עבודה זו ממומנת על ידי ארגון הולנד למחקר מדעי (NWO) (ללא Veni. 916.86.125), הוענק ל Reneman. למממן לו שום תפקיד בעיצוב המחקר, איסוף נתונים וניתוח, ההחלטה לפרסם או הכנת כתב היד. אין ניגוד עניינים.

<ol>
	<li>Abramoff, M. D., Magelhaes, P. J., Ram, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image+Processing+with+ImageJ.">Image Processing with ImageJ.</a> Biophotonics International. 11, 36-42 (2004).</li><li>Anderson, I. M., McKie, S., Elliott, R., Williams, S. R., Deakin, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+human+5-HT+function+in+vivo+with+pharmacoMRI.">Assessing human 5-HT function in vivo with pharmacoMRI.</a> Neuropharmacology. 55, 1029-1037 (2008).</li><li>Choi, J. K., Chen, Y. I., Hamel, E., Jenkins, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+hemodynamic+changes+mediated+by+dopamine+receptors:+Role+of+the+cerebral+microvasculature+in+dopamine-mediated+neurovascular+coupling.">Brain hemodynamic changes mediated by dopamine receptors: Role of the cerebral microvasculature in dopamine-mediated neurovascular coupling.</a> Neuroimage. 30, 700-712 (2006).</li><li>Cohen, Z., Bonvento, G., Lacombe, P., Hamel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serotonin+in+the+regulation+of+brain+microcirculation.">Serotonin in the regulation of brain microcirculation.</a> Prog. Neurobiol. 50, 335-362 (1996).</li><li>Ferrari, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+experimental+protocol+for+pharmacological+fMRI+in+rats+and+mice.">A robust experimental protocol for pharmacological fMRI in rats and mice.</a> J. Neurosci. Methods. 204, 9-18 (2011).</li><li>Gozzi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+antipsychotic+and+glutamatergic+agents+on+the+phMRI+response+to+phencyclidine.">Differential effects of antipsychotic and glutamatergic agents on the phMRI response to phencyclidine.</a> Neuropsychopharmacology. 33, 1690-1703 (2008).</li><li>Houston, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+of+brain+activation+in+response+to+pharmacological+agents+using+fMRI+in+the+rat.">Mapping of brain activation in response to pharmacological agents using fMRI in the rat.</a> Magn Reson. Imaging. 19, 905-919 (2001).</li><li>Jenkins, B. G., Sanchez-Pernaute, R., Brownell, A. L., Chen, Y. C., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+dopamine+function+in+primates+using+pharmacologic+magnetic+resonance+imaging.">Mapping dopamine function in primates using pharmacologic magnetic resonance imaging.</a> J. Neurosci. 24, 9553-9560 (2004).</li><li>Klomp, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lasting+effects+of+chronic+fluoxetine+treatment+on+the+late+developing+rat+brain:+age-dependent+changes+in+the+serotonergic+neurotransmitter+system+assessed+by+pharmacological+MRI.">Lasting effects of chronic fluoxetine treatment on the late developing rat brain: age-dependent changes in the serotonergic neurotransmitter system assessed by pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 59, 218-226 (2012).</li><li>Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T., Oeltermann, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurophysiological+investigation+of+the+basis+of+the+fMRI+signal.">Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal.</a> Nature. 412, 150-157 (2001).</li><li>Martin, C., Sibson, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacological+MRI+in+animal+models:+A+useful+tool+for+5-HT+research.">Pharmacological MRI in animal models: A useful tool for 5-HT research.</a> Neuropharmacology. 55, 1038-1047 (2008).</li><li>McKie, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+effects+of+acute+citalopram+detected+by+pharmacoMRI.">Neuronal effects of acute citalopram detected by pharmacoMRI.</a> Psychopharmacology (Berl. 180, 680-686 (2005).</li><li>Preece, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+that+increased+5-HT+release+evokes+region-specific+effects+on+blood-oxygenation+level-dependent+functional+magnetic+resonance+imaging+responses+in+the+rat+brain.">Evidence that increased 5-HT release evokes region-specific effects on blood-oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging responses in the rat brain.</a> Neuroscience. 159, 751-759 (2009).</li><li>Schwarz, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+stereotaxic+MRI+template+set+for+the+rat+brain+with+tissue+class+distribution+maps+and+co-registered+anatomical+atlas:+application+to+pharmacological+MRI.">A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 32, 538-550 (2006).</li><li>Schwarz, A. J., Gozzi, A., Reese, T., Bifone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+mapping+of+functional+connectivity+in+neurotransmitter+systems+using+pharmacological+MRI.">In vivo mapping of functional connectivity in neurotransmitter systems using pharmacological MRI.</a> NeuroImage. 34, 1627-1636 (2007).</li><li>Sekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroadaptive+responses+to+citalopram+in+rats+using+pharmacological+magnetic+resonance+imaging.">Neuroadaptive responses to citalopram in rats using pharmacological magnetic resonance imaging.</a> Psychopharmacology (Berl). 213, 521-531 (2011).</li><li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+functional+and+structural+MR+image+analysis+and+implementation+as+FSL.">Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL.</a> NeuroImage. 23, S208-S219 (2004).</li><li>Stark, J. A., McKie, S., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=5-HT(2C)+antagonism+blocks+blood+oxygen+level-dependent+pharmacological-challenge+magnetic+resonance+imaging+signal+in+rat+brain+areas+related+to+feeding.">5-HT(2C) antagonism blocks blood oxygen level-dependent pharmacological-challenge magnetic resonance imaging signal in rat brain areas related to feeding.</a> Eur. J. Neurosci. 27, 457-465 (2008).</li><li>Stark, J. A., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+magnetic+resonance+imaging+and+c-Fos+mapping+in+rats+following+an+anorectic+dose+of+m-chlorophenylpiperazine.">Functional magnetic resonance imaging and c-Fos mapping in rats following an anorectic dose of m-chlorophenylpiperazine.</a> NeuroImage. 31, 1228-1237 (2006).</li><li>Steward, C. A., Marsden, C. A., Prior, M. J., Morris, P. G., Shah, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methodological+considerations+in+rat+brain+BOLD+contrast+pharmacological+MRI.">Methodological considerations in rat brain BOLD contrast pharmacological MRI.</a> Psychopharmacology (Berl). 180, 687-704 (2005).</li><li>Strupp, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stimulate:+A+GUI+based+fMRI+Analysis+Software+Package.">Stimulate: A GUI based fMRI Analysis Software Package.</a> NeuroImage. 3, S607 (1996).</li><li>Tomasi, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+enhances+brain+activation+and+deactivation+responses+to+visual+attention+and+working+memory+tasks+in+healthy+controls.">Methylphenidate enhances brain activation and deactivation responses to visual attention and working memory tasks in healthy controls.</a> Neuroimage. 54, 3101-3110 (2011).</li><li>Woolrich, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bayesian+analysis+of+neuroimaging+data+in+FSL.">Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL.</a> NeuroImage. 45, S173-S186 (2009).</li><li>Worsley, K. J., Jezzard, P., Matthews, P. M., Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Statistical+analysis+of+activation+images.">Statistical analysis of activation images.</a> Functional MRI: An Introduction to Methods. , (2001).</li></ol>

אין לנו מה למסור.

5-HT phMRI הוא כלי מבטיח להערכת תפקוד עצבי בבעלי חיים in vivo. הוא מדמיין את תגובת המוח לאתגר 5-HT עם MR הדמיה תפקודית. MRI יש יתרון גדול יש רזולוציה מרחבית גבוהה ולא צריך הזרקת חומר ניגוד או מולקולות רדיו שכותרתו וכך למנוע חשיפה חוזרת לקרינה מייננת. טכניקה זו ישימה במקצועות הן בני אדם ובעלי חיים, ולכן מתאים מאוד מחקר translational של מערכות נוירוטרנסמיטרים והפרעות פסיכיאטריות. היישום שלה הוא כמובן לא רק מסלול 5-HT וכבר נעשה שימוש נרחב על מנת להעריך השפעות הסמים דופאמין הן חיות ובני אדם 5,15 22. עם זאת, phMRI בבעלי חיים קטנים עדיין מאתגרת, כפי שכבר הצביע החוצה מאמרי ביקורת על ידי מרטין Sibson 11 ואב הבית 20. אחד האתגרים הללו היא תחזוקה oפריץ פרמטרים פיזיולוגיים יציב במהלך רכישת התמונה. רוב הרדמה יכול לשנות את תפקוד הלב וכלי הדם וכן בהתחשב בכך phMRI תלויה באופן קריטי על פרמטרים לב וכלי דם / hemodynamic זה חיוני כדי להבטיח כי כל שינוי המודינמים הם לייחס אך ורק לאתגר את התרופה שניתנה. לכן חשוב ביותר כי 2 רמות PCO נשארים קבועים במהלך הרכישה הבסיסי. להנשמה מלאכותית יכול לעזור להבטיח יציבות פיזיולוגית, ומשמש בדרך כלל בסוג כזה של ניסויים. אנחנו לעומת זאת בחרה להשתמש נשימה חופשית חיות לעזוב פתוחה את האפשרות לבצע מחקרים ארוכי טווח בעתיד. במקום זאת, אנו פיקוח נרחב (ושינה) קצב הנשימה גז ערכים דם כדי להבטיח יציבות פיזיולוגית בתוך טווחי רגילות לפני תחילת הסריקה תפקודית ובדרך זו לשמור על תגובתיות כלי דם יציבה ולכן T2 * / T2 האות. הספרות על השפעות בהרדמה כללית על ופרמטרים המודינמיים ו metabolis המוחמ &#39;הוא שופע 20 ומעבר להיקף של כתב היד הזה. בחרנו להשתמש בהרדמה עם גז% ± 2 isoflurane בפרוטוקול ספציפי זה, כי עם הרדמה משאיפת, את עומק ההרדמה ניתן לשלוט בקלות במהירות. זה חשוב ההגדרה שלנו על מנת להבטיח יציבות לטווח נורמלי PCO 2 רמות לפני תחילת רכישת התמונה. Isoflurane היא נשימתית הרדמה הנפוץ ביותר כיום ומאפשר לזירוז החלמה מהירה, וזה חשוב עבור מחקרים ארוכי טווח. זה גם מייצר דיכאון הלב וכלי הדם ומערכת הנשימה מינימלי גורם להרפיה טובה של שרירי השלד. שנית, עירוי לוריד של התרופה אתגר מסובך יותר אצל בעלי חיים קטנים יותר מאשר אצל בני אדם. הניתוח הדרוש cannulation של העורק עורק הירך ודורש צוות מיומן ומנוסה. בשל אלה הליכים פולשניים זה כרגע משמש בעיקר בהליכי מסוף. עם זאת, לא פולשנית לניטור של הומאוסטזיס דם בווריד הזרקת הזנב יכול לשמש מחקרים ארוכי טווח 23. בנוסף, ישנן מספר מגבלות כלליות יותר לטכניקה, אשר אינן ספציפיות עבור בעלי חיים phMRI. בנוסף, כפי שציין מרטין Sibson 11, לבלבל את הפוטנציאל של כל המחקרים-fMRI היא כי ההנחה היא כי שינויים בפעילות המוח שעוררו אתגר משקפים שינויים בפעילות העצבית ולא תופעות מערכתיות הפריפריה. בעיקר מבנים מוחיים עמוקים יותר, ההבנה הדלה יחסית של צימוד neurovascular (הקשר בין הפעילות העצבית שינויים ושינויים המודינמים) נשאר. מחקרים מהסוג שביצע Logothetis 10 כדי לקבוע צימוד neurovascular בקליפת טרם בוצעו בחלקים אחרים של המוח. לא ידוע אם כן מה עליה אות BOLD מבנים חשובים כגון הסטריאטום או האמיגדלה היא אפשר לדעתגרם לנו על הפעילות העצבית. הכי טוב אפשר לומר שברגע זה הוא אזור במוח מגיב על האתגר נתון זה תלוי בטיפול ו / או התנאים, אנו יכולים לעקוב אחר שינויים משמעותיים של תגובתיות המוח. במידה רבה זה יכול להיות מאומת על ידי הסתכלות על שני נתוני ה-MRI ותגובות פיזיולוגיות. תבנית כללית של פעילות המוח צריך להיות באזור מסוים מוגבלת לאזורים עם, במקרה זה, עצבוב גבוה 5-HT, ולא עד כמה התגובה של כלי הדם באופן כללי. כמו כן, הפרופיל הזמני שונה בין שינויים בכלי הדם ואת hemodynamic צפוי. ואילו שינויים בלחץ הדם לחזור ערכי הבסיס שלהם בתוך מספר דקות, את ההשפעה של התרופה על הפעלת מודגש במקרה של פלואוקסטין הנראה עד סוף רכישת התמונה מתאימות יודעים המאפיינים פרמוקוקינטיים של תרופה זו. לבסוף, את התגובות הפיזיולוגיות של כל בעלי החיים צריך להיות דומה כדי לעשות השוואות בין הנושא. Nonetheless, ידוע כי תקנה neurogenic של זרימת הדם המקומית על ידי 5-HT קיימים 4. לכן לא ניתן לשלול כי שינויים מקומיים של האות BOLD יכול לייחס לשינויים בכלי הדם בשל שחרור של 5-HT על הקרבה של כלי. למרות השפעות אלו אינם קשורים להפעלה עצבית מקומית ולכן יכול להיחשב תוצאות חיוביות שגויות, הוא גם אינדקס של פונקציה ספציפית הכוללת של המערכת 5-HT (ראו גם 3). השלבים הקריטיים של הטכניקה הזו ולכן הם לעקוב אחר התגובות הפיזיולוגיות בהרחבה על מנת לוודא כי התנאים הפיזיולוגיים של בעל החיים הם יציבים לפני ובמהלך רכישת התמונה. גם התנאים סורק צריכה להיות יציבה ככל האפשר בדיוק את אותו הדבר עבור כל חיה. יציבות האות של רצף יש לבדוק ואישר לפני תחילת הניסוי. יתר על כן, הקפד תמיד יש כוח סטטיסטי מספיק גדול, אפילו עם Grou נושא קטןPS. לסקירה נחמדה על השיקולים ניסיוניים של בעלי חיים phMRI באופן כללי, ראה המשרתים 20 ו לדוגמה נוספת של פרוטוקול הניסוי עבור fMRI תרופתי אצל חולדות ועכברים, ראה פרארי 5. שינויים אפשריים של הטכניקה המתוארות כאן הן רבות. אחד יכול: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות תרופה שונה לכל אתגר 5-HT, כמו ה SSRI אחרת או הקולטן 5-HT (נמלים) אגוניסטים 16,13,18,7 או אפילו אתגר כפול במטרה לחשוף את המנגנון הבסיסי של פעולת התרופה 6,19; </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשתמש ההתקנה ניסויים שונים, כגון משטר הרדמה שונים, הנשמה מלאכותית, דם בריכת סוכנים בניגוד מודגש במקום 15, מחקרים ארוכי טווח (בעל חיים צריך להיות כל הזמן בחיים, כך שאין לחץ דם פולשנית / דם גז מדידה ו / או אוורור מכני אפשריים), או אפילו שילוב עם (פולשנית) שיטות אחרות, כגון הקלטה של ​​הפעילות העצבית באמצעות MR תואם electrodes 10 או PET / SPECT מחקרים 4; </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משתמשים שונים ה-MRI ניתוח נתונים בשיטות כגון שיטת &quot;P-בלוק&quot; של McKie 12 או ניתוח קישוריות תפקודית 15. </li></ol> אילו הבחירות שתבצע בהגדרת הניסוי תלויה מאוד את האפשרויות ו / או ניסיון בתחום המעבדה שלך ואת סוג של שאלת המחקר היית רוצה לענות.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם מגיב / ציוד </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td><td> תגובות </td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> אבוט <a href="http://www.abbott.co.uk/" target="_blank">אבוט מעבדות בע&quot;מ, Maidenhead, בריטניה</a> </td><td> לא B506 </td><td> מערבבים עם רפואי אוויר </td></tr><tr><td> רפואי אוויר </td><td> <a href="http://www.bochealthcare.co.uk/" target="_blank">BOC בריאות</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> כרית חימום </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/" target="_blank">הרווארד המנגנון</a> </td><td> 507223F <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11555_39108_-1_HAUK_ProductDetail_N_37610_37611_37613" target="_blank">מערכת שלמה שמיכה Homeothermic עם Probe בינוני גמיש, 230 VAC, 50 הרץ</a> </td><td></td></tr><tr><td> משי l<html> igature </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/" target="_blank">http://www.harvardapparatus.com/</a> </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/product_11051_10001_43051_-1_HAI_ProductDetail" target="_blank">2-0 משי שחור קלוע שאינם נספגים</a> חתול מס &#39;51-7631 </td><td></td></tr><tr><td> PE-50 קנית </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/" target="_blank">http://www.scientificlabs.co.uk/~~V</a> </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/product/TUB3662" target="_blank">Portex Tubing PE 0.58x0.96mm</a> </td><td> 0.58 מזהה 0.96 מ&quot;מ OD </td></tr><tr><td> הפרין סודיום </td><td> <a href="http://www.leo-pharma.com/Home/Products/List-of-LEO-Pharma-products.aspx" target="_blank">ליאו מעבדות בע&quot;מ, דולר., בריטניה</a> </td><td> הפרין 1000IU/ml </td><td> 15 U / ml </td></tr><tr><td> רקמות Vetbond דבק </td><td> <a href="http://solutions.3m.co.uk" target="_blank">3M</a> </td><td>ttp :/ / / solutions.3m.co.uk/wps/portal/3M/en_GB/HealthCare/Home/ProdInfo/VetProducts _blank &quot;היעד =&quot; &quot;&gt; זכר דבק רקמות Vetbond </td><td></td></tr><tr><td> מערכת ניטור </td><td> <a href="http://www.i4sa.com/" target="_blank">SA מכשירים</a> </td><td> <a href="http://www.i4sa.com" target="_blank">http://www.i4sa.com</a> <a href="http://69.20.42.253/web_app/main/defaultProduct.aspx?ID=16&amp;PT=3" target="_blank">ניטור 1025L דגם מערכת</a> </td><td> מפקחת נשימה וטמפרטורה </td></tr><tr><td> לחץ מתמר </td><td> <a href="http://www.biopac.com/" target="_blank">Biopac Systems Corp</a> </td><td> <a href="http://www.biopac.com/blood-pressure-transducer" target="_blank">מתמר הלחץ דם - TSD104A</a> <a href="http://www.biopac.com/data-acquisition-analysis-system-mp150-system-windows" target="_blank">MP150 רכישת Data System - WIN - MP150WSW</a> </td><td> צגים לחץ דם </td></tr><tr><td> גז RapidLab דם Analyzer </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/" target="_blank">סימנס אבחון</a> </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/webapp/wcs/stores/servlet/ProductDisplay~q_catalogId~e_-111~a_catTree~e_100001,1023069,1016115~a_langId~e_-111~a_productId~e_172940~a_storeId~e_10001.htm" target="_blank">RAPIDLab 248/348 מערכות</a> </td><td></td></tr><tr><td> בעלי חיים 4.7T סורק </td><td> Agilent Technologies (לשעבר Magnex) 4.7T בתדר 199.845 MHz </td><td></td><td></td></tr><tr><td> MR המיטה stereotactic תואם </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">M2M הדמיה קורפ</a> </td><td> המיטה עכברוש: ​​אלמנט הרשות הפלסטינית רב AHS 50-72-1003/100 </td><td></td></tr><tr><td> סליל </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">M2M הדמיה קורפ</a> </td><td> נפח TH / Rx RQD1 72/112 200 </td><td></td></tr><tr><td> פלואוקסטין הידרוכלוריד </td><td> Sigma-Aldrich </td><td> F-132 </td><td> 5mg/kg ב מלוחים </td></tr></tbody></table>

the use of pharmacological-challenge fmri in pre-clinical research: application to the 5-ht system

תרופתי MRI (phMRI) היא שיטה חדשה מבטיחה לחקור את ההשפעות של חומרים על תפקוד המוח, כי בסופו של דבר יכול להשתמש בהם כדי לפענח מנגנונים הנוירוביולוגי הבסיסיים העומדים מאחורי הפעולה סמים הנוירוטרנסמיטר הקשורות הפרעות, כגון דיכאון, הפרעות קשב וריכוז. כמו רוב שיטות ההדמיה (PET, SPECT, CT) הוא מייצג התקדמות בחקירה של הפרעות במוח והפונקציה בנושא של הנוירוטרנסמיטר המסלולים בצורה לא פולשנית ביחס של קישוריות עצבית הכוללת. יתר על כן הוא גם מספק כלי אידיאלי עבור תרגום חקירות קליניים. MRI, תוך מאחור אסטרטגיות הדמיה מולקולרית לעומת PET ו SPECT, יש יתרון גדול יש רזולוציה מרחבית גבוהה צורך בהזרקה של חומר ניגוד או מולקולות רדיו שכותרתו, ובכך למנוע חשיפה חוזרת ונשנית לקרינה מייננת . MRI תפקודי (fMRI) נעשה שימוש נרחב במסגרת מחקר קליני, שם הוא גרבשילוב עם המשימה enerally פסיכו מוטורית. phMRI הוא עיבוד של fMRI המאפשר חקירה של מערכת מוליך עצבי ספציפי, כגון סרוטונין (5-HT), בתנאים פיזיולוגיים או פתולוגיים לאחר ההפעלה באמצעות מתן התרופה אתגר ספציפי. מטרת השיטה המתוארת כאן היא להעריך 5-HT תפקוד המוח על נשימה חופשית לבעלי חיים. על ידי תיגר על מערכת 5-HT ובמקביל רכישת תפקודית תמונות MR לאורך זמן, התגובה של המוח לאתגר זה ניתן דמיינו. מספר מחקרים בבעלי חיים כבר הוכיחו כי סמים עלייה ברמות של תאיים כגון 5-HT (סוכני שחרור, סלקטיביים חוסמי ספיגה חוזרת, וכו &#39;) לעורר באזור ספציפיים לשינויים ברמת החמצן בדם אותות ה-MRI התלויים (BOLD) (האות בשל שינוי של רמות המוגלובין מחומצן / deoxygenated המתרחשים במהלך הפעלת המוח באמצעות עלייה של אספקת הדם לספק חמצן גרםlucose לתאי העצב בדרישה) מתן מדד תפקוד עצבי. כמו כן הוכח כי אלה תופעות יכול להיות הפוך על ידי טיפולים 5-HT ירידה זמינות 16,13,18,7. אצל חולדות בוגרות, שינויים אותות מודגש הבאים חריפה הממשל SSRI תוארו במספר אזורים 5-HT במוח קשורים, כלומר אזורים בקליפת המוח, בהיפוקמפוס, בהיפותלמוס ו התלמוס 9,16,15. גירוי של מערכת 5-HT ותגובה שלה לאתגר זה יכול לשמש כמדד ובכך תפקידו הן חיות ובני אדם 2,11.

Watch this Scientific Journal Video about The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System at JoVE.com

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

מטרת טכניקה זו היא להעריך (5-HT) סרוטונין תפקוד עצבי של בעל החיים חי ונושם חופשי עם הדמיה תרופתי באמצעות תהודה מגנטית (phMRI) ואת האתגר תוך ורידי עם סרוטונין סלקטיביים מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI), פלואוקסטין.

השימוש fMRI אתגר תרופתי, מחקר קדם קליניים: בקשה מערכת 5-HT

Pharmacological MRI (phMRI) is a new and promising method to study the effects of substances on brain function that can ultimately be used to unravel ...

the-use-pharmacological-challenge-fmri-pre-clinical-research

Research

JoVE Journal

Medicine

15.3K Views.  Academic Medical Center Amsterdam. מטרת טכניקה זו היא להעריך (5-HT) סרוטונין תפקוד עצבי של בעל החיים חי ונושם חופשי עם הדמיה תרופתי באמצעות תהודה מגנטית (phMRI) ואת האתגר תוך ורידי עם סרוטונין סלקטיביים מעכבי ספיגה חוזרת (SSRI), פלואוקסטין.

Video: The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several techniques, including infusion of exogenous bacterial toxin (endotoxemia) or bacteria (bacteremia), as well as surgical perforation of the cecum by cecal ligation and puncture (CLP)1-3. CLP allows bacteria spillage and fecal contamination of the peritoneal cavity, mimicking the human clinical disease of perforated appendicitis or diverticulitis. The severity of sepsis, as reflected by the eventual mortality rates, can be controlled surgically by varying the size of the needle used for cecal puncture2. In animals, CLP induces similar, biphasic hemodynamic cardiovascular, metabolic, and immunological responses as observed during the clinical course of human sepsis3. Thus, the CLP model is considered as one of the most clinically relevant models for experimental sepsis1-3.
Various animal models have been used to elucidate the intricate mechanisms underlying the pathogenesis of experimental sepsis. The lethal consequence of sepsis is attributable partly to an excessive accumulation of early cytokines (such as TNF, IL-1 and IFN-&gamma;)4-6 and late proinflammatory mediators (e.g., HMGB1)7. Compared with early proinflammatory cytokines, late-acting mediators have a wider therapeutic window for clinical applications. For instance, delayed administration of HMGB1-neutralizing antibodies beginning 24 hours after CLP, still rescued mice from lethality8,9, establishing HMGB1 as a late mediator of lethal sepsis. The discovery of HMGB1 as a late-acting mediator has initiated a new field of investigation for the development of sepsis therapies using Traditional Chinese Herbal Medicine. In this paper, we describe a procedure of CLP-induced sepsis, and its usage in screening herbal medicine for HMGB1-targeting therapies.

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection, and can be simulated by a surgical technique termed cecal ligation and puncture (CLP). Here we describe a method to use CLP-induced animal model to screen medicinal herbs for therapeutic agents.

שימוש במודל של בעלי חיים אלח דם להערכת טיפולים צמחים רומן

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Handling of the Cotton Rat in Studies for the Pre-clinical Evaluation of Oncolytic Viruses

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact. For this strategy to be successful, recent studies have shown that involvement of the host immune system is essential. Therefore, oncolytic virotherapy should be evaluated within the context of an immunocompetent model. Furthermore, the study of antitumor therapies in tolerized animal models may better recapitulate results seen in clinical trials. Cotton rats, commonly used to study respiratory viruses, are an attractive model to study oncolytic virotherapy as syngeneic models of mammary carcinoma and osteosarcoma are well established. However, there is a lack of published information on the proper handling procedure for these highly excitable rodents. The handling and capture approach outlined minimizes animal stress to facilitate experimentation. This technique hinges upon the ability of the researcher to keep calm during handling and perform procedures in a timely fashion. Finally, we describe how to prepare cotton rat mammary tumor cells for consistent subcutaneous tumor formation, and how to perform intratumoral and intraperitoneal injections. These methods can be applied to a wide range of studies furthering the development of the cotton rat as a relevant pre-clinical model to study antitumor therapy.

Cotton rats are extremely excitable and have a strong flight-or-fight response. A handling method optimized to reduce the stress of the animals is described which will make cotton rats more accessible as a preclinical model.

טיפול של הכותנה העכברוש במחקרים להערכה טרום-הקלינית של וירוסי Oncolytic

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact.  For this strategy to be ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information about this disease. The human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model provides a useful alternative approach for understanding the specific interactions between genetically and molecularly altered tumor cells, their organ microenvironment, and for evaluation of efficacy of therapeutic regimens. This is a well characterized model designed to study the molecular events of primary tumor development and it recapitulates the early events in the metastatic cascade prior to embolism and entry of tumor cells into the circulation. Thus it allows elucidation of molecular mechanisms underlying the initial phase of metastatic disease. In addition, this model can annotate drug targets of clinical relevance and is a valuable tool to study prostate cancer progression. In this manuscript we describe a detailed procedure to establish a human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model.

Prostate cancer is the second most common cause of cancer-related deaths in the United States. An orthotopic cancer model provides a useful approach to understand the biology of prostate cancer and to evaluate the efficacy of therapeutic regimens. This protocol describes detailed steps necessary to establish an orthotopic prostate cancer mouse model.

דגם Murine Orthotopic פרה-קליני של סרטן ערמונית האדם

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Use of a Low-flow Digital Anesthesia System for Mice and Rats

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a gas stream. Unlike a traditional vaporizer, it can be used at very low flow rates, making it ideal for use on mice and rats. 
The equipment's capability to use low flow rates could result in a substantial cost savings due to the reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal scavenging filters1. A lower flow rate means less waste of anesthetic gas and likely reduces the risk of anesthetic exposure to laboratory personnel. Thus, the high levels of precision and safety associated with direct injection vaporizers, along with a reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal filters are beneficial for research requiring small animal anesthesia. 
The goal of this protocol is to demonstrate the use of a syringe-driven direct injection vaporizer as part of a digital, low-flow anesthesia system. The direct injection vaporizer is capable of accurately delivering anesthesia at very low flow rates compared to a traditional vaporizer, making it a promising alternative for controlled gas anesthetic delivery to rodents.

Here, we present a protocol to more safely and efficiently administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system utilizing a syringe-driven direct injection vaporizer.

שימוש של מערכת הרדמה דיגיטלית זרימה נמוכה עבור עכברים וחולדות

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers ...

Ultrahigh Resolution Mouse Optical Coherence Tomography to Aid Intraocular Injection in Retinal Gene Therapy Research

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the subretinal space, and to evaluate toxicity and efficacy in vivo. HR-SD-OCT uses near infrared light (800-880 nm) and has optics specifically designed for the unique optics of the mouse eye with sub-2-micron axial resolution. Transgenic mouse models of outer retinal (photoreceptor) degeneration and controls were imaged to assess the disease progression. Pulled glass microneedles were used to deliver sub retinal injections of adeno-associated virus (AAV) or nanoparticles (NP) via a trans-scleral and trans-choroidal approach. Careful positioning of the needle into the subretinal space was required prior to a calibrated pressure injection, which delivers fluid into the sub retinal space. Real time subretinal surgery was conducted on our retinal imaging system (RIS). HR-SD-OCT demonstrated progressive uniform retinal degeneration due to expression of a toxic mutant human mutant rhodopsin (P347S) (RHOP347S) transgene in mice. HR-SD-OCT allows rigorous quantification of all the retinal layers. Outer nuclear layer (ONL) thickness and photoreceptor outer segment length (OSL) measurements correlate with photoreceptor vitality, degeneration, or rescue. The RIS delivery system allows real-time visualization of subretinal injections in neonatal (~P10-14) or adult mice, and HR-SD-OCT immediately determines success of delivery and maps areal extent. HR-SD-OCT is a powerful tool that can evaluate the success of subretinal surgery in mice, in addition to measuring vitality of photoreceptors in vivo. HR-SD-OCT can also be used to identify uniform animal cohorts to evaluate the extent of retinal degeneration, toxicity, and therapeutic rescue in preclinical gene therapy research studies.

Here we demonstrate a novel approach to using high resolution spectral-domain optical coherence tomography (HR-SD-OCT) to assist delivery of gene therapy agents into the subretinal space, assess its areal coverage, and characterize photoreceptor vitality.

טומוגרפיה אופטית קוהרנטית העכבר הרזולוציה על קוליים כדי לסייע הזרקה תוך-עיני במחקר ריפוי גנטי ברשתית

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

מודל הפרה-קליני של השתלת לב אורתוטופית

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after circulatory death (DCD) is a solution to address this limited availability, but due to a period of prolonged warm ischemia and the risk of tissue injury, its routine use in cardiac transplantation is seldom seen. In this manuscript we provide a detailed protocol closely mimicking current clinical practices in the context of DCD with continuous monitoring of heart function, allowing for the evaluation of novel cardioprotective strategies and interventions to decrease ischemia-reperfusion injury.
In this model, the DCD protocol is initiated in anesthetized Lewis rats by stopping ventilation to induce circulatory death. When systolic blood pressure drops below 30 mmHg, the warm ischemic time is initiated. After a pre-set warm ischemic period, hearts are flushed with a normothermic cardioplegic solution, procured, and mounted onto a Langendorff ex vivo heart perfusion system. Following 10 min of initial reperfusion and stabilization, cardiac reconditioning is continuously evaluated for 60 min using intraventricular pressure monitoring. A heart injury is assessed by measuring cardiac troponin T and the infarct size is quantified by histological staining. The warm ischemic time can be modulated and tailored to develop the desired amount of structural and functional damage. This simple protocol allows for the evaluation of different cardioprotective conditioning strategies introduced at the moment of cardioplegia, initial reperfusion and/or during ex vivo perfusion. Findings obtained from this protocol can be reproduced in large models, facilitating clinical translation.

This protocol shows a simple and flexible approach for the evaluation of new conditioning agents or strategies to increase the feasibility of cardiac donation after circulatory death.

מודל טרום קליני של תרומת הלב לאחר מוות הדם

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

פולשנית הערכה היפודינמית עבור מערכת המוח הימני ואת ההיפוקסיה המושרה לחץ דם ריאתי בעכברים

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

מודל מפרה קליני לחקר איסכמיה-reperfusion פציעה במיקרו-כירורגיה משחזרת

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Use of an Integrated Low-Flow Anesthetic Vaporizer, Ventilator, and Physiological Monitoring System for Rodents

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare recommendations, animals are warmed and monitored during procedures requiring anesthesia. Common anesthesia and physiological monitoring equipment include gas tanks, anesthetic vaporizers and stands, warming controllers and pads, mechanical ventilators, and pulse oximeters. A computer is also necessary for data collection and to run equipment software. In smaller spaces or when performing field work, it can be challenging to configure all this equipment in limited space.
The goal of this protocol is to demonstrate best practices for use of a low-flow digital vaporizer using both compressed oxygen and room air, along with an integrated mechanical ventilator, pulse oximeter, and far infrared warming as an all-inclusive anesthesia and physiological monitoring suite ideal for rodents.

Here, we present a protocol to safely and effectively administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system with integrated ventilator and physiological monitoring modules.

שימוש במכשיר אידוי משולב בעל זרימה נמוכה, מאוורר ומערכת ניטור פיזיולוגית למכרסמים

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare ...