JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

כתב יד זה מתאר את הכנה של מיקרוגלים מגנטיים רגישים תרמית באמצעות תחליב המושרה טמפרטורה ללא תגובה כימית. אלה microgels רגישים היו מסונתז על ידי ערבוב של פולי (Niisopropylacrylamide) (PNIPAAm), polyethylenimine (PEI) ו Fe 3 O 4- NH 2 חלקיקים עבור שימוש פוטנציאלי מגנטית מופעלת תרופה משוחרר.

Abstract

מגנטי ו רגיש תרמית פולי (Nisopropylacrylamide) (PNIPAAm) / Fe 3 O 4 -NH 2 microgels עם encorulated נגד סרטן התרופה כורכומין (Cur) נועדו ו מפוברקות עבור שחרור מופעלות מגנטית. PNGAAm מבוססי microgels מגנטיים עם מבנה כדורית הופקו באמצעות תחליב המושרה טמפרטורה ואחריו עם crosslinking פיזית על ידי ערבוב PNIPAAm, polyethylenimine (PEI), ו Fe 3 O 4- NH 2 חלקיקים מגנטיים. בגלל פיזור שלהם, Fe 3 O 4- NH 2 חלקיקים היו מוטבע בתוך מטריצת הפולימר. קבוצות אמין שנחשפו על Fe 3 O 4- NH 2 ו PEI משטח נתמך על מבנה כדורית על ידי crosslinking פיזית עם קבוצות amide של PNIPAAm. הידרופובי נגד סרטן סרטן כורכום יכול להיות מפוזרים במים לאחר אנקפסולציה לתוך microgels. המיקרוגל התאפייןעל ידי מיקרוסקופ אלקטרונים הילוכים (TEM), ספקטרוסקופית אינפרא אדום אינפרא אדום (FT-IR), ו UV- ויס ניתוח ספקטרלי. יתר על כן, שחרור מופעלת מגנטית נחקר תחת שדה מגנטי חיצוני בתדר גבוה (HFMF). "פרץ התפרצות" משמעותי של כורכומין נצפתה לאחר החלת ה- HFMF על המיקרו-גלגלים עקב השפעת החימום המגנטי (היפרתרמיה). כתב היד מתאר את שחרור מבוקר המופעל מגנטית של Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 כורכומין מצופה, אשר יכול להיות מיושם פוטנציאלי לטיפול בגידולים.

Introduction

הידרוגים הם תלת ממדיים (3D) רשתות פולימריות אשר לא יכול להמיס אבל יכול להתנפח פתרונות מימיים 1 . רשתות פולימריות יש תחומים הידרופילית (אשר יכול להיות hydrated כדי לספק את מבנה הידרוג), וקונפורמציה צולבות (אשר יכול למנוע את קריסת הרשת). שיטות שונות נחקרו להכנת ההידרוגלים, כגון פילמור תחליב, קופולימריזציה אניוני, crosslinking של רשתות פולימר שכנות, ופולימריזציה מיקרו פליטת הפוך 2 . פיסיקלית וכימית cross- המקשרים הם הציגו באמצעות שיטות אלה כדי להשיג הידרוגראל יציבה מבנית 1 , 3 . כימית crosslinking בדרך כלל דורש את ההשתתפות של הסוכן crosslinking, אשר מחבר את עמוד השדרה או הצד שרשרת של פולימרים. בהשוואה crosslinking כימיים, crosslinking פיזית היא בחירה טובה יותר fabr אידאטים הידראולי עקב הימנעות של סוכן crosslinking, שכן אלה סוכנים הם לעתים קרובות רעילים עבור יישומים מעשיים 4 . מספר גישות נבדקו לצורך סינתזה של הידרוג'ים צולבים פיזית, כמו crosslinking עם אינטראקציה יונית, התגבשות, מליטה בין בלוקים amphiphilic או השתלת על שרשראות פולימר, ואת מימן מליטה 4 , 5 , 6 , 7 .

פולימרים רגישים לגירוי, אשר יכולים לעבור שינויים קונפורמטיביים, כימיים או פיזיים בתגובה לתנאים סביבתיים שונים ( כלומר טמפרטורה, pH, אור, כוח יוני ושדה מגנטי), משכו לאחרונה תשומת לב כאל פלטפורמה פוטנציאלית למערכות שחרור מבוקרות , מתן תרופות, וטיפול בסרטן 8 , 9 ,Xperf הוא פולימר רגיש מבחינה תרמית, המכיל הן קבוצות הידרופיליות של אמיד והן קבוצות איזופרופיל הידרופובי, ויש לו טמפרטורת פתרון קריטי נמוכה יותר (LCST) 13. מליטה מימן בין קבוצות amide ו מולקולות מים מספק את הפיזור של PNIPAAm בתמיסה מימית בטמפרטורות נמוכות (מתחת LCST), בעוד מליטה מליטה בין שרשראות פולימריות מתרחשת בטמפרטורות גבוהות (מעל LCST) ולא כולל מים מולקולות, כך רשת הפולימר מתמוטט.על נכס ייחודי זה, דוחות רבים פורסמו להכנת הידרוגלים מופעלות על ידי טמפרטורה, עצמית על ידי התאמת יחס הידרופובי הידרופילי של אורך שרשרת פולימר, כגון קופולימריזציה, השתלת, או צד- שינוי שרשרת עבור התרופות14 , 15 , 16 , 17 .

חומרים מגנטיים כגון ברזל, קובלט, וניקל קיבלו גם תשומת לב מוגברת במהלך העשורים האחרונים עבור יישומים ביוכימיים 18 . בין המועמדים האלה, תחמוצת הברזל היא הנפוצה ביותר בגלל יציבותה ורעילותה הנמוכה. ננו בגודל ברזל תחמוצות מגיבים באופן מיידי לשדה המגנטי להתנהג כמו אטומים superparamagnetic. עם זאת, חלקיקים קטנים כאלה בקלות מצטברים; זה מפחית את האנרגיה על פני השטח, ולכן הם מאבדים את הפיזור שלהם. כדי לשפר את פיזור המים, השתלת או ציפוי כדי להגן על השכבה מוחלים בדרך כלל לא רק כדי להפריד כל חלקיק בודדים ליציבות, אלא גם כדי להמשיך פונקציונליזציה של אתר התגובה 19 .

כאן, אנו מפוברק PNIPAAm מגנטי מבוסס מיקרוג'לים לשמש נשאי סמים עבור מערכות שחרור מבוקר. תהליך הסינתזה מתואר ומוצג באיור 1 . במקום קופולימריזציה מסובכת ו crosslinking כימיים, רומן טמפרטורה- Induced תחליב של PNIPAAm ואחריו crosslinking פיזית הועסק להשגת microgels ללא חומרים פעילי שטח נוספים או crosslinking. זה הפשט את הסינתזה ומנע רעילות בלתי רצויה. במסגרת פרוטוקול הכנה פשוט כזה, המיקרו-סינתזה של סינתזה הציעה פיזור מים עבור חלקיקים מגנטיים של תחמוצת ברזל ותרופה הידרופובית, אנטי-סרטנית, כורכומין. FT-IR, TEM, והדמיה סיפקו ראיות של פיזור ו אנקפסולציה. בשל FE 3 מוטבע Fe 3- NH 2 , מיקרוסקלים מגנטיים הראו פוטנציאל לשמש מיקרו התקנים עבור שחרור מבוקר תחת HFMF.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

1. סינתזה של שינוי פני השטח, מים מתפזרים, חלקיקים מגנטיים, Fe 3 O 4 ו Fe3O4-NH 2

  1. הוסף 14.02 גרם של FeCl 3 , 8.6 גרם של FeCl 2 · 4H 2 O ו 250 מ"ל מים כוס 500 מ"ל.
  2. חבר את הרוטור ואת הבקר כדי להגדיר ערבוב מכני. מערבבים את הפתרון בסל"ד 300 למשך 30 דקות בטמפרטורת החדר (RT).
  3. הוסף 25 מ"ל של אמוניום הידרוקסיד (33%) לתוך הפתרון ב RT ולשמור ערבוב (300 סל"ד) למשך 30 דקות. שמור את הכוס פתוחה.
    זהירות: אמוניום הידרוקסיד עלול לגרום לגירוי באף אם הוא שואף. שלב זה חייב להתבצע בתוך מכסה המנוע המתאים.
  4. כדי לאסוף את תחמוצות הברזל המגנטיות (Fe 3 O 4 ), הסר את ההתעמקות המכנית. שים מגנט מתחת לכוס כדי לאסוף את החלקיקים השחורים.
    1. לאחר Fe 3 O 4 חלקיקים הם זירז לחלוטין, להסיר בזהירות את supernatant. אל תערער את הEaker תוך לשפוך את supernatant כדי למנוע אובדן של Fe 3 O 4 .
    2. הסר את מגנט ולהוסיף 50 מ"ל של מים טריים על כוס.
    3. לנער את כוס כדי לפזר מחדש את Fe 3 O 4 . חזור על שלבים 1.4 עד 1.4.2 שלוש פעמים כדי לטהר את Fe 3 O 4 .
  5. לאחר לשטוף האחרון, להעביר את כל Fe 3 O 4 (10 גרם) לתוך בקבוק זכוכית 100 מ"ל. הוסף מים עד נפח הפתרון הכולל הוא 100 מ"ל. מנערים את בקבוק הזכוכית במרץ עד שלא יהיו גושים.
    הערה: ניתן להשהות את הפרוטוקול כאן. Fe 3 O 4 חלקיקים מוכנים.
  6. שינוי Fe 3 O 4 עם aminosilane (Fe 3 O 4- NH 2 ).
    1. קח את הפתרון 100 מ"ל משלב 1.5 ולהעביר לתוך כוס 1000 מ"ל. הוסף 10 מ"ל של תמיסת אמוניה, 90 מ"ל מים, 900 מ"ל של אתנול על כוס.
    2. השתמש בסרגל מגנטי ומערבבים לערבב את הפתרון ב300 סל"ד. הוסף 500 μL של (3-aminopropyl) triethoxysilane (APTES) dropwise על כוס ב RT ומערבבים עוד 12 שעות.
  7. לטהר ולאסוף את Fe 3 O 4- NH 2 כמתואר בסעיף 1.4.
  8. Re- לפזר 1 גרם של Fe 3 O 4 -NH 2 (משלב 1.7) בבקבוק 20 מ"ל זכוכית עם מים 20 מ"ל.
    הערה: ניתן להשהות את הפרוטוקול כאן. Fe 3 O 4- NH 2 חלקיקים מוכנים.

2. סינתזה של מיקרוגלים היברידיים אורגניים-אורגניים על ידי תחליב המושרה תרמו

  1. הכנת הפתרון 1-1 ו 1-2 .
    1. עבור פתרון 1-1, להוסיף 0.25 גרם של PNIPAAm, 5 מ"ל של Fe 3 O 4 פתרון (מ שלב 1.5), ו 0.2 גרם של PEI בקבוק זכוכית 50 מ"ל. הוסף 20 מ"ל של מים ולהשתמש בסרגל מגנטי ומערבבים לערבב 300 סל"ד במשך 30 דקות.
    2. עבור פתרון 1-2, חזור על שלב 2.1.1, אבל להחליף Fe 3 O 4 כמו Fe3 O 4- NH 2 פתרון (משלב 1.8).
  2. כדי להכין את פתרון 2 , להוסיף 0.8 גרם של PEI ו 18.2 מ"ל מים בקבוק 50 מ"ל זכוכית. השתמש באמבט מים כדי לחמם את הפתרון 70 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות. הכן בקבוק שני של פתרון 2 .
  3. הכנת PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
    1. השתמש משבש תא קולי כדי sonicate (50 ו), מגש מערבי מגנטי לערבב (300 סל"ד), וכן אמבט מים כדי לחמם את פתרון 2 (70 מעלות צלזיוס).
    2. הוסף פתרון 1-1 כדי מחומם פתרון 2 dropwise באמצעות מזרק 3 מ"ל בקצב של 1 מ"ל / דקה.
    3. המשך sonication, ערבוב וחימום על 70 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות.
    4. מגניב הפתרון RT. הסר את הפתרון מן disruptor התא אמבט מים.
    5. לאסוף את המיקרוגל על ​​ידי הצבת מגנט קרוב בקבוק זכוכית.
    6. הסר את afn supernatantTer microgels יש זירז לתחתית בקבוק זכוכית.
    7. מוסיפים עוד 25 מ"ל מים לבקבוק זכוכית מחדש לפזר את microgels ידי vortexing. פתרון זה הוא PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
      הערה: ניתן להשהות את הפרוטוקול כאן.
  4. הכנת PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 .
    1. השתמש משבש תא קולי כדי sonicate (50 ו), מגש מערבי מגנטי לערבב (300 סל"ד), וכן אמבט מים כדי לחמם את פתרון 2 (70 מעלות צלזיוס).
    2. הוסף פתרון 1-2 כדי מחומם פתרון 2 dropwise באמצעות מזרק 3 מ"ל בקצב של 1 מ"ל / דקה.
    3. המשך sonication, ערבוב וחימום על 70 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות.
    4. מגניב הפתרון RT. הסר את הפתרון מן disruptor התא אמבט מים.
    5. לאסוף את המיקרוגל על ​​ידי הצבת מגנט קרוב בקבוק זכוכית.
    6. לאחר microgels לזרז, להסיראת supernatant.
    7. מוסיפים עוד 25 מ"ל מים לבקבוק זכוכית מחדש לפזר את microgels ידי vortexing. פתרון זה הוא PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 .
      הערה: ניתן להשהות את הפרוטוקול כאן.

3. הכנת microcels כורכום נטען (Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 )

הערה: צעדים אלה חייבים להתבצע בחושך.

  1. הוסף 100 מ"ג של קור 20 מ"ל של אתנול בקבוק 20 מ"ל של זכוכית.
  2. קח 2 מ"ל של פתרון cur ולהעביר את PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון (שלב 2.4.7). מערבבים ב 400 סל"ד ו RT לילה.
  3. לאחר ערבוב ב 400 סל"ד ו RT לילה, להשתמש במגנט כדי לאסוף PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 כמתואר צעדים 2.4.5 ו 2.4.6.
  4. מוסיפים עוד 25 מ"ל מים לבקבוק זכוכית מחדש לפזר את microgels ידי vortexing. פתרון זה הוא C Ur-PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 .

4. מגנטית מופעלת סמים שחרור

  1. העברת 10 מ"ל של Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון ולהוסיף 2 מ"ל של מים לצינור צנטריפוגה 15 מ"ל.
  2. מניחים את צינור צנטריפוגה במרכז סליל ליישום HFMF 20 . החל HFMF ב 15 קילוהרץ במשך 20 דקות.
  3. משוך 0.5 מ"ל של הפתרון HFMF ולהחליף 0.5 מ"ל טרי של מים בכל מרווח 2 דקות תוך החלת HFMF.
  4. מעבירים את הפתרון הוסר לקובט 1 מ"ל.
  5. למדוד את הקליטה של ​​הפתרון נסוג על ידי UV / Vis ב 482 ננומטר 21 .
  6. לקבוע את הריכוז של תרופות שפורסמו על ידי שימוש ביחסים של ספיגה וריכוז מעקרון כיול סטנדרטי 22 .
    הערה: יחס הכיול הסטנדרטי הוא:
    S / ftp_upload / 55648 / 55648eq1.jpg "/>
    כאשר מקדם המתאם הוא 0.9993.

5. אפיון של microgels מגנטי

  1. מנתח תרמוגרבימטרי (TGA) 23 .
    1. למדוד את הירידה במשקל של PNIPAAm / Fe 3 O 4 ו PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 לעומת טמפרטורה תחת אווירה אוויר על ידי TGA.
      1. מחממים את המדגם מ RT ל 100 ° C ולשמור בטמפרטורה זו למשך 10 דקות כדי לחות. מחממים את המדגם מ 100 מעלות צלזיוס עד 800 מעלות צלזיוס בשיעור של 10 מעלות צלזיוס / דקות. לשקול את הדגימות.
      2. מגרש את הירידה במשקל לעומת הטמפרטורה של שני PNIPAAm / Fe 3 O 4 ו PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 .
        הערה: משקע שאריות הוא גם Fe 3 O 4 או Fe 3 O 4- NH 2 , בעוד המשקל האבוד הוא PNIPAAm.
  2. FT-IR"> 24.
    1. יבש 10 מ"ג של מדגם עם 1 גרם של KBR ב 100 מעלות צלזיוס למשך הלילה.
    2. לחץ על התערובת משלב 5.2.1 לתוך כדורי כפי שמתואר בשלבים הבאים (5.2.2.1 - 5.2.2.5):
      1. טוחנים את החומרים משלב 5.2.1 לתוך אבקה דקה באמצעות מרגמה העלי.
      2. מניחים את המתקן התאספו (מרגמה העלי) לתוך העיתונות גלולה. יישר את המנגנון בדיוק באמצע העיתונות.
      3. משאבים את העיתונות עד הלחץ של 20,000 psi הוא הגיע. בואו גלולה לשבת בלחץ זה במשך 5 דקות.
        זהירות: יישר את המנגנון באמצע המדף, אחרת המדגם יתפזר מן המרגמה ויגרום לפגיעה בחשיפה.
      4. הסר את הקובייה המכילה את גלולה ואת הבוכנה מן העיתונות.
      5. הפוך אותו הפוך ולשאוב את הבוכנה כדי לכפות את גלולה החוצה.
    3. הקלט ספקטרום ספיגה FT-IR של דגימות ידי FT-IR בתדרים הנעים בין 400 ל 4,000 ס"מ -1 עם 4 ס"מ -1 החלטה 24 .
  3. תצפיות מורפולוגיה על ידי TEM 25 .
    1. זרוק את הפתרון המדגם על גבי רשת נחושת מצופה קולודיון ולאחר מכן יבש ב RT או בתנור 70 מעלות צלזיוס למשך הלילה.
    2. קח תמונות TEM.
      הערה: קורות אלקטרונים חזקות יכולות להזיק לדגימות. לכן, תמונות TEM צריך לקחת מהר ככל האפשר.
  4. יכולת פיזור מימית של פולימרים ומיקרוגלים.
    1. כדי להכין פתרון PNIPAAm, להוסיף 7 מ"ג של PNIPAAm ו 7 מ"ל מים בקבוק 7 מ"ל זכוכית. השתמש מערבולת לערבב את הפתרון עד אין אגרגטים.
    2. כדי להכין PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון, העברת 0.7 מ"ל של PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון (שלב 2.4.7) בקבוק 7 מ"ל זכוכית להוסיף 6.3 מ"ל של מים. השתמש מערבולת לערבב את הפתרון עד שאין משקעים.
    3. להכין Cur-PNIPAAמ / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון, העברת 0.7 מ"ל של Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 פתרון (שלב 3.4) בקבוק 7 מ"ל זכוכית להוסיף 6.3 מ"ל של מים. השתמש מערבולת לערבב את הפתרון עד שאין משקעים.
    4. צלם תמונה של הפתרונות (צעדים 5.4.1 - 5.4.3) באמצעות מצלמה דיגיטלית.
    5. מניחים את הפתרונות לתוך תנור ולהגדיר את הטמפרטורה ל 70 מעלות צלזיוס. המתן 2 שעות עד שיווי המשקל.
    6. קח תמונה נוספת של הפתרונות. כדי לשמור על הטמפרטורה, צלם את התמונה בתוך דקה אחת. הימנע רועד את בקבוק זכוכית כמו זה יכול לפזר מחדש את משקעים.
  5. עבור אוסף מגנטי של microgels, במקום מגנט חזק קרוב לפתרון Cur PNIPAAm / Fe 3 O 4- NH 2 (שלב 5.4.3). חכה עד microgels נאספים באופן מלא, ואז לצלם.
    1. הסר את המגנט ואת מערבולת הפתרון microgel עד מפוזרים לחלוטין. צלם תמונה נוספת/ Li>

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

תוצאות

סכמטי עבור סינתזה של PNIPAAm / PEI / Fe 3 O 4 -NH 2 microgels מוצג באיור 1 . TGA הוחל על מנת להעריך את ההרכב היחסי של התרכובת האורגנית כנגד המיקרוגל כולו. מאז רק את המתחם האורגני PNIPAAm ניתן לשרוף, ההרכב היחסי של PNIPAAm ו Fe 3 O 4 (או F...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

השלבים החשובים ביותר של ההכנה הם בפרוטוקול סעיף 2, עבור סינתזה של microgels מגנטיים על ידי תחליב תרמו המושרה. כפי שניתן לראות בתרשים 2 (תמונות TEM), מבנה כדורית של microgels יכול להישמר ב RT (נמוך יותר LCST) בשל crosslinking פיזית הנובעת H- מליטה חזקה בין PNIPAAm (קבוצות amide), PEI (ק?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

אין למחברים שום דבר לגלות.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה כספית על ידי משרד המדע והטכנולוגיה של טייוואן (MOST 104-2221-E-131-010, MOST 105-2622-E-131-001-CC2), ונתמך באופן חלקי על ידי המכון למדעי האטום והמולקולה, אקדמיה סיניקה.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Poly(N-isopropylacrylamide)Polyscience, Inc21458-10Mw ~40,000
(3-aminopropyl)trimethoxysilaneSigma-Aldrich440140> 99 %
Iron(II) chloride tetrahydrateSigma-Aldrich4493999%
Iron(III) chlorideSigma-Aldrich15774097%
CurcuminSigma-Aldrich00280590
Ammonia hydroxideFisher ChemicalA/3240/PB1535%
Phosphate Buffered SalineSigma-Aldrich806552pH 7.4, liquid, sterile-filtered
Polyethylenimine (PEI)Sigma-AldrichP314350 % (w/v) in water
High-frequency magnetic field (HFMF)Lantech Industrial Co., Ltd.,TaiwanLT-15-8015 kV, 50–100 kHz
Ultraviolet-Visible SpectrophotometryThermo Scientific Co.Genesys
Transmission electron microscopy (TEM)JEM-2100JEOL
Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR)PerkinElmerSpectrum 100
Thermogravimetric analyzerPerkinElmerPyris 1
Ultrasonic cell disruptorHielscher UltrasonicsUP50H

References

  1. Hennink, W. E., van Nostrum, C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels. Adv Drug Deliv Rev. 64, 223-236 (2012).
  2. Ma, L., Liu, M., Liu, H., Chen, J., Cui, D. In vitro cytotoxicity and drug release properties of pH- and temperature-sensitive core-shell hydrogel microspheres. Int J Pharm. 385 (1-2), 86-91 (2010).
  3. Dong, Y., et al. Incorporation of Gold Nanoparticles Within Thermoresponsive Microgel Particles: Effect of Crosslinking Density. J Nanosci Nanotechnol. 8 (12), 6283-6289 (2008).
  4. Sun, G., Zhang, X. Z., Chu, C. C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J Mater Sci Mater Med. 19 (8), 2865-2872 (2008).
  5. Sun, Y. -M., Yu, C. -W., Liang, H. -C., Chen, J. -P. Temperature-Sensitive Latex Particles for Immobilization of α-Amylase. Journal of Dispersion Science and Technology. 20 (3), 907-920 (1999).
  6. Chiang, P. R., et al. Thermosensitive hydrogel from oligopeptide-containing amphiphilic block copolymer: effect of peptide functional group on self-assembly and gelation behavior. Langmuir. 29 (51), 15981-15991 (2013).
  7. Okuzaki, H., Kobayashi, K., Yan, H. Thermo-Responsive Nanofiber Mats. Macromolecules. 42 (16), 5916-5918 (2009).
  8. Singh, N. K., Lee, D. S. In situ gelling pH- and temperature-sensitive biodegradable block copolymer hydrogels for drug delivery. J Control Release. 193, 214-227 (2014).
  9. Strehin, I., Nahas, Z., Arora, K., Nguyen, T., Elisseeff, J. A versatile pH sensitive chondroitin sulfate-PEG tissue adhesive and hydrogel. Biomaterials. 31 (10), 2788-2797 (2010).
  10. Gil, E., Hudson, S. Stimuli-reponsive polymers and their bioconjugates. Prog Polym Sci. 29 (12), 1173-1222 (2004).
  11. Hubbell, J. A. Hydrogel systems for barriers and local drug delivery in the control of wound healing. J Control Release. 39 (2-3), 305-313 (1996).
  12. Rapoport, N. Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Prog Polym Sci. 32 (8-9), 962-990 (2007).
  13. Heskins, M., Guillet, J. E. Solution Properties of Poly(N-isopropylacrylamide). J Polym Sci A Polym Chem. 2 (8-9), 1441-1455 (1968).
  14. Chuang, C. -Y., Don, T. -M., Chiu, W. -Y. Synthesis and properties of chitosan-based thermo- and pH-responsive nanoparticles and application in drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 47 (11), 2798-2810 (2009).
  15. Lee, C. -F., Lin, C. -C., Chiu, W. -Y. Thermosensitive and control release behavior of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) latex particles. J Polym Sci A Polym Chem. 46 (17), 5734-5741 (2008).
  16. Lee, C. -F., Wen, C. -J., Lin, C. -L., Chiu, W. -Y. Morphology and temperature responsiveness-swelling relationship of poly(N-isopropylamide-chitosan) copolymers and their application to drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 42 (12), 3029-3037 (2004).
  17. Lin, C. L., Chiu, W. Y., Lee, C. F. Preparation of thermoresponsive core-shell copolymer latex with potential use in drug targeting. J Colloid Interface Sci. 290 (2), 397-405 (2005).
  18. Ma, T., et al. A novel method to in situ synthesis of magnetic poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) nanogels. Colloid Polym Sci. 294 (8), 1251-1257 (2016).
  19. Du, G. H., Liu, Z. L., Xia, X., Chu, Q., Zhang, S. M. Characterization and application of Fe3O4/SiO2 nanocomposites. Journal of Sol-Gel Science and Technology. 39 (3), 285-291 (2006).
  20. Moroz, P., Jones, S. K., Gray, B. N. Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 18 (4), 267-284 (2002).
  21. Silva-Buzanello, R. A., et al. Validation of an Ultraviolet-visible (UV-Vis) technique for the quantitative determination of curcumin in poly(l-lactic acid) nanoparticles. Food Chemistry. 172, 99-104 (2015).
  22. Kim, H. J., Jang, Y. P. Direct analysis of curcumin in turmeric by DART-MS. Phytochemical Analysis. 20 (5), 372-377 (2009).
  23. Horowitz, H. H., Metzger, G. A new analysis of thermogravimetric traces. Analytical Chemistry. 35 (10), 1464-1468 (1963).
  24. Smith, B. C. Fourier transform infrared spectroscopy. , CRC. Boca Raton, FL. (1996).
  25. Williams, D. B., Carter, C. B. Transmission Electron Microscopy: A Textbook for Materials Science. , Springer. 3-17 (1996).
  26. Xie, Y., Sougrat, R., Nunes, S. P. Synthesis and characterization of polystyrene coated iron oxide nanoparticles and asymmetric assemblies by phase inversion. Journal of Applied Polymer Science. 132 (5), (2015).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

125N isopropylacrylamideInduced

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved