JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

הלבלב איון vasomotion microvascular מווסת את איון דם הפצה ושומר את תפקוד תאי β איון פיזיולוגיים. פרוטוקול זה מתאר באמצעות צג דופלר לייזר כדי לקבוע למעמד הפונקציונאלי של הלבלב איון microvascular vasomotion ויוו וכדי להעריך את תרומתם של הלבלב איון microcirculation למחלות הקשורות הלבלב.

Abstract

כמו מצב תפקודי של מנתחי מיקרו, microvascular vasomotion חשוב המסירה של חמצן וחומרים מזינים והסרה של פחמן דו-חמצני וחומרי פסולת. ירידת ערך של microvascular vasomotion עשוי להיות צעד מכריע בהתפתחות של מחלות הקשורות microcirculation. בנוסף, הלבלב איון vascularized מאוד הוא מותאם כדי לתמוך תפקוד המערכת האנדוקרינית. במובן זה, זה נראה אפשרי להסיק כי למעמד הפונקציונאלי של הלבלב איון vasomotion microvascular עלול להשפיע על תפקוד הלבלב איון. ניתוח השינויים הפתולוגיים למעמד הפונקציונאלי של הלבלב איון vasomotion microvascular יכול להיות אסטרטגיה אפשרית כדי לקבוע תרומות microcirculation הלבלב איון זה גורם למחלות הקשורות, כמו סוכרת, דלקת לבלב, וכו '. לכן, פרוטוקול זה מתאר באמצעות צג זרימת דם דופלר לייזר כדי לקבוע את מצב תפקודי של הלבלב איון vasomotion microvascular, ולהקים פרמטרים (כולל ממוצע הדם זלוף, משרעת, תדירות יחסית מהירות של הלבלב איון vasomotion microvascular) להערכת מצב תפקודי microcirculatory. במודל של עכברים סוכרתיים הנוצרות על-ידי streptozotocin ', הבחנו מצב תפקודי לקוי של הלבלב איון vasomotion microvascular. לסיכום, גישה זו להערכת הלבלב איון microvascular vasomotion ויוו עלול לגלות מנגנונים הקשורים למחלות הלבלב איון.

Introduction

כפרמטר של מצב תפקודי microcirculation, microvascular vasomotion לוקח אחריות עבור משלוח ו- exchange של חמצן, חומרים מזינים, הורמונים, חיוני כדי הסרת מוצרים מטבולית, כגון פחמן דו-חמצני ופסולת תאים 1. microvascular vasomotion גם מסדיר הפצה זרימת הדם זלוף רקמות, ובכך להשפיע על לחץ דם microcirculatory המקומי ואת התגובות דלקת, אשר יכול לגרום לבצקת למחלות רבות. לכן, microvascular vasomotion חשוב מאוד לשמור על הפונקציה פיזיולוגיים של איברים2,3,4, רקמות ותאים רכיב. ירידת ערך של microvascular vasomotion עשוי להיות אחד הצעדים מפתח בהתפתחות של מחלות הקשורות microcirculation5.

לייזר דופלר פותחה בתחילה עבור כימות בשדה המחקר microcirculation6ופיקוח. טכניקה זו, יחד עם גישות טכניות אחרות (למשל, לייזר חודרני7, transcutaneous חמצן, וכו '.), יש נחשב תקן הזהב עבור הערכת זרימת הדם microcirculation. הרציונל לכך הדם זלוף של microcirculation המקומי (קרי, נימים, רבים, venules, וכו ') יכול להיקבע על ידי המנגנון מצויד עם לייזר דופלר, מבוססת על עיקרון דופלר. אורך הגל והתדירות של פליטה מאולצת אור להשתנות בעת תזוזה מפגש מרגש כדוריות הדם microvessels, או שהם נותרים ללא שינוי. לכן, ב microcirculation, את המספר ואת המהירות של כדוריות הדם הם הגורמים העיקריים הנוגעים הגודל ואת התפלגות השכיחויות של האור דופלר-העביר, בעוד הכיוון של זרימת הדם microvascular הוא לא רלוונטי. באמצעות שיטות שונות, מגוון רחב של רקמות שימשו ללימודים microcirculatory, כולל את mesenteries ואת הגבי צ'יימברס skinfold של עכברים, חולדות, אוגרים, ואפילו בני8. עם זאת, בפרוטוקול הנוכחי, אנו מתמקדים פונקציונליות המצב של הלבלב איון microvascular vasomotion, אשר מוערך באמצעות לייזר דופלר ומערכת פרמטר הערכה תוצרת בית.

הלבלב איון microcirculation מורכב בעיקר הלבלב איון microvessels ותערוכות תכונות ייחודיות. רשת הנימים הלבלב איון מראה צפיפות חמש-פעמים-גבוהה יותר מאשר לרשת הנימים של עמיתו אקסוקרינית שלה9. מתן כצינור להעברת קלט גלוקוז, אינסולין להפיץ, תאי אנדותל איון לספק חמצן לתאים פעילים סמויה איון תאי β. יתר על כן, המתעוררים ראיות גם מדגים כי איון microvessels מעורבים בוויסות ביטוי גנים אינסולין והישרדות β-תא אלא גם ב המשפיעים על תפקוד תאי β; מקדם התפשטות β-תא; והפקת מספר vasoactive, האנגיוגנזה חומרים ו פקטורי גדילה10. לכן, מבחינה זו, אנו מבינים כי למעמד הפונקציונאלי של הלבלב איון vasomotion microvascular עלול להשפיע על תפקוד תאי β איון, להיות מעורבים בפתוגנזה של מחלות כגון דלקת לבלב חריפה/כרונית, סוכרת, ועוד מחלות הקשורות הלבלב.

ניתוח השינויים הפתולוגיים למעמד הפונקציונאלי של הלבלב איון vasomotion microvascular יכול להיות אסטרטגיה אפשרית כדי לקבוע התרומות של microcirculation הלבלב איון כדי המחלות שהוזכרו לעיל. הליך שלב אחר שלב מפורט המתאר את הגישה לקבוע הלבלב איון microvascular vasomotion ויוו מספקים כאן. מדידות טיפוסי מוצגים ואז נציג תוצאות. לבסוף, יתרונותיה וחסרונותיה של השיטה מודגשים דיון, יחד עם עוד יישומים.

Protocol

ניסויים בבעלי חיים כל בוצעו בהתאם כל ההנחיות הרלוונטיות, תקנות, וגופים רגולטוריים. בפרוטוקול הנוכחי להיות הפגינו בוצעה תחת הדרכה ואישור של המכון של מנתחי מיקרו חיה אתיקה הוועדה (IMAEC)-המכללה הרפואית האיגוד פקין (PUMC).

1. בעלי חיים

  1. לפני תחילת הניסוי, לשמור על שלושה עכברים BALB/c לכל כלוב, עם טמפרטורה מבוקרת (24 ± 1 ° C) ולחות (55 ± 5%), תחת מחזור בהירה-כהה 12-h. לאפשר העכברים גישה חופשית מקבלים מזון ומים.
  2. לחלק באופן אקראי העכברים קבוצת ביקורת שאינו חולה סוכרת וקבוצת סוכרתית. במדויק שוקל כל עכבר בודדות ולחשב האחסון הזרקת באמצעות את מסת הגוף של כל עכבר.
  3. מהר העכברים במשך 4 שעות לפני הזרקת streptozotocin (STZ) ומספקים מים רגילים כרגיל ביום ניסיוני 1.
  4. להכין מאגר סודיום ציטרט 0.1 M ב- pH 4.3. לשים 1 מ"ל של הפתרון לתוך צינור 1.5-mL microcentrifuge, לעטוף את הצינור microcentrifuge בנייר אלומיניום, כדי למנוע חשיפה קלה.
  5. להמיס את STZ במאגר סודיום ציטרט (pH 4.3) כדי ריכוז העבודה הסופית של 5 מ"ג/מ"ל לפני השימוש.
  6. תן העכברים של קבוצה סוכרתית בקרום הבטן זריקות של STZ במינון של 40 מ"ג/ק"ג באמצעות מזרק 1-mL ומחט 25-G. מזריקים העכברים של הפקד שאינו חולה סוכרת באותו אמצעי אחסון של סודיום ציטרט מאגר (pH 4.3).
  7. תחזיר את העכברים הכלובים, לספק להם מזון רגיל ו- 10% סוכרוז מים.
  8. חזור על שלבים 1.3-1.7 בימים ניסיוני 2-5 (קרי, בארבע ימים רצופים).
  9. להחליף את המים 10% סוכרוז במים רגילים לאחר הזריקה STZ האחרון.
  10. מהר העכברים במשך 6 שעות, אבל לתת להם גישה חופשית למים, למדוד את רמות הגלוקוז בדם תשעה ימים מאוחר יותר (ניסיוני יום 14). לאסוף דגימת דם וריד הזנב לאשר היפרגליקמיה באמצעות מערכת ניטור של גלוקוז בדם.
    הערה: עכברים עם רמות גלוקוז בדם > 200 מ"ג / ד"ל נחשבים סוכרתית.

2. הכנת המכשיר

  1. ניקוי משטחים אופטיים של קצה המקדח ולמחבר בדיקה של המנגנון דופלר לייזר עם מטלית רכה, שאינם שוחקים להסיר אבק או חלקיקים כלשהם. חבר את הכבל היציאה של המכשיר (איור 1 א').
  2. להרכיב הדוכן כיול בכך שהוא מאפשר השטף רגיל להיות בשיווי משקל תרמי עם הסביבה ניסיוני (טמפרטורת החדר, בדרך כלל למשך 30 דקות). לנער את השטף הרגיל בעדינות עבור 10 s ולתת לנוח למשך 2 דקות.
  3. הצב המכולה סטנדרטי השטף באמצע הבסיס בכיול. התאם את המלחציים עד לגובה המרבי ולאבטח את המכשיר המלחציים כזה הוא מצביע כלפי מטה אל המיכל. ודא שתקן השטף ימוקם בצורה נכונה מתחת החללית.
  4. לאט הניעו את החללית עד הקצה שקוע כראוי את רמת השטף. בחר, הקש "כיול" על לייזר מכשיר דופלר ובחרו את הערוץ עובד המכשיר מחובר אליו. הפעל את התוכנית כיול עד הודעה "בהצלחה כיול" מוצג על המסך של לייזר מכשיר דופלר.
  5. אבטח את המכשיר באמצעות בדיקה מחזיקי. באופן ידני לאבטח את המכשיר כדי למנוע תנועה.
  6. לשמור על ניסיוני החדר בטמפרטורה קבועה (24 ± 1 ° C), לחות (~ 50-60%).
  7. לבטל את כל האור חיצוניים (כגון מנורות פלורסנט, ספוט) לפני ביצוע הניסוי כדי למנוע שינוי הנוצרות על-ידי אור חיצוני.

3. הכנה של חיות

  1. אוטוקלב כירורגי כלים ולאפשר להם להתקרר לטמפרטורת החדר לפני השימוש.
  2. תן העכברים 10 דקות כדי להתרגל לסביבה ניסיוני לפני גילוי הלבלב איון vasomotion microvascular על ידי לייזר דופלר.
  3. ממלאים מזרק 1-mL 1 מ"ל של סודיום פנטוברביטל 3%. להזריק הפתרון סודיום פנטוברביטל (i.p. 75 מ"ג/ק"ג) כדי עזים ומתנגד העכברים.
  4. מכסים את העיניים של העכבר עם גזה רפואיות בטעימת מראש כדי למנוע יובש.
  5. ודא העכבר לגמרי מאבד את הכרתו, כבר לא מגיב הזנב או hindfoot צובט עם מלקחיים. לפקח על ההרדמה לאורך כל האירוע הרדמה אינטרה-פעיל בכל 15 דקות לשמור על ההרדמה להשלים עם 10% נפח הזרקה הראשונית של הפתרון פנטוברביטל בעת הצורך.
  6. מקם כרית החימום עם חצי בידוד שכבה מתחת החיה במקום החיה במצב פרקדן, להעביר אותו לתחנת העבודה של הלייזר מכשיר דופלר. לתקן את העכבר פלטפורמת עבודה עם הדבקה.
  7. ספוגית בעור בטן של העכבר עם betadine ולאחר מכן 75% אתנול משמשת כדי לנגב את האזור בטן נקי.
  8. להזריק 2% lidocaine/0.5% נמשך תערובת (חצי) subcutaneously.  חותכים ס מ ~ 3-קוטר חור במרכז ספוג גזה. לכסות את אזור הבטן עם ספוג גזה.
  9. הרם בעור בטן עם מלקחיים, אעשה חתך אנכי הראשונית לאורך הקו האמצעי של הבטן בעזרת מספריים אזמל או עור.
  10. לתפוס את השריר שמתחת עם מלקחיים, פצעים וחתכים כדי להזין את חלל הבטן. שלא פוגעים בכל האיברים. מקפלים את העור והשרירים כבסיס החזה כדי לחשוף את חלל הבטן. בעדינות לחשוף בגוף הלבלב והטחול באמצעות זוג מלקחיים חרטום בלאנט.

4. קירור והקפאה לניתוח

  1. להפעיל את התוכנה על מנגנוני דופלר לייזר על ידי לחיצה על "קובץ" ← "חדש" כדי ליצור קובץ חדש מדידה. כדי לקבוע את תצורת המסכים מחוברים, תחת הלשונית "כללי", הגדרת משך הזמן פיקוח להפעלה "ללא תשלום." השתמש בברירת המחדל עבור הכרטיסיה "LDF מוניטור" לחץ על "הבא".
  2. להגדיר את תצוגת גרף ב- "הצגת תיבת הדו-שיח הגדרת." בחר את הערוצים "שטף, ריכוז או משחק, מהירות" על-ידי בדיקת בתיבות המתאימות. בחר את הפרמטרים הבאים: "מקור נתונים עבור הערוץ" ו "תווית, יחידות וצבע." לחץ על "הבא".
  3. הזן פרטי המשתמש על הנושא ועל מדידה (קרי, שם הנושא מספר, מרכזיה, פיקוח על הזמן, הערות, וכו ') "קובץ מידע בתיבת הדו-שיח" ולחץ "הבא" כדי לסיים את תצורת מדידה.
    הערה: חלון מדידה נוצר באופן אוטומטי על-ידי התוכנה (איור 1B).
  4. באופן ידני עולה האלקטרודה הלבלב. ודא כי המרחק בין הרקמות החללית ואת הלבלב נמצא במרחק 1 מ מ. מרחק לא ראוי נותן קריאת זרימת דם מוגברת באופן מלאכותי או ירידה.
  5. לחץ על סמל סרגל הכלים "התחל" כדי להתחיל להקליט את הנתונים יחידות (פו) microvascular הדם זלוף. לאסוף הנתונים PU ברציפות עבור 1 דקות בכל הפעלה. לחץ על "עצור" כדי לעצור את המדידה. בחר "קובץ" ← "שמירה בשם" שם ולשמור את הקובץ מדידה המוגמר.
  6. ידנית מיקום המכשיר לאחר כל הפעלה כדי למנוע תופעות מוספים ותשישות המותאמות לשפות אחרות של כויץ ויכולת הרפיה. חזור על שלבים 4.1-4.4 לקצור multi-point (קרי, שלוש נקודות שנבחרו באקראי מתוך רקמת הלבלב) microvascular פו נתונים עבור כל עכבר. למדוד את הנתונים פו של צלחת נטול השתקפות כפקד בסיסית.
  7. סגור את השכבה שריר הבטן, לשכבת העור בתפר. הנח את החיות בכלובים נקי לאחר הניסויים.
  8. לחמם בעלי חיים על ידי הצבת בכלובי ההתאוששות חצי-על כרית החימום.
    הערה: שימו לב חמימות, היגיינה, נוזל, צריכת המזון של זיהום. לנהל עכברים עם 2 מ"ג/ק"ג של Carprofen במשך 48 שעות כמו ניהול כאב לאחר הניתוח.  לבצע המתת חסד על ידי הזרקת סודיום פנטוברביטל 150 מ"ג/ק"ג i.p. כאשר עכברים שנצפו להיות במצב של מצוקה זה לא יכול להיות הביאו להקלה או כאב חמור.

5. חישוב הפרמטרים של Microvascular Vasomotion

  1. השתמש בפקודה "ייצוא" לייזר תוכנה דופלר כדי לייצא את הנתונים הגולמיים PU והזמן כקובץ ה"בסיס ופתח את הקובץ בתוך גיליון אלקטרוני.
  2. לחשב יחידת זלוף בסיסית הממוצע (PUb) (ראה שלב 4.6).
  3. לחשב את ממוצע הדם זלוף (פו) עבור 1 דקות של מדידה כדלקמן: ממוצע הדם זלוף (PU) = פו - פוb (משוואה 1).
  4. לחשב את התדר (מחזורים/דקה) עבור כל 1 דקות המדידה.
    הערה: התדירות של microvascular vasomotion מוגדר כמספר הפסגות שהתרחשו בגל microvascular vasomotion לדקה.
  5. לחשב את משרעת (ΔPU) עבור כל 1 דקות המדידה.
    1. לחשב את משרעת של microvascular vasomotion כהפרש בין מקסימום (PUמקסימום) מינימום (PUmin): משרעת (ΔPU) = פומקסימום - PUmin (משוואה 2).
  6. לחשב את המהירות (פו) עבור כל 1 דקות המדידה.

תוצאות

תצלום של הלייזר מדידה microvascular vasomotion מכשיר דופלר מצויד דיודת לייזר חצי מנצח מוצג איור 1A. תוכנה ממשק המשתמש מוצג איור 1B. באמצעות השיטה הנ ל, הפרמטרים והמודינמיקה של הלבלב איון vasomotion microvascular אותרו גם שליטה שאינו חולה סוכרת וגם בעכברים סוכרתיי?...

Discussion

במקרים המערבות microvascular לקוי (למשל, סוכרת, דלקת לבלב חריפה, מחלות microvascular היקפיים, וכו '.), כמה מחלות להוביל זרימת דם מופחתת. מלבד שינויים בזרימת הדם, ישנם אינדיקטורים חשובים, כגון microvascular vasomotion, במראה למעמד הפונקציונאלי של מנתחי מיקרו. מחוון ספציפי, microvascular vasomotion, מוגדר בדרך כלל תנודה ...

Disclosures

המחברים אין לחשוף.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים פקין האיגוד הרפואי המכללה נוער הקרן וקרנות מחקר בסיסי עבור האוניברסיטאות סנטרל (מענק מס 3332015200).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
MoorVMS-LDF2Moor InstrumentsGI80PeriFlux 5000 (Perimed Inc.) can be used as an alternative apparatus to harvest data
MoorVMS-PC SoftwareMoor InstrumentsGI80-1Software of MoorVMS-LDF2
Calibration standMoor InstrumentsGI-calCalibration tool
Calibration baseMoor InstrumentsGI-calCalibration tool
Calibration flux standardMoor InstrumentsGI-calCalibration tool
One Touch UltraEasy glucometerJohnson and Johnson#1955685Confirm hyperglycemia
One Touch UltraEasy stripsJohnson and Johnson#1297006Confirm hyperglycemia
StreptozotocinSigma-AldrichS0130Dissolve in sodium citrate buffer (pH 4.3)
Pentobarbital sodiumSigma-AldrichP3761Working concentration 3 %
EthanolSinopharm Inc.200121Working concentration 75 %
SucroseAmresco335Working concentration 10 %
Medical gauzeChina Health Materials Co.S-7112Surgical
Blunt-nose forcepsShang Hai Surgical Instruments Inc.N-551Surgical
Surgical tapes3M Company3664CUSurgical
Gauze spongeFu Kang Sen Medical Device CO.BB5447Surgical
ScalpelYu Lin Surgical Instruments Inc.175CSurgical
Skin scissorCarent255-17Surgical
SutureNing Bo Surgical Instruments Inc.3325-77Surgical
Syringe and 25-G needleMISAWA Inc.3731-2011Scale: 1 ml

References

  1. Aalkjaer, C., Nilsson, H. Vasomotion: cellular background for the oscillator and for the synchronization of smooth muscle cells. Br J Pharmacol. 144 (5), 605-616 (2005).
  2. Serne, E. H., de Jongh, R. T., Eringa, E. C., IJzerman, R. G., Stehouwer, C. D. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome. Hypertension. 50 (1), 204-211 (2007).
  3. Carmines, P. K. Mechanisms of renal microvascular dysfunction in type 1 diabetes: potential contribution to end organ damage. Curr Vasc Pharmacol. 12 (6), 781-787 (2014).
  4. Holowatz, L. A. Human cutaneous microvascular ageing: potential insights into underlying physiological mechanisms of endothelial function and dysfunction. J Physiol. 586 (14), 3301 (2008).
  5. De Boer, M. P., et al. Microvascular dysfunction: a potential mechanism in the pathogenesis of obesity-associated insulin resistance and hypertension. Microcirculation. 19 (1), 5-18 (2012).
  6. Nilsson, G. E., Tenland, T., Oberg, P. A. Evaluation of a laser Doppler flowmeter for measurement of tissue blood flow. IEEE Trans Biomed Eng. 27 (10), 597-604 (1980).
  7. Chen, D., et al. Relationship between the blood perfusion values determined by laser speckle imaging and laser Doppler imaging in normal skin and port wine stains. Photodiagnosis Photodyn Ther. 13 (1), 1-9 (2016).
  8. Fuchs, D., Dupon, P. P., Schaap, L. A., Draijer, R. The association between diabetes and dermal microvascular dysfunction non-invasively assessed by laser Doppler with local thermal hyperemia: a systematic review with meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 16 (1), 11-22 (2017).
  9. Yaginuma, N., Takahashi, T., Saito, K., Kyoguku, M. The microvasculature of the human pancreas and its relation to Langerhans islets and lobules. Pathol Res Pract. 181 (1), 77-84 (1986).
  10. Brissova, M., et al. Islet microenvironment, modulated by vascular endothelial growth factor-A signaling, promotes beta cell regeneration. Cell Metab. 19 (3), 498-511 (2014).
  11. de Moraes, R., Van Bavel, D., Gomes Mde, B., Tibirica, E. Effects of non-supervised low intensity aerobic excise training on the microvascular endothelial function of patients with type 1 diabetes: a non-pharmacological interventional study. BMC Cardiovasc Disord. 16 (1), 23-31 (2016).
  12. Humeau-Heurtier, A., Guerreschi, E., Abraham, P., Mahe, G. Relevance of laser Doppler and laser speckle techniques for assessing vascular function: state of the art and future trends. IEEE Trans Biomed Eng. 60 (3), 659-666 (2013).
  13. Park, H. S., Yun, H. M., Jung, I. M., Lee, T. Role of Laser Doppler for the Evaluation of Pedal Microcirculatory Function in Diabetic Neuropathy Patients. Microcirculation. 23 (1), 44-52 (2016).
  14. Sun, P. C., et al. Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 10 (3), 270-276 (2013).
  15. Pan, Y., et al. Effects of PEMF on microcirculation and angiogenesis in a model of acute hindlimb ischemia in diabetic rats. Bioelectromagnetics. 34 (3), 180-188 (2013).
  16. Jumar, A., et al. Early Signs of End-Organ Damage in Retinal Arterioles in Patients with Type 2 Diabetes Compared to Hypertensive Patients. Microcirculation. 23 (6), 447-455 (2016).
  17. Nguyen, H. T., et al. Retinal blood flow is increased in type 1 diabetes mellitus patients with advanced stages of retinopathy. BMC Endocr Disord. 16 (1), 25-33 (2016).
  18. Forst, T., et al. Retinal Microcirculation in Type 1 Diabetic Patients With and Without Peripheral Sensory Neuropathy. J Diabetes Sci Technol. 8 (2), 356-361 (2014).
  19. Hu, H. F., Hsiu, H., Sung, C. J., Lee, C. H. Combining laser-Doppler flowmetry measurements with spectral analysis to study different microcirculatory effects in human prediabetic and diabetic subjects. Lasers Med Sci. 31 (1), 1-8 (2016).
  20. Klonizakis, M., Manning, G., Lingam, K., Donnelly, R., Yeung, J. M. Effect of diabetes on the cutaneous microcirculation of the feet in patients with intermittent claudication. Clin Hemorheol Microcirc. 61 (3), 439-444 (2015).
  21. Khazraei, H., Shafa, M., Mirkhani, H. Effect of ranolazine on cardiac microcirculation in normal and diabetic rats. Acta Physiol Hung. 101 (3), 301-308 (2014).
  22. Fujita, T., et al. Increased inner ear susceptibility to noise injury in mice with streptozotocin-induced diabetes. Diabetes. 61 (11), 2980-2986 (2012).
  23. Wiernsperger, N., Nivoit, P., De Aguiar, L. G., Bouskela, E. Microcirculation and the metabolic syndrome. Microcirculation. 14 (4-5), 403-438 (2007).
  24. Chawla, L. S., et al. Vascular content, tone, integrity, and haemodynamics for guiding fluid therapy: a conceptual approach. Br J Anaesth. 113 (5), 748-755 (2014).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

133Microvascularvasomotion

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved