מימון מגזר סופקה עבור פרוייקט זה על ידי של מגזר מחקר, הלאומי ללב, ריאות ודם המכון-מכוני הבריאות הלאומיים. ברצוננו להודות ד ר ג'יימס הוקינס, ד ר רוברט הויט, NIH החטיבה למשאבים וטרינריים, הצוות של התוכנית מחקר ניתוח לב-חזה ב- NIH.

ההליכים המתוארים כאן אושרו על ידי הלאומי ללב, ריאות, ולא אכפת לי חיה מכון דם ועד שימוש מכוני הבריאות הלאומיים ו לציית הנחיות המדיניות המפורטות במדיניות שירות בריאות הציבור טיפול אנושי, השתמש חיות מעבדה, חוק רווחת בעלי חיים, המדריך על הטיפול והשימוש של חיות מעבדה-
 הערה: מטרת הליך כירורגי הוא לייצר במודל חיה של איסכמיה בשריר הלב כרוני יכול לשמש כדי לפתח טיפולים הרלוונטיים קליניות עבור חולים עם CAD חמורה. זה לא יכול להתבצע באמצעות מודל במבחנה.
 1. חיות <ol><li>להשתמש זכר יורקשייר חזיר במשקל בין 12 ו-15 ק</li></ol>
 2. הליכים pre-surgical <ol><li>אנטיביוטי מניעתי, לשימוש אשלגן אמוקסיצילין ו- clavulanate (15 מ"ג/ק"ג) דרך הפה פעמיים ביום תחילת 24 שעות לפני הניתוח. 
	הערה: אנטיביוטיקה דרך הפה הזה התחיל לפני הניתוח כדי לוודא כי החזיר יבלע אותה וכדי לוודא כי תהיה להם תגובה אלרגית לתרופה וכאב לאחר הניתוח.</li>
	<li>לחתול מזון ומים מהחזיר 12 שעות לפני הניתוח.</li>
	<li>ביום של הניתוח, עזים ומתנגד החזיר עם קוקטייל של קטאמין (33 מ"ג/ק"ג), midazolam (0.5 - 0.75 mg/kg) ו glycopyrrolate (0.01 מ"ג/ק"ג) ניתנה תוך שרירית (IM).</li>
	<li>למקם צנתר (IV) 20 גרם תוך ורידי תקחי את האוזן, להנשים את החיה עם צינור אנדוטרכאליות 7.0 Fr. 
	הערה: להתאים את גודל הצנתר הרביעי ולתחנת רכבת התחתית בקווינסוואי אנדוטרכאליות בהתאם לגודל של החזיר.</li>
	<li>להסיר את השיער (גילוח) בצד שמאל של החזיר כתף הטבור האמצע בבטן כדי בעמודה השדרה.</li>
	<li>לנהל את האנטיביוטיקה מניעתי (piperacillin, tazobactam: 100 מ"ג לק"ג IV), משככי כאבים (הבופרנורפין מתמשכת שחרור: 0.2 מ"ג/ק"ג תת עורית (SC) או דרך העור של פנטניל תיקון 25-50 µg/h). 
	הערה: אנטיביוטיקה IV ניתנת כי בעלי החיים הם צמתי במשך 12 שעות לפני הניתוח אינם מקבלים אנטיביוטיקה דרך הפה כאמור בתקופה זו.</li>
	<li>להעביר את החזיר ל הפעלה החדר וחבר הצינור אנדוטרכאליות מכונת ההרדמה מצויד בחיישן sidestream כדי לפקח על גזים דרכי הנשימה. מכנית לאוורר את החזיר באמצעות אמצעי אחסון ענק של 10 מ"ל/ק"ג כנקודת התחלה, לא יעלה על הלחץ של דרכי הנשימה של 30 ס מ H 2 O. ערכת קצב הנשימה בין 10-20 נשימות לכל מין (bpm) ולהתאים במידת הצורך כדי לשמור על הקצה-גאות (2 CO רמות PetCO 2) בין 28 ו-35 מ מ כספית. שמור על ההרדמה עם איזופלוריין (1-3%) או sevoflurane (2-5%).</li>
	<li>הצב חזיר-בצד הימני למטה על שולחן הניתוחים. לצרף את כל הבדיקות הדרושים כדי לפקח על טמפרטורת הגוף (BT), רל (א), אוקסימטר (SpO 2), וכו '</li> <li>להכין באתר כירורגית באמצעות שלושה מתחלפים קרצוף עם 2% chlorohexidine ו- 70% אלכוהול (חלות תנועה מעגלית מתחיל עם מרכז ולזוז החוצה).</li>
	<li>לעטוף את האתר כירורגית בעזרת הטכניקה aseptic 21.</li>
</ol> 3. הליך כירורגי <ol><li>לחשוף את הלב באמצעות ניקור שמאלה.
	<ol><li>עושים חתך בעור במקביל 4 th ו 5 th צלעי כ 8-9 ס מ אורך באמצעות להב מספר 10 אזמל.</li>
		<li>לחתוך דרך הגב הרחיב המשור ventralis השרירים באמצעות זוג מעוקל קורות חיים וחדים לאדאמסון בראון. השתמש electrocautery לשמור hemostasis לפי הצורך.</li>
		<li>להזין את חלל הצדר דרך השרירים הבין-צלעי בין 4 את th 5 צלעות th עם חיתוך מספריים Metzenbaum לאורך האספקט הקדמי של הצלע ה 4. כדי להקטין את הסיכוי של פגיעה בטעות את הריאה, כבה ההנשמה על הידע רק מיציאתם את חלל הצדר. ברגע חלל הצדר נפרץ, להדליק ההנשמה.</li>
		<li>להשתמש מפסק Finochietto קטן כדי להפיץ את הצלעות, לחשוף את הלב.</li>
	</ol></li> <li>דה-בייקי להשתמש מלקחיים והרם את קרום הלב. להשתמש במספריים פוטס לעשות חור קטן בהכפורת, ומאפשר אוויר להיכנס לחלל הלב. להמשיך את החתך עם המספריים פוטס מעל הצומת של העורקים נערי, איילת.</li>
	<li>שימוש בבקוק מלקחיים לסגת הפרוזדור השמאלי. באמצעות דה-בייקי ומלקחיים קטנים מאונכים, לנתח את העורק LCX מן הרקמה שמסביב לפני או מקורב לענף שולית קהה 1 סנט-</li>
	<li>במקום שתי לולאות כלי תחת העורק LCX גזור, אחד בכל קצה. להחזיק μ ameroid 3.0 מ מ גודל עם המלקחיים קטן בזווית ישרה והרימו את לולאות כלי להנחות בעדינות את העורק LCX דרך הפתח של μ. סובב בעדינות את μ אז הפתיחה הוא פונה כלפי מעלה. הסר את לולאות כלי השיט. ראה איור 1. 
	הערה: ניתוח הולם של העורק הוא חיוני כדי למנוע kinking. בחר את μ בגודל המתאים לבעל החיים בודדים. Μ בגודל המתאים יכסה מקרוב את הכלי ללא בתחילה חנק את כלי הקיבול. חזירים מקומיים במשקל בין 12 ו- 15 ק ג מחייבים ameroid constrictors בגודל 2.5-3.5 ממ. המיקום של ameroid μ על הספינה תלויה לגודל הרצוי של האזור איסכמי.</li>
	<li>מחדש משוער הכפורת ולסגור עם התפרים פוליפרופילן 4-0-</li>
	<li>מחדש את בית החזה הלחץ השלילי על-ידי הוספת 12 צינור החזה Fr או שווה ערך של השטח pleural עם סיום היציאה החוצה בין השכבות של סגירת מעגל, בדרך כלל שני בצלעות אחורי לאתר ניקור חזה. 
	הערה: שימו לב הריאה עבור תמט הריאות לפני סגירת הצלעות. אם הם נצפו סימנים של underinflation, לנפח מחדש את הריאות באופן ידני עד לחץ של 30 מ מ כספית.</li>
	<li>לסגור את התיבה בעזרת תפרים פוליפרופילן 1 עבור השכבה הבין-צלעי, התפרים פוליפרופילן 0 כדי להפוך את המשור השכבה fascial, 2-0 בתפרים פוליפרופילן לשכבה התת עורית, וגם תפרים פוליפרופילן 3-0 עבור השכבה subcuticular. ההידוק או תפר את העור.</li>
	<li>לצרף זין-כיוונית לעצור בסוף נקז החזה, לפנות את האוויר בחזה עם מזרק 40-60 סמ ק עד חותם שלילי מושגת. לגלגל את החיה אל צדו החזה או ההפך כדי להקל על הסרת כל האוויר. ברגע החזה שומר על לחץ שלילי, להסיר את נקז החזה, תפר את האתר יציאה. אם חיות ביחידים וכאב לאחר הניתוח, החתך יכול להיות חבושה למשך מספר ימים.</li>
</ol> 4. שלאחר הניתוח <ol><li>בעקבות הסגר, לחדור את החתך לאורך שני הצדדים של אתר ניקור חזה עם 0.25% נמשך.</li>
	<li>לגמול את החיה את ההנשמה וכבה את ההרדמה. להסיר את הצינור אנדוטרכאליות לאחר החיה הוא נושם בכוחות עצמו, שאת בולעת.</li>
	<li>לפקח על החיה עד זה הוא התאושש לחלוטין (ער, בחזה ובצלעות). צריך להיות. אין חריגות או הפרעות קצב בא, BT צריך להיות 38.7-39.8 ° C בוב ספ 2 אמור להיות 95-100%, קצב הנשימה צריך להיות bpm 32-58.</li>
	<li>מנהל אמיודארון (100 מ"ג, בעל-פה פעמיים ביום), bisulfate קלופידוגרל (75 מ"ג, דרך הפה פעם ביום) כדי למנוע פקקת, הפרעות בקצב הלב. המשיכו עם אשלגן אמוקסיצילין ו- clavulanate (15 מ"ג/ק"ג) דרך הפה פעמיים ביום 10 ימים לאחר הפעולה. הכאב הוא נשלט עם הבופרנורפין SR (שחרור מתמשכת) 0.2 מ"ג/ק"ג. קמ ר כל שלושה ימים. . הבופרנורפין SR עשוי להיות בתוספת carprofen (4.4 מ"ג/ק"ג) פעם אחת וגם אז פו (2.2 מ"ג/ק"ג) או IM ההצעה.</li>
	<li>לשמור על כל החומר מצעים, הרעיה החיה &#39; s דיור באזור עד החתך היא החלימה לחלוטין.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+Summary:+Heart+Disease+and+Stroke+Statistics--2016+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2016 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 447-454 (2016).</li><li>Heron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deaths:+Leading+causes+for+2014.">Deaths: Leading causes for 2014.</a> National Vital Statistics Reports. 65 (5), (2016).</li><li>Tsang, H. G., Rashdan, N. A., Whitelaw, C. B. A., Corcoran, B. M., Summers, K. M., MacRae, V. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochem Funct. 34 (3), 113-132 (2016).</li><li>Lassaletta, A. D., Chu, L. M., Sellke, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+neovascularization+for+coronary+disease:+current+state+and+future+prospects.">Therapeutic neovascularization for coronary disease: current state and future prospects.</a> Basic Res Cardiol. 106 (6), 897-909 (2011).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+Ischemic+Area+and+Coronary+Flow+With+Ameroid+Size+in+a+Porcine+Model.">Correlation of Ischemic Area and Coronary Flow With Ameroid Size in a Porcine Model.</a> J Surg Res. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+Physiology:+Porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+preclinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational Physiology: Porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> J Appl Physiol. 94 (5), 689-701 (2003).</li><li>Sabe, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+the+effects+of+resveratrol+on+chronically+ischemic+myocardium+in+a+swine+model+of+metabolic+syndrome:+a+proteomics+analysis.">Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis.</a> J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).</li><li>Santos, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+imaging:+what+have+we+learned+from+animal+models?.">Cardiovascular imaging: what have we learned from animal models?.</a> Front Pharmacol. 6, 227 (2015).</li><li>Klocke, R., Tian, W., Kuhlmann, M. T., Nikol, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74 (1), 29-38 (2007).</li><li>Tarkia, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+remodeling+in+a+new+pig+model+of+chronic+heart+failure:+Assessment+of+left+ventricular+functional,+metabolic,+and+structural+changes+using+PET,+CT,+and+echocardiography.">Cardiac remodeling in a new pig model of chronic heart failure: Assessment of left ventricular functional, metabolic, and structural changes using PET, CT, and echocardiography.</a> J Nucl Cardiol. 22 (4), 655-665 (2015).</li><li>Caillaud, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+analysis+with+a+two-dimensional+strain+of+chronic+myocardial+ischemia+induced+with+ameroid+constrictor+in+the+pig.">Echocardiographic analysis with a two-dimensional strain of chronic myocardial ischemia induced with ameroid constrictor in the pig.</a> Interact Cardiovasc Thorac Surg. 10 (5), 689-693 (2010).</li><li>Unger, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+evaluation+of+coronary+collateral+development.">Experimental evaluation of coronary collateral development.</a> Cardiovasc Res. 49 (3), 497-506 (2001).</li><li>Giordano, C., Kuraitis, D., Beanlands, R. S., Suuronen, E. J., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+vasculogenic+studies+in+preclinical+models+of+chronic+myocardial+ischaemia+and+hibernation.">Cell-based vasculogenic studies in preclinical models of chronic myocardial ischaemia and hibernation.</a> Expert Opin Biol Ther. 13 (3), 411-428 (2013).</li><li>St Louis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Experimental+Model+of+Chronic+Myocardial+Hibernation.">An Experimental Model of Chronic Myocardial Hibernation.</a> Ann Thorac Surg. 69 (5), 1351-1357 (2000).</li><li>Green, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+X-ray+fluoroscopy+and+interventional+magnetic+resonance+imaging+for+the+assessment+of+coronary+artery+stenoses+in+swine.">Comparison of X-ray fluoroscopy and interventional magnetic resonance imaging for the assessment of coronary artery stenoses in swine.</a> Magn Reson Med. 54 (5), 1094-1099 (2005).</li><li>Qiu, Q., Lin, Y., Xiao, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-Course+of+the+Effects+of+QSYQ+in+Promoting+Heart+Function+in+Ameroid+Constrictor-Induced+Myocardial+Ischemia+Pigs.">Time-Course of the Effects of QSYQ in Promoting Heart Function in Ameroid Constrictor-Induced Myocardial Ischemia Pigs.</a> Evid Based Complement Alternat Med. , (2014).</li><li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Injection+of+Autologous+Mesenchymal+Stromal+Cells+Improves+Myocardial+Function.">Direct Injection of Autologous Mesenchymal Stromal Cells Improves Myocardial Function.</a> Biochem Biophys Res Commun. 390 (3), 902-907 (2009).</li><li>Radke, P. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+porcine+ameroid+constrictor+model+of+myocardial+ischemia+for+therapeutic+angiogenesis+studies.">Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies.</a> Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).</li><li>Estvold, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+laser+type+impact+myocardial+function+following+transmyocardial+laser+revascularization?.">Does laser type impact myocardial function following transmyocardial laser revascularization?.</a> Lasers Surg Med. 42 (10), 746-751 (2010).</li><li>Kumar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+cell+delivery+device+for+therapeutic+VEGF-induced+angiogenesis+in+chronic+vascular+occlusion.">Intravascular cell delivery device for therapeutic VEGF-induced angiogenesis in chronic vascular occlusion.</a> Biomaterials. 35 (32), 9012-9022 (2014).</li><li>. Essentials of Lab Animal Research: Considerations for Rodent Surgery Available from: <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery">https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery</a> (2017)</li><li>Cao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+artery+vasospasms+in+a+microminipig+occurred+after+placing+an+ameroid+constrictor.">Coronary artery vasospasms in a microminipig occurred after placing an ameroid constrictor.</a> J Vet Med Sci. 78 (7), 1213-1216 (2016).</li><li>Sereda, C. W., Adin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+of+Gradual+Vascular+Occlusion+and+Their+Applications+in+Treatment+of+Congenital+Portosystemic+Shunts+in+Dogs:+A+Review.">Methods of Gradual Vascular Occlusion and Their Applications in Treatment of Congenital Portosystemic Shunts in Dogs: A Review.</a> Veterinary Surgery. 34, 83-91 (2005).</li><li>Ikonen, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+ameroid-stenosed+coronary+artery+leads+to+reproducible+myocardial+infarction--a+pilot+study+in+a+porcine+model.">Ligation of ameroid-stenosed coronary artery leads to reproducible myocardial infarction--a pilot study in a porcine model.</a> J Surg Res. 142 (1), 195-201 (2007).</li><li>Adin, C. A., Gregory, C. R., Kyles, A. E., Griffey, S. M., Kendall, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Petrolatum+Coating+on+the+Rate+of+Occlusion+of+Ameroid+Constrictors+in+the+Peritoneal+Cavity.">Effect of Petrolatum Coating on the Rate of Occlusion of Ameroid Constrictors in the Peritoneal Cavity.</a> Veterinary Surgery. 33, 11-16 (2004).</li><li>Griffin, M. A., Hunt, G. B., Epstein, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavior+of+plastic+and+metal+ameroid+constrictors+during+in+vitro+incubation+in+physiologic+solutions+of+varying+glucose+concentration.">Behavior of plastic and metal ameroid constrictors during in vitro incubation in physiologic solutions of varying glucose concentration.</a> Res Vet Sci. 105, 165-170 (2016).</li></ol>

המחברים יש אין ניגוד אינטרסים לחשוף.

Ameroid constrictors נעשה שימוש נרחב ליצירת מודלים חייתיים של איסכמיה בשריר הלב כרונית כרונית אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב5,6,7,9,10 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. למרות מודלים אלה ניתן ליצור באמצעות סטנטים, occluders הידראולי או היצרות קבועה occluders, השכיחות של ameroid שימוש בספרות המדעית מאפשר לחוקרים באופן מדויק יותר להשוות את התוצאות של העבודה שלהם עם בעבר פרסם מחקרים5,6,7,9,10,11,12,13, 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. יתרון נוסף של השימוש μ ameroid את היא ההליך פשוט למדי, יכול להתבצע בהצלחה על ידי מישהו עם כישורים סבירים, דורש בלי כלים מיוחדים. שאר השיטות הנ ל דורשים כישורים טכניים יותר, במקרה occluder הידראולי, דורש ניטור אינטנסיבי שלאחר הניתוח עקב התקן מוחצן6,13.
המגבלה העיקרית של שימוש של μ ameroid הוא ההשתנות בשיעור של סגר9,13. באופן כללי, רוב המחקרים באמצעות μ ameroid את מצאו את הקצב של היצרות להיות הגבוה ביותר השבועיים הראשונים, ואז בהדרגה בואו ננסה אותה עד סגר מוחלט מתרחשת23,24. Ex-vivo מחקרים ישירות מדידת קצב סגירת לומן ameroid אישרו כי הירידה הגדולה בקוטר לומן מתרחשת בתוך השבועיים הראשונים, מאט לאחר מכן25,26. עם זאת, אלה באותו המחקרים גם הראו כי סביב ריכוזי גלוקוז, חלבון יכול להשפיע את קצב ואת השלמות של הסגר ameroid, ובכך רומז כי אין ויוו תנאים הם ככל הנראה אחראי ההשתנות ב- ameroid סגר מדרג25,26. חוקרים אחרים הראו כי טראומה מכנית, דלקת, פיברוזיס, כגון היווצרות הנגרמת על ידי תהליך ההשמה ameroid עצמו עשוי לתרום זה השתנות5,6,25 . לתרחיש האחרון היא קרוב לוודאי הסיבה על מקרי מוות ועל כשלים הלב שנצפו במחקר זה. זה לא יכול להיות מספיק הדגיש את החשיבות של עושה עדין, עדיין הולם, עורק משני צדדיו של ameroid כדי למנוע kinking של כלי השיט.
השמה נכונה של μ ameroid הוא קריטי כדי לפתח אזור איסכמי של הלב גדול מספיק כדי לטפל, אבל לא כל כך גדול כי התוצאה היא מוות. הצבת את μ ameroid ההליכון LCX לפני הסניף הראשון שולית קהה מופיע לפעול בצורה הטובה ביותר ביורקשייר חזירים. כפי שדווח במקום אחר, כתוצאה מכך שטח איסכמי של סביב 25-30% של החדר השמאלי6. כל הצבת את ameroid נמוך הביא ב אזור איסכמי היה לקוי לטיפול ספציפי זה חקרו במחקר זה.
הפרעות קצב המתרחשים במהלך הליך כירורגי הם נדירים. ניהול אמיודארון אוראלי פעולה-מאוחרת עד סוף המחקר, עלול למנוע הפרעות בקצב הלב במהלך פעולת שלאחר 2-3 שבועות, כאשר ameroid הוא סגירת. בנוסף, שתשמור עליו, הצוות הרפואי צריך להיות ערניים במיוחד וציין כל שיעול במהלך תקופה זו, אשר יכול להיות סימן מוקדם של אי ספיקת בצקת ריאות/לב.
במהלך השנים, העיצוב של μ ameroid שופר על. Ameroids זמינים כעת בגדלים רבים המאפשר למנתח לבחור את ameroid המתאים לקוטר של כלי השיט כדי להיות occluded. הטבעת החיצונית של ameroid זמין נירוסטה, טיטניום או פלסטיק. הדבר חשוב במיוחד בעת הערכת הלבבות המושפע באמצעות MRI. כל המתכת תגרום חפץ הדימויים MRI. Ameroids טיטניום לגרום פחות של חפץ יותר פלדת אל-חלד, בעוד פלסטיק משאיר שום דבר בכלל. MRI תמונות מציג את ההבדל בין ameroid טיטניום ameroid פלסטיק מוצגים באיור 2 ו- איור 3, בהתאמה. החפץ בצד ימין של הלב באיור 2 נגרמת על ידי הטבעת טיטניום encasing את ameroid. עד לאחרונה, הטבעת בלימה על ameroid פלסטיק היה מגושם מדי למקום סביב עורק כלילי מבלי kinking את כלי הקיבול. כן ameroid השתמשו במחקר זה (ראה טבלה של חומרים) היא גרסה יעילה הרבה יותר, אשר יש את הקוטר החיצוני אותו כמו ameroids מתכת.

מחלת עורקים כללית (CAD), מה שמוביל איסכמיה בשריר הלב, הוא הגורם המוביל של נכות, מוות הבריאות עולה סביב העולם4 , ולאכזבתו עבור 1 מתוך כל 3 מקרי מוות בארה ב1,2 , 3 , 4 , 5 , 6. למרות היו ההתקדמות הרבה טיפולים percutaneous והן כירורגי, כמה שיותר כשליש מהחולים הסובלים CAD הם מושעים. טיפולים אלו עקב גיל, בריאות לקויה או אנטומיה שיוצרת4, 5 , 6 , 7. על מנת להעריך שיטות חדשות של הדמיה אבחון או טיפול, הפיתוח של מודל חיה המתאים הוא קריטי.
בעת פיתוח במודל חיה של מחלה, ההפרעה המושרה צריך לחקות מקרוב את מאפייני אנטומית, פיזיולוגית של ההפרעה בני8,9. אחת החיות גדול הנפוצה ביותר ללימודי לב וכלי דם הוא החזיר. הלב החזיר הוא הקרוב ביותר מקביל הלב האנושי במונחים של גודל, אנטומיה, פיזיולוגיה של3,6. בדומה הלב האנושי, לשריר הלב של החזיר שאינו מחזיק של מחזור סביבתי נרחב6. מסיבה זו, לב חזיר לא סובל סגר כלילית חריפה טוב, אבל זה יכול לסבול סגר הדרגתית של התקף לב. אם עורק כלילי לאט occluded, זה יכול לשמש כמודל עבור איסכמיה בשריר הלב כרונית כרונית אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב5,6,9,10, 11 , 12 , 13. איסכמיה בשריר הלב כרונית יכולה להיגרם באמצעות השתלת סטנט או את המיקום של occluder הידראולי, occluder היצרות קבועה או של μ ameroid. ישנם יתרונות וחסרונות עבור כל השיטות האלה, אשר מתוארים בפירוט פרסומים שונים6,9,13 אבל השיטה הנפוצה ביותר היא מיקום ameroid5, 6,10,11.
כן ameroid מורכב חומר קזאין עטוף בתוך נירוסטה, פלסטיק, או טבעת טיטניום. ברגע ממוקמים סביב בעורק (בדרך כלל השמאלי הקדמי היורד העורק הראשי (LAD) או שמאלה וכלילי העורק הראשי (איילת)), החומר קזאין סופג את הנוזלים שמסביב גורם לומן הפנימית לצמצם בהדרגה, מחקה את היצרות איטי של עורק וכתוצאה לבסוף ב מלא סגר9,13,14. הליך זה בשימוש על ידי עצמו או בשילוב עם שיטות אחרות תוצאות באזור של איסכמיה בשריר הלב כרונית ו/או אוטם של החדר השמאלי של הלב היה שימושי עבור פיתוח והערכת חדש הדמיה טכניקות8, 10,15, טיפולי7,16,17,18 ו19,ניתוחים20.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="965">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:323px;">Anesthesia: ketamine</td>
			<td style="width:195px;">Putney, INC</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td style="width:273px;">Dose: 25mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: midazolam</td>
			<td>App Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 1-3%, INH</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td>
			<td>WG Critical Care</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 15mg/kg, IV</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td>
			<td>Fresenius Kabl</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 100mg/kg, PO</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td>
			<td>Zoo Pharm</td>
			<td></td>
			<td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: fentanyl patch</td>
			<td>Mylan</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: bupivicaine 0.25%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td></td>
			<td>Give SC at incision site for analgesia</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Alcohol 70%</td>
			<td>Humco</td>
			<td>NDC 0395-4202-28</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Chlorhexidine scrub 2%</td>
			<td>Vet One</td>
			<td>510083</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pediatric anesthesia circuit</td>
			<td>Westmed</td>
			<td>7-8901</td>
			<td>www.westmedinc.com</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Water blanket</td>
			<td>Cincinnati Sub Zero</td>
			<td>Blanketrol 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">EKG</td>
			<td>Medtronics- Physiocontrol</td>
			<td>LifePak 20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Oxygen saturation monitor</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Temperature probe</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Electrical cautery unit</td>
			<td>Valley Labs</td>
			<td>Force 2</td>
			<td>Cut-30 Coag-40</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Endotracheal tube</td>
			<td>Hudson RCI</td>
			<td>HUD510312</td>
			<td>Hudson brand - appropriate size for animal</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Intravenous catheter, size 20 gauge</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td>
			<td>SC-360097</td>
			<td>Fluid and drug administration</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Lactated Ringers Solution</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NDC 0409-7953-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Macro IV drip set 15 drops/ml</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>12672-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Surgical gowns</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>90142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Utility drapes</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>89731</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Adult laparotomy drape</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYNJP3004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Sterile surgical gloves</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>22537-570</td>
			<td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Needle mat - sterile</td>
			<td>Medline</td>
			<td>NC30MBR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Cautery pencil</td>
			<td>Medline</td>
			<td>ESPB 2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tubing</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50251</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tip; Yankauer</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction cannister</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>65651-220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td>
			<td>Research Instruments SW, Inc.</td>
			<td>760-764-9411</td>
			<td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3-way stopcock</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>455991</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Stomach tube - 18 Fr</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>DC4418</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">60cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35060LL</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35003LL</td>
			<td>For post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Skin stapler - 35W</td>
			<td>Ethicon&#160; Endo-Surgery</td>
			<td>PMW 35</td>
			<td>skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Scalpel blade - size #10</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>32295-010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mini silicone vessel loops&#160; 1 Pak</td>
			<td>Aspen Surgical</td>
			<td>011001PBX</td>
			<td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">1 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8425H</td>
			<td>close ribs</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">2-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>SH #8523</td>
			<td>close muscle layers</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">4-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8581H</td>
			<td>close pericardium</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">20 gauge needle</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>81-200219</td>
			<td>post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">antimicrobial drape</td>
			<td>3M</td>
			<td>6640EZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Finochietto rib retractor - infant size</td>
			<td>Codman</td>
			<td>50-8057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Potts-Smith scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Babcock forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8022</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pean hemostatic forceps curved</td>
			<td>Codman</td>
			<td>30-4565</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">scalpel handle #7</td>
			<td>Codman</td>
			<td>11-5534</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Brown Adson forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Debakey forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7562</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6870SC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo-Hegar needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-2017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ryder needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-3012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Kelly hemostatic forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Reynolds hemostatic forcep</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Weitlander retractor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8612</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Yorkshire domestic pigs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

מחלות לב וכלי דם נשאר הגורם מספר אחת לתמותה ב ארצות הברית. קיימות גישות רבות לטיפול מחלות אלו, אך ללא קשר הגישה, מודל ויוו יש צורך לבדוק כל טיפול. החזיר הוא אחד גדול ביותר בשימוש בבעלי חיים כמודלים למחלות לב וכלי דם. הלב שלה דומה מאוד ב האנטומיה והתפקוד של אדם. הטכניקה השמה ameroid יוצר שטח איסכמי של הלב, אשר יש לא מעט אפליקציות שימושיות בלימוד אוטם שריר הלב. מודל זה שימש למחקר כירורגי, לימודי רוקחות, טכניקות הדמיה של התא טיפולים.
ישנם מספר דרכים של גרימת אזור בליבה איסכמי. לכל אחד יש יתרונות וחסרונות, אך מיקום μ ameroid נשאר הטכניקה הנפוצה ביותר. היתרונות העיקריים של שימוש ameroid את השכיחות שלה במחקר הקיים, זמינותו שונים גדלים כדי להכיל את האנטומיה ואת הגודל של הספינה כדי להיות מכווץ, הניתוח הוא הליך פשוט יחסית, שלאחר הניתוח ניטור היא מינימלית, שכן קיימים התקנים חיצוניים לא לשמור. מאמר זה מספק סקירה מפורטת הטכניקה הנכונה עבור הצבת μ ameroid.

לאחר ניתוח הנתונים המתקבלים ameroid השמה ניתוחים המבוצעת במתקן שלנו על פני תקופה בת שנתיים, מצאנו את שיעור ההישרדות של 80%. ההליך בוצע על חזירים יורקשייר 25 במשקל בין 12-15 ק ג. של החזירים 25, שרד 20 ההליך להמשך טיפול, 2 fibrillated ומת זמן קצר לאחר סגירת, 2 היו מורדמים חמורה אי ספיקת לב, בצקת ריאות, 1 היה מוות הרדמה במהלך radiograph להמשך טיפול. Necropsy גילה אזור infarcted של החדר השמאלי את החיות מת תוך 24 שעות של ההליך. זה חשוד, אלא יכול לא להיות אישרו העורק. לפגוע בשל נוכחותם של ameroid מאז לומן של ameroid היה עדיין פתוח. נבדק את ameroids המתקבל בעלי החיים היו מורדמים עקב אי ספיקת לב. 18 ימים היה סגר מוחלט של לומן.
החיות ששרדו היו עם תמונה על ידי תהודה מגנטית (MRI)-השמה פוסט-ameroid 28 ימים כדי למדוד את תפקוד הלב ואת גודל האזור איסכמי. איור 2 איור 3 מראים את התמונות MRI המתקבל, חזיר עם ameroid טיטניום עטוף, חזיר עם ameroid הארוזים, פלסטיק בהתאמה. לאחר דימות, בוצע ניקור השני עבור תא הזרקה או שאם שגרת. בעלי החיים הובילו החוצה כל עוד 16 שבועות פוסט-ameroid השמה.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
איור 1: תמונות של החזיר לב במהלך תהליך ההשמה ameroid. (א) תמונה של הלב החזיר מראה נערי, איילת, עורק שולית קהה (OM). (B) תמונה של העורק LCX גזור לפני הצבת ameroid. (ג) תמונה של מיקום מתאים ameroid סביב איילת עם פתיחת ameroid פונה כלפי מעלה או מן הלב. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
איור 2: תמונת MRI לב חזיר עם טיטניום עטוף ameroid. תמונת MRI של לב של חזיר נלקח ארבעה שבועות לאחר הצבת μ ameroid הארוזים טיטניום על העורק איילת. החץ מצביע על החפץ שנוצרו על-ידי טיטניום. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
איור 3: תמונת MRI לב של חזיר עם פלסטיק עטוף ameroid. תמונת MRI של לב של חזיר נלקח ארבעה שבועות לאחר הצבת μ ameroid הארוזים פלסטיק על העורק איילת. החץ מצביע כן ameroid. אין חפץ הוא ציין. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

a-chronic-cardiac-ischemia-model-in-swine-using-an-ameroid-constrictor

Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K Views.  National Institutes of Health. המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

Video: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

דגם חזירים של חנק ילודים

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules that regulate HSCs. In these transplant model systems, the function of HSCs is determined by the ability of these cells to engraft and reconstitute lethally irradiated recipient mice. Commonly, the donor cell contribution/engraftment is measured by antibodies to donor- specific cell surface proteins using flow cytometry. However, this method heavily depends on the specificity and the ability of the cell surface marker to differentiate donor-derived cells from recipient-originated cells, which may not be available for all mouse strains. Considering the various backgrounds of genetically modified mouse strains in the market, this cell surface/ flow cytometry-based method has significant limitations especially in mouse strains that lack well-defined surface markers to separate donor cells from congenic recipient cells. Here, we reported a PCR-based technique to determine donor cell engraftment/contribution in transplant recipient mice. We transplanted male donor bone marrow HSCs to lethally irradiated congenic female mice. Peripheral blood samples were collected at different time points post transplantation. Bone marrow samples were obtained at the end of the experiments. Genomic DNA was isolated and the Y chromosome specific gene, Zfy1, was amplified using quantitative Real time PCR. The engraftment of male donor-derived cells in the female recipient mice was calculated against standard curve with known percentage of male vs. female DNAs. Bcl2 was used as a reference gene to normalize the total DNA amount. Our data suggested that this approach reliably determines donor cell engraftment and provides a useful, yet simple method in measuring hematopoietic cell reconstitution in murine bone marrow transplantation models. Our method can be routinely performed in most laboratories because no costly equipment such as flow cytometry is required.

Determining donor cell engraftment presents a challenge in mouse bone marrow transplant models that lack well-defined phenotypical markers. We described a methodology to quantify male donor cell engraftment in female transplant recipient mice. This method can be used in all mouse strains for the study of HSC functions.

באמצעות PCR כמוני בזמן אמת לקביעת engraftment תא התורם במודל תחרותי Murine מח עצם השתלה

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

תגובות שתן בשלפוחית ​​השתן ההתנפחות העוררת Visceromotor כמודל לשלפוחית ​​שתן כאב בעכברים

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment methods. Here, we present such a model by tachycardia-induced cardiomyopathy, which can be produced by rapid cardiac pacing in swine.
A single pacing lead is introduced transvenously into fully anaesthetized healthy swine, to the apex of the right ventricle, and fixated. Its other end is then tunneled dorsally to the paravertebral region. There, it is connected to an in-house modified heart pacemaker unit that is then implanted in a subcutaneous pocket. 
After 4 - 8 weeks of rapid ventricular pacing at rates of 200 - 240 beats/min, physical examination revealed signs of severe heart failure - tachypnea, spontaneous sinus tachycardia, and fatigue. Echocardiography and X-ray showed dilation of all heart chambers, effusions, and severe systolic dysfunction. These findings correspond well to decompensated dilated cardiomyopathy and are also preserved after the cessation of pacing.
This model of tachycardia-induced cardiomyopathy can be used for studying the pathophysiology of progressive chronic heart failure, especially hemodynamic changes caused by new treatment modalities like mechanical circulatory supports. This methodology is easy to perform and the results are robust and reproducible.

Here, we present a protocol to produce tachycardia-induced cardiomyopathy in swine. This model represents a potent way to study the hemodynamics of progressive chronic heart failure and the effects of applied treatment.

טכיקרדיה-Induced קרדיומיופתיה כמודל אי ספיקת לב כרונית, חזיר

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

דגם החזירים כירורגי של איסכמיה לב כרוניות שטופלו על ידי משאבה עורקים ניתוח מעקפים שתל

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

מודל מתוקננת של פרוזדורים המוח ותמיכה מתקדמים בחיים הלב בחזירים

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

מודל מכרסם איסכמי שלם של קרום הלב

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Translational Rabbit Model of Chronic Cardiac Pacing

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying arrhythmia-induced cardiomyopathies and subsequent heart failure. Currently, only a few such models are available, and they mostly require extensive resources. We report a new experimental cardiac pacing model in small mammals with the potential to study arrhythmia-induced heart failure.
In six New Zealand white rabbits (mean weight: 3.5 kg) under general inhalational anesthesia the jugular region was dissected and a single pacing lead was inserted via the right external jugular vein. Using fluoroscopic guidance, the lead was further advanced to the right ventricular apex, where it was stabilized using passive fixation. A cardiac pacemaker was then connected and buried in a subcutaneous pocket.
The pacemaker implantation was successful with good healing; the rabbit anatomy is favorable for the lead placement. During 6 months of follow-up with intermittent pacing, the mean sensed myocardial potential was 6.3 mV (min: 2.8 mV, max: 12 mV), and the mean lead impedance measured was 744 &#937; (min: 370 &#937;, max: 1014 &#937;). The pacing threshold was initially 0.8 V &#177; 0.2 V and stayed stable during the follow-up.
This present study is the first to present successful transvenous cardiac pacing in a small-mammal model. Despite the size and tissue fragility, human-size instrumentation with adjustments can safely be used for chronic cardiac pacing, and thus, this innovative model is suitable for studying the development of arrhythmia-induced cardiomyopathy and consequent heart failure pathophysiology.

We present a minimally invasive leporine model of long-term cardiac pacing that can be utilized for artificial pacing and heart failure development in preclinical studies.

מודל ארנב תרגומי של קצב לב כרוני

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying ...

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to suboptimal clinical results. We set out to establish a chronic ovine model of FTR and right heart failure to investigate the mechanisms of FTR. Twenty adult male sheep (6-12 months old, 62 &#177; 7 kg) underwent a left thoracotomy and baseline echocardiography. A pulmonary artery band (PAB) was placed and cinched around the main pulmonary artery (PA) to at least double the systolic pulmonary artery pressure (SPAP), inducing right ventricular (RV) pressure overload and signs of RV dilatation. PAB acutely increased the SPAP from 21 &#177; 2 mmHg to 62 &#177; 2 mmHg. The animals were followed for 8 weeks, symptoms of heart failure were treated with diuretics, and surveillance echocardiography was used to assess for pleural and abdominal fluid collection. Three animals died during the follow-up period due to stroke, hemorrhage, and acute heart failure. After 2 months, a median sternotomy and epicardial echocardiography were performed. Of the surviving 17 animals, 3 developed mild tricuspid regurgitation, 3 developed moderate tricuspid regurgitation, and 11 developed severe tricuspid regurgitation. Eight weeks of pulmonary artery banding resulted in a stable chronic ovine model of right ventricular dysfunction and significant FTR. This large animal platform can be used to further investigate the structural and molecular basis of RV failure and functional tricuspid regurgitation.

Right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation are associated with left-sided heart disease and pulmonary hypertension, which contribute significantly to morbidity and mortality in patients. Establishing a chronic ovine model to study right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation will help in understanding their mechanisms, progression, and possible treatments.

מודל שחלה כרונית של אי ספיקת חדר ימין ורגורגיטציה טריקוספידית תפקודית

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...