We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.

وقد وافق هذا البروتوكول من قبل جامعة مينيسوتا رعاية الحيوان المؤسسية واللجنة الاستخدام. <img alt="شكل 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> الشكل 1. رسم تخطيطي لدراسة النموذج <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> 1. إعداد الجراحي للالخنازير <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدارة 5-7mg / كغ من تلييتامين / zilazipam إلى الخنازير (70-80 كلغ) عن طريق الحقن العضلي. وضع الوريد القسطرة الأذن وإدارة 5-7 ملغ / كغ ميثوهكسيتال عن طريق الوصول عن طريق الوريد. أنبوبا الحيوان مع أنبوب القصبة الهوائية وتهوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقديم الأيزوفلورين&gt; 1.2٪ MAC في خليط من الهواء والأكسجين المنزل للحفاظ على الطائرة من التخدير الجراحي. ضمان الحيوان في طائرة العميقة anesthesia قبل أي تلاعب عن طريق التحقق من عدم وجود لهجة الفك والحفاظ على التخدير فوق الحد الأدنى للتركيز السنخية لالخنازير. ويجري الاختيار عمق مخدر الأولي من خلال ضمان عدم وجود لهجة الفك ومستويات الأيزوفلورين تتم مراقبتها بشكل مستمر في جميع أنحاء الداخلي (&gt; 1.5 MAC) لضمان وجود طائرة عميقة من التخدير. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الوصول بعناية الصحيح الخارجي حبل الوريد والشريان السباتي مع الكي وتشريح حادة. وضع القسطرة 8.5F سوان غانز في الوداجي الخارجي وتضخيم بالون إلى 1.5 سم. ثم اجتياز خلال الأذين الأيمن، إلى البطين وعبر الصمام الرئوي أسفل الشريان الرئوي حتى يشعر الضغط إسفين. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فرغ البالون وترك القسطرة في هذا الموقف. تسجيل الحق في الضغط الأذيني وضغط الشريان الرئوي باستخدام البالون. بالإضافة إلى ذلك، تسجيل الضغط إسفين أو الضغط في الرئة (أو إذا اعتبرت الرئتين وضعها الطبيعي، ثم أيضا تسجيل تركضغط محاكمة). ملاحظة: هذه القسطرة يسمح أيضا لتقديرات الناتج القلب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع ضغط البالون 5.0F القسطرة إضافية في الوداجي الخارجي وإلى البطين الأيمن للضغط قياسي باستمرار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع قسطرة الضغط 5.0F بالون في الشريان السباتي، هبوط خلال الصمام الأبهري والحفاظ في البطين الأيسر. طرد جميع القسطرة الضغط مع 20 وحدة / مل المالحة heparanized متصلة محول الضغط، وتسجيل جميع البيانات الضغط من البطين الأيسر، البطين الأيمن (وقدر النتاج القلبي)، ضغط الشريان الرئوي والضغط الأذيني الأيمن. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لرصد الطرفية، الوصول إلى فرع من الشريان الفخذي عن طريق وضع القسطرة 18F في الوقت الحقيقي ضغط الدم أو مراقبة غازات الدم. معدل ضربات القلب قياسي ودرجة الحرارة أثناء العملية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الوصول بعناية الوداجي الخارجي مع ترك الكي وتشريح حادة. وضع اثنين 11.0F أول شركة تطلق الارقاء في juguلار وآمنة مع 0 خيوط الحرير. وضع القسطرة القابلة للتوجيه في شركة تطلق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بتوجيه جهاز أشعة، مكان تثبيت نشط يؤدي في لاحقة الأذين الأيمن وقمة البطين الأيمن. ملاحظة: يؤدي تثبيت هو سلك جراحيا الذي يربط القلب لتنظيم ضربات القلب المزروع. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الكابلات Connectanalyzer ليؤدي واختبار لالتقاط الاستفادة من مبرمج. تعيين المعلمات إلى 8V، 0.25 مدة ميللي ثانية، وتحديد معدل سرعة كحد أدنى من 10 نبضة في الدقيقة أعلى من المعدل الصميم في ذلك الوقت. تسجيل مقاومة النسبية لكل الرصاص. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء شق جراحي وسطي من عملية الخنجري إلى قرب الإدراج في عضلات القصية الترقوية الخشائية. استخدام منشار القصية لإزالة نتوء الأمامي من عظمة القص (عظم عارضة) لتمكين تشريح وسطي جزئي من القص. استخدام القص من خلال قطع الأجزاء المتبقية من الهيكل العظمي القصية. تشريح الرباط القصية-التامور والتراجع عن sternuم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام تشريح حادة لفصل التامور من بطانات الجنبي. جعل شق سهمي وسطي (3-5 سم) في التامور وإنشاء مهد التامور مع أربعة خيوط عقدة مربع في كل زاوية (يمين، يسار، متفوقة ومواقع أدنى). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الرصاص القطبين مؤقت في منطقة قمية من البطين الأيسر ووضع يغرق القطب الواحد سرعة مؤقتة الرصاص في أطرافهم الأذين الأيسر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ويتم إنجاز القتل الرحيم عن طريق إزالة القلب تحت التخدير العميق. </li></ol> 2. إعداد لرصد الكهربية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نظام رسم الخرائط القلب. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حدد دراسة AF في نظام رسم الخرائط القلب توصيل البطين النخابية يؤدي سرعة القطبين ويؤدي النخابية في أطرافهم الأذيني مع مقاطع التمساح إلى الإعدادات المناسبة في اندلاع مربع. توصيل رسم القلب والأرض منصات للنظام. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الذبذبات والعشب محفز. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ربطثنائي القطب الأيسر بالبطين سرعة والرصاص الأذيني القطب الواحد في اندلاع مربع إلى مشجعا العشب التي ترتبط الذبذبات للتحقق الكهربائية. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> برمجة الكهربية تحفيز. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين يؤدي الأذيني الأيمن والبطين الأيمن يؤدي في مكان منظم ضربات القلب رئيس مبرمج القياس على تنظيم ضربات القلب. حدد تحفيز سرعة القطب (PES) دراسة وتعيين المعلمات إلى 8V. إزالة جميع المعلمات المريض. تعيين المدة سرعة ضبط 8 البقول في 400 مللي ثانية (أو 300 مللي ثانية). </li></ol></li></ol> 3. وفي دراسة الموضعي <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فترة حرارية: دراسة النموذج. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد فترة الأذيني فعالة الحرارية (AERP)، الأذيني البطيني عقدة فترة الحرارية (AVNERP) والبطين فعالة فترة الحرارية (VERP) في الأساس، وفي 30 و 60 دقيقة بعد الولادة التامور مجمع / المخدرات / العلاج السيطرة؛ ويمكن إضافة نقاط زمنية إضافية كما ديسIRED. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فترة حرارية: إعدادات مبرمج. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> انفجار لحث المعلمة دراسة PES إلى 8 خطوات (400 ميللي ثانية أو 300 مللي ثانية) تليها ما لا يقل عن 300 ميللي ثانية سرعة. تقليل سرعة حتى البطينين / الأذين (على التوالي) تفشل في التعاقد. ويلاحظ هذا من استشعار يؤدي سرعة. وبالتالي تحديد فترة الحرارية نسبيا. </li></ol></li></ol><img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig2.jpg" /> الشكل 2. EnSiteSystem: AERP، AVNERP وVERP تحديد <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig2large.jpg" target="_blank">الرجاء النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <ol start="3" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحديد النسبي AF عبء: معلمات. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحفاظ على قلب الحيوان في AF، بعد 1 دقيقة، والسماح لها بالبقاء في AF لمدة تصل إلى 10 دقيقة: أي قبل صدمة الأذينين مع المجاذيف المباشرة في 5 جول لإنهاء AF. شركةicit AF تحريض تصل إلى 10 مرات في كل نقطة زمنية. نلاحظ في هذه الدراسة. ويعرف بالعربية باسم إيقاع غير منتظم مع عدم وجود موجة P. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> AF عبء: العشب تحفيز وإعدادات راسم. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحسين المعلمات للمشجعا العشب لتقديم 4 هرتز مع مدة النبضة 2 ثانية لاحقة الأذين الأيسر (LAA) عن طريق الرصاص يغرق سرعة. التحقق من ذلك عن طريق الذبذبات القياسية. تسليم نبضة واحدة إلى LAA للحث AF. </li></ol></li></ol> 4. القلب Explantation والإنعاش (زرع النموذجي) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الأورطي الجذر قنية. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعناية تشريح الأنسجة التامور حول الأبهر الصاعد وإزالة pericardium.Suture النقطتين (2-3 سم بعيدا) من 2.0 خياطة Ethibond في الأبهر الصاعد، وإدارة 30،000 وحدة من الهيبارين عن طريق الوريد. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع قنية جذر الأبهر بين النقاط خياطة وتأمين الشريان الأورطي. مع نظام توصيل الضغط، إزالة رانه مرود-شطبة ووضع المشبك على قنية عدم السماح لتدفق. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد شلل القلب. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدارة البارد حل شلل القلب سانت توماس في الأبهر الصاعد تحت ضغط من 150 مم / زئبق عن طريق كيس الضغط. تأمين القسطرة الري التي تعلق على شلل القلب المضغوط مع 3 في اتجاه وقف الديك في النهاية البعيدة. تأمين وقف الديك للقنية جذر الأبهر، والإفراج عن مطاردة المطرد للشلل القلب عن طريق القسطرة وتأمين لقنية جذر الأبهر. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عبر المشبك. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المشبك الوريد الأجوف السفلي مع atraumaticclamp 1-2 سم فقط متفوقة على الحجاب الحاجز. المشبك الأبهر الصاعد مع ارضحي الزاوية معسكر 1-2 سم في الأبهر الصاعد متفوقة على قنية جذر الأبهر. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عبر المشبك / شلل القلب. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة المشبك من قنية جذر الأبهر وتدفق شلل القلب في 150 مم / زئبق نحو الصمام الأبهري، وإغلاق الصمام الأبهري وperfusجى التاجية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> المشبك الوريد الأجوف العلوي وإجراء شق صغير في الشريان الرئوي، حتى لا إلى أكثر من الضغط على القلب. مرة واحدة في القلب توقف (متوقف الانقباض) والرسوم وإزالة القلب من الصدر ومكان في حمام من العازلة كريبس-هنسلايت الباردة (~ 3-8 درجة مئوية). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الإنعاش. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يقني؛ يدخل القنية والأوعية الدموية الكبرى وإعداد القلب باستخدام منهجيات القلب المرئية (3). مرة واحدة تصل إلى القلب perfused 37 ± 5 درجات مئوية، واستعادة إيقاع الجيوب الأنفية الأصلي من خلال تقديم 34 الصدمات J إلى البطينين عن طريق أقطاب التصحيح النخابية. </li></ol></li></ol> 5. في المختبر دراسة النموذج <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة بشكل مستمر وظيفة القلب لمدة 60 دقيقة بعد الانعاش. مراقبة مستمرة تخطيط صدى القلب في وضع 2D بهدف محور القصير: وجهة نظر LV أسفل الصمام التاجي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> حساب جدار البطين سمك وطرد كسور كل 10 دقيقة بعد الانعاش (أنظر أدناه).أخذ عينات من الجيب التاجي (1 سم) في -5 دقيقة وكل 5 دقائق خلال فترة التقييم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الرصد. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة ديناميكا الدم لكل من اليمين واليسار البطينات، بما في ذلك الضغوط والتدفقات والتغييرات في الحجم. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخطيط صدى القلب: الكسر القذفي. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع مسبار الصدى عبر الصدر مباشرة على القلب، واستولت على وجهة نظر المحور القصير منتصف حليمي. حساب الكسر القذفي (EF٪) في طريقة العمل 4-غرفة كل 10 دقيقة باستخدام المعادلة: LV نهاية الانبساطي حجم التداول - LV نهاية الانقباضي حجم X 100 حجم / LV نهاية الانبساطي </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخطيط صدى القلب: البطين الأيسر سمك الجدار. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس سمك الجدار البطيني (سم) من نافذة محور القصير منتصف حليمي في 10 دقيقة فترات لمدة ساعة بعد الانعاش. قياس الزوايا الأربع من البطين الأيسر باستخدام الفرجار الشاشة وتأخذ في المتوسط. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الأيض عضلة القلب. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع steeraالقسطرة بلي في الجيب التاجي (CS). عينة 1 سم مكعب من CS 5 دقائق قبل الانعاش وكل 5 دقائق بعد الانعاش لمدة 1 ساعة. اختبار عينات لمستويات اللاكتات والجلوكوز، ويمكن أيضا أن يتم تقييم غازات الدم الأخرى. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+Responses+to+the+Intrapericardial+Delivery+of+Metoprolol:+Target+Delivery+Compared+to+Intravenous+Administration.">Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration.</a> J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).</li><li>Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pericardial+delivery+of+omega-3+fatty+acid:+a+novel+approach+to+reducing+myocardial+infarct+sizes+and+arrhythmias.">Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).</li><li>Chinchoy, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolated+four-chamber+working+swine+heart+model.">Isolated four-chamber working swine heart model.</a> Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).</li><li>Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+beta-adrenergic+blockade+with+esmolol+exerts+a+potent+antitachycardic+effect+without+depressing+contractility.">Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).</li><li>Jansen, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+enhances+cardiac+effects+of+sotalol+and+atenolol.">Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).</li><li>Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+ibutilide+administration+fails+to+terminate+pacing-induced+sustained+atrial+fibrillation+in+dogs.">Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs.</a> Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).</li><li>Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potent+antifibrillatory+effects+of+intrapericardial+nitroglycerin+in+the+ischemic+porcine+heart.">Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart.</a> J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).</li><li>Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+delivery+of+L-arginine+reduces+the+increased+severity+of+ventricular+arrhythmias+during+sympathetic+stimulation+in+dogs+with+acute+coronary+occlusion:+nitric+oxide+modulates+sympathetic+effects+on+ventricular+electrophysiological+properties.">Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties.</a> Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).</li><li>Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Amiodarone+instilled+into+the+canine+pericardial+sac+migrates+transmurally+to+produce+electrophysiologic+effects+and+suppress+atrial+fibrillation.">Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).</li><li>Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distribution+of+amiodarone+in+heart+tissues+following+intrapericardial+administration.">Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration.</a> Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).</li><li>Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrapericardial+therapeutics:+a+pharmacodynamic+and+pharmacokinetic+comparison+between+pericardial+and+intravenous+procainamide+delivery.">Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).</li></ol>

The authors have nothing to disclose

هنا، لقد أثبتنا نهجا فريدا لاختبار فعالية ممكنة من الهدف المركبات تسليمها الى الفضاء التامور. ويمكن استخدام هذا النموذج الدراسة لاختبار السوق الحالي صدر المنتجات الصيدلانية أو مركبات التجريبية، وبالتالي توفير تطبيقات متعدية المباشرة لمختلف المرافق الصحية. ضمن هذ?...

حاليا في إجراءات القلب المفتوح والأطباء الاستفادة من وكلاء معالجة ارتفاع معدل ضربات القلب وغيرها بشكل منتظم. ومع ذلك، وهذا يمكن أن يكون مشكلة للكثير من المرضى، وخاصة أولئك الذين هم بالفعل خطر سريريا. على سبيل المثال، يمكن أن العلاج عن طريق الوريد يؤدي إلى قطرات النظامية في ضغط الدم أو الفشل الكلوي. أبعد من ذلك، فإنها قد خلق قضايا إدارة التخدير و / أو غيرها من الآثار الجانبية على المدى الطويل. هنا قمنا بإنشاء نموذج لاختبار فعالية إدارة وكلاء الدوائية في الفضاء التامور. على سبيل المثال، فإن هذا النهج يمكن استخدامها لاختبار عقاقير مضادة لاضطراب النظم، ودراسة المركبات التي يمكن أن تزيد من وظيفة القلب و / أو تعزيز الانتعاش من عضلة القلب بعد العمليات الجراحية. كانت هناك فوائد لاحظ لتسليم الهدف من العلاج في الفضاء التامور مقابل الوريد: على سبيل المثال، أظهرت مختبرنا أن التسليم المترجمة من antiarالمخدرات الإيقاعية، مثل الميتوبرولول يقي من حدوث عدم انتظام ضربات القلب وتقليل تخفيضات في ضغط الدم 1. يوفر هذه الاستراتيجية تسليم الهدف أيضا فرصة لإدارة تركيزات التنسيق العالي مع تقليل مستويات النظامية. على سبيل المثال، مستويات عالية من تركيزات تسليمها عن طريق الوريد من الأحماض الدهنية يمكن أن يؤدي إلى انحلال الدم، ولكن التسليم التامور يقلل هذا القلق 2. ويتكون هذا النموذج دراسة ثلاثة أهداف رئيسية لتحديد مدى فعالية من التامور تسليم المركبات: 1) في تقرير الموقعي لفترات صهر العقدة البطينية الأذينية الأذينين والبطينين، قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج؛ 2) قريب في عبء AF مواقعها الطبيعية قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج (وغالبا ما يضاف timepoints إضافية) 3) التحليل الوظيفي للقلب بعد أن تم أعاد تحريك النتيجة 3 المؤتمر الوطني العراقيluding مراقبة الدورة الدموية ومعدل ضربات القلب، والتمثيل الغذائي القلب (اللاكتات والجلوكوز) عينات من الجيب التاجي، جزء طرد (EF٪) وسماكة جدار البطين (سم) مراقبة كل 10 دقيقة بعد الانعاش هذا النموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار وكلاء الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبعد عملية قلب مفتوح أو الزرع.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Pacing Lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C304 Deflectable Catheter&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Steerable catheter for placing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SelectSecure&#174; 3830 lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>active fixation pacing leads&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Grass S48 Stimulator</td>
			<td>N/A</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrical Stimulator&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Premium 6500 Unipolar Pacing&#160;</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Plunge pacing lead for LAA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EnSite&#8482; Cardiac Mapping</td>
			<td></td>
			<td>N/A</td>
			<td>Electrophysiology mapping system</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CareLink Programer 2092</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>programmer for pacing leads</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GEM II &#174; pacemaker&#160;</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pacemaker can&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DLP &#174; Aortic Root Cannula</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>aortic root cannula for transplant&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>C-Arm Fluoroscopy</td>
			<td>Ziehm&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>fluoroscopic imaging&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oscilliscope</td>
			<td>Tektronix&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>11F Hemostasis introducer</td>
			<td>SafeSheath</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Hemostasis introducers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swan-Ganz Catheter 8.0F</td>
			<td>ICU Medical&#160;</td>
			<td>N/A</td>
			<td>thermal dilution catheter&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venogram balloon&#160;</td>
			<td>Oscor</td>
			<td>N/A</td>
			<td>pressure monitoring&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultraview SL</td>
			<td>Spacelabs</td>
			<td>N/A</td>
			<td>EKG and blood pressure&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>s/5 Avance</td>
			<td>General Electric</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Anesthesia machine</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atrial 6492 &#8211; Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead</td>
			<td>Medtronic</td>
			<td>N/A</td>
			<td>temporary pacing lead&#160;</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VIVID i</td>
			<td>General Electric</td>
			<td></td>
			<td>2D electrocardiography unit&#160;</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

testing the efficacy of pharmacological agents in a pericardial target delivery model in the swine

حتى الآن، تستخدم العديد من وكلاء الدوائية لعلاج أو منع عدم انتظام ضربات القلب في حالات القلب المفتوح خلق آثار جانبية غير مرغوب فيها النظامية. على سبيل المثال، يمكن أن العقاقير المضادة لاضطراب النظم تدار عن طريق الوريد تنتج قطرات في الضغط النظامية في المريض القلب للخطر بالفعل. أثناء أداء الإجراءات القلب المفتوح، والجراحين في كثير من الأحيان إما إنشاء ميناء صغير أو تشكيل مهد التامور على خلق مجالات مناسبة للعمل. هذه العوائد وصول الفرص للهدف تسليم الدوائية (ارتفاع معدل ضربات القلب أو نقص تروية وكلاء شروط مسبقة) مباشرة إلى أنسجة عضلة القلب دون آثار جانبية غير مرغوب فيها. لقد قمنا بتطوير نموذج الخنازير لاختبار وكلاء الدوائية للتسليم الهدف في السائل التامور. في حين تخدير كامل، والمجهزة لكل حيوان مع قسطرة سوان غانز وكذلك القسطرة ضغط البطين الأيسر والأيمن، ووضعت يؤدي سرعة في لاحقة الأذين الأيمن والحقالبطين. ثم يقوم والقص وسطي وتم إنشاء مهد الوصول التامور. تم وضع الرصاص يغرق سرعة في لاحقة الأذين الأيسر وتم وضع الرصاص سرعة ثنائي القطب في البطين الأيسر. باستخدام مبرمج ونظام رسم الخرائط القلب، وفترة الحرارية من العقدة الأذينية البطينية (AVN)، تم تحديد الأذينين والبطينين. وبالإضافة إلى ذلك، تم إنتاج الرجفان الأذيني (AF) الحث استخدام مشجعا العشب والوقت في AF لوحظ. أجريت هذه القياسات قبل العلاج، فضلا عن 30 دقيقة و 60 دقيقة بعد العلاج التامور. تم إضافة نقطة زمنية إضافية لدراسات مختارة. ثم cardiopleged القلب وتدب في وضع العمل الأربع غرفة. سجلت قياسات الضغط وظيفة لمدة 1 ساعة بعد الانعاش. هذا نموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار العوامل الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبالعربيةثالثا جراحة القلب المفتوح.

هذه النتائج هي سمة من البيانات التي يمكن جمعها باستخدام هذا النموذج تسليم الهدف من وكلاء الدوائية في الخنازير. أظهرت هذه البيانات زيادات ملحوظة في هذه البطين فترات الحرارية الفعالة (VERP) بعد ضخ هيئة الصحة بدبي في الموقع. وبالإضافة إلى ذلك، فإن البيانات يؤسس زيادة...

Watch this Scientific Journal Video about Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine at JoVE.com

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

اختبار فعالية من وكلاء الدوائية في بيريكارديال الهدف تسليم نموذج في الخنازير

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

testing-efficacy-pharmacological-agents-pericardial-target-delivery

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Pharmacology

Medicine

Unit 1

Cardiovascular Drugs: Antiarrhythmic and Heart Failure Drugs

SCIENTISTS IN ACTION

8.2K Views.  University of Minnesota. We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated. 

Video: Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

Making Sense of Listening: The IMAP Test Battery

The ability to hear is only the first step towards making sense of the range of information contained in an auditory signal. Of equal importance are the abilities to extract and use the information encoded in the auditory signal. We refer to these as listening skills (or auditory processing AP). Deficits in these skills are associated with delayed language and literacy development, though the nature of the relevant deficits and their causal connection with these delays is hotly debated.
When a child is referred to a health professional with normal hearing and unexplained difficulties in listening, or associated delays in language or literacy development, they should ideally be assessed with a combination of psychoacoustic (AP) tests, suitable for children and for use in a clinic, together with cognitive tests to measure attention, working memory, IQ, and language skills. Such a detailed examination needs to be relatively short and within the technical capability of any suitably qualified professional. Current tests for the presence of AP deficits tend to be poorly constructed and inadequately validated within the normal population. They have little or no reference to the presenting symptoms of the child, and typically include a linguistic component. Poor performance may thus reflect problems with language rather than with AP. To assist in the assessment of children with listening difficulties, pediatric audiologists need a single, standardized child-appropriate test battery based on the use of language-free stimuli.
We present the IMAP test battery which was developed at the MRC Institute of Hearing Research to supplement tests currently used to investigate cases of suspected AP deficits. IMAP assesses a range of relevant auditory and cognitive skills and takes about one hour to complete. It has been standardized in 1500 normally-hearing children from across the UK, aged 6-11 years. Since its development, it has been successfully used in a number of large scale studies both in the UK and the USA. IMAP provides measures for separating out sensory from cognitive contributions to hearing. It further limits confounds due to procedural effects by presenting tests in a child-friendly game-format. Stimulus-generation, management of test protocols and control of test presentation is mediated by the IHR-STAR software platform. This provides a standardized methodology for a range of applications and ensures replicable procedures across testers. IHR-STAR provides a flexible, user-programmable environment that currently has additional applications for hearing screening, mapping cochlear implant electrodes, and academic research or teaching.

A test battery (IMAP) for performing an in-depth assessment of auditory and cognitive abilities contributing to listening skills is described. It is quick to administer, child-friendly and free from linguistic confounds. Stimulus generation and protocol management are controlled via a software platform (IHR-STAR) to ensure replicable procedures.

جعل الشعور الاستماع : البطارية اختبار IMAP

The ability to hear is only the first step towards making sense of the range of information contained in an auditory signal. Of equal importance are the ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

نموذج الخنازير من الاختناق الوليدي

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

السريرية اختبار وإزالة العمود الفقري الحبل في الفأر نموذج لتصلب الأنسجة العضلية الجانبية (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As such, primary or &#39;neuronal-like&#39; cell culture systems are commonly utilized. While&#160;these systems are relatively easy to work with, and are useful model systems in which various functional outcomes (such as cell death) can be readily quantified, the examined outcomes and pathways in cultured immature neurons (such as excitotoxicity-mediated cell death pathways) are not necessarily the same as those observed in mature brain, or in intact tissue. Therefore, there is the need to develop models in which cellular mechanisms in mature neural tissue can be examined. We have developed an in vitro technique that can be used to investigate a variety of molecular pathways in intact nervous tissue. The technique described herein utilizes rat cortical tissue, but this technique can be adapted to use tissue from a variety of species (such as mouse, rabbit, guinea pig, and chicken) or brain regions (for example, hippocampus, striatum, etc.). Additionally, a variety of stimulations/treatments can be used (for example, excitotoxic, administration of inhibitors, etc.). In conclusion, the brain slice model described herein can be used to examine a variety of molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

We have developed a brain slice model which can be used to examine molecular mechanisms involved in excitotoxicity-mediated brain injury.&#160;This technique generates viable mature brain tissue and reduces animal numbers required for experimentation, whilst keeping the neuronal circuitry, cellular interactions, and postsynaptic compartments partly intact.

excitotoxic المواد تحفيز الدماغ باعتبارها Microslices<em&gt; في المختبر</em&gt; نموذج من السكتة الدماغية

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early cardiopulmonary dysfunction is difficult to diagnose, particularly in animal models, as cardiopulmonary function is often measured invasively, requiring anesthesia. As many anesthetic agents are cardiodepressive, subtle changes in cardiovascular function may be masked. In contrast, chronic instrumentation allows for measurement of cardiopulmonary function in the awake state, so that measurements can be obtained under quiet resting conditions, without the effects of anesthesia and acute surgical trauma. Furthermore, when animals are properly trained, measurements can also be obtained during graded treadmill exercise.
Flow probes are placed around the aorta or pulmonary artery for measurement of cardiac output and around the left anterior descending coronary artery for measurement of coronary blood flow. Fluid-filled catheters are implanted in the aorta, pulmonary artery, left atrium, left ventricle and right ventricle for pressure measurement and blood sampling. In addition, a 20 G&#160;catheter is positioned in the anterior interventricular vein to allow coronary venous blood sampling.
After a week of recovery, swine are placed on a motor-driven treadmill, the catheters are connected to pressure and flow meters, and swine are subjected to a five-stage progressive exercise protocol, with each stage lasting 3 min. Hemodynamic signals are continuously recorded and blood samples are taken during the last 30 sec of each exercise stage.
The major advantage of studying chronically instrumented animals is that it allows serial assessment of cardiopulmonary function, not only at rest but also during physical stress such as exercise. Moreover, cardiopulmonary function can be assessed repeatedly during disease development and during chronic treatment, thereby increasing statistical power and hence limiting the number of animals required for a study.

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

الموضع الجراحي القسطرة على المدى الطويل القلب والأوعية الدموية ممارسة اختبار في الخنازير

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

Hemocompatibility Testing of Blood-Contacting Implants in a Flow Loop Model Mimicking Human Blood Flow

The growing use of medical devices (e.g., vascular grafts, stents, and cardiac catheters) for temporary or permanent purposes that remain in the body&#39;s circulatory system demands a reliable and multiparametric approach that evaluates the possible hematologic complications caused by these devices (i.e., activation and destruction of blood components). Comprehensive in vitro hemocompatibility testing of blood-contacting implants is the first step towards successful in vivo implementation. Therefore, extensive analysis according to the International Organization for Standardization 10993-4 (ISO 10993-4) is mandatory prior to clinical application. The presented flow loop describes a sensitive model to analyze the hemostatic performance of stents (in this case, neurovascular) and reveal adverse effects. The use of fresh human whole blood and gentle blood sampling are essential to avoid the preactivation of blood. The blood is perfused through a heparinized tubing containing the test specimen by using a peristaltic pump at a rate of 150 mL/min at 37 &#176;C for 60 min. Before and after perfusion, hematologic markers (i.e., blood cell count, hemoglobin, hematocrit, and plasmatic markers) indicating the activation of leukocytes (polymorphonuclear [PMN]-elastase), platelets (&#946;-thromboglobulin [&#946;-TG]), the coagulation system (thombin-antithrombin III [TAT]), and the complement cascade (SC5b-9) are analyzed. In conclusion, we present an essential and reliable model for extensive hemocompatibility testing of stents and other blood-contacting devices prior to clinical application.

This protocol describes a comprehensive hemocompatibility evaluation of blood-contacting devices using laser-cut neurovascular implants. A flow loop model with fresh, heparinized human blood is applied to mimic blood flow. After perfusion, various hematologic markers are analyzed and compared to the values gained directly after blood collection for hemocompatibility evaluation of the tested devices.

اختبار توافق الدم من زرع الدم الاتصال في نموذج حلقة تدفق محاكاة تدفق الدم البشري

The growing use of medical devices (e.g., vascular grafts, stents, and cardiac catheters) for temporary or permanent purposes that remain in the ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

نموذج موحد من الرجفان البطيني ودعم الحياة القلبية المتقدمة في الخنازير

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper introduces a noninvasive method of intratracheal delivery of dry powder formulation in mice. A dry powder loading device that consists of a 200 &#181;L gel loading pipette tip connected to an 1 mL syringe via a three-way stopcock is presented. A small amount of dry powder (1-2 mg) is loaded into the pipette tip and dispersed by 0.6 mL of air in the syringe. Because pipette tips are disposable and inexpensive, different dry powder formulations can be loaded into different tips in advance. Various formulations can be evaluated in the same animal experiment without device cleaning and dose refilling, thereby saving time and eliminating the risk of cross-contamination from residual powder. The extent of powder dispersion can be inspected by the amount of powder remaining in the pipette tip. A protocol of intubation in mouse with a custom-made light source and a guiding cannula is included. Proper intubation is one of the key factors that influences the intratracheal delivery of dry powder formulation to the deep lung region of the mouse.

Dry powder formulations for inhalation have great potential in treating respiratory diseases. Before entering human studies, it is necessary to evaluate the efficacy of the dry powder formulation in preclinical studies. A simple and noninvasive method of the administration of dry powder in mice through the intratracheal route is presented.

الإدارة داخل الراشية لصياغة مسحوق جاف في الفئران

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...

Large Animal Model for Evaluating the Efficacy of the Gene Therapy in Ischemic Heart

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a considerable proportion of coronary artery disease patients remain symptomatic. Gene therapy-mediated therapeutic angiogenesis offers a novel therapeutic method for improving myocardial perfusion and relieving symptoms. Gene therapy with different angiogenic factors has been studied in few clinical trials. Due to the novelty of the method, the progress of myocardial gene therapy is a continuous path from bench to bedside. Therefore, large animal models are needed for evaluating the safety and efficacy. The more the large animal model identifies the original disease and the endpoints used in clinics, the more predictable outcomes are from clinical trials. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of the gene therapy in the ischemic porcine heart. We use clinically relevant imaging methods such as ultrasound imaging and 15H2O-PET. For targeting the gene transfers into the desired area, electroanatomical mapping is used. The aim of this method is: (1) to mimic chronic coronary artery disease, (2) to induce therapeutic angiogenesis at hypoxic areas of the heart, and (3) to evaluate the safety and efficacy of the gene therapy by using relevant endpoints.

Myocardial gene therapy for ischemic heart disease holds great promise for future therapeutics. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of gene therapy in the ischemic heart.

نموذج حيواني كبير لتقييم فعالية العلاج الجيني في القلب الإقفاري

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a ...

Endotracheal Intubation Using a Flexible Intubation Endoscope as a Standardized Model for Safe Airway Management in Swine

Endotracheal intubation is often a basic requirement for translational research in porcine models for various interventions that require a secured airway or high ventilation pressures. Endotracheal intubation is a challenging skill,&#160;requiring a minimum number of successful endotracheal intubations to achieve a high success rate under optimal conditions, which is often unachievable for non-anaesthesiology researchers. Due to the specific porcine airway anatomy, a difficult airway can usually be assumed. The impossibility of establishing a secure airway can result in injury, adverse events, or death of the laboratory animal. Using a prospective, randomized, controlled evaluation approach, it has been shown that fiberoptic-assisted endotracheal intubation takes longer but has a higher first-pass success rate than conventional intubation without causing clinically relevant drops in oxygen saturation. This model presents a standardized regimen for endoscopically guided endotracheal intubation, providing a secured airway, especially for researchers who are inexperienced in the technique of endotracheal intubation via direct laryngoscopy. This procedure is expected to minimize animal suffering and unnecessary animal losses.

The use of pigs in research has increased in recent years. Nevertheless, pigs are characterized by difficult airway anatomy. By demonstrating how to perform endoscopically guided endotracheal intubation, the present protocol aims to further increase laboratory animals' safety to avoid animal suffering and unnecessary death.

التنبيب الرغامي باستخدام منظار التنبيب المرن كنموذج موحد لإدارة مجرى الهواء الآمن في الخنازير

Endotracheal intubation is often a basic requirement for translational research in porcine models for various interventions that require a secured airway ...