שיטה זו מציגה את הייצור האוטומטי של טומוגרפיית פליטת הפוזיטרונים או מעקב PET gallium-68 FAPI-46 על סינתיסייזר התרופות iPHASE. Gallium-68 FAPI-46 הוא עוקב הדמיה חדש של PET המכוון לחלבון הפעלת פיברובלסטים, או FAP. FAP מתבטא יתר על המידה על ידי פיברובלסטים הקשורים לסרטן במיקרו-סביבה של רוב הגידולים המוצקים.
גליום-68 FAPI-46 הוכח כעוקב PET מבטיח מאוד עם יתרון אבחנתי על פני תקן הזהב פלואור-18 FDG במספר סוגי סרטן. למרות שדווח בעבר על תיוג רדיו ידני של גליום-68 FAPI-46, השימוש בסינתיסייזר אוטומטי תואם יותר ל-GMP ומהווה סיכון קרינה נמוך יותר לכוח אדם. הסינתזה האוטומטית של גליום-68 FAPI-46 תוארה בסינתיסייזרים מסחריים שונים באמצעות גנרטור המיוצר וציקלוטרון המיוצר על ידי גליום-68.
המוצר סונתז בתפוקה שנאספה בדעיכה של 89.8%. המוצר הסופי עמד בכל מפרטי בקרת האיכות המומלצים והיה יציב במשך שלוש שעות לאחר הסינתזה. אנו צופים שכל אתר המייצר גליום-68, PSMA-11 או גליום-68 בסינתיסייזר MultiSyn צריך להיות מצויד במלואו לייצור גליום-68 FAPI-46 באמצעות פרוטוקול זה.
כדי להכין את סינתיסייזר MS, הפעל את האוויר הדחוס של התא החם, אספקת גז החנקן, האוורור, האור והחשמל למחשב הנייד ולבקר הלוגיקה הניתן לתכנות. בדוק את מפלס בקבוק הפסולת של המודול והחלף אותו בבקבוק ריק אם הוא מלא בשלושה רבעים. לאחר הכניסה לתוכנת הסינתיסייזר, לחץ על הורד מתכון.
בחר את קובץ הרצף של Excel לייצור גליום-68 FAPI-46 ולחץ על פתח. לחץ על אישור לאחר הורדת הרצף בהצלחה. לחץ על התחל, הזן את מספר האצווה, מספר אצווה של ערכת הריאגנט וכל הערה בחלון המוקפץ לפני לחיצה על אישור.
בעקבות הודעת השלב בממשק המשתמש, הסר את ערכת החומרה הישנה ולחץ על הבא. לאחר מכן, לפי הוראות ממשק המשתמש, הסר את מזרק שטיפת הגנרטור מהסינתיסייזר על ידי משיכת משענת האגודל מחריץ דרייבר המזרק ושחרור המזרק מקו כניסת הגנרטור. לחץ על הבא בממשק המשתמש.
כדי להתחיל, שפכו כשני מיליליטר מים למכסה של צינור של 50 מיליליטר. שאבו מיליליטר אחד של מים במזרק של חמישה מיליליטר שכותרתו מזרק A וכסו אותו במחט. פיפטה 400 מיקרוליטר מים.
הוסיפו אותו לבקבוקון של שבעה מיליגרם של חומצה אסקורבית עם הכיתוב בקבוקון A, ונערו בעדינות עד להמסה. פתח את בקבוקון החיץ נתרן אצטט 0.25 מולארי המצורף, ואת בקבוקון הזכוכית FAPI-46 של 50 מיקרוגרם. בעזרת פיפטה, העבירו 0.9 מיליליטר מהמאגר לבקבוקון הזכוכית FAPI-46 שכותרתו בקבוקון B וערבבו בעדינות.
משוך את תכולת הבקבוקון A ובקבוקון B למזרק A וערבב בעדינות. סמן את המזרק של חמישה מיליליטר המסופק בסט הנלווה כמזרק B.עם מזרק B, משוך חמישה מיליליטר של 0.1 חומצה הידרוכלורית מולרית משקית החומצה ההידרוכלורית המולרית 0.1 וכסה אותה בסיכת החלוקה המצורפת. סמן את מזרק שלושת המיליליטר המסופק בערכה הנלווית כמזרק C.מבקבוקון תמיסת הנתרן כלוריד המחומצן בעל חמש טוחנות, פיפטה מיליליטר אחד של התמיסה למזרק C וכסה אותו בסיכת החלוקה המצורפת.
משוך מיליליטר אחד של 0.9% מלח למזרק של חמישה מיליליטר שכותרתו מזרק D, והוסף אותו לבקבוקון C.To להרכיב קלטת ייעודית סטרילית של גליום-68, לפתוח את מעטפת הקסטה ולבדוק אם יש נזק. הדק כל חיבור פיתוי וסובב ויישר כל תא עצירה בקלטת כדי להבטיח שהם לא תקועים ויתאימו למודול. הסר את כל מכסי הדוקרנים.
כדי להתנות את מחסנית ה-SPE החזקה להחלפה קטיונית, הסר את המחסנית הממוקמת על סעפת שלושה שסתומים שבע מהקלטת. חבר את המזרק המכיל שני מיליליטר של שלוש חומצה הידרוכלורית טוחנת המסופקת בערכת הריאגנטים למחסנית SPE והוציא אותו באיטיות דרך המחסנית טיפה לבקבוק פסולת זכוכית ייעודי. הסר את המזרק, משוך חמישה מיליליטר אוויר ושטוף איתו את מחסנית ה- SPE.
חבר את המזרק המכיל חמישה מיליליטר מים המסופקים בערכת הריאגנטים למחסנית SPE ושטף לאט לתוך בקבוק פסולת הזכוכית. שטוף את המחסנית באוויר כפי שהודגם קודם לכן. לחץ על הבא בממשק המשתמש.
כפי שמוצג בממשק המשתמש, המשך להרכיב ולהתקין את הקסטה החדשה ללא ריאגנטים בעקבות החיבורים המתאימים. ראשית, חבר את המזרק של 10 מיליליטר מהסט הנלווה לסעפת שני שסתומים שש. התקן את ארבע הסעפות ונעל את הקסטה באמצעות המנעולים המגנטיים של הסינתיסייזר.
מכניסים את הכור לתנור. חבר צינורות ליציאות G1, W2, W1, R ו-G2. חבר את הסעפת שסתום אחד שלושה צינורות צד ימין למחסנית חילופי הקטיונים על סעפת שלושה שסתומים שבעה.
התקן מחסנית טיהור לאחר SPE על סעפת שני שסתומים ארבע. לבסוף, לחץ על הבא בממשק המשתמש. כדי להתחיל, הסר את מכסי בקבוקוני האתנול, המלח והמים מערכת הריאגנטים, וספוג כל מחיצה במגבון אלכוהול.
כאשר תתבקש על ידי הסינתיסייזר, התקן את הבקבוקונים המתאימים במיקומים שסתום M4 10, שסתום M4 11 ושסתום M4 12 לפני לחיצה על הבא בממשק המשתמש. הסר את המחט ממזרק A וצייר את הבוכנה לחמישה מיליליטר. לאחר ניתוק הקו ליציאה האמצעית של הכור, העבירו את תכולת המזרק A לבקבוקון הכור דרך היציאה האמצעית של הכור.
חבר מחדש את הקו ליציאה האמצעית של הכור ולחץ על הבא בממשק המשתמש. התקן את קווי יציאת הגנרטור על הקסטה במיקום שסתום M1 שתיים ולחץ על הבא. לאחר הוצאת מחט החלוקה ממזרק C, התקן אותה במצב שסתום M1 שלוש ולחץ על הבא.
הסר את מחט החלוקה מהמזרק B.חבר מזרק B נעל Luer על התאמת קו כניסת הגנרטור ודחף את מזרק B כך שמשענת האגודל של הבוכנה תחליק לתוך חריץ דרייבר המזרק לפני לחיצה הבאה. להכנת בקבוקון המוצר הסופי, בארון בטיחות ביולוגי מסוג 2 או שווה ערך, הנח בקבוקון סטרילי מסומן של 25 מיליליטר בטונגסטן או בסיר מוגן מתאים. לאחר ספיגת מחיצת הבקבוקון במגבון אלכוהול, הניחו מכסה על הסיר והכניסו מחט אוורור מסוננת.
חבר את השקע של מסנן מאוורר קושר חלבון נמוך 0.22 מיקרון PVDF למחט היפודרמית סטרילית בגודל 20. סמן את המסנן עם מספר אצווה המוצר והכנס את המחט לבקבוקון המוצר הסופי המאוורר של 25 מיליליטר. משוך את תכולת הבקבוקון C למזרק D ריק והוסף ארבעה מיליליטר אוויר.
חבר את מזרק D לכניסה של המסנן המאוורר 0.22 מיקרון ודחף את תכולת המזרק דרך המסנן והמחט לתוך בקבוקון המוצר הסופי. שטפו את המסנן פעמיים עם חמישה מיליליטר אוויר לפני הוצאת המזרק מהמסנן המאוורר. לאחר העברת הסיר המכיל את בקבוקון המוצר הסופי לתא החם, חבר את צינור הקצה ממצב שסתום M2 חמש למסנן בקבוקון המוצר.
לחץ על הבא והמתן עד שהסינתיסייזר יבצע את השלבים המקדימים. כאשר מופיעה ההנחיה "מוכן להוציא מחולל Ga-68", לחץ על הבא בממשק המשתמש. לאחר תחילת הסינתזה האוטומטית, עקוב אחר תיוג הרדיו בזמן אמת בלשונית הסכמטית על ידי התבוננות בפעילות של שלושת גלאי פעילות הרדיו הממוקמים אסטרטגית, מחסנית טרום טיהור, כור ומחסנית לאחר הטיהור.
לחלופין, עיין בלשונית המגמות המציגה את פרופיל הפעילות של כל גלאי במהלך הסינתזה. כאשר מופיעה ההודעה "סינתזה הושלמה", הסר את המסנן המאוורר המעקר ואת מחט האוורור המסוננת מבקבוקון המוצר הסופי והוציא את סיר הטונגסטן מהתא החם.
