3.8 : Meccanismi di Assorbimento dei Farmaci: Trasporto Paracellulare, Transcellulare e Vescicolare

I farmaci devono permeare le membrane cellulari per raggiungere i loro siti bersaglio dopo la somministrazione. I farmaci somministrati per via orale devono trascendere le barriere della membrana epiteliale intestinale per infiltrarsi nella circolazione sistemica. I farmaci con un peso molecolare inferiore a 500 Dalton diffondono attraverso gli spazi tra cellule vicine, chiamati percorsi paracellulari.

Tuttavia, la maggior parte dei farmaci utilizza la via transcellulare, attraversando direttamente le membrane cellulari tramite due meccanismi: trasporto passivo e attivo. Il trasporto passivo consente alle molecole del farmaco di muoversi liberamente attraverso il doppio strato lipidico secondo il gradiente di concentrazione, senza dispendio energetico.

Il trasporto attivo consente alle cellule di spostare i farmaci contro un gradiente elettrochimico. Nel trasporto attivo primario, i trasportatori di membrana utilizzano l'ATP per spostare i farmaci contro il gradiente di concentrazione. I farmaci vengono talvolta scambiati con altri soluti che si muovono lungo il loro gradiente tramite meccanismi di simporto o antiporto. Tale processo è chiamato trasporto attivo secondario.

Infine, il trasporto vescicolare è un metodo in cui la membrana cellulare si invagina per internalizzare grandi macromolecole o particelle idrofile. Questo processo comprende la fagocitosi (la cellula mangia), l'inglobamento di grandi particelle estranee o macromolecole, e la pinocitosi (la cellula beve), l'internalizzazione di fluidi contenenti piccole particelle. Questi processi illustrano i modi complessi e diversi in cui i farmaci possono superare le barriere cellulari per raggiungere i loro siti bersaglio.