JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

В этой рукописи описывается получение магнитных и термочувствительных микрогелей через индуцированную температурой эмульсию без химической реакции. Эти чувствительные микрогели были синтезированы путем смешивания поли ( N- изопропилакриламида) (PNIPAAm), полиэтиленимина (PEI) и Fe 3 O 4 -NH 2 наночастиц для потенциального использования в магнитно-термически активированном высвобождении лекарственного средства.

Аннотация

Магнитные и термически чувствительные поли ( N- изопропилакриламид) (PNIPAAm) / Fe 3 O 4 -NH 2 микрогели с инкапсулированным противораковым лекарственным средством curcumin (Cur) были спроектированы и изготовлены для электромагнитного срабатывания. Магнитные микрогели на основе PNIPAAm со сферической структурой были получены с помощью индуцированной температурой эмульсии с последующим физическим сшиванием путем смешивания магнитных наночастиц PNIPAAm, полиэтилененина (PEI) и Fe 3 O 4 -NH 2 . Из-за их дисперсности наночастицы Fe 3 O 4 -NH 2 были встроены в полимерную матрицу. Аминные группы, подвергшиеся воздействию на поверхности Fe 3 O 4 -NH 2 и PEI, поддерживали сферическую структуру физическим сшиванием с амидными группами PNIPAAm. Гидрофобный противораковый лекарственный куркумин может быть диспергирован в воде после инкапсулирования в микрогели. Микрогели были охарактеризованыС помощью просвечивающей электронной микроскопии (ТЭМ), инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR) и спектрального анализа UV-Vis. Кроме того, магнитное инициированное высвобождение изучалось при внешнем высокочастотном магнитном поле (HFMF). Значительный «разрывный выброс» куркумина наблюдался после применения HFMF к микрогелям из-за эффекта магнитного индуктивного нагрева (гипертермия). В этой рукописи описывается контролируемое магнитно-контролируемое высвобождение инкубацированного куркумина Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 , который может быть потенциально применен для лечения опухолей.

Введение

Гидрогели представляют собой трехмерные (3D) полимерные сети, которые не могут растворяться, но могут набухать в водных растворах 1 . Полимерные сети имеют гидрофильные домены (которые могут быть гидратированы для обеспечения структуры гидрогеля) и сшитая конформация (которая может предотвратить коллапс сети). Были исследованы различные методы получения гидрогелей, такие как эмульсионная полимеризация, анионная сополимеризация, сшивание соседних полимерных цепей и обратная микроэмульсионная полимеризация 2 . Физические и химические сшивки вводятся с помощью этих методов для получения структурно стабильных гидрогелей 1 , 3 . Химическое сшивание обычно требует участия сшивающего агента, который соединяет основную цепь или боковую цепь полимеров. По сравнению с химическим сшиванием, физическое сшивание является лучшим выбором для fabr Из-за избегания сшивающего агента, поскольку эти агенты часто являются токсичными для практического применения. 4 . Было исследовано несколько подходов к синтезу физически сшитых гидрогелей, таких как сшивание с ионным взаимодействием, кристаллизация, связывание между амфифильными блоками или прививка на полимерных цепях и водородная связь 4 , 5 , 6 , 7 .

Стимулирующие чувствительность полимеры, которые могут подвергаться изменениям конформационных, химических или физических свойств в ответ на различные условия окружающей среды ( например , температура, рН, свет, ионная сила и магнитное поле), в последнее время привлекли внимание как потенциальная платформа для систем с контролируемым высвобождением , Доставка лекарств и противораковая терапия 8 , 9 ,Xref "> 10 , 11 , 12. Исследователи фокусируются на термочувствительных полимерах, где внутренняя температура может быть легко контролируемой. PNIPAAm является термически чувствительным полимером, который содержит как гидрофильные амидные группы, так и гидрофобные изопропильные группы и имеет более низкую критическую температуру раствора (LCST) 13. Водородное соединение между амидными группами и молекулами воды обеспечивает диспергируемость PNIPAAm в водном растворе при низких температурах (ниже LCST), тогда как водородная связь между полимерными цепями происходит при высоких температурах (выше LCST) и исключает воду Молекулы, так что полимерная сеть разрушается.Что касается этого уникального свойства, было опубликовано много сообщений для получения самоорганизованных гидрогелей, вызванных температурой, путем регулирования гидрофобного и гидрофильного отношения длины полимерной цепи, такого как сополимеризация, прививка или побочные реакции, Цепная модификация для фармацевтических препаратов14 , 15 , 16 , 17 .

Магнитные материалы, такие как железо, кобальт и никель, также получили повышенное внимание в течение последних десятилетий для биохимических применений 18 . Среди этих кандидатов оксид железа наиболее широко используется из-за его стабильности и низкой токсичности. Наноразмерные оксиды железа мгновенно реагируют на магнитное поле и ведут себя как суперпарамагнитные атомы. Однако такие мелкие частицы легко объединяются; Это уменьшает поверхностную энергию, и поэтому они теряют свою дисперсность. Для улучшения дисперсности воды прививка или покрытие для защиты слоя обычно применяются не только для разделения каждой отдельной частицы на стабильность, но и для дальнейшей функционализации реакционного участка 19 .

Здесь мы изготовили магнитную микросхему на основе PNIPAAmГелей для использования в качестве носителей лекарственных средств для систем с контролируемым высвобождением. Процесс синтеза описан и показан на фиг. 1 . Вместо сложной сополимеризации и химического сшивания, новая термоиндуцированная эмульсия PNIPAAm с последующим физическим сшиванием была использована для получения микрогелей без дополнительного поверхностно-активного вещества или сшивающих агентов. Это упростило синтез и предотвратило нежелательную токсичность. В рамках такого простого протокола получения синтезированные микрогели предлагали дисперсию воды как для наночастиц магнитного оксида железа, так и для гидрофобного противоракового лекарственного средства, куркумина. FT-IR, TEM и визуализация обеспечивали доказательства дисперсии и инкапсуляции. Из-за встроенного Fe 3 O 4 -NH 2 магнитные микрогели показали потенциал для работы в качестве микроустройств для контролируемого высвобождения под HFMF.

протокол

1. Синтез поверхностно-модифицированных, вододиспергируемых, магнитных наночастиц, Fe 3 O 4 и Fe 3 O 4 -NH 2

  1. Добавить 14,02 г FeCl 3 , 8,6 г FeCl 2 · 4H 2 O и 250 мл воды в 500-мл стакан.
  2. Подключите ротор и контроллер, чтобы настроить механическое перемешивание. Смешайте раствор со скоростью 300 об / мин в течение 30 мин при комнатной температуре (RT).
  3. Добавьте 25 мл гидроксида аммония (33%) в раствор при комнатной температуре и продолжайте перемешивание (300 об / мин) в течение 30 мин. Держите стакан открытым.
    ВНИМАНИЕ: Гидроксид аммония может вызвать раздражение носа при вдыхании. Этот шаг должен выполняться внутри подходящего вытяжного шкафа.
  4. Чтобы собрать магнитные оксиды железа (Fe 3 O 4 ), удалите механическое перемешивание. Поместите магнит под мензурку, чтобы собрать черные частицы.
    1. После того, как наночастицы Fe 3 O 4 полностью осаждаются, осторожно удалите супернатант. Не встряхивайте bПри выливании супернатанта, чтобы избежать потери Fe 3 O 4 .
    2. Удалите магнит и добавьте 50 мл пресной воды в стакан.
    3. Встряхните стакан для повторного диспергирования Fe 3 O 4 . Повторите шаги с 1.4 по 1.4.2 три раза, чтобы очистить Fe 3 O 4 .
  5. После последней промывки переносите все Fe 3 O 4 (10 г) в 100-мл стеклянный флакон. Добавьте воду, пока общий объем раствора не станет 100 мл. Встряхните стеклянную бутылку энергично, пока не появятся комки.
    ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь. Получают наночастицы Fe 3 O 4 .
  6. Измените Fe 3 O 4 аминосиланом (Fe 3 O 4 -NH 2 ).
    1. Возьмите 100 мл раствор со стадии 1.5 и перенесите в стакан емкостью 1000 мл. Добавить 10 мл раствора аммиака, 90 мл воды и 900 мл этанола в стакан.
    2. Используйте магнитную мешалку для смешивания раствора при300 об / мин. Добавьте по каплям 500 мкл (3-аминопропил) триэтоксисилана (APTES) в стакан при комнатной температуре и перемешивают еще 12 часов.
  7. Очистить и собрать Fe 3 O 4 -NH 2, как описано в разделе 1.4.
  8. Повторно диспергировать 1 г Fe 3 O 4 -NH 2 (из стадии 1.7) в стеклянной бутылке емкостью 20 мл с 20 мл воды.
    ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь. Получают наночастицы Fe 3 O 4 -NH 2 .

2. Синтез органических-неорганических гибридных микрогелей с помощью термоиндуцированной эмульсии

  1. Приготовление раствора 1-1 и 1-2 .
    1. Для раствора 1-1 добавляют 0,25 г PNIPAAm, 5 мл раствора Fe 3 O 4 (со стадии 1.5) и 0,2 г PEI в стеклянную бутылку объемом 50 мл. Добавить 20 мл воды и использовать магнитную мешалку для перемешивания при 300 об / мин в течение 30 мин.
    2. Для решения 1-2 повторите шаг 2.1.1, но замените Fe 3 O 4 как Fe3 O 4 -NH 2 (из шага 1.8).
  2. Чтобы приготовить раствор 2 , добавить 0,8 г PEI и 18,2 мл воды в 50-мл стеклянный флакон. Используйте водяную баню для нагрева раствора до 70 ° C в течение 30 минут. Подготовьте вторую бутылку раствора 2 .
  3. Подготовка PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
    1. Используйте ультразвуковой дезодорант для ультразвука (50 Вт), магнитную мешалку для перемешивания (300 об / мин) и водяную баню для нагрева раствора 2 (70 ° С).
    2. Добавьте раствор 1-1 к нагретому раствору 2 по каплям, используя 3-мл шприц со скоростью 1 мл / мин.
    3. Продолжать обработку ультразвуком, перемешивание и нагревание при 70 ° C в течение 30 минут.
    4. Охладите раствор до комнатной температуры. Удалите раствор из клеточного разрушителя и водяной бани.
    5. Соберите микрогели, положив магнит близко к стеклянной бутылке.
    6. Удалите супернатант afМикроэлементы осаждались до нижней части стеклянной бутылки.
    7. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение - PNIPAAm / Fe 3 O 4 .
      ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь.
  4. Получение PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
    1. Используйте ультразвуковой дезодорант для ультразвука (50 Вт), магнитную мешалку для перемешивания (300 об / мин) и водяную баню для нагрева раствора 2 (70 ° С).
    2. Добавьте раствор 1-2 в нагретый раствор 2 по каплям, используя 3-мл шприц со скоростью 1 мл / мин.
    3. Продолжать обработку ультразвуком, перемешивание и нагревание при 70 ° C в течение 30 минут.
    4. Охладите раствор до комнатной температуры. Удалите раствор из клеточного разрушителя и водяной бани.
    5. Соберите микрогели, положив магнит близко к стеклянной бутылке.
    6. Как только микрогели выпадут в осадок, удалитеСупернатант.
    7. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение представляет собой PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
      ПРИМЕЧАНИЕ. Протокол можно приостановить здесь.

3. Подготовка микроггелей, загруженных куркумин (Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 )

ПРИМЕЧАНИЕ. Эти шаги должны выполняться в темноте.

  1. Добавьте 100 мг Cur и 20 мл этанола в 20 мл стеклянной бутылки.
  2. Возьмите 2 мл раствора Cur и перенесите в раствор PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 2.4.7). Перемешать при 400 об / мин и RT в течение ночи.
  3. После перемешивания при 400 об / мин и RT в течение ночи используйте магнит для сбора PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2, как описано в шагах 2.4.5 и 2.4.6.
  4. Добавить еще 25 мл воды в стеклянную бутылку и повторно разобрать микрогели путем встряхивания. Это решение C Ur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .

4. Выпуск лекарств с магнитным пуском

  1. Перенесите 10 мл раствора Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 и добавьте 2 мл воды в 15-мл центрифугирующую трубку.
  2. Поместите центрифугирующую трубку в центр катушки для применения HFMF 20 . Применяют HFMF при 15 кГц в течение 20 мин.
  3. Извлеките 0,5 мл раствора HFMF и замените свежим 0,5 мл воды каждые 2 мин при применении HFMF.
  4. Перенесите отобранный раствор в кювету 1 мл.
  5. Измерьте поглощение отобранного раствора УФ / Вис при 482 нм 21 .
  6. Определите концентрацию высвобождаемых лекарств, используя зависимость поглощения и концентрации от стандартной калибровочной кривой 22 .
    ПРИМЕЧАНИЕ. Стандартное отношение калибровки:
    S / ftp_upload / 55648 / 55648eq1.jpg "/>
    Где коэффициент корреляции равен 0,9993.

5. Характеристика магнитных микрогелей

  1. Термогравиметрический анализатор (TGA) 23 .
    1. Измерьте потерю веса PNIPAAm / Fe 3 O 4 и PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 по сравнению с температурой в атмосфере воздуха с помощью TGA.
      1. Нагрейте образец от RT до 100 ° C и держите при этой температуре в течение 10 минут, чтобы исключить влажность. Нагрейте образец от 100 ° C до 800 ° C со скоростью 10 ° C / мин. Взвесьте образцы.
      2. Назовите потерю веса и температуру как PNIPAAm / Fe 3 O 4, так и PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 .
        ПРИМЕЧАНИЕ. Вес остатка представляет собой либо Fe 3 O 4, либо Fe 3 O 4 -NH 2 , а потерянный вес - PNIPAA.
  2. ИК-Фурье"> 24.
    1. Сушат 10 мг образца с 1 г KBr при 100 ° С в течение ночи.
    2. Прессовать смесь с этапа 5.2.1 в гранулы, как описано на следующих стадиях (5.2.2.1 - 5.2.2.5):
      1. Измельчите материалы с шага 5.2.1 в мелкий порошок, используя раствор и пестик.
      2. Поместите собранное устройство (раствор и пестик) в пресс-пеллет. Выровняйте устройство в точную середину пресса.
      3. Насос пресса до достижения давления 20 000 фунтов на квадратный дюйм. Дайте таблетке сидеть при этом давлении в течение 5 мин.
        ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Выровняйте устройство в точную середину пресса, иначе образец будет выходить из раствора и вызывать травму от воздействия.
      4. Удалите штамп, содержащий гранулу и поршень, из пресса.
      5. Поверните его вверх дном и прокачайте поршень, чтобы вытащить гранулу.
    3. Запишите спектры поглощения FT-IR образцов FT-IR на частотах от 400 до 4000 см -1 с разрешением 4 см -1 24 .
  3. Морфологические наблюдения по TEM 25 .
    1. Опустите раствор образца на медную сетку, покрытую коллодием, а затем высушите при комнатной температуре или в духовке с температурой 70 ° C в течение ночи.
    2. Возьмите изображения TEM.
      ПРИМЕЧАНИЕ. Сильные электронные лучи могут повредить образцы. Поэтому изображения TEM следует принимать как можно быстрее.
  4. Водно-дисперсионные способности полимеров и микрогелей.
    1. Для приготовления раствора PNIPAAm добавьте 7 мг PNIPAAm и 7 мл воды в 7-мл стеклянную бутылку. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет агрегатов.
    2. Чтобы приготовить раствор PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 , перенесите 0,7 мл раствора PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (этап 2.4.7) в 7-мл стеклянную бутылку и добавьте 6,3 мл воды. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет осадков.
    3. Чтобы подготовить Cur-PNIPAAM / Fe 3 O 4 -NH 2 , переносят 0,7 мл раствора Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 3.4) в стеклянный флакон объемом 7 мл и добавляют 6,3 мл воды. Используйте вихрь для смешивания раствора до тех пор, пока не будет осадков.
    4. Сфотографируйте решения (шаги 5.4.1 - 5.4.3) с помощью цифровой камеры.
    5. Поместите растворы в печь и установите температуру до 70 ° C. Подождите 2 часа до достижения равновесия.
    6. Сделайте еще одну фотографию решений. Чтобы поддерживать температуру, сделайте снимок в течение 1 мин. Избегайте встряхивания стеклянной бутылки, так как это может повторно рассеять осадки.
  5. Для магнитного сбора микрогелей положите сильный магнит рядом с раствором Cur-PNIPAAm / Fe 3 O 4 -NH 2 (шаг 5.4.3). Подождите, пока микрогели будут полностью собраны, затем сделайте снимок.
    1. Удалите магнит и встряхните раствор микрогеля до полного диспергирования. Сделайте еще один снимок.

Результаты

Схема для синтеза микрогелей PNIPAAm / PEI / Fe 3 O 4 -NH 2 показана на рисунке 1 . TGA применяли для оценки относительного состава органического соединения по всему микрогелю. Поскольку можно было сжечь только органическое соединение PNIPAAm, был опр?...

Обсуждение

Наиболее важные этапы получения находятся в протокольной секции 2 для синтеза магнитных микрогелей термоиндуцированной эмульсией. Как показано на рисунке 2 (изображения TEM), сферическая структура микрогелей может поддерживаться при RT (ниже, чем LCST) из-за физической сшив...

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Эта работа была финансово поддержана Министерством науки и технологий Тайваня (MOST 104-2221-E-131-010, MOST 105-2622-E-131-001-CC2) и частично поддержана Институтом атомных и молекулярных наук, Академия Синика.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
Poly(N-isopropylacrylamide)Polyscience, Inc21458-10Mw ~40,000
(3-aminopropyl)trimethoxysilaneSigma-Aldrich440140> 99 %
Iron(II) chloride tetrahydrateSigma-Aldrich4493999%
Iron(III) chlorideSigma-Aldrich15774097%
CurcuminSigma-Aldrich00280590
Ammonia hydroxideFisher ChemicalA/3240/PB1535%
Phosphate Buffered SalineSigma-Aldrich806552pH 7.4, liquid, sterile-filtered
Polyethylenimine (PEI)Sigma-AldrichP314350 % (w/v) in water
High-frequency magnetic field (HFMF)Lantech Industrial Co., Ltd.,TaiwanLT-15-8015 kV, 50–100 kHz
Ultraviolet-Visible SpectrophotometryThermo Scientific Co.Genesys
Transmission electron microscopy (TEM)JEM-2100JEOL
Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR)PerkinElmerSpectrum 100
Thermogravimetric analyzerPerkinElmerPyris 1
Ultrasonic cell disruptorHielscher UltrasonicsUP50H

Ссылки

  1. Hennink, W. E., van Nostrum, C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels. Adv Drug Deliv Rev. 64, 223-236 (2012).
  2. Ma, L., Liu, M., Liu, H., Chen, J., Cui, D. In vitro cytotoxicity and drug release properties of pH- and temperature-sensitive core-shell hydrogel microspheres. Int J Pharm. 385 (1-2), 86-91 (2010).
  3. Dong, Y., et al. Incorporation of Gold Nanoparticles Within Thermoresponsive Microgel Particles: Effect of Crosslinking Density. J Nanosci Nanotechnol. 8 (12), 6283-6289 (2008).
  4. Sun, G., Zhang, X. Z., Chu, C. C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J Mater Sci Mater Med. 19 (8), 2865-2872 (2008).
  5. Sun, Y. -. M., Yu, C. -. W., Liang, H. -. C., Chen, J. -. P. Temperature-Sensitive Latex Particles for Immobilization of α-Amylase. Journal of Dispersion Science and Technology. 20 (3), 907-920 (1999).
  6. Chiang, P. R., et al. Thermosensitive hydrogel from oligopeptide-containing amphiphilic block copolymer: effect of peptide functional group on self-assembly and gelation behavior. Langmuir. 29 (51), 15981-15991 (2013).
  7. Okuzaki, H., Kobayashi, K., Yan, H. Thermo-Responsive Nanofiber Mats. Macromolecules. 42 (16), 5916-5918 (2009).
  8. Singh, N. K., Lee, D. S. In situ gelling pH- and temperature-sensitive biodegradable block copolymer hydrogels for drug delivery. J Control Release. 193, 214-227 (2014).
  9. Strehin, I., Nahas, Z., Arora, K., Nguyen, T., Elisseeff, J. A versatile pH sensitive chondroitin sulfate-PEG tissue adhesive and hydrogel. Biomaterials. 31 (10), 2788-2797 (2010).
  10. Gil, E., Hudson, S. Stimuli-reponsive polymers and their bioconjugates. Prog Polym Sci. 29 (12), 1173-1222 (2004).
  11. Hubbell, J. A. Hydrogel systems for barriers and local drug delivery in the control of wound healing. J Control Release. 39 (2-3), 305-313 (1996).
  12. Rapoport, N. Physical stimuli-responsive polymeric micelles for anti-cancer drug delivery. Prog Polym Sci. 32 (8-9), 962-990 (2007).
  13. Heskins, M., Guillet, J. E. Solution Properties of Poly(N-isopropylacrylamide). J Polym Sci A Polym Chem. 2 (8-9), 1441-1455 (1968).
  14. Chuang, C. -. Y., Don, T. -. M., Chiu, W. -. Y. Synthesis and properties of chitosan-based thermo- and pH-responsive nanoparticles and application in drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 47 (11), 2798-2810 (2009).
  15. Lee, C. -. F., Lin, C. -. C., Chiu, W. -. Y. Thermosensitive and control release behavior of poly (N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) latex particles. J Polym Sci A Polym Chem. 46 (17), 5734-5741 (2008).
  16. Lee, C. -. F., Wen, C. -. J., Lin, C. -. L., Chiu, W. -. Y. Morphology and temperature responsiveness-swelling relationship of poly(N-isopropylamide-chitosan) copolymers and their application to drug release. J Polym Sci A Polym Chem. 42 (12), 3029-3037 (2004).
  17. Lin, C. L., Chiu, W. Y., Lee, C. F. Preparation of thermoresponsive core-shell copolymer latex with potential use in drug targeting. J Colloid Interface Sci. 290 (2), 397-405 (2005).
  18. Ma, T., et al. A novel method to in situ synthesis of magnetic poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid) nanogels. Colloid Polym Sci. 294 (8), 1251-1257 (2016).
  19. Du, G. H., Liu, Z. L., Xia, X., Chu, Q., Zhang, S. M. Characterization and application of Fe3O4/SiO2 nanocomposites. Journal of Sol-Gel Science and Technology. 39 (3), 285-291 (2006).
  20. Moroz, P., Jones, S. K., Gray, B. N. Magnetically mediated hyperthermia: current status and future directions. International Journal of Hyperthermia. 18 (4), 267-284 (2002).
  21. Silva-Buzanello, R. A., et al. Validation of an Ultraviolet-visible (UV-Vis) technique for the quantitative determination of curcumin in poly(l-lactic acid) nanoparticles. Food Chemistry. 172, 99-104 (2015).
  22. Kim, H. J., Jang, Y. P. Direct analysis of curcumin in turmeric by DART-MS. Phytochemical Analysis. 20 (5), 372-377 (2009).
  23. Horowitz, H. H., Metzger, G. A new analysis of thermogravimetric traces. Analytical Chemistry. 35 (10), 1464-1468 (1963).
  24. Smith, B. C. . Fourier transform infrared spectroscopy. , (1996).
  25. Williams, D. B., Carter, C. B. . Transmission Electron Microscopy: A Textbook for Materials Science. , 3-17 (1996).
  26. Xie, Y., Sougrat, R., Nunes, S. P. Synthesis and characterization of polystyrene coated iron oxide nanoparticles and asymmetric assemblies by phase inversion. Journal of Applied Polymer Science. 132 (5), (2015).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

BioengineeringMagnetically triggered releasepoly N

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены