We acknowledge funding support by K23 AT008477 (Kong), NIH K23 DA031808 (Johnson), and the Chris Redlich Endowment in Pain Research (Mackey, Dixon).

1. Temporal סיכום פרוטוקול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צִיוּד <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משלוח ומיקום דופקים חומים: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמשו thermode עגול בקוטר של 2.9 ס&quot;מ. יש thermode זה מעבד מונע, מערכות בקרה אוטומטיות, ואלמנט פלטייה המאפשר שינוי טמפרטורה מהיר. מניחים thermode על רוממות thenar של הנושא ולהשתמש כפפה כדי לאבטח את המיקום. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממשק מחשב: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ממשק thermode עם תוכנה במחשב נייד השולט משלוח הטמפרטורה בדיוק. Preprogram גירויים בחום המתאימים עבור כל שלב של הפרוטוקול (אימון 1 ו -2 בלבד, כמו אופטימיזציה והניסויים סופיים בצעו את המבנה הדופק הזהה אימונים 2) על פי מפרט המפורטים בטבלת 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את המסירה של פולסים החומים על ידי בחירת תכנית התמריצים בחום מתאימה עבור כל שלב על התוכנה, להתאים את הטמפרטורה ופגע &quot;stאמנות &quot;על ממשק המשתמש. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאב מכשיר דירוג: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש סקלה אנלוגית ויזואלית ממוחשבת (Covas). הערה: Covas היא תיבה עם מנוף נייד על סרגל אופקי, מייצג את סולם אנלוגי ויזואלי (VAS). זהו אביזר אל thermode הראשי. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הַדְרָכָה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את סקלה אנלוגית ויזואלית (VAS) על Covas: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הציגו את Covas למשתתף וכדי להגדיר את נקודות עיגון על VAS: 0 פירושו אין כאב ו -10 פירושו הכאב הכי נורא בעולם. לוודא כי המשתתף הוא נוח הזזת הידית ימינה ושמאלה בקלות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גדר כאב שני: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדרך את המשתתף להתמקד בכאב שני מתוך דופק חום. גדר כאב ושני ייקרא &quot;כאב איטי, צריבה, כואב המתרחש בערך שנייה אחרי הדופק החום.&quot; </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאב נח מן דופק חום יחיד (משפט אימון 1):<ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אבטח את thermode על רוממות thenar של המשתתף. הדרך את המשתתף להשתמש Covas כדי לדרג כאב שני הדופק בכל אחת מועבר דרך thermode. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתחיל בבדיקה טרום programed על המחשב הנייד על ידי לחיצה על כפתור &quot;התחל&quot; בתפריט התוכנה. כל פעימת חום נמשכת 0.5 שנייה ויש לו מרווח בין גירוי של 10 שניות (ראה איור. 1). ברצף להגדיל את טמפרטורות מחקר ולאחר שיא של הדופק החום לכל טבלה 2. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ושים לב הדירוג של משתתפי כאב שני. ברגע המשתתף מדרג את הכאב השני כיותר 2/10, לעצור את ניסוי אימון 1 על ידי לחיצה על כפתור הכיבוי על התוכנה. הסר את thermode ולהקליט את הפרמטרים הדופקים במירוץ הגמר (בסיס כלומר וטמפרטורות שיא). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאב דרג ברציפות מניסוי TS (בדיקת הכשרה 2): <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אבטח את thermode על היד הנגדית. ליידע את participaNT כי הם יקבלו סדרה של 10 פעימות מהירות. הדרך את המשתתף כדי לדרג כאב שני בלבד, ולא להתמקד תחושת כאב חום מהר כי מייד מלווה כל דופק (כאב הראשון). הסבר למשתתף כי הכאב השני עשוי להגדיל, להקטין, או נשאר אותו הדבר בין כל פולס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתחיל בבדיקה המתוכנתת מראש על המחשב הנייד. השתמש בטמפרטורות המחקר ולאחר השיא האחרון נרשם משלב 1.2.3 לעיל. שמור את רוחב הפולס ברמה של 0.5 s ואת מרווח גירוי היתר ב 2 s (איור. 2). חלף יד וחזור משפט הכשרה זו במידת צורך עד המשתתף הוא כאב שני דירוג נוח ברציפות בתגובה פולסים בחום מהיר. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אופטימיזציה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר P1, מקסימום P ו- TS E: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גדר P1 לדירוג כאב בכ 2 שניות לאחר מסירת טמפרטורת השיא מן הדופק הראשון (ראה איור. 3). 11 </sup&gt;, 21 הערה: TS E הוא אומדן ההפרש בין P1 הכאב והכאב המקסימאלי (מקסימום P). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התאמת טמפרטורה דופקת. שואף להשיג TS E בין 30 ל 70/100 ידי ברצף התאמת טמפרטורת שיא בסיס על פי איור 4. הערה: ראה איור. 4 עבור אלגוריתם אופטימיזציה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> thermode Secure: שימוש כפפה כירורגית, לאבטח את thermode אל רוממות thenar של המשתתף. חלף יד בין כל ניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק פולסים חומים: הדרך את המשתתף כדי לדרג הכאב השני שלהם בלבד מן פולסים החומים. ודא המשתתף מוכן להתחיל ולאחר מכן להתחיל את הבדיקה מראש programed במחשב נייד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזרות: חזור על שלבי 1.3.2 -1.3.4 עד דירוג הכאב של המשתתף ב P1 הוא &lt;50/100 VAS ו- TS E שלהם היא בין 30/100 ו 70/100 VAS. התנהגות לא יותר מ 5 אופטימיזציהניסויים ולהבטיח כי יש לנוח 3 דקות בין כל ניסוי. קח את הפרמטרים מהניסוי האחרון כמו את הפרמטרים הסופיים. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניסויים סופיים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנוח במשך 5 דקות בין משפט ייעול הניסויים הסופיים. חזור 1.3.3 ו 1.3.4. באמצעות הפרמטרים הסופיים משלב 1.3.5 לעיל. יש שאר משתתף במשך 3 דקות ולאחר מכן לחזור שוב. </li></ol></li></ol> 2. פרוטוקול כאב אפנון אוויר <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סקירה כללית וציוד: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גירוי מבחן: חום מגע של 30 (נמסר על ידי אותו thermode כנ&quot;ל) מכויל 6 מתוך 10 כאב (חום-6). ראה 2.2 לפרטים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גירוי אוויר: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבנות את האמבטיה במים קרים באמצעות קופסת פלסטיק שקופה עם קיר המפריד מחורר, וממלאים אותו עם קרח ומים בצד אחד ופשוט מים מאידך גיסא. בעדינות להתסיס מכן הכנס מדחום לצד-רק מים כדי להבטיח טמפרטורה יציבה ב -10 מעלות צלזיוס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם אין אפשרותלהשיג טמפרטורה יציבה, לצרף הידרו לשאוב לצד עם קרח כדי לשמור על טמפרטורה יציבה על ידי מחזורי מים כל הזמן. הפעל את המשאבה ולגרום מים בטוח טמפרטורה בצד יציבה ב 10 ° C. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עיתוי מחשוב CPM: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל את גירוי המבחן למשתתף פעם לפני ופעם במהלך 30 השניות האחרונות של באמבטית המיזוג הקרה. לחשב CPM כהפרש ברמת הכאב של הגירוי חום-6 מיושם לפני ובמהלך 30 s האחרון של אמבטיה קרה. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כיול עבור חום-6: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אמיד חום-6 באמצעות רמפה חומה: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אבטח את thermode אל רוממות thenar של היד הלא דומיננטית של המשתתף. החל מ 32 מעלות צלזיוס, להעלות את הטמפרטורה בשיעור של 0.3 מעלות צלזיוס לשנייה. הערה: שיעור רמפה איטי משמש כדי להפעיל C-סיבים מועדפים 20 אשר אחראים CPM. 12 </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עצור wheמעולם הנבדק מגיע סובלנות תרמית או 51 ° C לכל היותר. הדרך את המשתתף כדי לדרג את הכאב באופן רציף במהלך הרמפה החומה. חזור 3 פעמים ולחשב את הטמפרטורה הממוצעת במקרים בהם דרוג הכאב הוא 6/10. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> thresholding פיין: החל היט-6 ולהנחות את המשתתף כדי לדרג את הכאב. אם הדירוג הוא בין 5 ל 7/10, המשך 2.3.2. אם זה&gt; 7 או &lt;5, להחיל שורה של גירויים חום תרמי של 30 למשתתף (לסירוגין ידיים בין כל הגירויים), הנעים בין 44 ° C ל -49 ° C ושינוי במרווחים של 0.5-1 מעלות צלזיוס, עד הדירוג הוא בין 5-7, מה שמאפשר מנוחה של 30 בין כל גירוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בסיום הפעולה חום-6 ודירוג של מערכת מיזוג מראש, גירוי הבדיקה: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לסיום thresholding בסדר פעם בדירוג הכאב של המשתתף הוא בין 5 ל 7/10. הערה: השתמש זה סופי, בתוך טווח כאב לדירוג של גירוי בדיקות טרום מיזוג לחישוב CPM. גַם,להקליט את הטמפרטורה של החום-6 הסופיות שהובילו דירוג זה. </li></ol></li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פרוטוקול CPM <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גירוי בדיקה טרום מצב כמו לכל שלב 2.2.3. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גירוי אוויר: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלת באמבטית המים הקרים ב 10 ° C אל המרגלות הנגדיות למשך 2 דקות. הדרך את המשתתף כדי לדרג את הכאב מאמבטית המים הקרים ב 0, 30, ו -90 s. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזרה על גירוי הבדיקה במהלך גירוי מיזוג: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל את הגירוי חום-6 סופית thresholding בסדר (2.2.3) לאותה יד שוב במהלך 30 שעבר האמבטיה במים קרים. הדרך את המשתתף כדי לדרג את הכאב מאש-6 בסוף הגירוי החום של 30 שניות, שהוא גם סוף האמבטיה קרתה s 120. הערה: CPM מחושבת כהפרש בדירוג הכאב של גירוי הבדיקות דיווח לפני ובמהלך האמבטיה קרה. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Pizzo, P. A., Clark, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alleviating+suffering+101--pain+relief+in+the+United+States.">Alleviating suffering 101--pain relief in the United States.</a> N Engl J Med. 366 (3), 197-199 (2012).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Value+of+quantitative+sensory+testing+in+neurological+and+pain+disorders:+NeuPSIG+consensus.">Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus.</a> Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and+visera.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and visera.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Cruz-Almeida, Y., Fillingim, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+quantitative+sensory+testing+move+us+closer+to+mechanism-based+pain+management?.">Can quantitative sensory testing move us closer to mechanism-based pain management?.</a> Pain Med. 15 (1), 61-72 (2014).</li><li>Curatolo, M., Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence,+mechanisms,+and+clinical+implications+of+central+hypersensitivity+in+chronic+pain+after+whiplash+injury.">Evidence, mechanisms, and clinical implications of central hypersensitivity in chronic pain after whiplash injury.</a> Clin J Pain. 20 (6), 469-476 (2004).</li><li>Kong, J. T., Schnyer, R. N., Johnson, K. A., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Understanding+central+mechanisms+of+acupuncture+analgesia+using+dynamic+quantitative+sensory+testing:+a+review.">Understanding central mechanisms of acupuncture analgesia using dynamic quantitative sensory testing: a review.</a> Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 187182 (2013).</li><li>Price, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+of+second+pain+and+flexion+reflexes+indicative+of+prolonged+central+summation.">Characteristics of second pain and flexion reflexes indicative of prolonged central summation.</a> Exp. Neurol. 37 (2), 371-387 (1972).</li><li>Price, D. D., Hu, J. W., Dubner, R., Gracely, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+suppression+of+first+pain+and+central+summation+of+second+pain+evoked+by+noxious+heat+pulses.">Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses.</a> Pain. 3 (1), 57-68 (1977).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+neuroplasticity:+is+there+a+correlation+to+clinical+pain?.">Wind-up and neuroplasticity: is there a correlation to clinical pain?.</a> Eur J Anaesthesiol Suppl. 10, 1-7 (1995).</li><li>Eide, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wind-up+and+the+NMDA+receptor+complex+from+a+clinical+perspective.">Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective.</a> Eur J Pain. 4 (1), 5-15 (2000).</li><li>Kong, J. T., Johnson, K. A., Balise, R. R., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+thermal+temporal+summation+using+an+individualized+protocol.">Test-retest reliability of thermal temporal summation using an individualized protocol.</a> J Pain. 14 (1), 79-88 (2013).</li><li>Le Bars, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+whole+body+receptive+field+of+dorsal+horn+multireceptive+neurones.">The whole body receptive field of dorsal horn multireceptive neurones.</a> Brain Res Brain Res Rev. 40 (1-3), 29-44 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Yarnitsky, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+on+terminology+and+practice+of+psychophysical+DNIC+testing.">Recommendations on terminology and practice of psychophysical DNIC testing.</a> Eur J Pain. 14 (4), 339 (2010).</li><li>Anderson, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+second+pain:+Variability+in+responses+to+a+fixed+protocol.">Temporal summation of second pain: Variability in responses to a fixed protocol.</a> Eur J Pain. , (2012).</li><li>Wilson, H., Carvalho, B., Granot, M., Landau, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+stability+of+conditioned+pain+modulation+in+healthy+women+over+four+menstrual+cycles+at+the+follicular+and+luteal+phases.">Temporal stability of conditioned pain modulation in healthy women over four menstrual cycles at the follicular and luteal phases.</a> Pain. 154 (12), 2633-2638 (2013).</li><li>Backonja, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing+in+measurement+of+neuropathic+pain+phenomena+and+other+sensory+abnormalities.">Quantitative sensory testing in measurement of neuropathic pain phenomena and other sensory abnormalities.</a> Clin J Pain. 25 (7), 641-647 (2009).</li><li>Price, D. D., Dubner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+first+and+second+pain+in+the+peripheral+and+central+nervous+systems.">Mechanisms of first and second pain in the peripheral and central nervous systems.</a> J Invest Dermatol. 69 (1), 167-171 (1977).</li><li>Van Hees, J., Gybels, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=nociceptor+activity+in+human+nerve+during+painful+and+non+painful+skin+stimulation.">nociceptor activity in human nerve during painful and non painful skin stimulation.</a> J Neurol Neurosurg Psychiatry. 44 (7), 600-607 (1981).</li><li>Treede, R. D., Meyer, R. A., Raja, S. N., Campbell, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+for+two+different+heat+transduction+mechanisms+in+nociceptive+primary+afferents+innervating+monkey+skin.">Evidence for two different heat transduction mechanisms in nociceptive primary afferents innervating monkey skin.</a> J Physiol. 483 (Pt 3), 747-758 (1995).</li><li>Mauderli, A. P., Vierck, C. J., Cannon, R. L., Rodrigues, A., Shen, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationships+between+skin+temperature+and+temporal+summation+of+heat+and+cold+pain.">Relationships between skin temperature and temporal summation of heat and cold pain.</a> J Neurophysiol. 90 (1), 100-109 (2003).</li><li>Granot, M., Granovsky, Y., Sprecher, E., Nir, R. R., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contact+heat-evoked+temporal+summation:+tonic+versus+repetitive-phasic+stimulation.">Contact heat-evoked temporal summation: tonic versus repetitive-phasic stimulation.</a> Pain. 122 (3), 295-305 (2006).</li><li>Eisenberg, E., Midbari, A., Haddad, M., Pud, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predicting+the+analgesic+effect+to+oxycodone+by+'static'+and+'dynamic'+quantitative+sensory+testing+in+healthy+subjects.">Predicting the analgesic effect to oxycodone by 'static' and 'dynamic' quantitative sensory testing in healthy subjects.</a> Pain. 151 (1), 104-109 (2010).</li><li>Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Personalized+pain+medicine:+the+clinical+value+of+psychophysical+assessment+of+pain+modulation+profile.">Personalized pain medicine: the clinical value of psychophysical assessment of pain modulation profile.</a> Rambam Maimonides Med J. 4 (4), e0024 (2013).</li><li>Yarnitsky, D., Granot, M., Nahman-Averbuch, H., Khamaisi, M., Granovsky, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+predicts+duloxetine+efficacy+in+painful+diabetic+neuropathy.">Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy.</a> Pain. 153 (6), 1193-1198 (2012).</li><li>van Wijk, G., Veldhuijzen, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perspective+on+diffuse+noxious+inhibitory+controls+as+a+model+of+endogenous+pain+modulation+in+clinical+pain+syndromes.">Perspective on diffuse noxious inhibitory controls as a model of endogenous pain modulation in clinical pain syndromes.</a> J Pain. 11 (5), 408-419 (2010).</li><li>Granot, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determinants+of+endogenous+analgesia+magnitude+in+a+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)+paradigm:+do+conditioning+stimulus+painfulness,+gender+and+personality+variables+matter?.">Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter?.</a> Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).</li><li>Raphael, K. G., Janal, M. N., Anathan, S., Cook, D. B., Staud, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+summation+of+heat+pain+in+temporomandibular+disorder+patients.">Temporal summation of heat pain in temporomandibular disorder patients.</a> J Orofac Pain. 23 (1), 54-64 (2009).</li><li>Robinson, M. E., Bialosky, J. E., Bishop, M. D., Price, D. D., George, S. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Supra-threshold+scaling,+temporal+summation,+and+after-sensation:+relationships+to+each+other+and+anxiety/fear.">Supra-threshold scaling, temporal summation, and after-sensation: relationships to each other and anxiety/fear.</a> J Pain Res. 3, 25-32 (2010).</li><li>Bernaba, M., Johnson, K. A., Kong, J. T., Mackey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conditioned+pain+modulation+is+minimally+influenced+by+cognitive+evaluation+or+imagery+of+the+conditioning+stimulus.">Conditioned pain modulation is minimally influenced by cognitive evaluation or imagery of the conditioning stimulus.</a> J Pain Res. 7, 689-697 (2014).</li></ol>

The authors have no conflicts of interests or any financial interests to disclose.

צעדים קריטיים בתוך הפרוטוקול פרוטוקול TS כולל את המרכיבים הבאים בצעדים מפתח לפי סדר כרונולוגי: אימון רב שלבים (בעזרת הסולם האנלוגי ויזואלי כדי לדרג כאב, דירוג של כאב השני מתוך דופק חום יחיד, וכאב הדירוג שני מרכבות דופקות חום מהירים); אופטימיזציה של טמפרטורות דופקות; להשיג TS ב 2-3 משפטים עם הטמפרטורות האופטימליות. כמו במרבית אמצעי psychophysical, אימון משתתף הוא קריטי מאוד על מנת להבטיח כי דירוגי כאב הנם עיקביים ניסויים מדויקים ככל האפשר. צעד אופטימיזציה חשוב לא פחות, שבו הוא את הבעיות בבסיס וטמפרטורות דופק שיא מותאמות כך הדירוג של דופק החום הראשון הוא פחות מ 5/10, ואת TS המקורב הוא בין 3 עד 7. השלבים העיקריים של CPM כוללים הכשרת דירוג הכאב על סולם אנלוגי ויזואלי, קבלת חום-6 מ רמפות חום איטי, המאשר חום-6 ו- thresholding בסדר אם necessהאר&quot;י, החלת אמבטיה קרתה לקיצוניות דיסטלי הנגדית ואת reapplying אשר חום-6 במהלך 30 השניות האחרונות של אמבטיה קרה. בדומה לפרוטוקול TS, הוא את ההכשרה ואת אינדיבידואליזציה של הגירוי החום (Heat-6) הם קריטיים בפרוטוקול CPM. בנוסף, מתוך ניסיון כמו גם מהספרות, חזרה על הגירוי החום-6 במהלך 30 השניות האחרונות של האמבטיה הקרה היא קריטיים מניב גודל גדול של CPM לעומת החלת הגירוי החום לאחר האמבטיה קרה. עם זאת 26, בהתחשב בכך כמה אנשים לא יכולים לסבול את 2 דקות מלאות Pressor קר ב 10 מעלות צלזיוס, זה עשוי להיות הגיוני כדי לשקול להחיל את גירוי הבדיקות מייד לאחר השלמת גירוי המיזוג לתקנן איסוף נתונים בכל יחידים. שינויים ופתרון בעיות הבעיה הנפוצה ביותר עם פרוטוקול TS היא חוסר היכולת להשיג TS, אשר יכול לנבוע3 גורמים עיקריים. ראשית, והכי נפוץ, דירוג הכאב מן דופק החום הראשון יכול להיות כל כך חזק שהיא מציפה את התפיסה של כל עליית כאב עם פולסים עוקבים (TS). הדרך הטובה ביותר כדי למזער את הבעיה הזו היא לעקוב אחר הפרוטוקול ברצף להקטין את טמפרטורת גירוי מחקר ולאחר שיא עד דירוג הכאב של הדופק הראשון הוא פחות מ -5 (מתוך 10) לפני אופטימיזציה של הגודל של TS. הגורם השני, ההפוך לזה הראשון, הוא כאשר המשתתף רואה שום כאב ולו בסוף 10 פולסים אפילו בהגדרות הטמפרטורה הגבוהה ביותר. במצבים כאלה, אפשר לשקול הגדלת טמפרטורת דופק הבסיס על ידי C ° 1 או 2. לפעמים, אדם יכול להיות פשוט כאב שני מתקשה הבחנה ודירוג, ככל הנראה בשל שני גורמים ההיקפיים ומרכזיים. בלי תפיסה אמינה כאב שני, זה מאוד קשה כדי ללכוד TS. במצבים כאלה, אנו מוצאים את הסט הטוב ביותר של הטמפרטורות כי individuaאני יכול לסבול ולהקליט TS כאפס. החסמים הנפוצים ביותר פרוטוקול CPM מוצלח הם חוסר היציבות של חום-6 ואת חוסר היכולת לסבול אמבטיה קרה (10 מעלות צלזיוס) במשך 2min. השתמש thresholding בסדר בפרוטוקול הנוכחי לטפל בבעיה לראשונה על ידי התאמת טמפרטורת גירוי חום צעד חכם עד דירוג הכאב הוא בין 5 ו -7 עבור הנושא השני, יש לציין כי בספרות מצביעה על ההשפעה המעכבת מן גירוי המיזוג הוא saturable . 27 ככזה, גם אם אדם לא יכול לשמור על הרגל שלו או שלה באמבט קר למשך 2 דקות, שפעת CPM מספיק אמורה להתרחש עם גירוי קר כואב מאוד זה. שנה את הפרוטוקול להקליט את משך הרגל השקוע באמבט מים קר ולספק הגירוי החום מייד לאחר משתתף לסגת הרגל שלו או שלה מהאמבטיה הקרה. CPM לאחר מכן מחושב לדירוג הכאב של הגירוי החום המופחת לפני על ידי דירוג הכאב של heaגירוי לא נעשה מייד לאחר האמבט הקר (לא במהלך, כפרוטוקול הכללי מציין). מגבלות טכניקה שיטה זו אינה ללא מגבלות. ראשית, למרות המאמץ הכי הטוב שלנו, אנחנו לא הצלחנו לעורר TS ו CPM בכל אדם (משתתף החמיץ 1 ב TS ו -1 CPM, בהתאמה). זה, בין השאר, יכול להיות בגלל השוני בין-הפרט גדול של פרמטרים אלה. 5, 15, 16, 28, 29 עם זאת, שיעור ההצלחה היה 94%, אשר היה טוב יותר מאשר שיעור הצלחה 50-60% ציטט מן הספרות. 22, 28 שנית, חוקרים צריכים להזהירם לפרש בין-פרט הבדלי TS שנוצרו על ידי שיטה זו מאז אנו משתמשים בטמפרטורות דופקות חום שונות כדי ליצור TS בכל אינדיvidual. לכן, בהשוואת TS במדגם חתך, אחד צריך לשקול גם את ההבדלים בעוצמת TS וב הטמפרטורות השתמשו כדי ליצור אותה. שיטת TS האישיות היא מתאימה ביותר עבור מחקרים ארוכים טווח שבו הדגש הוא על השינויים באותה שעות נוספות פרט. אותו החשש אינו חל על ה- CPM האישית בגלל גירוי המיזוג אותה משמש לכל יחידים ורק השינוי בתפיסת הכאב שמקורו 6 חום אישיות נרשמה ולא תוצאת הגלם של כאב החום-6. אמנם שיטה זו מאפשרת לכידה רחבה של TS ו CPM, זה לוקח יותר זמן בהשוואה לשיטות שבו פרמטרים אוניברסליים משמשים. לבסוף, טכניקה זו דורשת מכונות בדיקת חום מפעיל מנוסות ומתקדם, אשר שניהם אינן מעשיים עבור התאמה מיידית במסגרות קליניות עסוקות. אנו מעודדים מאמצים עתידיים כדי לפשט את השיטות. משמעות של הטכניקה ביחס קיים/ שיטות חלופיות שיטת individualizing TS ופרמטרים CPM שלנו שואפים לגרש את ההשפעה של הרצפה ותוצאה התקרה עקב שינויים רגישות לחום הפריפריה. השיטות שהוצגו משופר על שיטות קודמות שפורסמו על ידי הקבוצה שלנו עם המטרות הם יעיל לכיד וזמן רחב. 11, 30 היתרון של TS ו CPM individualizing הוא היכולת ללכוד את מצב עולה ועיבוד הכאב יורד במגוון רחב של אנשים, ובכך לאפשר שימוש בפרמטרים אלה כמדד סביר מחקרים ארוכי טווח. יישומים עתידיים או כיווני לאחר מאסטרינג הטכניקה מחקרים עתידיים צריכים להתמקד שינויים נוספים כדי לחסוך זמן, איסוף של נתוני TS ו CPM על אוכלוסיות גדולות לאפיין את מגוון פרמטרים אלה אצל אנשים חופשיים כאב בהשוואה לאלו עם Chronic כאב, ועל המתאם בין המגוון בתגובת TS ו CPM לתהליכים פיזיולוגיים ספציפיים בנוסף קפיץ ו DNIC.

הסוכנות הבינלאומית לחקר הכאב (IASP) מגדירה כאב כמו &quot;חוויה חושית ורגשית לא נעימה.&quot; כאב כרוני מתייחס לכאב כי נמשך מעבר ל -6 חודשים. כאב כרוני הוא בעיה משמעותית בארצות הברית, להשפיע על יותר מ -100 מיליון אמריקאים מבוגרים בכל כלפי מעלה עלות של 635 מיליארד $ לשנה. 1 בשל אופייה של כאב סובייקטיבי, קשה עבור חוקרים ומטפלים למדוד החוויה הכואבת של אדם אובייקטיבי (ים), ולכן עושים את זה מאתגר אבחון וטיפול בכאב. מסיבה זו, חשוב כי אנו מפתחים מבחנים סטנדרטיים לכמת כאב בצורה אובייקטיבית ככל האפשר. מבחן אחד כזה הוא QST, שבו גירויים חושיים סטנדרטיים ניתנים דורגו על ידי הנבדק. 2 ישנם QST סטטי ודינמי. לשעבר בדרך כלל מעריך את הסף החושי או דירוג גירוי יחיד, ואילו האחרונים מעריכים אתבתגובה למספר גירויים. 3 לאחרונה, QST הדינמי צבר תשומת לב גובר משום שהיא מציעה את ההזדמנות כדי לחקור את העיבוד המרכזי של אותות nociceptive נכנסים. 4, 5, 6 שני רכיבי מפתח של QST דינאמיים הם סיכום זמני (TS) ו אפנון כאב מותנה (CPM). סיכום זמני מתייחס לתפיסה המוגברת כאב מגירויים חוזרים ורעילים. TS הוא לתאם התנהגותיים של למעלה רוח, התופעה שבה נוירונים משתי שדרה לתצוגה גדלה ירי בשל קלט ג סיסים חוזר. 7, 8 באופן כללי, TS יכול להיגרם באמצעות גירוי מזיק שונה, כגון חום, חשמל, ושיטות מישוש (כלומר לחץ או דקירת סיכה), ובלבד שתדירות הגירוי החוזר גדולה 0.3Hz, בתדר הטבעי של ג -סִיבים. 9, 10 חוקרים רבים משתמשים פולסים חום חוזרת כדי ליצור TS בגלל ההקלות בייצור סטנדרטיזציה של הגירויים החומים הרעילים. 11 CPM מתייחס לתופעה &quot;כאב מעכב כאב,&quot; שם הנוכחות של גירוי שני רעיל מקטינה את תפיסת כאב מתוך לגירוי מזיק ראשוני. 12 לגירוי המזיק הראשוני, אשר נמדד לפני ואחרי (או במהלך) היישום של הגירוי השני, המכונה גירוי הבדיקה. גירוי הבדיקה יכול להיות תרמית, חשמל או מישוש. הנה גירוי תרמי משמש לעתים קרובות גירוי הבדיקות בגלל קלות בהתאמה וסטנדרטיזציה. 13 הגירוי השני, שנקרא גירוי מיזוג, בדרך כלל מורכב באמבט מים קרים או חמים מוחל על הגפיים דיסטלי. CPM 13 הוא o לתאם התנהגותיf המפוזר רעילה מעכבות בקרה (DNIC), תופעה פיזיולוגית שבו קלט מתוצאות ג-סיבי פריפרית עיכוב מפוזר מן המוח של כל הגירויים הנכנסים בתיווך סיסים ג מתחומי heterotopic. 12, 14 בעוד TS ו CPM לשניהם יש את הפוטנציאל לשקף מדינות ושינויים עיבוד כאב מרכזי, מגבלות קיימות בשני. 4, 5, למשל, כי קיימות שונות רבות רגישות פרט לחום, היישום של גירוי אוניוורסלי יכול לגרום חוסר TS ב עד 50% של אנשים נבדקו. 11, 15 בדומה לכך, גירוי תרמי מבחן לעתים קרובות תוצאות ברמת כאב שונה לחלוטין כי עלול להפוך מבחן CPM בלתי אפשרי בשל תופעות רצפה או תקרה. 16 לכן, כדי ללכוד TS ו CPM רחב, פרוטוקול מודעהjusts הגירוי החום לפרט נחוץ. עבור TS, אנו מתאימים את הטמפרטורות הדופקות החום כדי שיוכלו ליצור עלייה נאותה דירוג כאב עם דופק בכל רצופים; ואילו עבור ה- CPM אנו מתאימים את גירוי מבחן התרמית הכואב בינונית (6 מתוך 10) עבור כל אדם, כך דירוגי כאבים מתאימים עדיין יכולים להתקיים לאחר היישום של גירוי מיזוג. עבור כל הבדיקות psychophysical, הכשרת המשתתף בדירוג התקין של גירויים מכאיבים היא קריטית לגבי נכונותו ו שחזור של בדיקות התנהגותיות הבאות. 17 זה רלוונטי במיוחד עבור TS כאשר גירויים מרובים מוצגים בקצב מהיר, במקרה של CPM, כאשר שני גירויים שונים מוחלים בעת ובעונה אחת למשתתף. יתר על כן, עבור TS מן פולסים חום, חשוב במיוחד כדי להכשיר את המשתתף כדי לדרג את הכאב השני בתיווך ג-סיבים (איטי, צריבה, בדרך כלל מגיע על כ -1 השני אחרי החום puLSE) ולא את הכאב הראשון (בתיווכו של A-delta סיבים ויבואו מייד עם הדופק החום). 18, 19 זה פחות בעית CPM כמו הגירויים יש הרבה יותר (&gt; 30 ימים) ו סנסצית C-סיבים בתיווך הייתה להשתלט על התפיסה הרעילה במצבים אלה. 19, 20 בפרוטוקול בהמשך, נעבור על הכשרה מתאימה של המשתתפים בפירוט.

<table><tbody><tr><td>Medoc Pathway CHEPS system</td><td>Medoc Advanced Medical Systems&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td></td><td>This system includes the machine to generate contact heat (Pathway), the thermode capable of rapid temperature change (CHEPS), and the Medoc software.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>CoVAS accessory hardware with the CHEPS systems</td><td>Medoc Advanced Medical Systems&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td></td><td>This device is a Medoc accessory that allows real-time pain rating by the participant.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Laptop Computer</td><td>Lenovo</td><td></td><td>This is the computer that runs the Medoc software and communicates with the Pathway machine.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Glove</td><td>Kimberly-Clark</td><td></td><td>Gloves are used to secure the thermode on the participant&#039;s thenar eminence.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Clear plastic box with a perforated dividing wall - filled with Ice and water</td><td></td><td></td><td>This box provides the cold water bath for the CPM task.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Aquarium pump&amp;nbsp;</td><td>Aquarium Systems Micro-Jet pump MC 450</td><td></td><td>This pump circulates water, to maintain stable, even temperature in the cold water bath.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Infrared Thermometer</td><td>Exergen Temporal Scanner, model TAT 2000&amp;nbsp;</td><td></td><td>To monitor constantly the temperature of the water bath.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stop Watch</td><td>Any handheld stop watch or stop watch built into a smartphone</td><td></td><td>To prompt the participant to rate pain at specific time pointds during the CPM task.&amp;nbsp;</td></tr></tbody></table>

dynamic quantitative sensory testing to characterize central pain processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

ב ניסוי קליני מתמשך שבו הופענו phenotyping העמוק של חולים עם כאב גב תחתון כרוני צירי, כללנו QST הדינמי כחלק בלתי נפרד ההערכה. טבלה 3 שלהלן מסכמת נתוני בסיס מ -15 החולים הראשונים שבו TS המדויק ופרוטוקול CPM מעל שימש. ראוי לציין, כי הנתונים כוללים חולה 19 # כי לא כל 19 החולים שגויסו הופיעו להערכה שלהם עקב התנגשויות תזמון ונסיבות אחרות. איור 5 חזותי מציג את הנתונים TS ו CPM Side-by-side לחשוף דפוסי שינויי עיבוד כאב מרכזיים בחולים אלו. כפי שניתן לראות לעיל, באמצעות פרוטוקול אופטימיזציה אישי, השגנו TS על רוממות thenar עם ממוצע של 2.7 בסולם 0-10 VAS. הצלחנו להשיג TS בכל 19 המשתתפים למעט משתתף 1, שלא היה מסוגל לזהות באופן אמין שניותכאב ond בלי לכרוע תחת נטל תחושה מהכאב הראשון. משתתף 13 צריך לצאת מוקדם ובכך לא לעבור את משימת CPM. אחרת כל 18 המשתתפים הפגינו CPM, לממוצע של שזה בערך 3.1. הצלחנו להשיג מידה מסוימת של TS ו CPM ברוב הנושאים; ואת הגודל של TS ו CPM עולה בקנה אחד עם זה מהספרות. 13, 15, 22 יתר על כן, כפי שמודגם באיור 4, מדידת סימולטני של TS ו CPM יכול להוביל לתובנה על לפרופיל של החולה בעיבוד כאב מרכזי. כדי לשים את זה במילים פשוטות, TS גבוה עשוי להצביע על סיוע עולה Augmented חריג בעוד CPM נמוך מציע לקויי יורד עיכוב העברת nociceptive. לדוגמא, משתתף 10, הראה TS הגבוה של 7.7 (מתוך 10), בעוד שדים משתתפים 18trated הצעת מחיר לאלף הופעות נעדרות למעשה (-0.5 / 10). מחקרים חלוצים אחדים הראו כי פרופילים שונים כל כך של עיבוד כאב מרכזי עשויים לנבא שיעורי הפיתוח שונים של כאב כרוני לאחר ניתוח, תגובות שונות תרופות הפועלות על מסלולי כאב מרכזיים ספציפיים. 4, 23, 24, 25 בדוגמה זו כאן, סביר לשער כי משתתף 10 עשוי להגיב Gabapentin, חוסם תעלות סידן תוך משתתף 18, אשר פגע CPM עלול להגיב duloxetine, מעכב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין-סרוטונין. ברור יותר נתונים נדרשים מחקרים לאמת את השערות. משפטו התערבותית נמשך יעריך את תגובת החולה בחזרה כאבים אלה Verum ו electroacupuncture הדמה. שיטת QST האישית שהוצגה כאן תאפשר לנו במדויק longitudinally לעקוב אחר שינויי TS והעלות לאלף הופעות כמואנשים רבים ככל האפשר. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig1.jpg" /> איור 1. קטניות מחממות יחיד משמשות הדרכת משפט 1. כל Pule חום נמשך 0.5 שניות והוא מזה 10 שניות מן דופק החום הבא. טמפרטורות המחקר ולאחר השיא של דופק בכל להגדיל בהדרגה לפי טבלה 2. ברגע המשתתף תופס כאב שני מכל של הקטניות, נקודת הסיום של ניסוי אימון 1 הוא הגיע ואת הגדרות הטמפרטורה של הדופק שמוביל תפיסת הכאב שני נרשמות ושימוש בציוד הדרכת משפט 2. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן לצפייה גרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig2.jpg" /> איור 2. רכבת דופקת חום משמשת הדרכת TrIAL 2, אופטימיזציה וניסויים TS סופי. עשר פעימות חומות, כל 0.5 שניות ארוכות, ו -2 שעות חוץ, מועבר במשפט TS סטנדרטי. <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig3.jpg" /> איור 3. הגדרת P1, P מקסימום ו- TS E. P1: דירוג של הכאב השני מן הדופק הראשון; מקסימום P: דירוג מקסימאלי של כאב השני של רכבת 10 הדופק כולו; TS E: גודל מוערך של סיכום זמני. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig4.jpg" /> איור 4. אלגוריתמים בנפרד כדי למטב את הסיכום זמני. המטרה כאן היא למצוא בסיס וטמפרטורות דופק שיא שתוצאתן t המשוערסיכום emporal (TSE) בין 3 ל 7 מתוך 10 VAS. אם TSE הוא מתחת מטרה, להגדיל שיא וטמפרטורות בסיס ב -1 ° C ברצף. אם TSE הוא מעל המטרה, להקטין מחקר ולאחר טמפרטורות שיא ב -1 ° C ברצף. לפני האלגוריתם לעיל, לעשות דירוג כאב בטוח דופק החום הראשון הוא ≤ 5 על ידי הפחתת הבסיס וטמפרטורות דופק שיא ידי קטנים (0.5-1 מעלות צלזיוס) במרווחים. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig4large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/54452/54452fig5.jpg" /> איור 5. TS ופרופילי CPM בחולים מתוך ניסוי קליני מתמשך. מדידת Baseline של TS ו CPM ב -19 החולים הראשונים עם כאב גב תחתון כרוני מתוך ניסוי קליני מתמשך. הדפוסים השונים של TS יחסי גודל CPM מגלים הבדלים אפשריים בין סנטעיבוד הכאב RAL. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/54452/54452fig5large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מִשׁפָּט </td><td> # של פולסים </td><td> משך גירוי </td><td> לפיםגה ISI </td><td> קצב הגדלה </td><td> Temp Baseline </td><td> מקס Temp </td></tr><tr><td> אימון ניסיון 1 </td><td> 1 דופק </td><td> 0.5 s </td><td> 10 שניות </td><td> 40 ° S / C </td><td> השתנה (ראה טבלה 2) </td><td> השתנה (ראה טבלה 2) </td></tr><tr><td> אימון ניסיון 2 </td><td> 10 פעימות </td><td> 0.5 s </td><td> 2 s </td><td> 40 ° S / C </td><td> ממגרש האימונים ניסיון 1 </td><td> ממגרש האימונים ניסיון 1 </td></tr><tr><td> ניסויי אופטימיזציה </td><td> 10 פעימות </td><td> 0.5 s </td><td> 2 s </td><td> 40 ° S / C </td><td> להתחיל עם temps ממגרש האימונים ניסיון 1 </td><td> להתחיל עם temps ממגרש האימונים ניסיון 1 </td></tr><tr><td> ניסויים סופיים </td><td> 10 פעימות </td><td> 0.5 s </td><td> 2 s </td><td> 40 ° S / C </td><td> אישי </td><td> אישי </td></tr></tbody></table> טבלה 1: מפרט של חום גירויים בשימוש בפרוטוקול TS (כולל ניסויים אימון). <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מספר Pulse </td><td> טמפרטורת Baseline (° C) </td><td> טמפרטורת שיא (° C) </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 36 </td><td> 45 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 36 </td><td> 46 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 37 </td><td> 47 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 48 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 39 </td><td> 49 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 40 </td><td> 50 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 41 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 42 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 43 </td><td> 51 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 44 </td><td> 51 </td></tr></tbody></table> טבלה 2: הגדרות טמפרטורה המשמשות ללכידה שנית כאב הדרכת משפט 1. מעיינים איור 1 עבור בצורת פולסים חום יחיד נמסרו עם פרמטרי טמפרטורה אלה. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> Subj ID </td><td> Base T </td><td> שיא T </td><td> TS </td><td> חום-6 </td><td> CPM </td></tr><tr><td></td><td> צֶלסִיוּס </td><td> צֶלסִיוּס </td><td> VAS </td><td> צֶלסִיוּס </td><td> VAS </td></tr><tr><td> 1 </td><td></td><td></td><td> 0 </td><td> 44 </td><td> 4.4 </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 0.43 </td><td> 47.6 </td><td> 4.717 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 40 </td><td> 50 </td><td> 0.5 </td><td> 44.7 </td><td> 4.42 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 38 </td><td> 49 </td><td> 0.45 </td><td> 44 </td><td> 4.355 </td></tr><tr><td> 5 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3.287 </td><td> 44 </td><td> 4.0713 </td></tr><tr><td> 6 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> .415 </td><td> 45.5 </td><td> 4.5085 </td></tr><tr><td> 7 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 4.2495 </td><td> 45.5 </td><td> 4.12505 </td></tr><tr><td> 8 </td><td> 41 </td><td> 51 </td><td> 2.575 </td><td> 45 </td><td> 4.2425 </td></tr><tr><td> 9 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 3.435 </td><td> 48 </td><td> 4.4565 </td></tr><tr><td> 10 </td><td> 43 </td><td> 51 </td><td> 7.713 </td><td> 44 </td><td> 3.6287 </td></tr><tr><td> 11 </td><td> 39 </td><td> 51 </td><td> 4.59 </td><td> 42.5 </td><td> 3.791 </td></tr><tr><td> 12 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 5.395 </td><td> 43.3 </td><td> 3.7905 </td></tr><tr><td> 13 </td><td> 44 </td><td> 51 </td><td> 2.165 </td><td></td><td> 0 </td></tr><tr><td> 14 </td><td> 39 </td><td> 49 </td><td> 2.55 </td><td> 44.1 </td><td> 4.155 </td></tr><tr><td> 15 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 4.0635 </td><td> 44 </td><td> 3.99365 </td></tr><tr><td> 16 </td><td> 42 </td><td> 51 </td><td> 3.45665 </td><td> 45.5 </td><td> 4.204335 </td></tr><tr><td> 17 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> .953 </td><td> 46.1 </td><td>4.5147 </td></tr><tr><td> 18 </td><td> 37.5 </td><td> 49 </td><td> 0.21 </td><td> 45.5 </td><td> 4.529 </td></tr><tr><td> 19 </td><td> 40 </td><td> 51 </td><td> 2.2135 </td><td> 46.6 </td><td> 4.43865 </td></tr></tbody></table> תוצאות לוח 3. של TS ו CPM מתוך ניסוי קליני מתמשך. ראה איור 4 עבור TS ו CPM מאותו המשתתפים בגרף זה לצד זה כדי לחשוף פרופילי אפנון כאב.

Watch this Scientific Journal Video about Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing at JoVE.com

Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

הדינמי כמוני בדיקה חושית לאפיון עיבוד כאב המרכזי

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

dynamic-quantitative-sensory-testing-to-characterize-central-pain

Research

JoVE Journal

Neuroscience

16.9K Views.  Stanford University School of Medicine. By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

Video: Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

Acute and Chronic Tactile Sensory Testing after Spinal Cord Injury in Rats

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia1-8. To identify cellular and molecular causes of allodynia, sensitive and valid sensory testing in rat SCI models is needed. However, until recently, no single testing approach had been validated for SCI so that standardized methods have not been implemented across labs. Additionally, available testing methods could not be implemented acutely or when severe motor impairments existed, preventing studies of the development of SCI-induced allodynia3. Here we present two validated sensory testing methods using von Frey Hair (VFH) monofilaments which quantify changes in tactile sensory thresholds after SCI4-5. One test is the well-established Up-Down test which demonstrates high sensitivity and specificity across different SCI severities when tested chronically5. The other test is a newly-developed dorsal VFH test that can be applied acutely after SCI when allodynia develops, prior to motor recovery4-5. Each VFH monofilament applies a calibrated force when touched to the skin of the hind paw until it bends. In the up-down method, alternating VFHs of higher or lower forces are used on the plantar L5 dermatome to delineate flexor withdrawal thresholds. Successively higher forces are applied until withdrawal occurs then lower force VFHs are used until withdrawal ceases. The tactile threshold reflects the force required to elicit withdrawal in 50% of the stimuli. For the new test, each VFH is applied to the dorsal L5 dermatome of the paw while the rat is supported by the examiner. The VFH stimulation occurs in ascending order of force until at least 2 of 3 applications at a given force produces paw withdrawal. Tactile sensory threshold is the lowest force to elicit withdrawal 66% of the time. Acclimation, testing and scoring procedures are described. Aberrant trials that require a retest and typical trials are defined. Animal use was approved by Ohio State University Animal Care and Use Committee.

We describe two tactile sensory testing methods for acute or chronic periods of spinal cord injury in rats. These validated procedures can detect the development and maintenance of allodynia-like sensations.

אקוטי וכרוני בדיקה חושי טקטילי לאחר פגיעה בחוט השדרה של חולדות

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia1-8. To identify cellular and molecular causes of allodynia, sensitive and valid sensory ...

Medicine

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of the population1,2. Symptoms include spontaneous (tingling, burning, electric-shock like) pain, dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (pain resulting from normally non-painful stimuli) and hyperalgesia (an increased response to painful stimuli). The sensory symptoms are co-morbid with behavioural disabilities, such as insomnia and depression. To study chronic neuropathic pain several animal models mimicking peripheral nerve injury have been developed, one of the most widely used is Bennett and Xie's (1988) unilateral sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)3 (Figure 1). Here we present a method for performing CCI and testing pain hypersensitivity.
CCI is performed under anaesthesia, with the sciatic nerve on one side exposed by making a skin incision, and cutting through the connective tissue between the gluteus superficialis and biceps femoris muscles. Four chromic gut ligatures are tied loosely around the sciatic nerve at 1 mm intervals, to just occlude but not arrest epineural blood flow. The wound is closed with sutures in the muscle and staples in the skin. The animal is then allowed to recover from surgery for 24 hrs before pain hypersensitivity testing begins.
For behavioural testing, rats are placed into the testing apparatus and are allowed to habituate to the testing procedure. The area tested is the mid-plantar surface of the hindpaw (Figure 2), which falls within the sciatic nerve distribution. Mechanical withdrawal threshold is assessed by mechanically stimulating both injured and uninjured hindpaws using an electronic dynamic plantar von Frey aesthesiometer or manual von Frey hairs4. The mechanical withdrawal threshold is the maximum pressure exerted (in grams) that triggers paw withdrawal. For measurement of thermal withdrawal latency, first described by Hargreaves et al (1988), the hindpaw is exposed to a beam of radiant heat through a transparent glass surface using a plantar analgesia meter5,6. The withdrawal latency to the heat stimulus is recorded as the time for paw withdrawal in both injured and uninjured hindpaws. Following CCI, mechanical withdrawal threshold, as well as thermal withdrawal latency in the injured paw are both significantly reduced, compared to baseline measurements and the uninjured paw (Figure 3). The CCI model of peripheral nerve injury combined with pain hypersensitivity testing provides a model system to investigate the effectiveness of potential therapeutic agents to modify chronic neuropathic pain. In our laboratory, we utilise CCI alongside thermal and mechanical sensitivity of the hindpaws to investigate the role of neuro-immune interactions in the pathogenesis and treatment of neuropathic pain.

Due to the simplicity of surgery and the robust behavioural outcome, chronic constriction of the sciatic nerve is one of the pre-eminent animal models of neuropathic pain. Within 24 hrs following surgery, pain hypersensitivity is established and can be quantitatively measured using a von Frey aesthesiometer (mechanical test) and plantar analgesia meter (thermal test).

היצרות כרונית של העצב Sciatic ואת רגישות יתר לכאב בדיקה אצל חולדות

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify potentially suitable therapeutic populations. The need to use a comprehensive battery of pain models is highlighted by studies whereby only a single pain model, thought to relate to the clinical situation, demonstrates lack of efficacy. No single experimental model can mimic the complex nature of clinical pain. The integrated, multi-modal pain task&#160;battery presented here encompasses the electrical stimulation task, pressure stimulation task, cold pressor task, the UVB inflammatory model which includes a thermal task and a paradigm for inhibitory conditioned pain modulation. These human pain models have been tested for predicative validity and reliability both in their own right and in combination, and can be used repeatedly, quickly, in short succession, with minimum burden for the subject and with a modest quantity of equipment. This allows a drug to be fully characterized and profiled for analgesic effect which is especially useful for drugs with a novel or untested mechanism of action.

Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

Behavior

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

פרוטוקול של בדיקות ידניות למדוד Sensation וכאב בבני אדם

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Psychophysically-anchored, Robust Thresholding in Studying Pain-related Lateralization of Oscillatory Prestimulus Activity

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the intra-individual sensation magnitude that is evoked by stimulation over multiple trials. This requires a robust mapping of stimulus magnitude to perceived intensity and is commonly achieved by psychophysical estimation methods such as the staircase procedure. Newer, more efficient procedures like the QUEST algorithm fit a psychophysical function to the data in real time while at the same time maximizing the efficiency of data collection. A robust estimate of the threshold intensity between painful and nonpainful perceptions can then be used to reduce the influence of variations in sensory input in subsequent analyses of oscillatory brain activity. By stimulating at a constant threshold intensity determined by an adaptive estimation procedure, the variance in the ratings can be directly attributed to perceptual processes. Oscillatory activity can then be contrasted between &#34;pain&#34; and &#34;no-pain&#34; trials directly, yielding activity that closely relates to perceptual classification processes in nociception.

Psychophysical methods such as the QUEST estimation procedure can efficiently yield robust estimates of the stimulation intensity at which nonpainful sensations transition into painful sensations. By stimulating repeatedly at the threshold intensity, the variability in rating responses can directly be attributed to perceptual classifications in subsequent analyses.

Psychophysically מעוגנים, קביעת ערכי סף חזקה בלימוד כאב הקשורות lateralization של תנודתית Prestimulus פעילות

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the ...

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific nociceptive and inflammatory biochemicals in humans. In this article we will show pain-testing paradigms that are often used in tandem with microdialysis procedures. Combining pain tests with microdialysis provides the critical link between behavioral and biochemical data that allows identifying key biochemicals responsible for generating and propagating pain.
Two models of evoking pain in inflamed skin of human study participants are shown. The first model evokes pain with aid of heat stimuli. Heat evoked pain as described here is predominantly mediated by small, non-myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (C-fibers). The second model evokes pain via punctuated pressure stimuli. Punctuated pressure evoked pain is predominantly mediated by small, myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (A-delta fibers). The two models are mechanistically distinct and independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations involved in pain signaling.
Heat pain is evoked with aid of the TSA II, a commercially available thermo-sensory analyzer (Medoc Advanced Medical Systems, Durham, NC). Stimulus configuration and delivery is handled with aid of specific software. Thermodes vary in size and shape but in principle consist of a metal plate that can be heated or cooled at various rates and for different periods of time. Algorithms assessing heat-evoked pain are manifold. In the experiments shown here, study participants are asked to indicate at what point they start experiencing pain while the thermode in contact with skin is heated at a predetermined rate starting at a temperature that does not evoke pain. The thermode temperature at which a subject starts experiencing pain constitutes the heat pain threshold.
Mechanical pain is evoked with punctuated probes. Such probes are commercially available from several manufacturers (von Frey hairs). However, the accuracy of von Frey hairs has been criticized and many investigators use custom made punctuated pressure probes. In the experiments shown here eight custom-made punctuated probes of different weights are applied in consecutive order, a procedure called up-down algorithm, to identify perceptional deflection points, i.e., a change from feeling no pain to feeling pain or vice versa. The average weight causing a perceptional deflection constitutes the mechanical pain threshold.

Algorithms assessing heat and mechanical pain thresholds in experimentally inflamed skin of human study subjects are shown. The two pain testing paradigms independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations transmitting pain, i.e., non-myelinated C fibers and small myelinated A-delta fibers.

קביעת חום סף כאב מכני של העור מודלק בבני אדם

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific ...

Biology

Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats

Complex regional pain syndrome type-I (CRPS-I) is a neurological disease that causes severe pain among patients and remains an unresolved medical condition. However, the underlying mechanisms of CRPS-I have yet to be revealed. It is known that ischemia/reperfusion is one of the leading factors that causes CRPS-I. By means of prolonged ischemia and reperfusion of the hind limb, the rat chronic post-ischemia pain (CPIP) model has been established to mimic CRPS-I. The CPIP model has become a well-recognized animal model for studying the mechanisms of CRPS-I. This protocol describes the detailed procedures involved in the establishment of the rat model of CPIP, including anesthesia, followed by ischemia/reperfusion of the hind limb. Characteristics of the rat CPIP model are further evaluated by measuring the mechanical and thermal hypersensitivities of the hind limb as well as the nocifensive responses to acute capsaicin injection. The rat CPIP model exhibits several CRPS-I-like manifestations, including hind limb edema and hyperemia in the early stage after establishment, persistent thermal and mechanical hypersensitivities, and increased nocifensive responses to acute capsaicin injection. These characteristics render it a suitable animal model for further investigation of the mechanisms involved in CRPS-I.

Provided here is a protocol that details steps to establish an animal model of chronic post-ischemia pain (CPIP). This is a well-recognized model mimicking human complex regional pain syndrome type-I. Mechanical and thermal hypersensitivities are further evaluated, as well as capsaicin-induced nocifensive behaviors observed in the CPIP rat model.

כרונית לאחר איסכמיה כאב מודל עבור מורכבות אזור תסמונת כאב הסוג-אני בחולדות

Complex regional pain syndrome type-I (CRPS-I) is a neurological disease that causes severe pain among patients and remains an unresolved medical ...

Measuring Changes in Tactile Sensitivity in the Hind Paw of Mice Using an Electronic von Frey Apparatus

Measuring inflammation-induced changes in thresholds of hind paw withdrawal from mechanical pressure is a useful technique to assess changes in pain perception in rodents. Withdrawal thresholds can be measured first at baseline and then following drug, venom, injury, allergen,&#160;or otherwise evoked inflammation by applying an accurate force on very specific areas of the skin. An electronic von Frey apparatus allows precise assessment of mouse hind paw withdrawal thresholds that are not limited by the available filament sizes in contrast to classical von Frey measurements. The ease and rapidity of measurements allow for incorporation of assessment of tactile sensitivity outcomes in diverse models of rapid-onset inflammatory and neuropathic pain as multiple measurements can be taken within a short time period. Experimental measurements for individual rodent subjects can be internally controlled against individual baseline responses and exclusion criteria easily established to standardize baseline responses within and across experimental groups. Thus, measurements using an electronic von Frey apparatus represent a useful modification of the well-established classical von Frey filament-based assays for rodent mechanical allodynia that may also be applied to other nonhuman mammalian models.

Electronic von Frey measurements are an effective and improved alternative to classical von Frey filaments, as they allow rapid and precise measurement of changes in rodent mechanical withdrawal thresholds to continuously applied pressure stimuli before and after an inflammatory event.

מדידת שינויים במגע רגישות בכף הרגל האחורית של עכברים באמצעות מנגנון אלקטרוני פון פריי

Measuring inflammation-induced changes in thresholds of hind paw withdrawal from mechanical pressure is a useful technique to assess changes in pain ...

Back Mechanical Sensitivity Assessment in the Rat for Mechanistic Investigation of Chronic Back Pain

Low back pain is the leading cause of disability worldwide, with dramatic personal, economic, and social consequences. To develop novel therapeutics, animal models are needed to examine the mechanisms and effectiveness of novel therapies from a translational perspective. Several rodent models of back pain are used in current investigations. Surprisingly, however, no standardized behavioral test was validated to assess mechanical sensitivity in back pain models. This is critical to confirm that animals with presumed back pain present local hypersensitivity to nociceptive stimuli, and to monitor sensitivity during interventions designed to relieve back pain. The objective of this study is to lay down a simple and accessible test to assess mechanical sensitivity in the back of rats. A test cage was fabricated specifically for this method; length x width x height: 50 x 20 x 7 cm, having a stainless-steel mesh on the top. This test cage allows the application of mechanical stimuli to the back. To perform the test, the back of the animal is shaved in the region of interest, and the test area is marked to repeat the test on different days, as needed. The mechanical threshold is determined with Von Frey filaments applied to the paraspinal muscles, utilizing the up-down method described previously. The positive responses include (1) muscle twitching, (2) arching (back extension), (3) rotation of the neck (4) scratching or licking the back, and (5) escaping. This behavioral test (Back Mechanical Sensitivity (BMS) test) is useful for mechanistic research with rodent models of back pain for the development of therapeutic interventions for the prevention and management of back pain.

To develop novel therapeutic interventions for the prevention and management of back pain, animal models are required to examine the mechanisms and effectiveness of these therapies from a translational perspective. The present protocol describes the BMS test, a standardized method to assess back mechanical sensitivity in the rat.

הערכת רגישות מכנית של הגב בחולדה לחקירה מכניסטית של כאבי גב כרוניים

Low back pain is the leading cause of disability worldwide, with dramatic personal, economic, and social consequences. To develop novel therapeutics, ...

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and lower quality of life. Persistent postsurgical pain is relatively refractory to treatment hence generating a high need for preventive strategies and treatments. Therefore, the identification of patients at risk of developing persistent pain is an area of active ongoing research. Recently it was demonstrated that peri-operative disruptions in central pain processing may be able to predict persistent postsurgical pain at long term follow-up in breast cancer patients. The aim of the current report is to present a short protocol to obtain pain thresholds to different stimuli at multiple sites and a measure of endogenous analgesia in breast cancer patients. We have used this method successfully in a clinical context and detail some representative results from a clinical study.

Persistent postsurgical pain may be related to changes in pain processing. By assessing pain in response to standardized stimuli, changes in pain processing can be elucidated. We present methods to obtain pain thresholds to different stimuli and a measure of endogenous analgesia in patients undergoing breast cancer surgery.

פרדיגמה כמותית בדיקות חושית להשיג באמצעים של כאב עיבוד בחולים שעברו ניתוח סרטן השד

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...