20.4 : Trattamento per l'ipertensione polmonare: agonista del recettore della prostaciclina

Gli agonisti del recettore della prostaciclina sono una classe di agenti terapeutici fondamentali per la gestione dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Questi farmaci agiscono imitando l'azione della prostaglandina I_2, o PGI_2, un composto naturale presente nel corpo.

Questi agonisti si legano al recettore IPR situato sulla membrana plasmatica delle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare. Questo legame innesca una cascata di reazioni note come percorso G_S-AC-cAMP-PKA. Questo percorso determina il rilassamento della muscolatura liscia e la vasodilatazione, che può alleviare i sintomi della PAH.

Sono attualmente in uso diversi esempi di analoghi della PGI_2, ognuno con proprietà uniche. L'epoprostenolo (Flolan), ad esempio, viene somministrato tramite un'infusione endovenosa continua a causa della sua breve emivita. Ciò significa che deve essere somministrato in modo continuo per mantenere il suo effetto terapeutico.

Il treprostinil offre una maggiore versatilità in termini di vie di somministrazione. Può essere somministrato tramite infusione endovenosa e sottocutanea continua, inalazione o somministrazione orale. Questa flessibilità può renderlo un'opzione più comoda per alcuni pazienti.

L'iloprost (Ventavis), d'altra parte, è disponibile come formulazione inalatoria. Ha mostrato effetti potenti sul rilassamento della circolazione polmonare, rendendolo uno strumento prezioso nella lotta contro la PAH.

Il beraprost è stato il primo analogo PGI_2 disponibile per via orale. Tuttavia, nonostante il suo rivoluzionario metodo di somministrazione, non ha mostrato alcun beneficio significativo negli studi a lungo termine.

Il selexipag (Uptravi) si distingue come un agonista selettivo IPR attivo per via orale. Vanta un rapido tasso di assorbimento e un'emivita più lunga rispetto ad altre opzioni, rendendolo una scelta pratica per molti pazienti.

Come con qualsiasi farmaco, gli agonisti del recettore della prostaciclina presentano potenziali effetti avversi. Alcuni pazienti possono manifestare mialgie, dolore alle estremità, dolore alla mascella, nausea, mal di testa, disagio addominale, diarrea, vampate di calore, vertigini, ipotensione sistemica e tosse.