visual presentation (RSVP) paradigm to measure the cost of distraction when participants maintain multiple search goals. The protocol identifies two types of distraction within a single task - contingent attentional capture and set-specific capture - that represent different types of limitations of cognitive processing. Participants search for letters in two or more &#34;target&#34; ink colors (e.g., green and orange) within a continuous RSVP stream of heterogeneously colored letters, while ignoring two peripheral RSVPs of letters. Upon detecting a target, participants are to identify the letter. On some trials, target-colored distractors appear in the periphery just prior to the presentation of a target, causing a drop in target identification performance. Contingent attentional capture is observed by examining performance on trials in which the peripheral distractor is the same color as the target on that trial (e.g., both orange). Set-specific capture is represented by performance on trials in which the peripheral distractor is target-colored (e.g., orange), but not the same color as the target on that trial (e.g., green.) By varying the amount of time (i.e., the number of stimuli appearing) between the presentation of the distractor and the target, researchers can observe how participants recover from these distraction costs over time. As compared to static displays that are often used to measure contingent attentional capture, the dynamic display produces much larger effects, allowing the researcher to identify subtle effects of smaller manipulations. An unusual aspect of our design is that it employs a continuous display; &#34;filler&#34; stimuli connect one trial to the next seamlessly, and participants respond during this interval whenever they detect a target. The continuous display reduces chance performance to near-zero levels (rather than 50%) and provides researchers with a more sensitive measure of performance differences across trial types.

This method uses a dynamic visual display to index costs of distraction during visual search, including both &#34;contingent attentional capture&#34; and &#34;set-specific capture,&#34; which is a cost of distraction that occurs when the participants maintain multiple search goals simultaneously. This method has revealed basic mechanisms and limitations of visual attention.

Utilisant présentation visuelle série rapide pour mesurer la Capture de jeu spécifique, une conséquence de la Distraction tout en multitâche

This method uses a rapid serial visual presentation (RSVP) paradigm to measure the cost of distraction when participants maintain multiple search goals. ...