פרוטוקול זה משתמש בהקרנת מיקרוגל וזרז פלדיום כדי לחבר שבר הטרוארי ישירות על פחמן אלפא של קטון. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא הבנייה המהירה של תרכובת הטרוארית להקרנת כימיה רפואית, לפיתוח מסייע זרז, ולגילוי תגובה אורגנית טנדם. המשמעות ארוכת הטווח של המחקר שלנו היא סינתזה של מעכב ארומטאז יעיל לשמש כטיפול פוטנציאלי לסרטן השד הורמון חיובי קולטן.
טעויות היו ככל הנראה מגיעות מדליפות בעת שימוש בתא הכפפות, ולכן העצה שלנו היא לקחת את הזמן שלך, כמו התגובה אינה דורשת קצב מהיר כדי להצליח. להעביר את הריג'ים הדרושים ואספקה לתוך תא הכפפות. בתוך תא הכפפות היו יושב, לשקול 115 מיליגרם של נתרן tert-butoxide ישירות לתוך בקבוקון תגובת מיקרוגל ארבעה מיליליטר.
השתמש פיפטה זכוכית להוסיף מיליליטר אחד של טולוואן degassed לתוך בקבוקון התגובה במיקרוגל. לשקול תשעה מיליגרם של XPhos Palladacycle דור 4 זרז ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. טובלים את המרית בתסרון בבקבוקון ומסתחררים כדי להבטיח העברה מלאה של הזרז.
לאחר מכן, השתמש מזרק microliter מתאים להוסיף 64.4 microliters של acetophenone לתוך בקבוקון המיקרוגל. לשקול 103 מיליגרם של 3-יודופירידין ולהוסיף אותו לתוך בקבוקון המיקרוגל. לאחר מכן, מוסיפים עוד מיליליטר אחד של טולוואן degassed כך תערובת התגובה הכוללת היא כשלושה מיליליטר.
מרים את החותם ואת הכובע בזהירות ולשים אותם על בקבוקון התגובה במיקרוגל. בורג הדוק. תוציא את הכימיקלים, האספקה והאשפה מהכפפה.
קח את בקבוקון התגובה שנאסף לכור המיקרוגל, והצב אותו על צלחת קרביד הסיליקון על הרוטור. עבור בקבוקונים תגובה מרובים, רווח אותם באופן שווה על פני ארבע צלחות קרביד סיליקון על הרוטור. הגדר את מגבלת טמפרטורת חיישן האינפרא-אדום ל-113 מעלות צלזיוס, בהתאם לטמפרטורת התגובה בפועל ב-130 מעלות צלזיוס.
תכנת את כוח המיקרוגל ואת הזמן לכל שלב בהתאם לכתב היד. הפעל את התגובה תחת הקרנה במיקרוגל. רשום את זמן התגובה והטמפרטורה בפועל.
לאחר שבקבוקון תגובת המיקרוגל מתקרר לטמפרטורת הסביבה, מעבירים את תערובת התגובה למשפך הפרדה ושטפו עם כמות מינימלית של אתיל אצטט לתוך המשפך. מוסיפים שני מיליליטר של אמוניום כלורי רווי ועשרה מיליליטר של אתיל אצטט למשפך המפריד, ומנערים לערבב. מניחים את המשפך המפריד על מתלה כדי להסתפק בחמש דקות.
פתח את השסתום כדי לנקז את השכבה המים, ולאחר מכן להפריד את השכבה האורגנית העליונה, ולשמור אותו בפקיק נקי ויבש. חזור על החילוץ על ידי הוספת עשרה מיליליטר של אתיל אצטט פעמיים נוספות, ולשלב את השכבות האורגניות. לאחר ייבוש ואידוי סיבובי, יש לתעד את הצורה, הצבע והמסה של המוצר הגולמי.
אמת את המוצר הסופי באמצעות כרומטוגרפיה אוטומטית של פלאש. ראשית, להמיס את המוצר הגולמי אחד עד שני מיליליטר של אצטון בבקבוק עגול למטה, ואחריו תוספת של 1.5 גרם של ג'ל סיליקה כדי להפוך תרחיף. בצע אידוי סיבובי במשך כחמש דקות, הסרת אצטון בזהירות רבה, כך המוצר נטען על ג'ל סיליקה.
מעבירים את ג'ל הסיליקה שנוצר למחסנית טעינה ריקה של כרומטוגרפיה. להרכיב את מחסנית הטעינה, עמודה ארוזה מראש, ארון תקשורת למבחנה, וקווי ממס עבור מערכת MPLC אוטומטית. הגדר את מעבר הצבע ממס ופרמטרים אחרים עבור מערכת MPLC ולהפעיל את כרומטוגרפיה פלאש.
שלבו את שברי MPLC הרצויים בבקבוקון עגול תחתון, ואידו את הממס על מנגנון אידוי סיבובי כדי לאסוף את המוצר הטהור. יבש את המוצר המטוהר תחת ואקום גבוה לפחות שעה אחת כדי להסיר ממס שיורית. לאחר מכן, לשקול חמישה עד 10 מיליגרם של המוצר המטוהר הסופי.
ממיסים אותו 0.75 מיליליטר של כלורופורם deuterated או ממס deuterated מתאים אחר. ולקחת ספקטרום פרוטון NMR. באמצעות פרוטוקול יעיל זה בסיוע מיקרוגל, בוצעה הטרוארילציה ישירה של פחמן אלפא של קטונים.
לדוגמה, תרכובת 1A מסונתזת ומבודדת כתרכובת צהובה חיוורת. הספקטרום הפרוטון והפחמן-13 NMR שלו מוצגים כאן. נוכחותו של אות סינגלט דו-פרוטוני בדלתא 4.26 עמודים לדקה בספקטרום הפרוטונים אישרה את צימוד הפחמן-פחמן המוצלח בין הקטון להלייד ההטרוארי.
הטיהור המבוסס על אתיל אצטט ומערכת ממס הקסנים אפשר את הבידוד של התרכובות עם חנקן אחד טוב מאוד. כאשר שיטה זו נוצל עבור תרכובות עם שני אטומי חנקן או יותר, מערכת ממיס מתנול ומתילן כלוריד צריך להיות מועסק כדי לקבל אלוטיון מהיר יותר. הדבר החשוב ביותר לזכור הוא להבטיח העברה מדויקת ומלאה של כל reagents, במיוחד את הזרז.
טכניקה זו מאפשרת לחוקרים לבצע סינתזה מקבילה לגילוי רייגנטים פרמצבטיים ולפתח גישת דומינו לסינתזת מוצרים טבעיים.
