Method Article
Qui vi presentiamo un protocollo che delinea la metodologia per il trattamento del disturbo depressivo maggiore utilizzando il sistema di profonda stimolazione magnetica transcranica (DTM).
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è un approccio non farmacologico emergenti per il trattamento di molti disturbi cerebrali-based. rTMS utilizza bobine elettromagnetiche per stimolare le aree del cervello in modo non invasivo. Profonda stimolazione magnetica transcranica (DTM) con il sistema H1-coil Brainsway è specificamente un tipo di rTMS indicati per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) che sono resistenti ai farmaci. Il design unico H1-coil di questo dispositivo è in grado di stimolare percorsi neuronali che si trovano più in profondità nelle aree cerebrali mirati rispetto a quelli raggiunti dalle bobine rTMS convenzionali. DTM è considerata a basso rischio e ben tollerato, il che rende una valida opzione di trattamento per le persone che non hanno risposto alla sperimentazione di farmaci o psicoterapia per la loro depressione.
Randomizzato, studi sham-controllo hanno dimostrato che i DTM produce significativamente maggiore miglioramento dei sintomi depressivi rispetto sham trattamento nei pazienti DTMcon depressione maggiore che non ha risposto ai farmaci antidepressivi. In questo lavoro, noi esamineremo la metodologia per il trattamento della depressione maggiore con DTM utilizzando un H1-coil.
Disturbo depressivo maggiore (MDD) è una condizione diffusa e debilitante che è caratterizzato da significativi livelli di morbilità e mortalità 1,2. farmaci antidepressivi e psicoterapia sono considerati la prima linea di trattamento per MDD; tuttavia una grande porzione di pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore non rispondono a prove serie di farmaci o la terapia, e sono classificati come aventi trattamento della depressione resistente (TRD) 3,4. La terapia elettroconvulsiva (ECT) è l'intervento tradizionale per i pazienti TRD, ma molti pazienti TRD riluttanti a sottoporsi ECT a causa di un notevole onere effetto collaterale, tra cui deficit cognitivi occasionali a lungo termine, così come la necessità per l'amministrazione di anestesia per ogni visita trattamento ECT , che porta la difficoltà aggiuntiva del paziente ottenere il trasporto da e per ogni trattamento ECT. In alternativa, TMS non è invasivo e non richiede anestesia, che lo rende una valida alternativa al ECT per mtutti i pazienti TRD.
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è emerso come un approccio alternativo romanzo a trattare TRD, così come una serie di altri disturbi psichiatrici e neurologici. rTMS utilizza dispositivi contenenti bobine elettromagnetiche che creano impulsi magnetici in prossimità di cranio di un paziente. Gli impulsi magnetici viaggiano senza ostacoli attraverso il cuoio capelluto e del cranio e attivano i neuroni. Gli impulsi forniti con un alto tasso di frequenza (ad esempio, 10-20 Hz) sono pensati per aumentare l'eccitabilità neuronale e produrre potenziamento a lungo termine (LTP), uno stato di tassi di cottura è aumentato persistenti, in circuiti neuronali attivate dagli impulsi; mentre impulsi erogati con una bassa frequenza (ad esempio, <5 Hz) si pensa di ridurre l'eccitabilità neuronale, producendo depressione a lungo termine (LTD), oi tassi di cottura 5 ridotto. Così, prendendo di mira in modo selettivo determinate regioni del cervello, rTMS può aumentare o diminuire l'attività di base in quella zona. HrTMS frequenza IGH volte a sinistra della corteccia dorsolaterale prefrontale (DLPFC), un'area associata a ridotta attività in MDD, è stato utilizzato con successo per migliorare i sintomi di MDD 6.
Convenzionali dispositivi rTMS bersaglio specifiche regioni cerebrali posizionando una figura-8 bobina elettromagnetica vicino al cranio direttamente sopra la zona del cervello mirati. Questo approccio tipicamente può fornire in modo sicuro un campo magnetico per una profondità massima di circa 2 cm sotto la superficie corticale. Questo produce l'attivazione diretta di un volume limitato di regione del cervello mirato. Recentemente un dispositivo con un design della bobina romanzo, l'H-coil, è stato autorizzato dalla FDA per il trattamento della TRD. L'H-coil impiega una configurazione serpentina unico, che è stato progettato per attivare direttamente il tessuto cerebrale a profondità maggiori rispetto bobine convenzionali come ad esempio la progettazione 7,8,9 cifra di otto. Come risultato, il trattamento con H-bobina viene indicato come "profonda" TMS (DTM) per distinguerlo dal ConventiorTMS superficie nali approcci. Tuttavia, tra le ricerche nella profondità che la H-coil penetra rispetto alla bobina convenzionale cifra di otto, ci sono state scoperte controverse. Uno di questi studio pubblicato nel 2009 da Fadini e colleghi riferisce che non vi era alcuna differenza significativa tra le due bobine per quanto riguarda il profondità di penetrazione 10 (per ulteriori discussioni, si prega di vedere i riferimenti anche 11,12).
Nel 2015, Levkovitz e colleghi hanno pubblicato un doppio cieco, multicentrico, randomizzato, controllato verso sham per studiare la sicurezza e l'efficacia del DTM utilizzando H1-coil (progettato per indirizzare la corteccia prefrontale sinistra) per il trattamento di MDD 13. I pazienti con MDD che non avevano uno a quattro prove sufficienti di farmaci antidepressivi, o non riuscite a tollerare due trattamenti antidepressivi nel episodio depressivo attuale, sono stati randomizzati a uno: ricevere 20 DTM quotidiana (MF) trattamenti nell'arco di quattro settimane, seguite da tre bisettimanaleatments fino a dodici settimane; o per ricevere un trattamento simulato inattiva di parametri di trattamento altrimenti identici. 181 i partecipanti sono stati inclusi nell'analisi finale.
Numero significativamente maggiore di pazienti trattati con DTM attivi in contrapposizione a inattivo trattamento simulato DTM sperimentato una remissione della loro depressione (Hamilton Depression Rating Scale punteggio <10; p = 0,0051). Questo risultato indica che la tecnica utilizzata in questo studio, che è la stessa che descriviamo qui di seguito, è risultato efficace nel targeting per circuiti sottostante depressione. In questo lavoro, noi esamineremo la metodologia di trattamento per i DTM utilizzando l'H1-coil, che è solo per essere eseguito da un professionista medico autorizzato addestrato.
Il protocollo presentato qui segue le linee guida del comitato etico di ricerca umana della nostra istituzione.
Nota: L'operatore che sta amministrando il trattamento deve sempre indossare tappi per le orecchie.
1. Preparazione prima della visita iniziale
2. Preparazione del paziente al momento di arrivo
3. Posizionamento del Cap Personal
4. Individuazione del soggetto soglia motoria (MT)
5. Trattamento
DTM rappresenta un importante modalità di trattamento non farmacologico con efficacia stabilita per la depressione clinica che non ha risposto alla sperimentazione di farmaci antidepressivi, e si vede anche la promessa per il trattamento di molti altri disturbi neuropsichiatrici. I progressi tecnici che consentono il miglioramento della destinazione dei circuiti perturbati nel cervello rappresentano un importante mezzo attraverso il quale la terapia DTM progredirà come trattamento. L'H1-coil è un disegno romanzo che è stato sviluppato per attivare il tessuto nelle aree cerebrali mirati che si trovano più in profondità rispetto alla profondità in modo sicuro attivato da bobine TMS convenzionali.
L'efficacia e la sicurezza di DTM non è stata direttamente rispetto alle bobine TMS convenzionali in uno studio testa a testa; Tuttavia, la ricerca analoga è stata eseguita tra i due sistemi. La ricerca che è puramente indicativa dell'efficacia dimostrata in uno studio multicentrico cardinedel primo dispositivo TMS convenzionale (che utilizza la bobina cifra di otto) è stato relegato a soggetti che hanno fallito un unico antidepressivo 15; considerando che lo studio cardine svolto per DTM ha dimostrato l'efficacia per i pazienti con 1-4 fallito le prove di farmaci 13.
Alla forza stimolazione trattamento obiettivo descritto sopra (120% della mano stabilita MT), il H1-bobina produce una distribuzione di campo elettrico che penetra più profondamente nella zona del cervello mirata di quella di una bobina tradizionale superficiale figura di otto. Le carte di distribuzione di campo in figura 1 elettrici sono stati creati utilizzando un modello phantom cervello e misurando l'intensità di campo elettrico in vari punti della testa fantasma. Si è realizzato tramite bobine poste ad una posizione di trattamento rispetto alla testa fantasma, e ad una intensità di trattamento 120% della MT mano. Il campo elettrico sopra del livello di attivazione neuronale esteso 1,5 cmal di sotto della superficie del cervello per la bobina figura-8 e 4,5 cm sotto la superficie del cervello per l'H1-coil 15.
Il tempo necessario da iniziare il trattamento quotidiano DTM a quando un paziente sperimenta un significativo miglioramento clinico dei sintomi varia da pazienti; alcune persone cominciano a mostrare una risposta precoce al trattamento, con i punteggi della scala di valutazione della depressione che cadono dopo circa tre o quattro settimane di trattamento giornaliero. Detto questo, è comune per vera remissione completa dei sintomi depressivi a non verificarsi fino a dopo circa cinque settimane di trattamenti giornalieri. Per questo motivo, un tipico corso di trattamento DTM coinvolge sei settimane di trattamenti giornalieri prima di iniziare il periodo cono, che massimizza e prolunga la risposta al trattamento.
Qui presentati sono i dati da due pazienti recenti che sono stati trattati utilizzando il protocollo sopra DTM, ed entrambi re espertomissione della loro resistenza depressione grave trattamento, come misurato dal libro Beck Depression II (BDI-II). Sulla BDI-II, completa remissione è considerato un punteggio di 10 o inferiore, e il punteggio massimo si può ottenere sul BDI-II è 63. Poiché diversi pazienti rispondono al trattamento in tempi diversi, è importante continuare il trattamento attraverso i 30 sessioni giornaliere, come alcune persone non rispondono fino alla fine; risoluzione anticipata di trattamento può ammortizzare DTM come inefficace per un paziente che può aver ancora avuto una risposta positiva, se dato un ciclo completo di trattamento. Ciò è particolarmente dannoso a causa di questa popolazione di pazienti che ha già provato diverse modalità di trattamento senza successo, che porta alla categorizzazione di essere "resistente al trattamento."
Paziente D prima sperimentato una diminuzione dei sintomi depressivi durante la quinta settimana di trattamento, che è stato spinto in una ful L e remissione sostenuta durante la sesta settimana di trattamento, che ha sostenuto attraverso il post-trattamento di follow-up un mese (Figura 2). Paziente S prima ha mostrato una diminuzione dei sintomi durante la fine della seconda settimana di trattamento, ma non ha raggiunto una remissione completa e duratura dei sintomi fino alla fine della settimana 4 - che ha sostenuto attraverso il follow-up di tre mesi dopo il trattamento ( Figura 3). E 'comune per i pazienti (come S, raffigurato in figura 3) per sperimentare un tuffo iniziale nel loro sintomi, che può essere causa di un aumento della speranza, o un effetto addirittura placebo; tipicamente, questo effetto dissiperà, portando ad un aumento dei loro sintomi depressivi (o un ritorno ai loro sintomi basali), e la vera remissione dei sintomi depressivi del paziente presenterà più avanti nel corso del trattamento.
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Figura 1: Distribuzione elettrica campo della figura-8 e H1-coil mappe di campo colorati per l'H1-bobina e per la bobina figura-8, che indica il campo elettrico magnitudine assoluta in ogni pixel in 10 fette coronali 1 cm l'uno dall'altro.. I pixel rossi indicano campo grandezza al di sopra della soglia di attivazione neuronale, che è stato fissato a 100 V / m. Le mappe di campo sono regolati per il livello di potenza stimolatore richiesto per ottenere 120% della soglia mano a motore. Questa cifra è da Rosenberg, Shoenfeld, Zangen, Kotler, e Dannon, 2010 13. Si prega di cliccare qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Figura 2: D paziente: BDI-II I punteggi Across Trattamenti Paziente D's risposta al trattamento DTM con questo protocollo i.s dimostrato dai punteggi BDI-II misurati in vari punti trattamenti / ora, con il punteggio BDI-II rappresentato l'asse Y, e il numero di trattamento / punto di tempo è indicato sulla X-asse. Paziente D iniziato a mostrare una risposta modesta al trattamento durante la quinta settimana di trattamento (giorno 28-35), ma non ha migliorato al punto di livelli di remissione finché la goccia punteggio precipitosa visto da trattamenti 22 a 27 (giorno 35-42) , che, durante la sesta settimana di trattamento. L'asse X indica il numero di giorni dal momento che l'inizio del primo trattamento TMS il giorno 1. I trattamenti vengono somministrati al giorno (Lunedi-Venerdì), quindi non tutti i giorni sulla asse X è associata con la somministrazione di TMS per il paziente. Si prega clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Figura 3: S paziente: BDI-II I punteggi Across trattamenti. La risposta del paziente di S al trattamento DTM con questo protocollo è dimostrato dal punteggio BDI-II misurati in vari punti trattamenti / ora, con il punteggio BDI-II rappresentato l'asse Y, e il numero di trattamento / ora punto è mostrata su X-asse. Paziente ha mostrato una forte risposta iniziale al trattamento, che non ha sostenuto in quel momento, ma ha fatto cadere giù in remissione a circa il trattamento 18. L'asse X indica il numero di giorni dal momento che l'inizio del primo trattamento TMS il giorno 1. I trattamenti vengono somministrati al giorno (Lunedi-Venerdì), quindi non tutti i giorni sulla asse X è associata con la somministrazione di TMS per il paziente. clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.
Questo protocollo riguarda il metodo per l'utilizzo del DTM H1-coil per il trattamento di MDD. Questo protocollo illustra le fasi che portano fino a che durante una visita trattamento iniziale, in cui la soglia motoria del paziente è determinato in primo luogo, e quindi il trattamento viene somministrato. Sono inoltre introdotti i parametri per una tipica sessione di trattamento. È importante durante tutto il corso della determinazione soglia motoria e sessioni di trattamento successive curare che tutte le fasi di questo protocollo sono seguiti correttamente e che il paziente è comunicazione con loro psichiatra TMS per assicurare che il piano di trattamento ottimale viene seguita. Il corso del trattamento è in genere di sei settimane di visite di trattamento al giorno, Lunedi-Venerdì, seguiti da un periodo di cono di poche settimane. Questo piano di trattamento varia da pazienti sulla base miglior giudizio clinico dello psichiatra TMS, e dipende da come l'individuo risponde al trattamento, che può essere measrato utilizzando scale di valutazione validati depressione.
Ricezione di feedback verbale da parte del paziente è importante al momento di pianificare e modificare il loro ciclo di trattamento, ma scale di valutazione per i sintomi depressivi, come il BDI-II, Montgomery Asberg scala di valutazione, Patient Health Questionnaire 9, o Hamilton Depression Rating Scale, sono tipicamente utilizzati come più misure oggettive per monitorare la risposta del paziente al trattamento. Queste scale hanno i loro punti di forza, e possono variare tra i pazienti per il metodo più efficace per valutare i sintomi depressivi quel particolare paziente.
La ricalibrazione soglia motoria, che comporta ri-valutare l'intensità necessaria per produrre una contrazione barretta affidabile (fase protocollo 4.8), deve essere effettuata regolarmente - preferibilmente una volta a settimana - durante il corso del trattamento al fine di garantire che il trattamento del paziente è essere somministrato alla intensità ottimale.
Dopo una ricalibrazione soglia motoria, se la soglia del motore è aumentata, allora il paziente può avere bisogno di rampa fino alla loro nuova dose di trattamento (che è 120% della soglia motoria stabilita) - questo è il miglior giudizio clinico dello psichiatra TMS, e possono influenzare il numero totale di sessioni di trattamento che il paziente subisce. Per la pianificazione, quando alla fine trattamenti giornalieri e iniziare il periodo di cono, lo psichiatra TMS dovrebbe tener conto conto soggettiva del paziente della loro miglioramento dei sintomi, così come le loro valutazioni sulle misure oggettive di cui sopra. Ognuna delle scale di valutazione della depressione hanno accettato punti di cut-off per quello che è considerato la remissione dell'episodio depressivo, e se un paziente ha raggiunto la remissione completa Saranno quindi tipicamente entrare nella fase conicità del trattamento. Questa metodologia di trattamento è un riflesso dello standard attualmente stabilito di cura per il trattamento TMS, che ha dimostrato di essere effective in numerosi studi, compresi quelli discussi sopra 7, 8, 13.
Questa metodologia di trattamento è limitata dalla sua unica indicazione per il trattamento del disturbo grave, resistente al trattamento, depressione maggiore. L'H1-coil utilizzato per questo trattamento è stato progettato per indirizzare specificamente l'area del cervello associata con MDD, in modo da utilizzare il H1-coil per il trattamento di altre diagnosi, come il disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o disturbo da stress post-traumatico (PTSD) , non è attualmente una valida opzione. Tuttavia, altre bobine sono stati sviluppati che sono progettati per indirizzare le aree del cervello associate a tali disturbi, e la ricerca è attualmente in corso per valutare l'efficacia di DTM per il trattamento di altre diagnosi, come OCD e PTSD, utilizzando diversi modelli di bobina di H. Come più ricerca continua a farsi avanti per quanto riguarda l'efficacia del DTM per il trattamento del disturbo depressivo maggiore e altri disturbi, sarà importante per i medici di tenere il passo di tutte le modifichealla metodologia di trattamento stabilito in modo da assicurare che i pazienti ricevono il miglior trattamento possibile a loro disposizione.
The authors have nothing to disclose.
The authors have no acknowledgments to disclose.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
TMS Neurostimulator | Magstim | N/A | Magstim Rapid or Magstim Rapid2 |
TMS H-coil | Brainsway | N/A | |
TMS Cooling System | Brainsway | N/A | |
TMS positioning System | Brainsway | N/A | |
Mobile Medical Cart | Brainsway | N/A | The mobile medical cart contains the cooling system, the controller and the stimulator, |
Personal cap and associated fixings | Brainsway | N/A | and enables mobility of the system inside the treatment area. |
Ear plugs | Any | N/A | Rating of at least 30 dB noise reduction |
Pillow | Any | N/A | Used for positioning arm when determining the motor threshold |
dTMS instruction manual | Brainsway | N/A |
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