We would like to thank CSL Ltd. for supporting the purchase of the endoscopy equipment. The research in the laboratory of ME is supported by the Ludwig Institute for Cancer Research, and the laboratories of TP and ME are supported by the Victorian State Government Operational Infrastructure Support and the National Health and Medical Research Council of Australia. ME is an NHMRC Senior Research Fellow.

<ol>
	<li>Tenesa, A., Dunlop, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+insights+into+the+aetiology+of+colorectal+cancer+from+genome-wide+association+studies.">New insights into the aetiology of colorectal cancer from genome-wide association studies.</a> Nat Rev Genet. 10, 353-358 (2009).</li><li>Rustgi, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+hereditary+colon+cancer.">The genetics of hereditary colon cancer.</a> Genes Dev. 21, 2525-2538 (2007).</li><li>Rutter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+inflammation+is+a+risk+factor+for+colorectal+neoplasia+in+ulcerative+colitis.">Severity of inflammation is a risk factor for colorectal neoplasia in ulcerative colitis.</a> Gastroenterology. 126, 451-459 (2004).</li><li>Eaden, J. A., Abrams, K. R., Mayberry, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+risk+of+colorectal+cancer+in+ulcerative+colitis:+a+meta-analysis.">The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis.</a> Gut. 48, 526-535 (2001).</li><li>Lakatos, P. L., Lakatos, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+for+colorectal+cancer+in+ulcerative+colitis:+changes,+causes+and+management+strategies.">Risk for colorectal cancer in ulcerative colitis: changes, causes and management strategies.</a> World J Gastroenterol. 14, 3937-3947 (2008).</li><li>Xiang, B., Snook, A. E., Magee, M. S., Waldman, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=+Colorectal+cancer+immunotherapy."> Colorectal cancer immunotherapy.</a> Discov Med. 15, 301-308 (2013).</li><li>Feng, Q. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-EGFR+and+anti-VEGF+agents:+Important+targeted+therapies+of+colorectal+liver+metastases.">Anti-EGFR and anti-VEGF agents: Important targeted therapies of colorectal liver metastases.</a> World J Gastroenterol. 20, 4263-4275 (2014).</li><li>Dinarello, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anti-inflammatory+Agents:+Present+and+Future.">Anti-inflammatory Agents: Present and Future.</a> Cell. 140, 935-950 (2010).</li><li>Grivennikov, S. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenoma-linked+barrier+defects+and+microbial+products+drive+IL-23/IL-17-mediated+tumour+growth.">Adenoma-linked barrier defects and microbial products drive IL-23/IL-17-mediated tumour growth.</a> Nature. 491, 254-258 (2012).</li><li>Putoczki, T., Thiem, S., Loving, A., Busuttil, R. A., Wilson, N. A., Ziegler, P., Nguyen, P., Preaudet, A., Farid, R., Edwards, K., Boglev, Y., Luwor, R. B., Jarnicki, A. J., Horst, D., Boussioutas, A., Heath, J., Sieber, O., Nash, A., Greten, F., McKenzie, B. S., Ernst, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interleukin-11+is+the+dominant+IL-6+family+cytokine+during+gastrointestinal+tumorigenesis+and+can+be+targeted+therapeutically.">Interleukin-11 is the dominant IL-6 family cytokine during gastrointestinal tumorigenesis and can be targeted therapeutically.</a> Cancer Cell. 24, 257-271 (2013).</li><li>Perse, M., Cerar, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulphate+colitis+mouse+model:+traps+and+tricks.">Dextran sodium sulphate colitis mouse model: traps and tricks.</a> J Biomed Biotechnol. 2012, 718617 (2012).</li><li>Rose, W. A., Sakamoto, K., Leifer, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multifunctional+role+of+dextran+sulfate+sodium+for+in+vivo+modeling+of+intestinal+diseases.">Multifunctional role of dextran sulfate sodium for in vivo modeling of intestinal diseases.</a> BMC Immunol. 13, 41 (2012).</li><li>Laroui, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+(DSS)+induces+colitis+in+mice+by+forming+nano-lipocomplexes+with+medium-chain-length+fatty+acids+in+the+colon.">Dextran sodium sulfate (DSS) induces colitis in mice by forming nano-lipocomplexes with medium-chain-length fatty acids in the colon.</a> PLoS One. 7, e32084 (2012).</li><li>Miyazawa, F., Olijnyk, O. R., Tilley, C. J., Tamaoki, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interactions+between+dextran+sulfate+and+Escherichia+coli+ribosomes.">Interactions between dextran sulfate and Escherichia coli ribosomes.</a> Biochim Biophys Acta. 145, 96-104 (1967).</li><li>Peterson, L. W., Artis, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+epithelial+cells:+regulators+of+barrier+function+and+immune+homeostasis.">Intestinal epithelial cells: regulators of barrier function and immune homeostasis.</a> Nat Rev Immunol. 14, 141-153 (2014).</li><li>Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+inducible+mouse+model+of+colon+carcinogenesis+for+the+analysis+of+sporadic+and+inflammation-driven+tumor+progression.">An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression.</a> Nat Protoc. 2, 1998-2004 (2007).</li><li>Schwitalla, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+p53+in+Enterocytes+Generates+an+Inflammatory+Microenvironment+Enabling+Invasion+and+Lymph+Node+Metastasis+of+Carcinogen-Induced+Colorectal+Tumors.">Loss of p53 in Enterocytes Generates an Inflammatory Microenvironment Enabling Invasion and Lymph Node Metastasis of Carcinogen-Induced Colorectal Tumors.</a> Cancer Cell. 23, 93-106 (2013).</li><li>Fiala, E. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigations+into+the+metabolism+and+mode+of+action+of+the+colon+carcinogens+1,2-dimethylhydrazine+and+azoxymethane.">Investigations into the metabolism and mode of action of the colon carcinogens 1,2-dimethylhydrazine and azoxymethane.</a> 40, 2436-2445 (1977).</li><li>Chen, J., Huang, X. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+signal+pathways+in+azoxymethane-induced+colon+cancer+and+preventive+implications.">The signal pathways in azoxymethane-induced colon cancer and preventive implications.</a> Cancer Biol Ther. 8, 1313-1317 (2009).</li><li>Bollrath, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=gp130-mediated+Stat3+activation+in+enterocytes+regulates+cell+survival+and+cell-cycle+progression+during+colitis-associated+tumorigenesis.">gp130-mediated Stat3 activation in enterocytes regulates cell survival and cell-cycle progression during colitis-associated tumorigenesis.</a> Cancer Cell. 15, 91-102 (2009).</li><li>Becker, C., Fantini, M. C., Neurath, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+resolution+colonoscopy+in+live+mice.">High resolution colonoscopy in live mice.</a> Nat Protoc. 1, 2900-2904 (2006).</li><li>Ivanov, I. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+intestinal+Th17+cells+by+segmented+filamentous+bacteria.">Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria.</a> Cell. 139, 485-498 (2009).</li><li>Thiem, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=mTORC1+inhibition+restricts+inflammation-associated+gastrointestinal+tumorigenesis+in+mice.">mTORC1 inhibition restricts inflammation-associated gastrointestinal tumorigenesis in mice.</a> J Clin Invest. 123, 767-781 (2013).</li><li>Stuart, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+inhibition+of+Jak+activity+inhibits+progression+of+gastrointestinal+tumors+in+mice.">Therapeutic inhibition of Jak activity inhibits progression of gastrointestinal tumors in mice.</a> Mol Cancer Ther. 13, 468-474 (2014).</li><li>De Robertis, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+AOM/DSS+murine+model+for+the+study+of+colon+carcinogenesis:+From+pathways+to+diagnosis+and+therapy+studies.">The AOM/DSS murine model for the study of colon carcinogenesis: From pathways to diagnosis and therapy studies.</a> J Carcinog. 10, 9 (2011).</li><li>Viennois, E., Chen, F., Laroui, H., Baker, M. T., Merlin, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+inhibits+the+activities+of+both+polymerase+and+reverse+transcriptase:+lithium+chloride+purification,+a+rapid+and+efficient+technique+to+purify+RNA.">Dextran sodium sulfate inhibits the activities of both polymerase and reverse transcriptase: lithium chloride purification, a rapid and efficient technique to purify RNA.</a> BMC Res Notes. 6, 350 (2013).</li><li>Kerr, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dextran+sodium+sulfate+inhibition+of+real-time+polymerase+chain+reaction+amplification:+a+poly-A+purification+solution.">Dextran sodium sulfate inhibition of real-time polymerase chain reaction amplification: a poly-A purification solution.</a> Inflamm Bowel Dis. 18, 344-348 (2012).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

שלושה פרוטוקולים המתוארים שיטות קווי המתאר של אינדוקציה אמינה ושחזור של פתולוגיה מחלה במעי הגס בעכברים. בשילוב עם ניטור אנדוסקופית שיגרתי ואסטרטגיות ההתערבות שתוארו כאן, הפרוטוקולים הללו יספק תובנה פרה-קלינית חזקה ליעילותם של טיפולים. המעבדות שלנו משתמשות באופן שיגרתי כל פרוטוקולים אלה כדי לפקח על ההצלחה של תרופות רומן 10,23,24. ישנם מספר שיקולים בעת בחירת מודל חיה פרה-קליני לבדיקת תרופות חדשות. אלה כוללים את הרלוונטיות של המודל למחלה האנושית, ואת תרומתם של מייקרו-הסביבה של הגידול לפעולה המוצעת של היעד הטיפולי. כאן אנו מספקים שלושה פרוטוקולים להתערבות טיפולית במודלי מחלת מעיים הוקמו. מודלים אלה הם שחזור והאספקה ​​של חומרים כימיים כדי לגרום למחלה היא קלה לניהול. חשוב לציין, המודלים רלוונטיים מאוד<html> להיבטים ושלבים של תחילת קוליטיס, וחניכת גידול ולהתפתחות מרובים. חוקרים צריכים לקחת בחשבון את הרקע הגנטי של זני העכבר משמשים בעת תכנון ניסויים, כמו הרגישות למחלות הנגרמת על ידי DSS ו / או AOM יכול להשתנות במידה ניכרת 25. בנוסף, ייתכן שיש לי קהילות חיידקים שונות יכולות חילוף חומרים שונות בהקשר של AOM, אשר עובר מטבוליזם על ידי חיידקים. אנו מזהירים מפני שימוש בקבוצות שונות של עכברים שנולדו לתוך מתקנים שונים של בעלי חיים (כוללים ספקים מסחריים) בניסוי אחד. באופן דומה, מיקרופלורת השונות בעכברים המשמשים ממתקנים שונים עשויים לעורר תגובת מארח שונה לDSS-Induced נזק מחסום האפיתל 11. יתר על כן, הניתוח המתאים של רקמה (לטיהור הדוגמא RNA) צריך להיות גם נחשב, שכן היכולת של DSS לעכב transcriptase ההפוך ישפיע על הניתוח מולקולרי הבא 26,27. ss = &quot;jove_content&quot;&gt; אנדוסקופיה העכבר היא טכניקה חדשנית לניטור תחילת מחלה והתקדמות שוב ושוב בעכבר בודד. היכולת להקליט קטעי וידאו ולחלץ תמונות סטילס מאפשרת ניטור קל של פרמטרים מחלה מרובים וגידולים. בנוסף לשיפור רווחת בעלי חיים, ניטור אנדוסקופית גם מפחית את הצורך במחזורים רבים של עכברי ניסוי, אשר באופן מסורתי נלקחו בזמן נקודות שונות כדי לעקוב אחר תוצאות מחלה. שיטת הניקוד MEICS אינה מהווה תחליף לניתוח histopathological, אבל מספקת אמצעים חלופיים כדי לפקח על נזק בריאות בעלי החיים ורירי בעכברים חיים. אנדוסקופיה העכבר היא טכניקת מעבדה מיוחדת, וכל הנהלים צריכים להתבצע על ידי צוות מיומן כדי להבטיח מניפולציה וטיפול הולמות בעכברים, וכן כדי לספק איכות עקבית בתמונות המשמשות לניקוד מחלה. בידיו של אישית מוסמך, מצאנו כי אנדוסקופיה גורמת נזק מועט, אם בכלל tumors שיגרום לדימום תוך-tumoral. לפרוטוקולים הטיפוליים שתוארו, אנו רואים אנדוסקופיה יתרון מאוד, שכן הוא מספק דרך כדי לקבוע את נטל גידול הראשוני, ומאפשר לנו קבוצות קבוצה של בעלי חיים עם נטל גידול דומה לפני הממשל של תרופה טיפולית. ניטור רציף של העכברים מאפשר לחוקרים לקבוע את היעילות של טיפולים חדשניים בשלב מוקדם, עם האפשרות של הפסקת ניסויים מוצלחים במועד. כהבנה של מחלת מעי דלקתית וסרטן מעי גס שלנו מראש, מטרות חדשות לטיפול תזוהה. מודלים של בעלי החיים מתאימים יהיו חלק בלתי נפרד מהבטחה שהטיפולים החדשים המבטיחים ביותר מועברים לניסויים קליניים.

סרטן מעי גס (CRC) הוא הסיבה השכיחה ביותר 4 th של ממאירות בעולם 1. למרות ההתקדמות המשמעותית בהבנה של הבסיס המשפחתי של מחלה זו שלנו, נטייה גנטית תורמת רק ל~ 20% מהמקרים CRC 2. היתרה מיוחסת לגורמים חיצוניים וסביבתיים רבים, כוללים דלקת כרונית. בבני אדם, את הקשר בין דלקת כרונית וסרטן מעי גס ניכר בקוליטיס כיבית (UC) חולים, שיש להם סיכון גבוה יותר לפתח סרטן המעי הגס הקשורים קוליטיס (CAC), בהתאם לתקופה, של המחלה הדלקתית 3 המידה והחומרה -5. בהתאם לכך, טיפולים חדשניים בפיתוח לשלוט תגובה החיסונית והייצור הקשורים של גורמי גדילת קידום על ידי מייקרו-הסביבה של הגידול הדלקתי 6-8. יש דרישה הולכת וגוברת למודלים של בעלי חיים פרה-קליניים מתאימים לאפיין את היעילות הטיפולית שלתרופות אלו נגד ההתפתחות וההתקדמות של מחלה. המודלים של עכברים באופן חד משמעי הוכיחו כי מייקרו-הסביבה הדלקתית תורם להתקדמות CRC, גם בהעדר של דלקת גלויה 9,10. מודלים אלה כוללים את השימוש של נתרן גופרתי dextran פוליסכריד (DSS), ובלבד במי השתייה של עכברים, לדגמן פגיעת אפיתל ומחלת מעי הדלקתי חריפה וכרונית (IBD) 11,12. למרות שהמנגנון שבאמצעותו DSS גורם נזק לרירית וקוליטיס אינו מובן לחלוטין, חלק מהמחקרים מצביעים על כך שDSS מעכב את פעילות transcriptase וribonuclease הפוכה סלולרית בתוך תאים, או מקדם את הקמתה של מתחמי ננו-שומנים שלהתמזג עם קרום המעי הגס מוביל לאפיתל נזק 13,14. גם שינויים במודל DSS הסטנדרטי סיפקו תובנה משמעותית המנגנונים שבאמצעותם תאי אפיתל במעי הגס לשמור על הומאוסטזיס וregu רקמהתגובה חיסונית ברירית מאוחר 15. ממשל Intraperitoneal של azoxymethane (AOM) לבד, או בשילוב עם DSS, מספק מודל לבחינת יחסי הגומלין בין מוטציות סומטיות ברירית האפיתל ומייקרו-הסביבה הדלקתית וסטרומה 16,17. AOM הוא מטבוליט של קרצינוגן 1,2-dimethylhydrazine (DMH) שאינו ישירות לגרום למוטציות בדנ&quot;א. במקום זאת, AOM הוא הידרוליזה לmethylazoxymethanol (MAM) על ידי איזופורם ציטוכרום CYP2E1 בכבד, שבו הוא MAM מצומדות עם חומצת glucuronic ולאחר מכן הועבר למעי דרך הפרשות מרה 18. הוא חשב כי β-glucuronidase החיידקים תורם לזילות של MAM וכתוצאה מכך אלקילציה DNA וההצטברות של מוטציות בתאי האפיתל 19. רוב הגידולים במעי הגס הנגרם AOM נמל מוטציות missense בגן המקודד β-קטנין, עיבוד החלבון עמיד לdegradati proteasomalב, שתוצאת ההפעלה חריגה של מסלול Wnt-האיתות הקנונית 20. כאשר הפעילות של AOM היא בשילוב עם הנזק לרירית שהושרו על ידי DSS, הפצע שהתפתח ריפוי תגובה יוצר מייקרו-סביבה כי הוא מסייע לצמיחה וההתרחבות של האפיתל mutagenized. בוריאציה של מודל זה, ממשל חוזר ונשנה של AOM על פני תקופה של מספר שבועות בלבד יכול לשמש מודל סרטן מעי גס סדיר, בהעדר קוליטיס המושרה DSS 10,17. שני דגמים מחמיאים אלה מספקים הגדרות ניסיוניות ללמוד CAC וCRC סדיר בהתאמה, שניהם קשורים למייקרו-סביבה של גידול פרו-דלקתי 10. השימוש באנדוסקופיה הסידורי בעכברים היה חלוץ ידי בקר ועמיתים 21, ומאפשרת ניטור אורך של קוליטיס והתקדמות גידול. כאן אנו מספקים שלושה פרוטוקולים פרה-קליניים המבוססים על נזק הנגרם DSS הרירי ו / או tu תיווך AOMמור אינדוקציה לגרום reproducibly פתולוגיות מעי הגס ספציפיות. הפרוטוקול הראשון מתאר גרימת נזק לרירית חריפה בתגובה לממשל DSS לעורר רב של תכונות histopathological הקשורים במחל מעי דלקתי. הפרוטוקול השני מבוסס על שלושה מחזורים רצופים של ממשל DSS לחקות את הזיקוקים של דלקת נפוצה שנצפתה בחולים במחל מעי דלקתיים, ויכול להתבצע בשיתוף עם מוטציות הנוצר על-AOM. הפרוטוקול הסופי מבוסס על מוטציות אפיתל לא סדירות הנוצר על-AOM. עבור כל אחד מהפרוטוקולים הללו, אנו מרחיבים על הנהלים סטנדרטיים הרלוונטיים לכוללים שיטות התערבות מניעתית וטיפוליות שפיתחנו כדי לפקח על היעילות של תרופות חדשות.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1021">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:112px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:509px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:281px;">Dextran Sulfate Sodium (MW 36,000-50,000)</td>
			<td style="width:112px;">MP Biochemicals</td>
			<td style="width:119px;">160110</td>
			<td>Requires batch testing.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Azoxymethane</td>
			<td style="width:112px;">Sigma</td>
			<td style="width:119px;">A5486-100MG</td>
			<td>Requires batch testing.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Vanilla Protein Shake</td>
			<td style="width:112px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Available from hospital pharmacies.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Isoflourane</td>
			<td style="width:112px;">PPC</td>
			<td style="width:119px;">M60303</td>
			<td>This is a restricted reagent, which should be stored under lock and key.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">70% Ethanol</td>
			<td style="width:112px;">N/A</td>
			<td style="width:119px;">N/A</td>
			<td>Standard lab reagent.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;"></td>
			<td style="width:112px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Coloview miniendoscopic system</td>
			<td style="width:112px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Endovision Tricam</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">20212001-020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:281px;">Xenon 175 light source with anti-fog pump</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">20134001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">HOPKINS straight Forward Telescope</td>
			<td style="width:112px;">Karl Storz</td>
			<td style="width:119px;">64301AA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Endoscopic Sheath (total diameter 3 mm)</td>
			<td style="width:112px;">Kalr Stroz</td>
			<td style="width:119px;">61029C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Fubre Optic Light Cable</td>
			<td style="width:112px;">Kalr Stroz</td>
			<td style="width:119px;">69495ND</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Computer and media player software</td>
			<td style="width:112px;">MAC, imovies</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:281px;">Scale</td>
			<td style="width:112px;">Any</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Any scale suitable for weighing mice.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

non-invasive assessment of the efficacy of new therapeutics for intestinal pathologies using serial endoscopic imaging of live mice

Animal models of inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) have provided significant insight into the cell intrinsic and extrinsic mechanisms that contribute to the onset and progression of intestinal diseases. The identification of new molecules that promote these pathologies has led to a flurry of activity focused on the development of potential new therapies to inhibit their function. As a result, various pre-clinical mouse models with an intact immune system and stromal microenvironment are now heavily used. Here we describe three experimental protocols to test the efficacy of new therapeutics in pre-clinical models of (1) acute mucosal damage, (2) chronic colitis and/or colitis-associated colon cancer, and (3) sporadic colorectal cancer. We also outline procedures for serial endoscopic examination that can be used to document the therapeutic response of an individual tumor and to monitor the health of individual mice. These protocols provide complementary experimental platforms to test the effectiveness of therapeutic compounds shown to be well tolerated by mice.

הרזיה משמשת כפרמטר סטנדרטי כדי לפקח על מחלות הקשורות לדלקת מעי גס, המשמש באופן שיגרתי כדי לפקח על הבריאות הכללית של עכברים. בעלי חיים בדרך כלל לשמור על משקלם, תוך DSS המכיל מים מנוהל, ורק מתחילים משקל רופף כאשר הם חזרו למים שתייה רגילים. פרמטרים לירידה במשקל צריכים להיות מקובלים שהוקמו בהתאם לועדת האתיקה של בעלי החיים של המוסד. על מנת למנוע ההתייבשות קשורה בשלשולים ממושכים, השתמש בהוראה השגרתית של mash (כדורי מזון מרוסקים ומעורבבים עם מים שתייה) בתוספת שייק חלבון בנוסף למים שתייה רגילים. כפי שניתן להשתמש בי הרדמה חלופית, קטמין / xylazine או סוכנים דומים, אם ציוד isoflurane אינו זמין. בשל אופייה הנוקשה של האנדוסקופ, נהלים אלה מאפשרים רק להדמיה של 3 סנטימטר דיסטלי ביותר של מעי גס עכבר. אנדוסקופים חדשים יותר עם<html> יכולות נוספות (כולל גמישות וקרינה) זמינות בהתאם לצרכים של הניסוי. עם זאת, מאז ההשפעות המזיקות של DSS מוגבלים בעיקר למעי הגס הדיסטלי של עכברים, עם הפתולוגיה מתונה יותר נצפתה במעי גס האמצע, אנדוסקופ הקשיח לא לעכב ניטור של הבריאות הרירית של עכברים בודדים. למרות שאנו מתארים פרוטוקול לטיפול מניעתי לקוליטיס מושרה DSS החריף, פרוטוקול זה יכול בקלות להיות שונה כדי לבדוק את אסטרטגיות טיפול התערבות. יעילותה של תרופה שנועדה להקל על הנזק וקוליטיס אפיתל ניתן לנטר longitudinally בעכברים בודדים ולכמת מבוססת על הפרמטרים שתוארו ניקוד (איור 5). זה יש יתרון על פני עיצובים ניסיוניים מסורתיים, הדורשים קולינג של עכברים בנקודות זמן מסוימים במהלך פרוטוקול הניסוי, ואינו מאפשר אפיון של תגובת המחלה לטיפול לאורך זמן. <html> t &quot;&gt; מחקרים קליניים בבני האדם הדגישו שונות רבות באופן שונה בגידולים במטופל מגיב לטיפולים. ההליכים המתוארים כאן לספק אמצעי לניטור נטל כולל גידול, כמו גם את התגובה לטיפול בגידולים בודדים במהלך של ניסוי. חשוב לקחת בחשבון כי פרוטוקולי ההתערבות שהתוו עבור דגמי הסרטן לא לוקחים בחשבון את ההשפעות של טיפול על התחלה של גידול. פרוטוקולי מניעתי, עם הטיפול הניתן לפני כאשר הגידולים להיות גלויים על ידי אנדוסקופיה, נדרשים כדי להשיג מידע זה. הפרוטוקולים המפורטים כאן מספקים מידע על השפעות טיפוליות על על ההתקדמות (שנמדד על ידי גודל גידול) של גידולים בודדים. רגרסיה הגידול גם יכולה להיות מצויינים על ידי ירידה במספרם של גידולים גלויים. ז &quot;/&gt; איור 1:. ניטור היעילות של טיפול טיפול מונע במודל של נזק במעי הגס חריף (א) פרוטוקול הניסוי מחייב 8 ימים מתחילתו ועד סיומו. Therapeutics מנוהל (ב) מיום 1 לטיפולים מניעתיים. DSS מסופק במי השתייה (ג) מיום 3 לפרוטוקול הניסוי. אנדוסקופיה מבוצעת (ד) כדי לפקח על התקדמות המחלה בבעלי החיים. נקודתי זמן הציע כוללות יום 0 (ללא טיפול) ויום 2 (ניטור בריאות), יום 5 ו -8 (כדי לקבוע נטל מחלה). הניסוי הופסק (ה) בבוקרו של יום 8. בעכבר wild-type (ו) את ההתקדמות של מחלה עולה עם זמן. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig2highres.jpg" /> איור 2: ניטור את היעילות של טיפול התערבות בo מודלf קוליטיס הקשורים לסרטן. (א) פרוטוקול הניסוי מחייב 72 ימים מתחילתו ועד סיומו. Therapeutics (ב) מנוהל לעכברים עם גידולים שהוקמו מיום 46 לטיפולי התערבות. AOM (ג) מוזרק ביום 1, וDSS מסופק במי השתייה במהלך שלושה מחזורים של פרוטוקול הניסוי, המתחיל ביום 8. אנדוסקופיה (ד) מבוצעת כדי לפקח על התקדמות המחלה בבעלי החיים. נקודתי זמן הציע כוללות יום 0 (ללא טיפול), 20 (ניטור בריאות) היום, ויום 40 (לבעלי חיים קבוצה על פי נטל גידול). אנדוסקופיה מבוצעת שבועית במהלך הטיפול הרפואי כדי לפקח על תוצאות מחלה. הניסוי (ה) הסתיימה בבוקרו של יום 72. בניטל גידול עכבר wild-type (ו) מגבירה מיום 40 ואילך. <img alt="איור 3"src = &quot;/ קבצים / ftp_upload / 52,383 / 52383fig3highres.jpg&quot; /&gt; איור 3:. ניטור את היעילות של טיפול התערבות במודל של סרטן מעי גס ספונטני פרוטוקול הניסוי (א) דורש&gt; 50 שבועות מתחילתו ועד סיומו. Therapeutics (ב) מנוהל לעכברים עם גידולים שהוקמו לטיפולי התערבות. AOM (ג) מוזרק ביום 1, ולאחר מכן שבועי למשך 6 זריקות רצופות במהלך פרוטוקול הניסוי. אנדוסקופיה (ד) מבוצע כדי לפקח על התקדמות המחלה בבעלי החיים. נקודתי זמן הציע כוללות יום 0 (ללא טיפול) ושבוע 8 (ניטור גידול) ודו-שבועי לשם אחרי (להקמת נטל גידול). אנדוסקופיה מבוצעת שבועית במהלך הטיפול כדי לפקח על תוצאות טיפוליות. הניסוי (ה) הסתיים בשבוע 50. בניטל גידול עכבר wild-type (ו) מגביר משבוע 40 ואילך. </<html> p&gt; <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig4highres.jpg" width="650" /> איור 4:. הגדרת ציוד ניסיוני ההגדרה (א) ליחידה אנדוסקופית, עם יצירות בודדות של ציוד מצויינים. אנדוסקופ הקשיח (ב), עם רכיבים בודדים שצוין. בר = 2.5 סנטימטרים בהיקף. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52383/52383fig4highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig5highres.jpg" width="650" /> איור 5:. פרמטרים מחלה ניקוד על ידי אנדוסקופיה מתאר (א) לMurine אנדוסקופי מדד קוליטיס החומרה (MEICS). מתווה (ב) לפרמטרי ניקוד גידול הבודדים.es / ftp_upload / 52,383 52383fig5highres.jpg &quot;target =&quot; / _ blank &quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/52383/52383fig6highres.jpg" width="650" /> איור 6: טיפולים טיפוליים נציג ירידה במשקל-נציג, תמונות אנדוסקופית וציונים ל:. (א) אקוטי DSS-Induced נזק לרירית (ב) גידולים שהתפתחו בעקבות AOM הפרוטוקול / DSS גידולים (ג) שהתפתחו בעקבות רציף.. פרוטוקול AOM. N = 3 עכברים בכל קבוצה. * P &lt;0.05, *** P &lt;0.001 (מבחן t). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52383/52383fig6highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice at JoVE.com

Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice

We describe methods for longitudinal monitoring of the efficacy of therapeutics for the treatment of colonic pathologies in mice using a rigid endoscope. This protocol can be readily used for the characterization of the therapeutic response of an individual tumor in live mice and also for monitoring potential disease relapse.

הערכה לא פולשנית של היעילות של ניו Therapeutics למעי פתולוגיות שימוש הדמיה אנדוסקופי סידורי של עכברים חיים

Animal models of inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) have provided significant insight into the cell intrinsic and extrinsic ...

non-invasive-assessment-efficacy-new-therapeutics-for-intestinal

Research

JoVE Journal

Medicine

9.9K Views.  The Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research. We describe methods for longitudinal monitoring of the efficacy of therapeutics for the treatment of colonic pathologies in mice using a rigid endoscope. This protocol can be readily used for the characterization of the therapeutic response of an individual tumor in live mice and also for monitoring potential disease relapse.

Video: Non-invasive Assessment of the Efficacy of New Therapeutics for Intestinal Pathologies Using Serial Endoscopic Imaging of Live Mice

Magnetic Resonance Derived Myocardial Strain Assessment Using Feature Tracking

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF. Current technologies for CMR are time consuming and difficult to implement in clinical practice. Feature tracking is a technology that can lead to more automization and robustness of quantitative analysis of medical images with less time consumption than comparable methods.
Methods: An automatic or manual input in a single phase serves as an initialization from which the system starts to track the displacement of individual patterns representing anatomical structures over time. The specialty of this method is that the images do not need to be manipulated in any way beforehand like e.g. tagging of CMR images.
Results: The method is very well suited for tracking muscular tissue and with this allowing quantitative elaboration of myocardium and also blood flow.
Conclusions: This new method offers a robust and time saving procedure to quantify myocardial tissue and blood with displacement, velocity and deformation parameters on regular sequences of CMR imaging. It therefore can be implemented in clinical practice.

An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF.

תהודה מגנטית נגזר מסננים הערכה שריר הלב באמצעות מעקב אחר תכונות

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that ...

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET

The number of patients with end-stage renal disease, and the number of kidney allograft recipients continuously increases. Episodes of acute cellular allograft rejection (AR) are a negative prognostic factor for long-term allograft survival, and its timely diagnosis is crucial for allograft function 1. At present, AR can only be definitely diagnosed by core-needle biopsy, which, as an invasive method, bares significant risk of graft injury or even loss. Moreover, biopsies are not feasible in patients taking anticoagulant drugs and the limited sampling site of this technique may result in false negative results if the AR is focal or patchy. As a consequence, this gave rise to an ongoing search for new AR detection methods, which often has to be done in animals including the use of various transplantation models.
Since the early 60s rat renal transplantation is a well-established experimental method for the examination and analysis of AR 2. We herein present in addition small animal positron emission tomography (PET) using 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) to assess AR in an allogeneic uninephrectomized rat renal transplantation model and propose graft FDG-PET imaging as a new option for a non-invasive, specific and early diagnosis of AR also for the human situation 3. Further, this method can be applied for follow-up to improve monitoring of transplant rejection 4.

Non-invasive Imaging of Acute Allograft Rejection after Rat Renal Transplantation Using 18F-FDG PET

We herein present a rat renal transplantation model to non-invasively assess acute allograft rejection using positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose.

הדמיה לא פולשנית של דחיית שתל חריפה לאחר השתלת כליה באמצעות חולדה<sup&gt; 18</sup&gt; F-FDG PET

The number of patients with end-stage renal  disease, and the number of kidney allograft recipients continuously increases.  Episodes of acute cellular ...

Non-invasive Optical Measurement of Cerebral Metabolism and Hemodynamics in Infants

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can accurately screen for brain injury, monitor injury evolution, or assess response to therapy. The energy used by neurons is derived largely from tissue oxidative metabolism, and neural hyperactivity and cell death are reflected by corresponding changes in cerebral oxygen metabolism (CMRO2). Thus, measures of CMRO2 are reflective of neuronal viability and provide critical diagnostic information, making CMRO2 an ideal target for bedside measurement of brain health.
Brain-imaging techniques such as positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) yield measures of cerebral glucose and oxygen metabolism, but these techniques require the administration of radionucleotides, so they are used in only the most acute cases.
Continuous-wave near-infrared spectroscopy (CWNIRS) provides non-invasive and non-ionizing radiation measures of hemoglobin oxygen saturation (SO2) as a surrogate for cerebral oxygen consumption. However, SO2 is less than ideal as a surrogate for cerebral oxygen metabolism as it is influenced by both oxygen delivery and consumption. Furthermore, measurements of SO2 are not sensitive enough to detect brain injury hours after the insult 1,2, because oxygen consumption and delivery reach equilibrium after acute transients 3. We investigated the possibility of using more sophisticated NIRS optical methods to quantify cerebral oxygen metabolism at the bedside in healthy and brain-injured newborns. More specifically, we combined the frequency-domain NIRS (FDNIRS) measure of SO2 with the diffuse correlation spectroscopy (DCS) measure of blood flow index (CBFi) to yield an index of CMRO2 (CMRO2i) 4,5.
With the combined FDNIRS/DCS system we are able to quantify cerebral metabolism and hemodynamics. This represents an improvement over CWNIRS for detecting brain health, brain development, and response to therapy in neonates. Moreover, this method adheres to all neonatal intensive care unit (NICU) policies on infection control and institutional policies on laser safety. Future work will seek to integrate the two instruments to reduce acquisition time at the bedside and to implement real-time feedback on data quality to reduce the rate of data rejection.

We combined frequency-domain near-infrared spectroscopy measures of cerebral hemoglobin oxygenation with diffuse correlation spectroscopy measures of cerebral blood flow index to estimate an index of oxygen metabolism. We tested the utility of this measure as a bedside screening tool to evaluate the health and development of the newborn brain.

מדידה אופטית לא פולשנית של מטבוליזם ופרמטרים המודינמיים במוח אצל תינוקות

Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality  and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can  accurately ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administration is a method of delivering therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is non-invasive and allows large molecules that do not cross the blood-brain barrier access to the CNS. Drugs are directly targeted to the CNS with intranasal delivery, reducing systemic exposure and thus unwanted systemic side effects1. Delivery from the nose to the CNS occurs within minutes along both the olfactory and trigeminal neural pathways via an extracellular route and does not require drug to bind to any receptor or axonal transport2. Intranasal delivery is a widely publicized method and is currently being used in human clinical trials3.
Intranasal delivery of drugs in animal models allows for initial evaluation of pharmacokinetic distribution and efficacy. With mice, it is possible to administer drugs to awake (non-anesthetized) animals on a regular basis using a specialized intranasal grip. Awake delivery is beneficial because it allows for long-term chronic dosing without anesthesia, it takes less time than with anesthesia, and can be learned and done by many people so that teams of technicians can dose large numbers of mice in short periods. Efficacy of therapeutics administered intranasally in this way to mice has been demonstrated in a number of studies including insulin in diabetic mouse models 4-6 and deferoxamine in Alzheimer's mouse models. 7,8
The intranasal grip for mice can be learned, but is not easy and requires practice, skill, and a precise grip to effectively deliver drug to the brain and avoid drainage to the lung and stomach. Mice are restrained by hand using a modified scruff in the non-dominant hand with the neck held parallel to the floor, while drug is delivered with a pipettor using the dominant hand. It usually takes 3-4 weeks of acclimating to handling before mice can be held with this grip without a stress response. We have prepared this JoVE video to make this intranasal delivery technique more accessible.

A method to intranasally administer drugs to awake mice for the purpose of targeting the brain is described. This method allows for repeat dosing over long periods using intranasal administration of drug without anesthesia, and nose-to-brain delivery with minimal systemic exposure.

מנהל אפי של Therapeutics CNS לעכברי Awake

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Non-invasive Assessment of Microvascular and Endothelial Function

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of cardiovascular disease. Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. Percent capillary recruitment is assessed by dividing the increase in capillary density induced by postocclusive reactive hyperemia (postocclusive reactive hyperemia capillary density minus baseline capillary density), by the maximal capillary density (observed during passive venous occlusion). Percent perfused capillaries represents the proportion of all capillaries present that are perfused (functionally active), and is calculated by dividing postocclusive reactive hyperemia capillary density by the maximal capillary density. Both percent capillary recruitment and percent perfused capillaries reflect the number of functional capillaries. The forearm blood flow (FBF) technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function: The ratio FBFmax/FBFbase is computed as an estimate of vasodilation, by dividing the mean of the four FBFmax values by the mean of the four FBFbase values. Forearm vascular resistance at maximal vasodilation (FVRmax) is calculated as the mean arterial pressure (MAP) divided by FBFmax. Both the capillaroscopy and forearm techniques are readily acceptable to patients and can be learned quickly.
The microvascular and endothelial function measures obtained using the methodologies described in this paper may have future utility in clinical patient cardiovascular risk-reduction strategies. As we have published reports demonstrating that microvascular and endothelial dysfunction are found in initial stages of hypertension including prehypertension, microvascular and endothelial function measures may eventually aid in early identification, risk-stratification and prevention of end-stage vascular pathology, with its potentially fatal consequences.

Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. The forearm blood flow technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function.

הערכה בלתי פולשנית של תפקוד כלי דם והאנדותל

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of ...

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

Stroke is the third leading cause of death among Americans 65 years of age or older1. The quality of life for patients who suffer from a stroke fails to return to normal in a large majority of patients2, which is mainly due to current lack of clinical treatment for acute stroke. This necessitates understanding the physiological effects of cerebral ischemia on brain tissue over time and is a major area of active research. Towards this end, experimental progress has been made using rats as a preclinical model for stroke, particularly, using non-invasive methods such as 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) coupled with Positron Emission Tomography (PET) imaging3,10,17. Here we present a strategy for inducing cerebral ischemia in rats by middle cerebral artery occlusion (MCAO) that mimics focal cerebral ischemia in humans, and imaging its effects over 24 hr using FDG-PET coupled with X-ray computed tomography (CT) with an Albira PET-CT instrument. A VOI template atlas was subsequently fused to the cerebral rat data to enable a unbiased analysis of the brain and its sub-regions4. In addition, a method for 3D visualization of the FDG-PET-CT time course is presented. In summary, we present a detailed protocol for initiating, quantifying, and visualizing an induced ischemic stroke event in a living Sprague-Dawley rat in three dimensions using FDG-PET.

Non-invasive Imaging and Analysis of Cerebral Ischemia in Living Rats Using Positron Emission Tomography with 18F-FDG

Brain damage resulting from cerebral ischemia may be non-invasively imaged and studied in rats using pre-clinical positron emission tomography coupled with the injectable radioactive probe, 18F-fluorodeoxyglucose. Further, the use of modern software tools that include volume of interest (VOI) brain templates dramatically increase the quantitative information gleaned from these studies.

הדמיה לא פולשנית וניתוח של מוחין איסכמיה בחולדות Living שימוש Positron פליטת טומוגרפיה עם<sup&gt; 18</sup&gt; F-FDG

Stroke is the third leading cause of death among Americans 65 years of age or older1. The quality of life for patients who suffer from a stroke fails to ...

Murine Model for Non-invasive Imaging to Detect and Monitor Ovarian Cancer Recurrence

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of care consisting of surgical debulking and combination chemotherapy consisting of platinum and taxane compounds, almost 90% of patients recur within a few years. In these patients the development of chemoresistant disease limits the efficacy of currently available chemotherapy agents and therefore contributes to the high mortality. To discover novel therapy options that can target recurrent disease, appropriate animal models that closely mimic the clinical profile of patients with recurrent ovarian cancer are required. The challenge in monitoring intra-peritoneal (i.p.) disease limits the use of i.p. models and thus most xenografts are established subcutaneously. We have developed a sensitive optical imaging platform that allows the detection and anatomical location of i.p. tumor mass. The platform includes the use of optical reporters that extend from the visible light range to near infrared, which in combination with 2-dimensional X-ray co-registration can provide anatomical location of molecular signals. Detection is significantly improved by the use of a rotation system that drives the animal to multiple angular positions for 360 degree imaging, allowing the identification of tumors that are not visible in single orientation. This platform provides a unique model to non-invasively monitor tumor growth and evaluate the efficacy of new therapies for the prevention or treatment of recurrent ovarian cancer.

We describe a non-invasive animal imaging platform that allows the detection, quantification, and monitoring of ovarian cancer growth and recurrence. This intra-peritoneal xenograft model mimics the clinical profile of patients with ovarian cancer.

דגם Murine הדמיה בלתי פולשנית לזיהוי ומעקב סרטן השחלות הישנות

Epithelial ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy in the United States. Although patients initially respond to the current standard of ...

Murine Endoscopy for In Vivo Multimodal Imaging of Carcinogenesis and Assessment of Intestinal Wound Healing and Inflammation

Mouse models are widely used to study pathogenesis of human diseases and to evaluate diagnostic procedures as well as therapeutic interventions preclinically. However, valid assessment of pathological alterations often requires histological analysis, and when performed ex vivo, necessitates death of the animal. Therefore in conventional experimental settings, intra-individual follow-up examinations are rarely possible. Thus, development of murine endoscopy in live mice enables investigators for the first time to both directly visualize the gastrointestinal mucosa and also repeat the procedure to monitor for alterations. Numerous applications for in vivo murine endoscopy exist, including studying intestinal inflammation or wound healing, obtaining mucosal biopsies repeatedly, and to locally administer diagnostic or therapeutic agents using miniature injection catheters. Most recently, molecular imaging has extended diagnostic imaging modalities allowing specific detection of distinct target molecules using specific photoprobes. In conclusion, murine endoscopy has emerged as a novel cutting-edge technology for diagnostic experimental in vivo imaging and may significantly impact on preclinical research in various fields.

Murine Endoscopy for In Vivo Multimodal Imaging of Carcinogenesis and Assessment of Intestinal Wound Healing and Inflammation

Small animal imaging techniques allow serial diagnostic examinations and therapeutic interventions in vivo. Recently, the scope of applications has significantly widened and currently includes assessment of colonic tumor development, wound healing and monitoring of inflammation. This protocol illustrates these diverse potential applications of murine endoscopy.

העכברי אנדוסקופיה ל<em&gt; בVivo</em&gt; ריפוי Multimodal הדמיה של היווצרות הסרטן וההערכה של מעיים פצע ודלקת

Mouse models are widely used to study pathogenesis of human diseases and to evaluate diagnostic procedures as well as therapeutic interventions ...

Non-invasive Assessment of Dorsiflexor Muscle Function in Mice

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively affect skeletal muscle. This can result in a loss of muscle mass (atrophy) and/or loss of muscle quality (reduced force per unit of muscle mass), both of which are prevalent in chronic disease, muscle-specific disease, immobilization, and aging (sarcopenia). Skeletal muscle function in animals can be evaluated by a range of different tests. All tests have limitations related to the physiological testing environment, and the selection of a specific test often depends on the nature of the experiments. Here, we describe an in vivo, non-invasive technique involving a helpful and easy assessment of force frequency-curve (FFC) in mice that can be performed on the same animal over time. This permits monitoring of disease progression and/or efficacy&#160;of a potential therapeutic treatment.

Measurement of rodent skeletal muscle contractile function is a useful tool that can be used to track disease progression as well as efficacy of therapeutic intervention. We describe here the non-invasive, in vivo assessment of the dorsiflexor muscles that can be repeated over time in the same mouse.

הערכה בלתי פולשני של תפקוד השרירים Dorsiflexor בעכברים

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively ...

A Novel Non-invasive Method for the Detection of Elevated Intra-compartmental Pressures of the Leg

Acute Compartment Syndrome is a devastating consequence of musculoskeletal trauma. Currently the diagnosis is based on clinical signs and symptoms, and while adjuncts such as invasive intra-compartmental pressure measurements are often used to corroborate the physical exam findings, there remains no reliable objective test to aid in the decision to perform a decompressive fasciotomy. In a cadaver model of compartment syndrome, an ultrasound (US) based method has been shown to be a reliable measurement of increased intra-compartmental pressure. An absolute pressure of &#62;100 mbar or a difference of 50 mbar in the CFFP between the legs can be considered pathologic. Using an ultrasound transducer, coupled with a pressure sensor, the pressure needed to flatten the superficial fascia of the anterior compartment of lower legs (Compartment Fascia Flattening Pressure [CFFP]) can be measured. The CFFP of the injured leg is compared to the CFFP of the uninjured leg. This US measured index can then serve as an adjunct to the physical exam in evaluating injured lower extremities and assessing the need for decompressive fasciotomy. The advantages of this protocol include: being a non-invasive method and an easily reproducible technique.

An ultrasound probe coupled with a pressure sensor is used to assess the intra-compartmental pressure of the leg by directly measuring the compartment fascia flattening pressure (CFFP). This non-invasive protocol will provide reliable assessment of the pressure inside the anterior muscular compartment of the lower leg.

שיטה הרומן לא פולשנית לאיתור לחצים פנים compartmental של הרגל

Acute Compartment Syndrome is a devastating consequence of musculoskeletal trauma. Currently the diagnosis is based on clinical signs and symptoms, and ...