המחברים מודים לכריסטיאן Pahrmann לקבלת סיוע טכני. האס זכה למימון (DFG) (SCHR992/3-2 וSCHR992/4-2).

כל העבודה של בעלי החיים צריכה להתבצע על פי הנחיות טיפול בבעלי החיים רלוונטיות. לקבל את אישור מוסדי לעבודה של בעלי חיים לפני פרוטוקול התחלה. 1. Myointimal היפרפלזיה דגם () עבור דגם היפרפלזיה intimal, לרכוש C57BL/6J (מספר מניות 000,664, C57BL/6J) עכברים בגיל 8 שבועות במשקל של כ 25 גרם. עכברי בית לניסויים האלה בתנאים קונבנציונליים; להאכיל את האוכל בעכבר סטנדרטי עכברים ולספק כרצונך מים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנת עכבר: להכניס את העכבר למצב הרדמה עם isoflurane (2%), תוך ניצול תא אינדוקציה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להסיר את השיער בבטן באמצעות גוזם שיער, להניח את העכבר על גבה ולכסות את האף והפה שלה עם facemask כדי להבטיח את ההרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עם Provo-יוד, לחטא את אזור הבטן באופן אוניברסלי, ואחריו 80% אתנול, בשני מחזורים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מבטיח היעדרשל רפלקסים על ידי צובט את הגפיים האחורי כדי לפקח על העומק מספק של הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפרד את העור ושרירים לאורך alba Linea בשני שלבים כדי לחשוף את איברי הבטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח את המעיים בכפפה מלוחה לחות. עטוף את הכפפה סביב המעיים כדי לשמור אותם לחים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בקשב רב לסלק את רקמת שומן ציפוי מקצועית אב העורקים בבטן. לחשוף את אב העורקים infrarenal עד להסתעפות שלה, נזהר שלא לפגוע בכל כלי שיט של הסניף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ראשית, מקום מהדק microsurgical על הפרוקסימלי, אב העורקים infrarenal לסגור את זרימת הדם. עכשיו, להחיל מהדק דיסטלי שני ליד הסתעפות של אב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר זרימת הדם נקטעה, לעשות חתך קטן לתוך אב העורקים קרובים למהדק הפרוקסימלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס את הצנתר שקצהו הבלון, אשר כבר לחות עם מי מלח 0.9%, ולהתקדם לעבר המהדק הדיסטלי של אב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפציעה אנדותל, לחשוף את אב העורקים באמצעות ניפוח balloon מושך בזהירות ובאיטיות את הקטטר לכיוון של המהדק הפרוקסימלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על תרגיל denudation פעמיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את הקטטר ולסגור את חתך אב העורקים באמצעות 10-0 תפרי ריצה prolene. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פותח בזהירות את מהדק דיסטלי. במקרה של דימום באתר aortotomy, סגור את המהדק שוב, לאתר את הדימום ולמקם את התפרים קטע נוספים, במידת צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם ניתן להבחין אין דימום, פתח לאט את המהדק הפרוקסימלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דופק של אב העורקים צריך להיות גלוי distally מהחתך. כעת ניתן לארגן בחזרה את המעיים באתרם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לשטוף את חלל בטן ניצול תמיסת מלח סטרילית מחוממת מראש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את דופן הבטן מתחילה עם שכבת השרירים באמצעות תפרי 6-0 ריצה prolene. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הבא להתאים את העור מתחת לשימוש ב5-0 תפרי ריצה prolene ביצוע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך הזמן את העכבר הוא עדיין מורדם, להחיל 4-5 מ&quot;ג / קילוגרם Carprofen באמצעות inje תת עוריתction. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוספת Metamizol למי השתייה (50 Metamizol מ&quot;ג ל100 מיליליטר) לשליטה בכאב ולהמשיך לפוסט 3 ימי ניתוח. לפקח על בעלי חיים בכל התאוששות. הערה: תקופת התצפית עבור דגם זה היא 28 ימים. </li></ol></li></ol> 2. טרשת עורקים דגם (B) למודל טרשת עורקים, לרכוש אפוליפופרוטאין E-לקויה (ApoE - / -) עכברים (מספר מניות 002,052, B6.129P2-Apoetm1Unc / J) בגיל 4 שבועות, ולאחר מכן האכיל ל4-6 חודשים. עכברי בית לניסויים האלה בתנאים קונבנציונליים; להאכיל את עכברי התזונה עתירה שומנים מערביות עם הגעה (הרלן מעבדות TD.88137) ולספק כרצונך מים למשך תקופה של 4 עד 6 חודשים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנת עכבר: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להאכיל את ApoE - / - עכברים עם תזונה מערבית מתחילים ב 4 שבועות של גיל. מניפולציה תזונתית צריכה להתחיל ישירות בעת הגעה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על דיאטה מערבית לאורך תקופת הניסוי. &lt;/ Li&gt; </ol></li></ol> 3. ניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מודל היפרפלזיה Myointimal () האזור של עניין במודל זה הוא &quot;אזור הנגע&quot;. אפשרויות לניתוח כוללות מחיקת luminal, יחס I / M (יחס אינטימה / מדיה), עובי myointima מקסימאלי, אזור myointimal, מכתים Trichrome לסיסטיק, וצביעת H &amp; E לתאים חד גרעיניים (כפי שמודגם באיורים 1A-1C). על פי השאלה המדעית ניתן ליישם stainings רב אחר כמו אדום Picrosirius לקולגן, אימונוהיסטוכימיה, ושיטות confocal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מודל טרשת עורקים (ב &#39;) האזורים של עניין במודל זה הם שסתום אב העורקים, קשת אב העורקים, כמו גם את אב העורקים היורדים. אפשרויות לניתוח: מכתים סודן אדום לשומנים וTrichrome הכתמה של שסתום אב העורקים, קשת אב העורקים ואב העורקים יורדים (כפי שמודגם באיור 1D). מודל זה גם תשואות מגוון רחב של אפשרויות צביעה אחרות כמולמשל שמן האדום O לשומנים ניטראליים, אדום Picrosirius, אימונוהיסטוכימיה, ושיטות confocal. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צביעה אדומה סודן: בצע הצביעה האדומה סודאן על רקמת אב העורקים טריים שנקטפו. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את 6 שעות הדיאטה לפני הקציר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את העכבר למצב הרדמה עם isoflurane (2%), תוך ניצול תא אינדוקציה. מבטיח היעדר רפלקסים על ידי צובט את הגפיים האחורי כדי לפקח על העומק מספק של הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח את החזה; לנתק את השיא של הלב וינקב דרך החדר השמאלי, ראשון עם מי מלח (3 מיליליטר), ואחריו PFA 4% (3 מיליליטר) דרך שורש אב העורקים לתקן את אב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשחרר את אב העורקים מהשורש ועד להסתעפות שלה. נסה להסיר את רקמת שומן ככל האפשר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חותכים את הלב ואת שורש אב העורקים, ולאחסן אותם בPFA 4% להיסטולוגיה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להיסטולוגיה שורש אב העורקים יש לזהירות יוצב בבלוק פרפין בתנוחה זקופה כדי לאפשר החיתוך של AORשקופיות מניבת שורש טיק המציגות את כל 3 עלונים מסתמית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחתוך קצה אחד של עץ אב העורקים ולתקן אותה על שכבת סיליקון עם סיכות בסדר. לפתוח את אב העורקים אורכים ולתקן את הרקמות של אב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לשטוף את הרקמה עם 50% אתנול. לטבול את הרקמה עם פתרון מכתים סודן III עבור -15 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש לשטוף בעדינות עם 50% אתנול להסיר את סודאן III העודף. (הערה: 50% אתנול עשוי לשטוף את הצבע משם.) לשטוף עם DH 2 O, ולצלם לניתוח נוסף. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Manuel, D. G., Leung, M., Nguyen, K., Tanuseputro, P., Johansen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Burden+of+cardiovascular+disease+in+Canada.">Burden of cardiovascular disease in Canada.</a> Can J Cardiol. 19, 997-1004 (2003).</li><li>ER, O. B., Ma, X., Simard, T., Pourdjabbar, A., Hibbert, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pathogenesis+of+neointima+formation+following+vascular+injury.">Pathogenesis of neointima formation following vascular injury.</a> Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 11, 30-39 (2011).</li><li>Ross, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathogenesis+of+atherosclerosis:+a+perspective+for+the+1990s.">The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s.</a> Nature. 362, 801-809 (1993).</li><li>Meng, X., Zhang, F., Valji, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultrasound+guidance+for+the+creation+of+a+small+animal+model+of+aortic+injury.">Ultrasound guidance for the creation of a small animal model of aortic injury.</a> J Vasc Interv Radiol. 22, 1193-1197 (2011).</li><li>Deuse, T., Koyanagi, T., Erben, R. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sustained+inhibition+of+epsilon+protein+kinase+C+inhibits+vascular+restenosis+after+balloon+injury+and+stenting.">Sustained inhibition of epsilon protein kinase C inhibits vascular restenosis after balloon injury and stenting.</a> Circulation. 122, 170-178 (2010).</li><li>Schrepfer, S., Deuse, T., Sultan, K. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+restenosis+development+after+mechanical+injury:+a+new+field+of+application+for+malononitrilamides.">Inhibition of restenosis development after mechanical injury: a new field of application for malononitrilamides.</a> Cardiology. 108, 128-137 (2007).</li><li>Tao, M., Mauro, C. R., Yu, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simplified+murine+intimal+hyperplasia+model+founded+on+a+focal+carotid+stenosis.">A simplified murine intimal hyperplasia model founded on a focal carotid stenosis.</a> Am J Pathol. 182, 277-287 (2013).</li><li>Kumar, A., Lindner, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+with+neointima+formation+in+the+mouse+carotid+artery+after+cessation+of+blood+flow.">Remodeling with neointima formation in the mouse carotid artery after cessation of blood flow.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 17, 2238-2244 (1997).</li><li>Hua, X., Deuse, T., Michelakis, E. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+internal+mammary+artery+(IMA)+transplantation+and+stenting:+a+human+model+to+study+the+development+of+in-stent+restenosis.">Human internal mammary artery (IMA) transplantation and stenting: a human model to study the development of in-stent restenosis.</a> J Vis Exp. , 3663 (2012).</li><li>Daugherty, A., Whitman, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantification+of+atherosclerosis+in+mice.">Quantification of atherosclerosis in mice.</a> Methods Mol Biol. , (2003).</li><li>Nakashima, Y., Plump, A. S., Raines, E. W., Breslow, J. L., Ross, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ApoE-deficient+mice+develop+lesions+of+all+phases+of+atherosclerosis+throughout+the+arterial+tree.">ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree.</a> Arterioscler Thromb. 14, 133-1340 (1994).</li><li>Zhang, Y., Li, L., You, J., Cao, J., Fu, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+7-difluoromethyl-5,+4'-dimethoxygenistein+on+aorta+atherosclerosis+in+hyperlipidemia+ApoE(-/-)+mice+induced+by+a+cholesterol-rich+diet.">Effect of 7-difluoromethyl-5, 4'-dimethoxygenistein on aorta atherosclerosis in hyperlipidemia ApoE(-/-) mice induced by a cholesterol-rich diet.</a> Drug Des Devel Ther. 7, 233-242 (2013).</li><li>Rudolph, T. K., Rudolph, V., Edreira, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitro-fatty+acids+reduce+atherosclerosis+in+apolipoprotein+E-deficient+mice.">Nitro-fatty acids reduce atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30, 938-9345 (2010).</li><li>Rondelet, B., Kerbaul, F., Motte, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bosentan+for+the+prevention+of+overcirculation-induced+experimental+pulmonary+arterial+hypertension.">Bosentan for the prevention of overcirculation-induced experimental pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation. 107, 1329-1335 (2003).</li><li>Zeibig, S., Li, Z., Wagner, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+the+oxLDL+binding+protein+Fc-CD68+on+plaque+extension+and+vulnerability+in+atherosclerosis.">Effect of the oxLDL binding protein Fc-CD68 on plaque extension and vulnerability in atherosclerosis.</a> Circ Res. 108, 695-703 (2011).</li><li>Painter, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myointimal+hyperplasia:+pathogenesis+and+implications.+2.+Animal+injury+models+and+mechanical+factors.">Myointimal hyperplasia: pathogenesis and implications. 2. Animal injury models and mechanical factors.</a> Artificial organs. 15, 103-118 (1991).</li><li>Nitschke, Y., Weissen-Plenz, G., Terkeltaub, R., Rutsch, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Npp1+promotes+atherosclerosis+in+ApoE+knockout+mice.">Npp1 promotes atherosclerosis in ApoE knockout mice.</a> Journal of cellular and molecular. 15, 2273-2283 (2011).</li></ol>

יש המחברים אין לחשוף.

למרות ששני המחלות גורמות לסימפטומים דומים אצל המטופל, את מנגנוני התפתחות פלאק ולכן הגישות הטיפוליות הם שונים מאוד 2. בצורות שונות של היצרות העורק הממצאים הקליניים בחולים, כמו גם את מסגרת הזמן של התפתחות רובד תלויה במנגנון הבסיסי. <p class="jove_content" style=";text-align:right;dire...

במדינות מתועשות מחלת לב איסכמית נשארה גורם מוביל לתמותת 1. הגורמים להיצרות של עורקים הכליליים הם מגוונים וכוללים היפרפלזיה myointimal כמו גם טרשת עורקים, עם revascularization נותר אסטרטגית הטיפול הנפוצה ביותר 2. מודלים מחקר שלהבחין בין המסלולים מכניסטית של היפרפלזיה intimal וטרשת עורקת באופן ברור הם חיוניים כדי לחקור את pathobiological ותהליכי pathophysiological בפיתוח פלאק בעורקים. בסרטון הזה שני דגמי עכבר שונים המשמשים ללימודים או ההתפתחות של היפרפלזיה myointimal או טרשת עורקים הם הציגו. היפרפלזיה Myointimal הוא הניח ליצירת באמצעות פרדיגמה &quot;תגובה לפציעה&quot; שתוארה במקור לטרשת עורקת 3. ההפרעה מכאנית של שכבת האנדותל מובילה לשיפוץ אינטנסיבי משופר על ידי אפקטים אוטוקריני. ישנם כמה diמודלים של בעלי החיים fferent הנפוצים ללמוד היפרפלזיה myointimal. חלק מהקבוצות משתמשות בהתקני מתכת באב העורקים העולה של חולדות 4. מודל denudation אב העורקים בוצע עם צנתר בלון הוא גם בשימוש נפוץ בחולדות מעבדה 5,6. מודל היפרפלזיה intimal שבוצע בעכברי מעבדה 7 מיישם קשירה של עורק הצוואר וגורם לנגעי myointimal 8. במעבדה שלנו, מודל denudation אב העורקים בבטן - כדי ללמוד את ההתפתחות של היפרפלזיה myointimal - כמו גם דגם restenosis סטנט האנושי 9 משמשים בדרך כלל. וידאו זה מדגיש כי בחירת מודל החיה הניסיונית הנכון היא קריטית עבור מחקרים מכניסטית או pathophysiologic של היצרות העורק. מודלים היפרפלזיה Myointimal יש להבחין בין מודלים טרשת עורקים. באפשרות השנייה, (ApoE - / -) E-חסר אפוליפופרוטאין עכברים בשילוב עם תזונה מערבית משמשים בדרך כלל כדי לגרום atherosclנגעים ארוטיים 10,11,12,13. דוגמאות לאינדוקציה של שני סוגים אלה של מחלה בעכברי myointimal מוצגות כאן, יחד עם אפשרויות מותאמות מודל שונים לנתח היצרות כלי 14.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:617px;" width="618">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;width:156px;">Name</td>
			<td style="width:183px;">Company</td>
			<td style="width:139px;">Catalog number</td>
			<td style="width:140px;">Comments</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Thyoglycollate Broth 3%</td>
			<td>Fluka</td>
			<td align="right">70157</td>
			<td>powder</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">PFA 4%</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>#157135S</td>
			<td align="right">20%</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Sudan III staining solution</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>S4131</td>
			<td>powder</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">mouse C57BL/6J</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>&#160;Stock # 0006664</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">mouse ApoE-/-</td>
			<td>Jackson Laboratories</td>
			<td>&#160;Stock #002052</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Western Diet</td>
			<td>Harlan Laboratories</td>
			<td>TD.88137</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">hair clipper</td>
			<td>WAHL</td>
			<td>8786-451A ARCO SE</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Forene</td>
			<td>Abbott</td>
			<td></td>
			<td>Isoflurane</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">microsurgical clamp</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18055-04</td>
			<td>Micro-Serrefine - 4mm</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">clamp applicator</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18056-14</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">catheter</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">10-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>788G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">6-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8709H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">5-0 prolene suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>EH7229H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Rimadyl</td>
			<td>Pfizer&#160;</td>
			<td></td>
			<td>Carprofen</td>
		</tr>
		<tr height="17">
			<td height="17" style="height:17px;">Metacam 1.5mg/ml</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td></td>
			<td>Metamizol</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

inducing myointimal hyperplasia versus atherosclerosis in mice: an introduction of two valid models

במודלים של מכרסמים מעבדה שונים vivo לאינדוקציה של היצרות של עורק הוקמו כדי לחקות מחלות הכוללות היווצרות הפלאק בעורקים והיצרות, כפי שנצפה לדוגמא במחלת לב איסכמית. שני דגמים מאוד לשחזור עכבר - שניהם וכתוצאה מכך היצרות של עורק אבל בכל בסיס מסלול של פיתוח שונה - הם הציגו כאן. המודלים מייצגים את שתי סיבות השכיחות ביותר של היצרות של עורק; כלומר מודל אחד עכבר עבור כל היפרפלזיה myointimal, טרשת עורקים מוצגים. כדי לגרום להיפרפלזיה myointimal, פגיעת קטטר בלון של אב העורקים בבטן מבוצעת. להתפתחות של רובד טרשתי, ApoE - משמש מודל העכבר בשילוב עם דיאטת שומן מערבית - /. אפשרויות מותאמות מודל אחרים למדידה וההערכה של התוצאות בשם ותיארו בכתב היד הזה. ההקדמה והשוואה בין שני מודלים אלה מספק informatיון למדענים לבחור את מודל היצרות של עורק המתאים בהתאם לשאלה המדעית שאלה.

איור 1 מציג אפשרויות ניתוח שונות ומצב מחלה הנגרם לשני הדגמים. עבור דגם היפרפלזיה intimal, הניתוח של חתכי נציג בTrichrome מכתים מוצג. מחתכים אלה, תוצאות כמו יחסיי / מ &#39;, עובי שלט מרבי, עובי intimal מרבי בלומן, מחיקת luminal באחוזים, כמו גם שטח שלט ניתן למדוד ומחושבות. <p class="jov...

Watch this Scientific Journal Video about Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models at JoVE.com

Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models

וידאו זה מראה שני מודלים של פיתוח פלאק בעורקי intimal עכבריים ומדגיש את ההבדלים בהיפרפלזיה myointimal וטרשת עורקת.

גרימת Myointimal היפרפלזיה נגד טרשת עורקים בעכברים: מבוא של שני מודלים חוקיים

Various in vivo laboratory rodent models for the induction of artery stenosis have been established to mimic diseases that include arterial plaque ...

inducing-myointimal-hyperplasia-versus-atherosclerosis-mice-an

Research

JoVE Journal

Medicine

12.0K Views.  University Hospital Hamburg.  וידאו זה מראה שני מודלים של פיתוח פלאק בעורקי intimal עכבריים ומדגיש את ההבדלים בהיפרפלזיה myointimal וטרשת עורקת. 

Video: Inducing Myointimal Hyperplasia Versus Atherosclerosis in Mice: An Introduction of Two Valid Models

Implantation of a Carotid Cuff for Triggering Shear-stress Induced Atherosclerosis in Mice

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce atherosclerosis (reviewed in 1 and 2). The role of shear stress has been extensively studied in vitro investigating the influence of flow dynamics on cultured endothelial cells 1,3,4 and in vivo in larger animals and humans 1,5,6,7,8. However, highly reproducible small animal models allowing systematic investigation of the influence of shear stress on plaque development are rare. Recently, Nam et al. 9 introduced a mouse model in which the ligation of branches of the carotid artery creates a region of low and oscillatory flow. Although this model causes endothelial dysfunction and rapid formation of atherosclerotic lesions in hyperlipidemic mice, it cannot be excluded that the observed inflammatory response is, at least in part, a consequence of endothelial and/or vessel damage due to ligation.
In order to avoid such limitations, a shear stress modifying cuff has been developed based upon calculated fluid dynamics, whose cone shaped inner lumen was selected to create defined regions of low, high and oscillatory shear stress within the common carotid artery 10. By applying this model in Apolipoprotein E (ApoE) knockout mice fed a high cholesterol western type diet, vascular lesions develop upstream and downstream from the cuff. Their phenotype is correlated with the regional flow dynamics 11 as confirmed by in vivo Magnetic Resonance Imaging (MRI) 12: Low and laminar shear stress upstream of the cuff causes the formation of extensive plaques of a more vulnerable phenotype, whereas oscillatory shear stress downstream of the cuff induces stable atherosclerotic lesions 11. In those regions of high shear stress and high laminar flow within the cuff, typically no atherosclerotic plaques are observed.
 
In conclusion, the shear stress-modifying cuff procedure is a reliable surgical approach to produce phenotypically different atherosclerotic lesions in ApoE-deficient mice.

The constricting cuff presented in this article is designed to induce atherosclerosis in the murine common carotid artery. Due to the conical shape of its inner lumen the implanted cuff generates well-defined regions of low, high and oscillatory shear stress triggering the development of atherosclerotic lesions of different inflammatory phenotypes.

השרשה של קאף הראש מפעילה שאר מתח טרשת עורקים המושרה עכברים

It is widely accepted that alterations in vascular shear stress trigger the expression of inflammatory genes in endothelial cells and thereby induce ...

Quantitative Analysis and Characterization of Atherosclerotic Lesions in the Murine Aortic Sinus

Atherosclerosis is a disease of the large arteries and a major underlying cause of myocardial infarction and stroke. Several different mouse models have been developed to facilitate the study of the molecular and cellular pathophysiology of this disease. In this manuscript we describe specific techniques for the quantification and characterization of atherosclerotic lesions in the murine aortic sinus and ascending aorta. The advantage of this procedure is that it provides an accurate measurement of the cross-sectional area and total volume of the lesion, which can be used to compare atherosclerotic progression across different treatment groups. This is possible through the use of the valve leaflets as an anatomical landmark, together with careful adjustment of the sectioning angle. We also describe basic staining methods that can be used to begin to characterize atherosclerotic progression. These can be further modified to investigate antigens of specific interest to the researcher. The described techniques are generally applicable to a wide variety of existing and newly created dietary and genetically-induced models of atherogenesis.

We describe procedures to quantify and characterize atherosclerotic lesions in mouse models using precision sectioning of the aortic sinus and ascending aorta combined with histochemical and immunohistochemical analysis.

Atherosclerosis is a disease of the large arteries and a major underlying cause of myocardial infarction and stroke. Several different mouse models have ...

Acute Brain Trauma in Mice Followed By Longitudinal Two-photon Imaging

Although acute brain trauma often results from head damage in different accidents and affects a substantial fraction of the population, there is no effective treatment for it yet. Limitations of currently used animal models impede understanding of the pathology mechanism. Multiphoton microscopy allows studying cells and tissues within intact animal brains longitudinally under physiological and pathological conditions. Here, we describe two models of acute brain injury studied by means of two-photon imaging of brain cell behavior under posttraumatic conditions. A selected brain region is injured with a sharp needle to produce a trauma of a controlled width and depth in the brain parenchyma. Our method uses stereotaxic prick with a syringe needle, which can be combined with simultaneous drug application. We propose that this method can be used as an advanced tool to study cellular mechanisms of pathophysiological consequences of acute trauma in mammalian brain in vivo. In this video, we combine acute brain injury with two preparations: cranial window and skull thinning. We also discuss advantages and limitations of both preparations for multisession imaging of brain regeneration after trauma.

Acute brain trauma is a severe injury that has no adequate treatment to date. Multiphoton microscopy allows studying longitudinally the process of acute brain trauma development and probing therapeutical strategies in rodents. Two models of acute brain trauma studied with in vivo two-photon imaging of brain are demonstrated in this protocol.

טראומה מוחית חריפה בעכברים אחריו שני פוטונים הדמיה אורכית

Although acute brain trauma often results from head damage in different accidents and affects a substantial fraction of the population, there is no ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

נוהל כירורגי זעיר פולשנית של גרימת אוטם שריר הלב בעכברים

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Surgical Models of Gastroesophageal Reflux with Mice

Multiple surgical procedures have been reported to induce gastroesophageal reflux in animals. Herein, we report three surgical models with mice aiming to induce reflux of gastric contents, duodenal contents or mixed contents. Surgical procedures and general principles have been described in detail. A researcher with surgical experience should be able to grasp the technique after a short period of practice. After surgery, most mice can survive and develop reflux esophagitis similar to that in humans. However, it should be noted that histological differences between mouse and human esophagus are the inherent limitations of these surgical models. If used for research on Barrett&#8217;s esophagus and adenocarcinoma, these procedures may need to be combined with genetic modifications.

This article demonstrates surgical procedures of gastroesophageal reflux with mice. These models are useful tools for research on mechanisms and treatment of gastroesophageal reflux disease and potentially Barrett&#8217;s esophagus and esophageal adenocarcinoma.

מודלי כירורגי של Gastroesophageal Reflux עם עכברים

Multiple surgical procedures have been reported to induce gastroesophageal reflux in animals. Herein, we report three surgical models with mice aiming to ...

An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity is a commonly used model to study both acute lung injury and fibrosis, and multiple methods have been developed for administering bleomycin (and other toxic agents) into the lungs. However, many of these approaches, such as transtracheal instillation, have inherent drawbacks, including the need for strong anesthetics and survival surgery. This paper reports a quick, reproducible method of intratracheal intubation that involves mild inhaled anesthesia, visualization of the trachea, and the use of a surrogate spirometer to confirm exposure. As a proof of concept, 8-12 week old C57BL/6 mice were administered either 2.0 U/kg of bleomycin or an equivalent volume of PBS, and both damage and fibrotic endpoints were measured post-exposure. This procedure allows researchers to treat a large cohort of mice in a relatively short period with little expense and minimal post-procedure care.

This article presents a rapid and simple method for administering bleomycin directly into the mouse trachea via intubation. Key advantages of this method are that it is highly reproducible, easy to master, and does not require specialized equipment or lengthy recovery times.

שיטה משופרת עבור אינטובציה מהירה של קנה הנשימה של עכברים

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity ...

Glaucoma-inducing Procedure in an In Vivo Rat Model and Whole-mount Retina Preparation

Glaucoma is a disease of the central nervous system affecting retinal ganglion cells (RGCs). RGC axons making up the optic nerve carry visual input to the brain for visual perception. Damage to RGCs and their axons leads to vision loss and/or blindness. Although the specific cause of glaucoma is unknown, the primary risk factor for the disease is an elevated intraocular pressure. Glaucoma-inducing procedures in animal models are a valuable tool to researchers studying the mechanism of RGC death. Such information can lead to the development of effective neuroprotective treatments that could aid in the prevention of vision loss. The protocol in this paper describes a method of inducing glaucoma - like conditions in an in vivo rat model where 50 &#181;l of 2 M hypertonic saline is injected into the episcleral venous plexus. Blanching of the vessels indicates successful injection. This procedure causes loss of RGCs to simulate glaucoma. One month following injection, animals are sacrificed and eyes are removed. Next, the cornea, lens, and vitreous are removed to make an eyecup. The retina is then peeled from the back of the eye and pinned onto sylgard dishes using cactus needles. At this point, neurons in the retina can be stained for analysis. Results from this lab show that approximately 25% of RGCs are lost within one month of the procedure when compared to internal controls. This procedure allows for quantitative analysis of retinal ganglion cell death in an in vivo rat glaucoma model.

Glaucoma-inducing Procedure in an In Vivo Rat Model and Whole-mount Retina Preparation

Glaucoma is characterized by damage to retinal ganglion cells. Inducing glaucoma in animal models can provide insight into the study of this disease. Here, we outline a procedure that induces loss of RGCs in an in vivo rat model and demonstrates the preparation of whole-mount retinas for analysis.

גלאוקומה וישכנע נוהל בבית<em&gt; In vivo</em&gt; מודל עכברוש ואת כל הר רשתית הכנה

Glaucoma is a disease of the central nervous system affecting retinal ganglion cells (RGCs). RGC axons making up the optic nerve carry visual input to the ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. Moreover, by rupture of the defective vascular wall, atherosclerosis induces occlusive thrombus formation, which represents the main cause of myocardial infarction or stroke and the most frequent cause of death. Despite the advances in the cardiovascular field, many questions remain unanswered, and additional basic research is essential to improve our understanding of the molecular mechanisms during atherosclerosis and its effects. Due to limited clinical studies, there is a need for representative animal models recreating atherosclerotic conditions such as neointima formation after stent implantation, balloon angioplasty, or endarterectomy. Since the mouse presents many advantages and is the most frequently used model for studying molecular processes, the current study proposes an invasive procedure of endothelial denudation, also known as the wire-injury model, which is representative of the human condition of neointima formation in arteries after revascularization procedures.

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The &quot;Wire-Injury&quot; Model

This study describes an invasive procedure for the induction of accelerated atherosclerosis in mice. In comparison to other methods using electric- or cryo-induced injury, mechanical-induced injury mimics the human condition of restenosis after revascularization therapies and is ideal for the study of the molecular mechanisms involved.

אינדוקציה של טרשת עורקים מואצת בעכברים: מודל "פגיעת חוט"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

Balloon-based Injury to Induce Myointimal Hyperplasia in the Mouse Abdominal Aorta

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine balloon denudation model, which is comparable with established vessel injury models in large animals. The aorta denudation model with balloon catheters mimics the clinical setting and leads to comparable pathobiological and physiological changes. Briefly, after performing a horizontal incision in the aorta abdominalis, a balloon catheter will be inserted into the vessel, inflated, and introduced retrogradely. Inflation of the balloon will lead to intima injury and overdistension of the vessel. After removing the catheter, the aortic incision will be closed with single stiches. The model shown in this article is reproducible, easy to perform, and can be established quickly and reliably. It is especially suitable for evaluating expensive experimental therapeutic agents, which can be applied in an economical fashion. By using different knockout-mouse strains, the impact of different genes on MH development can be assessed.

This article demonstrates a murine model to study the development of myointimal hyperplasia (MH) after aortic balloon injury.

מבוסס על בלון פציעה לזירוז היפרפלזיה Myointimal באבי העורקים בטן העכבר

The use of animal models is essential for a better understanding of MH, one major cause for arterial stenosis.In this article, we demonstrate a murine ...

Inducing Acute Lung Injury in Mice by Direct Intratracheal Lipopolysaccharide Instillation

Airway administration of lipopolysaccharide (LPS) is a common way to study pulmonary inflammation and acute lung injury (ALI) in small animal models. Various approaches have been described, such as the inhalation of aerosolized LPS as well as nasal or intratracheal instillation. The presented protocol describes a detailed step-by-step procedure to induce ALI in mice by direct intratracheal LPS instillation and perform FACS analysis of blood samples, bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, and lung tissue. After intraperitoneal sedation, the trachea is exposed and LPS is administered via a 22 G venous catheter. A robust and reproducible inflammatory reaction with leukocyte invasion, upregulation of proinflammatory cytokines, and disruption of the alveolo-capillary barrier is induced within hours to days, depending on the LPS dosage used. Collection of blood samples, BAL fluid, and lung harvesting, as well as the processing for FACS analysis, are described in detail in the protocol. Although the use of the sterile LPS is not suitable to study pharmacologic interventions in infectious diseases, the described approach offers minimal invasiveness, simple handling, and good reproducibility to answer mechanistic immunological questions. Furthermore, dose titration as well as the use of alternative LPS preparations or mouse strains allow modulation of the clinical effects, which can exhibit different degrees of ALI severity or early vs. late onset of disease symptoms.

Presented here is a step-by-step procedure to induce acute lung injury in mice by direct intratracheal lipopolysaccharide instillation and to perform FACS analysis of blood samples, bronchoalveolar lavage fluid, and lung tissue. Minimal invasiveness, simple handling, good reproducibility, and titration of disease severity are advantages of this approach.

גרימת פציעה חריפה של הריאה בעכברים על ידי הישירה ליפופוליסכראסטיליאלגרלציה

Airway administration of lipopolysaccharide (LPS) is a common way to study pulmonary inflammation and acute lung injury (ALI) in small animal models. ...