We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.

פרוטוקול זה אושר על ידי האוניברסיטה של ​​טיפול בבעלי חיים מוסדיים מינסוטה ועדת שימוש. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> איור 1. תרשים לימוד פרדיגמה <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> הכנה כירורגי 1. של החזירים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נהל 5-7mg / ק&quot;ג של tiletamine / zilazipam אל החזירים (70-80 ק&quot;ג) באמצעות זריקה תוך שרירית. מניחים קטטר וריד האוזן ולנהל 5-7 מ&quot;ג / ק&quot;ג methohexital באמצעות גישה דרך הווריד. לצנרר החיה עם צינור לאוורר endotracheal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק isoflurane&gt; 1.2% MAC בתערובת של אוויר וחמצן בית לשמור על מטוס של הרדמה כירורגית. ודא החיה במטוס עמוק של anesthesia לפני כל מניפולציות על ידי בדיקה בהעדר טון לסת והשמירה על ההרדמה מעל ריכוז המכתשית המינימום עבור חזירים. בדיקת עומק הרדמה ראשונית מתנהלת באמצעות הבטחה בהעדר טון לסת ואת רמות isoflurane מנוטרים באופן רציף לאורך כל ההליך (&gt; 1.5 MAC) כדי להבטיח מטוס עמוק של הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בזהירות לגשת עורק הצוואר ואת הראש תקין חיצוני עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים קטטר 8.5F סוואן-גנץ את הצוואר חיצוני לנפח את הבלון עד 1.5 CC. ואז לעבור דרך העלייה הימנית, לתוך החדר ואת דרך שסתום פולמוני למטה עורק הריאה עד לחץ טריז מורגש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להוציא אוויר הבלון ולהשאיר את הקטטר בתנוחה זו. רשום את הלחץ הנכון פרוזדורים הלחץ בעורק הריאה באמצעות בלון. בנוסף, רשום את לחץ טריז או לחצי הריאה (או אם הריאות נחשבות לנורמליות, אז גם להקליט את השארתלחץ משפט). הערה: קטטר זה גם מאפשר הערכות של תפוקת הלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח קטטר לוחץ בלון נוסף 5.0F ב הצוואר החיצוני לתוך החדר ממני ללחץ שיא ברציפות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים קטטר לחץ בלון 5.0F בעורק התרדמה, צניחה דרך שסתום אבי העורקים ולתחזק בחדר השמאלי. ריקון כל צנתרים לחץ עם 20 יחידות / מ&quot;ל ​​סליין heparanized מחובר מתמר הלחץ, ולתעד את כל הנתונים ללחץ מצד החדר השמאלי, החדר הימני (והעריך תפוקת הלב), לחץ בעורק הריאה והלחץ פרוזדורים הנכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לניטור הפריפריה, לגשת לסניף של עורק הירך ידי הצבת קטטר 18F לטיפול בלחץ דם בזמן אמת או ניטור גזים בדם. שיעור וטמפרטורת לב שיא במהלך ההליך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בזהירות לגשת הצוואר חיצוני עזב עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים שתי היכרות, המוסטאסיס 11.0F ב juguLar ומאובטח עם 0 תפרי משי. מניחים צנתרים steerable ב היכרות,. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תחת הדרכתו fluoroscopic, קיבעון המקום פעיל מוביל תוספת התקינה פרוזדורי הקודקוד של החדר ממני. הערה: עופרת קיבעון היא חוט כירורגי מושתל שמחבר את הלב קוצב לב מושתל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כבלים Connectanalyzer אל מוביל ולבדוק עבור לכידת ניצול מתכנת. הגדר את הפרמטרים כדי 8V, 0.25 משך msec, ולהגדיר את שיעור צעדה לכל הפחות 10 פעימות לדקה גבוה משיעור מהותי באותה עת. רשום את העכבה יחסית עבור כל הפניה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביצוע חתך כירורגי המדיאלי מתהליך xiphoid לקרוב החדרה של השרירים sternocleidomastoid. השתמש במסור sternal להסרת הבליטה הקדמית מן (עצם השדרית) עצם החזה כדי לאפשר לנתיחה המדיאלי החלקית של עצם החזה. השתמש גזירה לחתוך את החלקים הנותרים של מבנה העצם sternal. לנתח את הרצועה קרום הלב-sternal ו לחזור בו sternuM. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש דיסקציה קהה להפריד את קרום הלב מן הרפידות פלאורלי. ביצוע חתך sagittal המדיאלי (3-5 סנטימטר) של קרום הלב וליצור עריסת קרום לב עם ארבעה תפרי קשר מרובעים בכל פינה (ימין, שמאל, מעולה ואתרים נחים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח עופרת דו קוטבית זמנית באזור הקודקוד של החדר השמאלי ואת המקום להוביל צעדה זמנית חד קוטבי לצלול לתוך תוספת פרוזדורי שמאל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המתת חסד מושגת על ידי הסרה בלב בהרדמה עמוקה. </li></ol> 2. הכנת ניטור אלקטרו <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערכת מיפוי לב. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר מחקר AF במערכת מיפוי לב חבר מוביל צעדה דו קוטבית epicardial חדרית ואת הפניות epicardial ב תוספת פרוזדורים עם קליפים תנין להגדרות המתאימות בתיבת הפריצה. חבר רפידות EKG וטחון למערכת. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אוסצילוסקופ ו גראס ממריץ. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר אתצעדה של החדר השמאלי דו קוטבית להוביל ולהנהיג פרוזדורים חד קוטבי בתיבת הפריצה כדי ממריץ גראס אשר מחובר אוסילוסקופ עבור אימות חשמל. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מתוכנת אלקטרו גירוי. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אבטח את מוביל פרוזדורים ימינה מוביל החדר הימני במקום קוצב ראש טלמטריה מתכנת מעל הקוצב. בחר את גירוי אלקטרודה צעדה (PES) מחקר וכן להגדיר את הפרמטרים כדי 8V; להסיר את כל הפרמטרים החולים. הגדר את משך הזמן צעדה מוגדר 8 פעימות ב 400 msec (או 300 אלפיות השניה). </li></ol></li></ol> 3. במחקר Situ <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תקופה עקשנית: לימוד פרדיגמה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קבע את התקופה העקשנית יעילה הפרוזדורים (AERP), תקופת עקשן צומת חדרית פרוזדורים (AVNERP) והתקופה העקשנית היעילה חדרית (VERP) בתחילת מחקר ולאחר 30 ו 60 דקות פוסט משלוח קרום לב של טיפול מתחם / סמים / שליטה; ניתן להוסיף נקודות זמן נוספות כפי desIRED. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תקופה עקשנית: הגדרות מתכנתות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פרץ לגרום פרמטר מחקר PES 8 צעדים (400 msec או 300 אלפיות שניים) ואחריו מינימום של 300 צעדת msec. מנמיך את הצעדה עד החדרים / אטריום (בהתאמה) להיכשל להתכווץ. זה יצוין מן החישה של מוביל הצעדה; ובכך בקביעת התקופה העקשנית יחסית. </li></ol></li></ol><img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig2.jpg" /> איור 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP וקביעת VERP <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <ol start="3" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קביעת נטל AF יחסית: פרמטרים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקיים את הלב של החיה ב- AF, לאחר 1 דקות, ולאפשר לו להישאר AF עד 10 דק &#39;:. כלומר, לפני מזעזע הפרוזדורים עם משוטים ישירים בבית 5 ג&#39;אול לסיים AF. אלAF icit אינדוקציה עד 10 פעמים בכל נקודת זמן. הערה, במחקר זה. AF מוגדרת קצב יציב עם היעדרות של גל P. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> AF ברדן: ממריץ גראס הגדרות אוסצילוסקופ. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מטב את הפרמטרים עבור ממריץ גראס לספק רץ 4 עם משך פעימה 2 שניות כדי תוספת פרוזדורי השמאל (LAA) דרך להוביל צעדה לצלול; לבדוק זאת על ידי אוסילוסקופ סטנדרטי. לספק דופק יחיד אל LAA להשרות AF. </li></ol></li></ol> 4. הלב explantation ו Reanimation (דגם להשתלות) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אבי העורקים רוט קנית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בזהירות לנתח את רקמת קרום הלב סביב האאורטה עולה ולהסיר את שתי נקודות pericardium.Suture (2-3 ס&quot;מ זה מזה) של 2.0 תפר Ethibond ב האאורטה עולה, ולנהל 30,000 יחידות של הפרין לווריד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את צינורית שורש האאורטה בין נקודות תפר ולאבטח את אבי העורקים. במערכת המסירה בלחץ, להסיר tהוא stylet-bevel ומקום מהדקים על הצינורית לא המאפשר זרימה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנת Cardioplegia. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נהל פתרון cardioplegia סנט תומס קר לתוך האאורטה עולה בלחץ של 150 מ&quot;מ / כספית באמצעות שקית בלחץ. Secure קטטר השקיה מצורף cardioplegia בלחץ עם זין stop 3 כיוונים על הקצה הדיסטלי. אבטח את הזין להפסיק את צינורית שורש האאורטה, לשחרר סומק קבוע של cardioplegia באמצעות קטטר ומאובטח צינורית שורש האאורטה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חוצה קלאמפ. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הצמד את הווריד הנבוב נחות עם atraumaticclamp 1-2 ס&quot;מ רק נעלה הסרעפת. הצמד את האאורטה עולה עם ס&quot;מ במחנה 1-2 זוויתי atraumatic על האאורטה עולה מעולה צינורית שורש האאורטה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חוצה קלאמפ / Cardioplegia. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את מהדק מ צינורית שורש האאורטה ולשטוף את cardioplegia ב 150 מ&quot;מ / כספית כלפי מסתם אאורטלי, סגירת שסתום אבי העורקים ואת perfusing את התקפי הלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הצמד את הווריד הנבוב מעולה לעשות חתך קטן בעורק הריאה, כדי לא להפריז לחצים על הלב. ברגע שהלב הפסיק (asystolic), בלו להוציא את הלב מהחזה ומניחים באמבט של חיץ קרבס-Henseleit קר (~ 3-8 ° C). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Reanimation. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Cannulate הכלי הנהדר ולהכין את לב ניצול מתודולוגיות לב גלויה (3). לאחר בלב perfused מגיע 37 ± 5 ° C, לשחזר קצב סינוס יליד ידי מתן 34 זעזועים J אל החדרים באמצעות אלקטרודות תיקון epicardial. </li></ol></li></ol> 5. במבחנה לחקר פרדיגמה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפקח באופן רציף תפקוד הלב עבור Reanimation פוסט 60 דקות. לפקח באופן רציף אקו במצב 2D עם נוף קצר ציר: נוף LV ממש מתחת המסתם המיטרלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חישוב שברי עובי פליטת קיר חדר כל Reanimation פוסט 10 דק &#39;(ראה להלן).קח דגימות מן סינוס כלילי (1 סמ&quot;ק) ב -5 דקות וכל 5 דקות במהלך תקופת ההערכה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניטור. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפקח על ופרמטרים המודינמיים הן על ימין ועל שמאל החדרים, כולל לחצים, תזרימי ושינויים נפח. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אקו: מקטע פליטה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח חללית הד transthoracic ישירות על הלב, לכיד בצורה קצרה ציר אמצע papillary. חשב את מקטע הפליטה (% EF) במצב עבודה 4-קאמרית כל 10 דקות באמצעות המשוואה: כרך הדיאסטולי סוף LV - כרך הסיסטולי סוף LV 100 X / LV סוף הדיאסטולי נפח </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אקו: השמאל חדרית עובי דופן. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למדוד את עובי הקיר חדרית (ס&quot;מ) מחלון קצר ציר אמצע papillary ב 10 מרווחי דקות עבור Reanimation פוסט שעה. מדוד בארבע פינות החדר השמאלי באמצעות מחוגה מסך ולקחת את הממוצע. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מטבוליזם שריר הלב. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים steeraקטטר ble בסינוס כלילית (CS). לדוגמא 1 סמ&quot;ק מן דק 5 CS לפני Reanimation וכל Reanimation 5 דקות פוסט עבור שעה 1. בדוק את הדגימות עבור רמות לקטט וגלוקוז; גזים אחרים בדם ניתן להעריך גם. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+Responses+to+the+Intrapericardial+Delivery+of+Metoprolol:+Target+Delivery+Compared+to+Intravenous+Administration.">Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration.</a> J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).</li><li>Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pericardial+delivery+of+omega-3+fatty+acid:+a+novel+approach+to+reducing+myocardial+infarct+sizes+and+arrhythmias.">Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).</li><li>Chinchoy, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+four-chamber+working+swine+heart+model.">Isolated four-chamber working swine heart model.</a> Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).</li><li>Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+beta-adrenergic+blockade+with+esmolol+exerts+a+potent+antitachycardic+effect+without+depressing+contractility.">Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).</li><li>Jansen, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+enhances+cardiac+effects+of+sotalol+and+atenolol.">Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).</li><li>Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+ibutilide+administration+fails+to+terminate+pacing-induced+sustained+atrial+fibrillation+in+dogs.">Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs.</a> Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).</li><li>Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+antifibrillatory+effects+of+intrapericardial+nitroglycerin+in+the+ischemic+porcine+heart.">Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart.</a> J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).</li><li>Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+of+L-arginine+reduces+the+increased+severity+of+ventricular+arrhythmias+during+sympathetic+stimulation+in+dogs+with+acute+coronary+occlusion:+nitric+oxide+modulates+sympathetic+effects+on+ventricular+electrophysiological+properties.">Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties.</a> Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).</li><li>Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amiodarone+instilled+into+the+canine+pericardial+sac+migrates+transmurally+to+produce+electrophysiologic+effects+and+suppress+atrial+fibrillation.">Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).</li><li>Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+amiodarone+in+heart+tissues+following+intrapericardial+administration.">Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration.</a> Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).</li><li>Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+therapeutics:+a+pharmacodynamic+and+pharmacokinetic+comparison+between+pericardial+and+intravenous+procainamide+delivery.">Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).</li></ol>

The authors have nothing to disclose

הנה, יש לנו הפגנתי גישה ייחודית לבדיקת היעילות הפוטנציאלית של תרכובות נמסרו היעד לחלל קרום הלב. הפרדיגמה מחקר זה יכול להיות מנוצל כדי לבדוק את השוק נוכחי שוחררה מוצרים פרמצבטיים או תרכובות ניסיון, ובכך לספק יישומי translational ישירים במסגרות קליניות שונות. בתוך אסטרטגיית...

כרגע נהלי לב פתוח, קלינאים לנצל סוכני טיפול antiarrhythmic ואחרות מערכתיים. עם זאת, זה יכול להיות בעייתי עבור חולים רבים, במיוחד אלו שכבר נמצאים בסכנה קלינית. לדוגמא, טיפולים תוך ורידים יכולים לגרום טיפות מערכתיות בלחץ דם או פגיעה כלייתית; יתרה מכך, הם עלולים ליצור בעיות ניהול הרדמה ו / או תופעות לוואי אחרות לזמן ארוך. כאן יצרנו מודל לבדיקת היעילות של מתן סוכנים תרופתיים לחלל קרום הלב. לדוגמא, גישה זו יכולה להיות מנוצלת לבדיקת סמי antiarrhythmic, לומדים תרכובות שעלולות להגביר את תפקוד לב ו / או התאוששות קידום של שריר הלב לאחר ניתוחים. היו יתרונות שנצפו עד מסירת היעד של טיפולים לחלל קרום הלב לעומת עירוי לוריד: למשל, במעבדה שלנו הראתה כי משלוח מקומי של antiarתרופות קצביות, כגון metoprolol, הוא מגן נגד השכיחות של הפרעות קצב תוך מזעור ירידות בלחץ דם 1. משלוח אסטרטגית היעד זה גם מספקת את ההזדמנות לניהול ריכוזי מוקדים גבוהים תוך מזעור רמות מערכתיות. לדוגמא, רמות גבוהות של ריכוזים נמסרו לוריד של חומצות שומן עלולות לגרום המוליזה, אבל משלוח קרום לב ממזער זו דאגה 2. הפרדיגמה מחקר זה מורכבת משלושה יעדים מרכזיים כדי לקבוע את היעילות של תרכובות נמסרו קרום לב: 1) בקביעה באתרו של תקופות עקשניות של צומת חדרית פרוזדורים, פרוזדורים ואת החדרים, לפני הטיפול ו -30 ו -60 דקות לאחר טיפול; 2) יחסית בנטל AF באתרו לפני הטיפול ו -30 ו -60 לאחר הטיפול דקות (timepoints נוספות לעיתים קרובות נוספו) 3) אנליזה פונקציונלית של הלב לאחר שהוא קם לתחייה 3 including ניטור המודינמי, קצב לב, קצב חילוף חומרי לב (לקטט וגלוקוז) שנדגמו הסינוס כלילית, מקטע פליטה (% EF) ועובי קיר חדר (סנטימטר) במעקב כל Reanimation 10 דקות הודעה זו מודל אסטרטגיית הטיפול אפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתיים שעשויות להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב לב ו / או ניזק איסכמי, במהלך ואחרי ניתוח או השתלת לב פתוח.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Pacing Lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C304 Deflectable Catheter&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Steerable catheter for placing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>active fixation pacing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Grass S48 Stimulator</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrical Stimulator&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Premium 6500 Unipolar Pacing&#160;</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Plunge pacing lead for LAA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EnSite&#8482; Cardiac Mapping</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrophysiology mapping system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CareLink Programer 2092</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>programmer for pacing leads</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GEM II &#174; pacemaker&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pacemaker can&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DLP &#174; Aortic Root Cannula</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>aortic root cannula for transplant&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C-Arm Fluoroscopy</td>
			<td>Ziehm&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>fluoroscopic imaging&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oscilliscope</td>
			<td>Tektronix&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>11F Hemostasis introducer</td>
			<td>SafeSheath</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Hemostasis introducers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swan-Ganz Catheter 8.0F</td>
			<td>ICU Medical&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>thermal dilution catheter&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venogram balloon&#160;</td>
			<td>Oscor</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pressure monitoring&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultraview SL</td>
			<td>Spacelabs</td>
			<td>N/A</td>
			<td>EKG and blood pressure&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>s/5 Avance</td>
			<td>General Electric</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atrial 6492 &#8211; Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>temporary pacing lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIVID i</td>
			<td>General Electric</td>
			<td></td>
			<td>2D electrocardiography unit&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

testing the efficacy of pharmacological agents in a pericardial target delivery model in the swine

נכון להיום, סוכנים תרופתיים רבים המשמשים לטיפול או למנוע הפרעות קצב במקרי לב פתוח ליצור תופעות לוואי מערכתיות רצויות. לדוגמה, תרופות antiarrhythmic בהזרקה לווריד יכול לייצר טיפות בלחץ מערכתי חולה לב נפגעת כבר. בעת ביצוע נהלים לב פתוח, מנתחים לעיתים קרובות או ליצור נמל קטן או יוצרים ערש קרום הלב כדי ליצור שדות מתאימים לניתוח. תשואות גישה זו הזדמנויות למסירה תרופתית יעד (סוכנים נפשיים מראש antiarrhythmic או איסכמי) ישירות רקמת שריר הלב ללא תופעות לוואי בלתי רצויות. פתחנו מודל חזירים לבדיקת סוכנים תרופתיים למסירת היעד בתוך נוזל קרום הלב. בעוד בהרדמה מלאה, כל חיה הייתה מאובזרת עם צנתר סוואן-גנץ וכן צנתרים לחצו חדר על ימין ועל שמאל, מוביל צעדה הונח תוספת פרוזדורי ימין ימיןחֲדַר הַלֵב. Sternotomy המדיאלי מכן בוצע ועריסת גישת קרום לב נוצרה; יתרון צעדה לצלול הוצב תוספת פרוזדורים שמאל להוביל צעדה דו קוטבית הוצב בחדר השמאלי. ניצול מתכנת ומערכת מיפוי לב, התקופה העקשנית של צומת החדרים והעליות (AVN), אטריית חדרים נקבעו. בנוסף, פרפור פרוזדורים (AF) אינדוקציה הופקה ניצול ממריץ גראס וזמן AF נצפתה. מדידות אלה בוצעו לפני הטיפול, כמו גם 30 דקות ו 60 דקות לאחר הטיפול קרום הלב. מועד לפי שעון נוספו ללימודים שנבחרו. הלב היה אז cardiopleged ו reanimated במצב עבודה בן ארבעה קאמרי. מדידות לחץ ותפקוד נרשמו עבור שעה 1 לאחר החייאה. מודל אסטרטגיית טיפול זה מאפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתי שעשוי להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב הלב ו / או נזק איסכמי, במהלך afניתוח לב פתוח ter.

תוצאות אלה אופייניות של הנתונים שניתן לגבות ניצול במודל אספקת יעד זה של סוכנים תרופתיים ב החזירים. נתונים אלה הפגינו עליות בולטות בתקופות עקשניות היעילות חדר אלה (VERP) בעקבות עירוי DHA באתרו. בנוסף, הנתונים קובע לעלייה בלחץ של החדר השמאלי של DHA לעומת קבוצת ביקורת ...

Watch this Scientific Journal Video about Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine at JoVE.com

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

testing-efficacy-pharmacological-agents-pericardial-target-delivery

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antiarrhythmic and Heart Failure Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

8.2K Views.  University of Minnesota. We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated. 

Video: Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

Making Sense of Listening: The IMAP Test Battery

The ability to hear is only the first step towards making sense of the range of information contained in an auditory signal. Of equal importance are the abilities to extract and use the information encoded in the auditory signal. We refer to these as listening skills (or auditory processing AP). Deficits in these skills are associated with delayed language and literacy development, though the nature of the relevant deficits and their causal connection with these delays is hotly debated.
When a child is referred to a health professional with normal hearing and unexplained difficulties in listening, or associated delays in language or literacy development, they should ideally be assessed with a combination of psychoacoustic (AP) tests, suitable for children and for use in a clinic, together with cognitive tests to measure attention, working memory, IQ, and language skills. Such a detailed examination needs to be relatively short and within the technical capability of any suitably qualified professional. Current tests for the presence of AP deficits tend to be poorly constructed and inadequately validated within the normal population. They have little or no reference to the presenting symptoms of the child, and typically include a linguistic component. Poor performance may thus reflect problems with language rather than with AP. To assist in the assessment of children with listening difficulties, pediatric audiologists need a single, standardized child-appropriate test battery based on the use of language-free stimuli.
We present the IMAP test battery which was developed at the MRC Institute of Hearing Research to supplement tests currently used to investigate cases of suspected AP deficits. IMAP assesses a range of relevant auditory and cognitive skills and takes about one hour to complete. It has been standardized in 1500 normally-hearing children from across the UK, aged 6-11 years. Since its development, it has been successfully used in a number of large scale studies both in the UK and the USA. IMAP provides measures for separating out sensory from cognitive contributions to hearing. It further limits confounds due to procedural effects by presenting tests in a child-friendly game-format. Stimulus-generation, management of test protocols and control of test presentation is mediated by the IHR-STAR software platform. This provides a standardized methodology for a range of applications and ensures replicable procedures across testers. IHR-STAR provides a flexible, user-programmable environment that currently has additional applications for hearing screening, mapping cochlear implant electrodes, and academic research or teaching.

A test battery (IMAP) for performing an in-depth assessment of auditory and cognitive abilities contributing to listening skills is described. It is quick to administer, child-friendly and free from linguistic confounds. Stimulus generation and protocol management are controlled via a software platform (IHR-STAR) to ensure replicable procedures.

יצירת תחושה של הקשבה: סוללה מבחן IMAP

The ability to hear is only the first step towards making sense of the range of information contained in an auditory signal. Of equal importance are the ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

דגם חזירים של חנק ילודים

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

בדיקה קלינית הסרת חוט השדרה במודל של עכברים של טרשת לרוחב amyotrophic (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

הפעלת יתר רעיל גירוי של המוח כMicroslices<em&gt; במבחנה</em&gt; דגם של שבץ

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early cardiopulmonary dysfunction is difficult to diagnose, particularly in animal models, as cardiopulmonary function is often measured invasively, requiring anesthesia. As many anesthetic agents are cardiodepressive, subtle changes in cardiovascular function may be masked. In contrast, chronic instrumentation allows for measurement of cardiopulmonary function in the awake state, so that measurements can be obtained under quiet resting conditions, without the effects of anesthesia and acute surgical trauma. Furthermore, when animals are properly trained, measurements can also be obtained during graded treadmill exercise.
Flow probes are placed around the aorta or pulmonary artery for measurement of cardiac output and around the left anterior descending coronary artery for measurement of coronary blood flow. Fluid-filled catheters are implanted in the aorta, pulmonary artery, left atrium, left ventricle and right ventricle for pressure measurement and blood sampling. In addition, a 20 G&#160;catheter is positioned in the anterior interventricular vein to allow coronary venous blood sampling.
After a week of recovery, swine are placed on a motor-driven treadmill, the catheters are connected to pressure and flow meters, and swine are subjected to a five-stage progressive exercise protocol, with each stage lasting 3 min. Hemodynamic signals are continuously recorded and blood samples are taken during the last 30 sec of each exercise stage.
The major advantage of studying chronically instrumented animals is that it allows serial assessment of cardiopulmonary function, not only at rest but also during physical stress such as exercise. Moreover, cardiopulmonary function can be assessed repeatedly during disease development and during chronic treatment, thereby increasing statistical power and hence limiting the number of animals required for a study.

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

מיקום כירורגי של קטטרים לטווח ארוך בדיקת תרגיל לב וכלי דם ב חזירים

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

Hemocompatibility Testing of Blood-Contacting Implants in a Flow Loop Model Mimicking Human Blood Flow

The growing use of medical devices (e.g., vascular grafts, stents, and cardiac catheters) for temporary or permanent purposes that remain in the body&#39;s circulatory system demands a reliable and multiparametric approach that evaluates the possible hematologic complications caused by these devices (i.e., activation and destruction of blood components). Comprehensive in vitro hemocompatibility testing of blood-contacting implants is the first step towards successful in vivo implementation. Therefore, extensive analysis according to the International Organization for Standardization 10993-4 (ISO 10993-4) is mandatory prior to clinical application. The presented flow loop describes a sensitive model to analyze the hemostatic performance of stents (in this case, neurovascular) and reveal adverse effects. The use of fresh human whole blood and gentle blood sampling are essential to avoid the preactivation of blood. The blood is perfused through a heparinized tubing containing the test specimen by using a peristaltic pump at a rate of 150 mL/min at 37 &#176;C for 60 min. Before and after perfusion, hematologic markers (i.e., blood cell count, hemoglobin, hematocrit, and plasmatic markers) indicating the activation of leukocytes (polymorphonuclear [PMN]-elastase), platelets (&#946;-thromboglobulin [&#946;-TG]), the coagulation system (thombin-antithrombin III [TAT]), and the complement cascade (SC5b-9) are analyzed. In conclusion, we present an essential and reliable model for extensive hemocompatibility testing of stents and other blood-contacting devices prior to clinical application.

This protocol describes a comprehensive hemocompatibility evaluation of blood-contacting devices using laser-cut neurovascular implants. A flow loop model with fresh, heparinized human blood is applied to mimic blood flow. After perfusion, various hematologic markers are analyzed and compared to the values gained directly after blood collection for hemocompatibility evaluation of the tested devices.

בדיקות הומותאימות של דם-יצירת קשר שתלים בלופ זרימה לולאה דגם מחקה זרימת הדם האנושית

The growing use of medical devices (e.g., vascular grafts, stents, and cardiac catheters) for temporary or permanent purposes that remain in the ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

מודל מתוקננת של פרוזדורים המוח ותמיכה מתקדמים בחיים הלב בחזירים

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper introduces a noninvasive method of intratracheal delivery of dry powder formulation in mice. A dry powder loading device that consists of a 200 &#181;L gel loading pipette tip connected to an 1 mL syringe via a three-way stopcock is presented. A small amount of dry powder (1-2 mg) is loaded into the pipette tip and dispersed by 0.6 mL of air in the syringe. Because pipette tips are disposable and inexpensive, different dry powder formulations can be loaded into different tips in advance. Various formulations can be evaluated in the same animal experiment without device cleaning and dose refilling, thereby saving time and eliminating the risk of cross-contamination from residual powder. The extent of powder dispersion can be inspected by the amount of powder remaining in the pipette tip. A protocol of intubation in mouse with a custom-made light source and a guiding cannula is included. Proper intubation is one of the key factors that influences the intratracheal delivery of dry powder formulation to the deep lung region of the mouse.

Dry powder formulations for inhalation have great potential in treating respiratory diseases. Before entering human studies, it is necessary to evaluate the efficacy of the dry powder formulation in preclinical studies. A simple and noninvasive method of the administration of dry powder in mice through the intratracheal route is presented.

ניהול תוך-סחיר של ניסוח אבקה יבשה בעכברים

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...

Large Animal Model for Evaluating the Efficacy of the Gene Therapy in Ischemic Heart

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a considerable proportion of coronary artery disease patients remain symptomatic. Gene therapy-mediated therapeutic angiogenesis offers a novel therapeutic method for improving myocardial perfusion and relieving symptoms. Gene therapy with different angiogenic factors has been studied in few clinical trials. Due to the novelty of the method, the progress of myocardial gene therapy is a continuous path from bench to bedside. Therefore, large animal models are needed for evaluating the safety and efficacy. The more the large animal model identifies the original disease and the endpoints used in clinics, the more predictable outcomes are from clinical trials. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of the gene therapy in the ischemic porcine heart. We use clinically relevant imaging methods such as ultrasound imaging and 15H2O-PET. For targeting the gene transfers into the desired area, electroanatomical mapping is used. The aim of this method is: (1) to mimic chronic coronary artery disease, (2) to induce therapeutic angiogenesis at hypoxic areas of the heart, and (3) to evaluate the safety and efficacy of the gene therapy by using relevant endpoints.

Myocardial gene therapy for ischemic heart disease holds great promise for future therapeutics. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of gene therapy in the ischemic heart.

מודל בעלי חיים גדולים להערכת יעילות הטיפול הגנטי בלב איסכמי

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a ...

Endotracheal Intubation Using a Flexible Intubation Endoscope as a Standardized Model for Safe Airway Management in Swine

Endotracheal intubation is often a basic requirement for translational research in porcine models for various interventions that require a secured airway or high ventilation pressures. Endotracheal intubation is a challenging skill,&#160;requiring a minimum number of successful endotracheal intubations to achieve a high success rate under optimal conditions, which is often unachievable for non-anaesthesiology researchers. Due to the specific porcine airway anatomy, a difficult airway can usually be assumed. The impossibility of establishing a secure airway can result in injury, adverse events, or death of the laboratory animal. Using a prospective, randomized, controlled evaluation approach, it has been shown that fiberoptic-assisted endotracheal intubation takes longer but has a higher first-pass success rate than conventional intubation without causing clinically relevant drops in oxygen saturation. This model presents a standardized regimen for endoscopically guided endotracheal intubation, providing a secured airway, especially for researchers who are inexperienced in the technique of endotracheal intubation via direct laryngoscopy. This procedure is expected to minimize animal suffering and unnecessary animal losses.

The use of pigs in research has increased in recent years. Nevertheless, pigs are characterized by difficult airway anatomy. By demonstrating how to perform endoscopically guided endotracheal intubation, the present protocol aims to further increase laboratory animals' safety to avoid animal suffering and unnecessary death.

אינטובציה אנדוטרכאלית באמצעות אנדוסקופ אינטובציה גמיש כמודל סטנדרטי לניהול בטוח של דרכי הנשימה בחזירים

Endotracheal intubation is often a basic requirement for translational research in porcine models for various interventions that require a secured airway ...