تقدم هذه الطريقة الإنتاج الآلي للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أو متتبع PET الغاليوم -68 FAPI-46 على مركب الدواء iPHASE. الغاليوم -68 FAPI-46 هو جهاز تتبع تصوير PET جديد يستهدف بروتين تنشيط الخلايا الليفية ، أو FAP. يتم التعبير عن FAP بشكل مفرط عن طريق الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان في البيئة المكروية لمعظم الأورام الصلبة.
لقد ثبت أن الغاليوم -68 FAPI-46 هو متتبع PET واعد للغاية مع ميزة تشخيصية على المعيار الذهبي الفلور -18 FDG في أنواع السرطان المتعددة. على الرغم من أن الملصقات الراديوية اليدوية للغاليوم -68 FAPI-46 قد تم الإبلاغ عنها سابقا ، إلا أن استخدام مركب آلي أكثر امتثالا ل GMP ويشكل مخاطر إشعاعية أقل للموظفين. تم وصف التخليق الآلي للغاليوم -68 FAPI-46 على أجهزة المزج التجارية المختلفة باستخدام مولد منتج وإنتاج السيكلوترون الغاليوم 68.
تم تصنيع المنتج بنسبة 89.8٪ من العائد المنسق للاضمحلال. استوفى المنتج النهائي جميع مواصفات مراقبة الجودة الموصى بها وكان مستقرا لمدة ثلاث ساعات بعد التوليف. نتوقع أن يكون أي موقع يصنع الغاليوم -68 أو PSMA-11 أو الغاليوم -68 على مركب MultiSyn مجهزا بالكامل لإنتاج الغاليوم -68 FAPI-46 باستخدام هذا البروتوكول.
لتحضير مركب MS ، قم بتشغيل الهواء المضغوط بالخلية الساخنة ، وإمدادات غاز النيتروجين ، والتهوية ، والضوء ، والطاقة للكمبيوتر المحمول ووحدة التحكم المنطقية القابلة للبرمجة. تحقق من مستوى زجاجة نفايات الوحدة واستبدلها بزجاجة فارغة إذا كانت ممتلئة بثلاثة أرباعها. بعد تسجيل الدخول إلى برنامج المركب ، اضغط على تنزيل الوصفة.
حدد ملف تسلسل Excel لإنتاج الغاليوم -68 FAPI-46 ، واضغط على فتح. انقر فوق موافق بعد تنزيل التسلسل بنجاح. اضغط على ابدأ ، وأدخل رقم الدفعة ، ورقم دفعة مجموعة الكاشف ، وأي تعليقات في النافذة المنبثقة قبل الضغط على موافق.
باتباع رسالة الخطوة على واجهة المستخدم ، قم بإزالة مجموعة الأجهزة القديمة واضغط على التالي. بعد ذلك ، وفقا لتعليمات واجهة المستخدم ، قم بإزالة حقنة شطف المولد من المركب عن طريق سحب مسند الإبهام من فتحة مشغل المحقنة وفك المحقنة من خط مدخل المولد. اضغط على التالي على واجهة المستخدم.
للبدء ، صب ما يقرب من ملليلترين من الماء في غطاء أنبوب سعة 50 مل. اسحب ملليلترا واحدا من الماء في حقنة سعة خمسة ملليلتر تحمل علامة حقنة A وقم بتغطيتها بإبرة. ماصة 400 ميكرولتر من الماء.
أضفه إلى قارورة حمض الأسكوربيك سعة سبعة ملليغرامات تحمل اسم القارورة A ، ورجيها برفق لتذوب. افتح القارورة العازلة لأسيتات الصوديوم 0.25 مولار ، والقارورة الزجاجية FAPI-46 50 ميكروغراما. باستخدام ماصة ، انقل 0.9 مل من المخزن المؤقت إلى قارورة زجاجية FAPI-46 تحمل علامة B واخلطها برفق.
اسحب محتويات القارورة A والقارورة B في المحقنة A واخلطها برفق. قم بتسمية المحقنة التي يبلغ حجمها خمسة ملليلتر المتوفرة في المجموعة الإضافية على أنها حقنة B. باستخدام المحقنة B ، اسحب خمسة ملليلتر من حمض الهيدروكلوريك 0.1 مولار من كيس حمض الهيدروكلوريك 0.1 مولار وقم بتغطيته بدبوس الاستغناء المقدم. قم بتسمية حقنة ثلاثة ملليلتر المتوفرة في المجموعة المساعدة على أنها حقنة C. من قارورة محلول كلوريد الصوديوم المحمضة بخمسة مولار ، قم بوضع ماصة ملليلتر واحد من المحلول في حقنة C وقم بتغطيتها بدبوس الاستغناء المقدم.
اسحب ملليلتر واحد من محلول ملحي بنسبة 0.9٪ في حقنة سعة خمسة ملليلتر تحمل علامة حقنة D ، وأضفها إلى قارورة C.To قم بتجميع كاسيت غاليوم 68 معقم مخصص ، وفك غلاف الكاسيت وتحقق من وجود أي ضرر. اربط كل وصلة إغراء وقم بتدوير ومحاذاة كل محبس على الكاسيت للتأكد من أنها ليست عالقة وأنها تتناسب مع الوحدة. قم بإزالة جميع أغطية السنبل.
لتكييف خرطوشة SPE للتبادل الكاتيوني القوي للتنقية المسبقة ، قم بإزالة الخرطوشة الموضوعة على ثلاثة صمامات سبعة من الكاسيت. قم بتوصيل المحقنة التي تحتوي على ملليلترين من ثلاثة حمض هيدروكلوريك مولار متوفر في مجموعة الكاشف على خرطوشة SPE وقم بإزالتها ببطء من خلال الخرطوشة بالتنقيط في زجاجة نفايات زجاجية مخصصة. قم بإزالة المحقنة واسحب خمسة ملليلتر من الهواء واغسل خرطوشة SPE بها.
قم بتوصيل المحقنة التي تحتوي على خمسة ملليلتر من الماء المتوفرة في مجموعة الكاشف بخرطوشة SPE وقم بإخراجها ببطء في زجاجة النفايات الزجاجية. اغسل الخرطوشة بالهواء كما هو موضح سابقا. اضغط على التالي على واجهة المستخدم.
كما هو موضح على واجهة المستخدم ، تابع تجميع الكاسيت الجديد وتثبيته دون أي كواشف تتبع التوصيلات المناسبة. أولا ، قم بتوصيل حقنة 10 ملليلتر من المجموعة الإضافية إلى مشعب اثنين من الصمام ستة. قم بتثبيت المشعبات الأربعة وقفل الكاسيت باستخدام الأقفال المغناطيسية للمركب.
ضع المفاعل في الفرن. قم بتوصيل الأنابيب بمنافذ G1 وW2 وW1 وR وG2. قم بتوصيل المشعب ، صمام واحد ، ثلاثة أنابيب الجانب الأيمن ، بخرطوشة التبادل الكاتيوني على صمام ثلاثة مشعب ، سبعة.
قم بتثبيت خرطوشة تنقية ما بعد SPE على مشعب اثنين من الصمامات الأربعة. أخيرا ، اضغط على التالي على واجهة المستخدم. للبدء ، قم بإزالة أغطية الإيثانول والمحلول الملحي وقوارير الماء من مجموعة الكاشف ، وامسح كل حاجز بمنديل كحولي.
عندما يطلب منك المركب ، قم بتثبيت القوارير المعنية في المواضع M4 valve 10 و M4 valve 11 و M4 valve 12 قبل النقر فوق التالي على واجهة المستخدم. قم بإزالة الإبرة من المحقنة A وارسم المكبس إلى خمسة ملليلتر. بعد فصل الخط عن المنفذ الأوسط للمفاعل ، انقل محتوى المحقنة A إلى قارورة المفاعل عبر المنفذ الأوسط للمفاعل.
أعد توصيل الخط بالمنفذ الأوسط للمفاعل وانقر فوق التالي على واجهة المستخدم. قم بتثبيت خطوط مخرج المولد على الكاسيت في الموضع M1 صمام اثنين وانقر فوق التالي. بعد إزالة إبرة الاستغناء عن المحقنة C ، قم بتثبيتها في الموضع M1 صمام ثلاثة وانقر فوق التالي.
قم بإزالة إبرة الاستغناء عن المحقنة B.Connect بقفل المحقنة B Luer على تركيب خط مدخل المولد وادفع المحقنة B بحيث ينزلق مسند الإبهام للمكبس إلى فتحة مشغل الحقنة قبل النقر فوق التالي. لتحضير قارورة المنتج النهائي ، في خزانة أمان بيولوجية من الفئة الثانية أو ما يعادلها ، ضع قارورة معقمة سعة 25 ملليلتر في وعاء من التنغستن أو محمي بشكل مناسب. بعد مسح حاجز القارورة بمنديل كحولي ، ضع غطاءا على الوعاء وأدخل إبرة تنفيس مصفاة.
قم بتوصيل مخرج فلتر معقم منخفض البروتين 0.22 ميكرون PVDF بإبرة معقمة تحت الجلد قياس 20. قم بتسمية الفلتر برقم دفعة المنتج وأدخل الإبرة في قارورة المنتج النهائي ذات الفتحات سعة 25 مل. اسحب محتوى القارورة C في حقنة فارغة D وأضف أربعة ملليلتر من الهواء.
قم بتوصيل المحقنة D بمدخل مرشح التهوية 0.22 ميكرون وادفع محتويات المحقنة عبر الفلتر والإبرة إلى قارورة المنتج النهائي. اغسل الفلتر مرتين بخمسة ملليلتر من الهواء قبل إزالة المحقنة من الفلتر ذو التهوية. بعد نقل الوعاء الذي يحتوي على قارورة المنتج النهائي إلى الخلية الساخنة ، قم بتوصيل الأنبوب النهائي من الصمام M2 الخامس بمرشح قارورة المنتج.
انقر فوق التالي وانتظر حتى يقوم المركب بتنفيذ الخطوات الأولية. عندما تظهر المطالبة جاهز لاستخلاص مولد Ga-68 ، اضغط على التالي على واجهة المستخدم. بمجرد بدء التوليف الآلي ، راقب الملصقات الراديوية في الوقت الفعلي على علامة التبويب التخطيطية من خلال مراقبة نشاط كاشفات النشاط اللاسلكي الثلاثة الموضوعة بشكل استراتيجي ، وخرطوشة التنقية المسبقة ، والمفاعل ، وخرطوشة ما بعد التنقية.
بدلا من ذلك، راجع علامة تبويب الاتجاهات التي تعرض ملف تعريف النشاط لكل كاشف أثناء التوليف. عندما تظهر الرسالة اكتمل التوليف، قم بإزالة مرشح التهوية المعقم وإبرة التهوية المفلترة من قارورة المنتج النهائي واسترجع وعاء التنغستن من الخلية الساخنة.
