UWMC Dipartimento di Anestesia e Medicina del dolore

PRE-OPERATIVA METODI: QUESTIONARI, MTS e DNIC Parte 1: demografici, psicosociali e dolore legati questionari di personalità <ol><li> In primo luogo, un questionario demografico viene somministrato per raccogliere i dati relativi alla storia medica delle donne s, tra cui il dolore che precede la gravidanza e la storia recente durante la gravidanza e fino alla loro consegna. </li><li> Questionari psicosociali vengono somministrati prima della procedura DNIC e durante due 5 minuti di pausa che rientrano nella procedura DNIC. Il Spielberger di State-Trait Anxiety Inventory viene somministrato prima della procedura, la paura del dolore viene somministrato questionario-III durante i primi 5 minuti di pausa e il dolore catastrophizing Scala questionario è somministrato durante la seconda pausa di 5 minuti. Il Spielberger di State-Trait Anxiety Inventory stati condizioni emotive e valuta prima il livello di ansia di stato e poi valuta il livello di ansia di tratto. La paura del dolore Questionario-III contiene la descrizione di un forte dolore, il dolore minore, e il dolore medici. La Scala catastrophizing dolore comprende elementi che rappresentano le tre componenti del catastrophizing dolore: ruminazione, ingrandimento, e impotenza. </li><li> Infine, lo Short-Form McGill Pain Questionnaire 2 può essere somministrato in qualsiasi momento conveniente punto pre-operatoria per quantificare il grado di dolore neuropatico e non uno neuropatico esperienze soggetto. </li></ol> Parte 2: Meccanico temporale di sommatoria (MTS) Valutazione <ol><li> Sull&#39;avambraccio della donna s, il ricercatore applica un grammo 180 von filamento Frey una o due volte a familiarizzare con la sensazione di puntura di spillo. Poi viene applicato 11 volte all&#39;interno di un cerchio di 1 cm di diametro. Dopo un solo tocco, la donna è chiesto di valutare il dolore puntura di spillo su una scala 0-100 verbale dolore numerico. Poi dieci tocchi consecutivi vengono applicati in posizioni casuali interstimulus con un intervallo di 1 secondo e il soggetto viene chiesto di valutare il dolore della richiesta 10. </li></ol> Parte 3: Diffusa controllo inibitorio nocive (DNIC) Valutazione <ol><li> In una stanza privata esame, la donna incinta è seduto in una posizione comoda con un cuscino posto in grembo. Le donne sono detto che di piccole parlare e la conversazione non avrà luogo durante il test in modo da ottenere risultati coerenti. Le donne sono invitati a concentrarsi nel miglior modo possibile sulle istruzioni che sono descritte a loro. Il ricercatore segue uno script per gestire le istruzioni. In primo luogo, la scala a 11 punti verbale dolore numerica viene spiegata e poi il test viene brevemente spiegato. </li><li> Il thermode calore viene accuratamente posizionato nella parte interna dell&#39;avambraccio volare dominante della donna ed è fissato con una cinghia a velcro. La donna è chiesto di rilassare il braccio mantenendo la thermode nella stessa posizione. </li><li> La prima parte della prova consiste familiarizzare la donna con due distinte sensazioni di calore e utilizzata per ottenere il suo voto la sensazione dolorosa su richiesta. Gli aumenti thermode e diminuisce a 8 ° C / sec da 32 ° C a 43 ° C e poi di nuovo dal 32 ° C a 44 ° C. Ogni temperatura target, primi 43 ° C e 44 ° C, rimane per 7 secondi. L&#39;intervallo interstimulus è impostato su 2 secondi. L&#39;aumento / diminuzione velocità e le impostazioni di intervallo interstimulus rimangono a 8 ° C / sec e 2 secondi, rispettivamente, durante tutta la procedura. Quando non è attivato, il thermode poggia ad una temperatura basale di 32 ° C. Il soggetto è chiesto di valutare il dolore su una scala a 11 punti verbale dolore numerica sei secondi dopo la thermode raggiunge la temperatura desiderata. </li><li> La parte successiva del test consiste nell&#39;applicazione di tre temperature consecutive per determinare la temperatura la donna rapporti con una intensità del dolore delle 6 sulla scala 0-10. Questo è fatto da riscaldamento prima thermode a 45, 46 e 47 ˚ C in ordine casuale. A seconda della risposta della donna per ogni temperatura, la gamma dei tre temperature sarà aumentato o diminuito di 1 ˚ C. Il thermode non è in grado di raggiungere temperature superiori a 48 ˚ C. </li><li> Il dolore-6 temperatura viene poi confermata. </li><li> Ora il thermode viene rimosso dal braccio della donna s per almeno 5 minuti. Questo è un buon momento per un soggetto a questionari completi e lavoro di ufficio. </li><li> Dopo almeno 5 minuti, il thermode si trova nella stessa posizione sull&#39;avambraccio della donna s. </li><li> La parte successiva della prova consiste il riscaldamento thermode fino al dolore-6 temperatura per 30 secondi. La donna è chiesto di valutare il dolore a 0, 10, 20 e 30 secondi durante lo stimolo test. Questo 30 stimolo seconda manche è lo stimolo primo test. </li><li> Ancora una volta, il thermode viene rimosso dal braccio della donna s per almeno 5 minuti, durante i quali più questionari e documenti possono essere completati. </li><li> Dopo almeno 5 minuti, il thermode è posta ancora una volta in sposizione ame sull&#39;avambraccio della donna s. </li><li> Per l&#39;ultima parte del test, il percorso DNIC saranno testati con il caldo stimolo condizionante bagnomaria. L&#39;acqua nella vasca dell&#39;acqua è mantenuto alla temperatura costante di 46,5 ˚ C. La donna si immerge la mano intera (non dominante uno) fino a quando il polso in acqua per un minuto e durante gli ultimi 30 secondi del minuto del thermode riscalda allo stesso dolore-6 temperatura. Per i primi 30 secondi, la donna è chiesto di valutare ogni 10 secondi la sensazione dolorosa generato per mano nel bagno d&#39;acqua. Poi, per gli ultimi 30 secondi, si è chiesto di valutare la sensazione dolorosa causata dalla thermode (a 40, 50 e 60 secondi punti di tempo). </li></ol> Parte 4: Calcolo del DNIC e MTS <ol><li> Meccanica sommatoria temporale è calcolato sottraendo la valutazione del dolore dopo il primo contatto dal rating dolore dopo aver sfiorato 10. </li><li> Per calcolare un punteggio DNIC, la media degli ultimi tre voti dolore o la valutazione del dolore ultima prova dello stimolo incondizionato è sottratto dalla media degli ultimi tre voti dolore o la valutazione del dolore ultima prova dello stimolo condizionato, rispettivamente. </li></ol> PERI-partum DATI Parte 5: Informazioni di consegna Modalità del parto, l&#39;analgesia per il travaglio e il parto o standardizzato anestesia spinale per il taglio cesareo e la demografia ostetrica e neonatale sono registrati. Parte 6: Valutazioni Dolore clinica e farmaci antidolorifici Valutazioni del dolore su una scala a 11 punti il ​​dolore numerica vengono raccolti durante il periodo del travaglio e del parto e 12, 24 e 48 ore dopo l&#39;intervento. Per le donne con un taglio cesareo programmato, i rating dolore sono registrati al momento dell&#39;incisione, la consegna del bambino, e le graffette tempo pelle o suture sono posti. Post-operatorio, il dolore di tutto il rating incisione sono registrati durante il riposo, seduti e in generale dai suoi crampi all&#39;utero. I punti di tempi e dosi di oppiacei, paracetamolo, e non-steroidei farmaci anti-infiammatori consumato 0 a 48 ore dopo il parto per il dolore post-operatorio sono documentate. Le informazioni riguardanti la durata dell&#39;effetto epidurale viene registrato. Parte 7: campione di sangue Sangue periferico è prelevato (EDTA vacutainer, 3 ml) per l&#39;estrazione del DNA. POST-cesareo CONSEGNA Parte 8: 48 ore Iperalgesia ferita <ol><li> Iperalgesia dinamici e statici sono valutati 48 ore dopo il parto cesareo. </li><li> In primo luogo, l&#39;area di iperalgesia dinamico per puntata stimoli meccanici intorno alla ferita chirurgica è misurata lungo la cicatrice secondo il metodo descritto da Stubhaug et al. (1997). In breve, la stimolazione con un grammo 180 von Frey filamento viene avviato da fuori area iperalgesico dove è vissuto senza sensazione di dolore e si è trasferito verso l&#39;incisione fino a quando la donna riporta un netto cambiamento nella percezione. Il primo punto in cui una dolorosa, sensazione di dolore, o taglienti appare è segnata, e la distanza si misura l&#39;incisione. Se nessun cambiamento nella sensazione sembra, la stimolazione è fermato a 0,5 cm dal incisione. La zona di iperalgesia secondaria è determinato dal test lungo linee radiali separate di 2,5 cm intorno l&#39;incisione. Le osservazioni sono tradotte su carta millimetrata, e la superficie è calcolata come somma delle distanze per l&#39;incisione da punti di iperalgesia in cm diviso per la lunghezza di cm dell&#39;incisione. </li><li> Quindi, la soglia del dolore per gli stimoli meccanici statici puntata viene valutata utilizzando un dispositivo elettronico von Frey. In breve, le donne sono incaricati di chiudere gli occhi durante la procedura. Un sistema elettronico von Frey filamento viene applicato al punto designato sulla pelle (1 cm sopra l&#39;incisione addominale) e le applicazioni sono separati da almeno 30 secondi. Soglia del dolore tattile è definita come la più piccola forza (g / mm 2) che è percepito come doloroso. Tre determinazioni sono fatti l&#39;uno per la valutazione e una media viene calcolata. </li></ol> LUNGO TERMINE SEGUITO METODI: 2, 6 e 12 mesi DOLORE QUESTIONARIO Parte 9: Follow-up Pain Questionnaire tramite intervista telefonica 2, 6 e 12 mesi dopo il parto Infine, un ricercatore chiama soggetti 2, 6 e 12 mesi dopo il suo taglio cesareo per amministrare la forma abbreviata McGill Pain Questionnaire 2 e un questionario personalizzato, che valuta le esperienze post-operatorio del dolore. Questa intervista telefonica solito non dura più di 5 minuti. Parte 10: Risultati Rappresentante Fino ad oggi, abbiamo effettuato MTS e DNIC pre-operatoria in 75 donne (n = 38 in Brasile e n = 37 in UWMC Seattle). La figura 1 mostra la rappresentazione grafica di pre-cesareo DNIC punteggio. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig2.jpg" alt="Figura 1" /> Figura 1. Punteggio DNIC nelle donne brasiliane e nord-americano in programma per parti cesarei elettivi. Efficiente analgesia endogena è rappresentata da DNIC punteggio positivo (da 0 a +5). La mancanza di analgesia endogena è rappresentata dal punteggio negativo DNIC (0 a -5). <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig3.jpg" alt="Figura 2" /> Figura 2. Correlazione tra pre-operatoria punteggio DNIC / MTS e iperalgesia ferita 48h.

<ol>
	<li>Eisenach, J. C., Pan, P. H., Smiley, R., Lavand'homme, P., Landau, R., Houle, T. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Severity+of+acute+pain+after+childbirth,+but+not+type+of+delivery,+predicts+persistent+pain+and+postpartum.">Severity of acute pain after childbirth, but not type of delivery, predicts persistent pain and postpartum.</a> Pain. 140, 87-94 (2008).</li><li>Kehlet, H., Jensen, T. S., Woolf, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+postsurgical+pain:+risk+factors+and+prevention.">Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention.</a> Lancet. 367, 1618-1625 (2006).</li><li>Ecker, J. L., Frigoletto, F. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cesarean+delivery+and+the+risk-benefit+calculus.">Cesarean delivery and the risk-benefit calculus.</a> N Engl J Med. 356, 885-888 (2007).</li><li>Carvalho, B., Cohen, S. E., Lipman, S. S., Fuller, A., Mathusamy, A. D., Macario, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient+preferences+for+anesthesia+outcomes+associated+with+cesarean+delivery.">Patient preferences for anesthesia outcomes associated with cesarean delivery.</a> Anesth Analg. 101, 1182-1187 (2005).</li><li>Yarnitsky, D., Crispel, Y., Eisenberg, E., Granovsky, Y., Ben-Nun, A., Sprecher, E., Best, L. A., Granot, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prediction+of+chronic+post-operative+pain:+pre-operative+DNIC+testing+identifies+patients+at+risk.">Prediction of chronic post-operative pain: pre-operative DNIC testing identifies patients at risk.</a> Pain. 138, 22-28 (2008).</li></ol>

I dati preliminari rivelano che MTS e DNIC può essere correlata con una maggiore post-cesareo iperalgesia. Se pre-operatoria MTS, DNIC, test genetici e psicosociali questionari in grado di prevedere suscettibilità individuale a sviluppare una grave dolore post-operatorio e dolore persistente, i pazienti possono essere stratificati a diversi gruppi a rischio. In cambio, i trattamenti diversi, tra cui l&#39;analgesia multimodale preventiva potrebbero avere esiti diversi in ogni sottogruppo di pazienti. <img src="/files/ftp_upload/1671/1671fig1.jpg" alt="Figura 3" /> Figura 3. Previsione di dolore post-operatorio (PPOP progetto).

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		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Pathway - Pain and Sensory Evaluation System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Medoc Advanced Medical Systems, Durham, North Carolina</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Boekel 14L Hot Tub</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Boekel Scientific, Feasterville, Pennsylvania</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>180g Touch-Test Sensory Evaluator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>North Coast Medical, Morgan Hill, California</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electronic von Frey</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Bioseb, Cedex, France</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

an experimental paradigm for the prediction of post-operative pain (ppop)

Molte donne subiscono parto cesareo senza problemi, però un pò di dolore dopo una significativa esperienza di taglio cesareo. Il dolore è associato ad effetti negativi a breve e lungo termine sulla madre. Prima di donne sottoposte a intervento chirurgico, si può prevedere chi è a rischio di sviluppare significativi dolore postoperatorio e, potenzialmente, di prevenire o limitare le conseguenze negative? Queste sono le domande fondamentali che un team dell&#39;Università di Washington, Stanford University, l&#39;Università Cattolica di Bruxelles, in Belgio, Ospedale Santa Joana donna a São Paulo, Brasile, e Rambam Medical Center di Israele sta attualmente valutando in una collaborazione di ricerca internazionale. L&#39;obiettivo finale di questo progetto è di fornire assistenza ottimale del dolore durante e dopo il parto cesareo, offrendo la cura individualizzata anestetico per le donne che sembrano essere piu &#39;suscettibili&#39; al dolore dopo un intervento chirurgico. Un numero significativo di donne esperienza moderata o severa acuta del dolore post-partum dopo la consegna vaginale e cesareo. 1 Inoltre, il 10-15% delle donne soffrono di dolore cronico persistente dopo taglio cesareo. 2 Con il costante aumento dei tassi di cesareo negli Stati Uniti 3 e il tasso già elevato in Brasile, questa è destinata a creare un problema di salute pubblica. Quando mettere in discussione le paure delle donne e le aspettative di taglio cesareo, il dolore durante e dopo è il loro più grande preoccupazione. 4 variabilità individuale nella gravità del dolore dopo il parto vaginale o operativa è influenzata da molteplici fattori tra cui la sensibilità al dolore, fattori psicologici, l&#39;età e la genetica. L&#39;esperienza della nascita unica porta ad esigenze imprevedibili di analgesici, da &#39;neanche uno&#39; a &#39;molto alta&#39; di dosi di farmaci antidolorifici. Dolore dopo taglio cesareo è un ottimo modello per studiare dolore post-operatorio in quanto viene eseguito su donne in caso contrario giovani e sani. Pertanto, si raccomanda di attenuare il dolore durante la fase acuta, perché questo può portare a disturbi del dolore cronico. L&#39;impatto di sviluppare dolore persistente è immenso, dato che può compromettere non solo la capacità delle donne di prendersi cura dei loro bambini nel periodo post-partum, ma anche il proprio benessere per un lungo periodo di tempo. In una serie di progetti, una rete internazionale di ricerca sta studiando l&#39;effetto della gravidanza sulla modulazione del dolore e il modo di prevedere chi soffrirà acuto dolore grave e potenzialmente dolore cronico, dolore utilizzando i test semplice e questionari in combinazione con analisi genetica. Un approccio relativamente recente per indagare modulazione del dolore avviene attraverso la misura psicofisico diffuso di controllo inibitorio nocive (DNIC). Questo dolore-modulazione processo è la base neurofisiologica per il ben noto fenomeno del &#39;dolore inibisce il dolore&#39; da aree remote del corpo. Il paradigma DNIC è evoluto recentemente in uno strumento clinico e test semplice e ha dimostrato di essere un predittore di dolore post-operatorio. 5 Poiché la gravidanza è associato a ridotta sensibilità al dolore e / o processi di maggiore modulazione del dolore, con test che indagano il dolore modulazione dovrebbe fornire una migliore comprensione dei meccanismi coinvolti con analgesia indotta dalla gravidanza e può aiutare a prevedere i risultati dolore durante il travaglio e il parto. Per quelle donne offrendo con taglio cesareo, un test DNIC eseguito prima dell&#39;intervento chirurgico con questionari psico-sociale e test genetici dovrebbe consentire di identificare le donne tendono a soffrire di gravi post-cesareo dolore e dolore persistente. Questi test clinici dovrebbero consentire anestesisti di offrire non solo la medicina personalizzata alle donne con la promessa di migliorare il benessere e la soddisfazione, ma anche una riduzione del costo complessivo del perioperatorio e assistenza a lungo termine a causa di dolore e sofferenza. Su una scala più grande, questi test che esplorano la modulazione del dolore può diventare test di screening capezzale di predire lo sviluppo di disturbi del dolore dopo l&#39;intervento.

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An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Controllo inibitorio diffuso nocivi, sommazione temporale e iperalgesia test ferita sono dimostrati nel paziente ostetrica. Questi test valutano meccanismi inibitori ed eccitatori di elaborazione del dolore e sono qui utilizzati per valutare l&#39;analgesia endogena a diversi punti di tempo durante la gravidanza e il periodo peripartum di aiutare a rivelare rischio individuale s per il dolore persistente.

Un paradigma sperimentale per la previsione del dolore post-operatorio (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

an-experimental-paradigm-for-prediction-post-operative-pain

Research

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Medicine

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

21.2K Views.  University of Washington School of Medicine. Controllo inibitorio diffuso nocivi, sommazione temporale e iperalgesia test ferita sono dimostrati nel paziente ostetrica. Questi test valutano meccanismi inibitori ed eccitatori di elaborazione del dolore e sono qui utilizzati per valutare l'analgesia endogena a diversi punti di tempo durante la gravidanza e il periodo peripartum di aiutare a rivelare rischio individuale s per il dolore persistente.

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Intraoperative Detection of Subtle Endometriosis: A Novel Paradigm for Detection and Treatment of Pelvic Pain Associated with the Loss of Peritoneal Integrity

Endometriosis is a common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this study was to demonstrate the use of a blue dye (methylene blue) to stain peritoneal surfaces during laparoscopy (L/S) to detect the loss of peritoneal integrity in patients with pelvic pain and suspected endometriosis. Forty women with CPP and 5 women without pain were evaluated in this pilot study. During L/S, concentrated dye was sprayed onto peritoneal surfaces, then aspirated and rinsed with Lactated Ringers solution. Areas of localized dye uptake were evaluated for the presence of visible endometriotic lesions. Areas of intense peritoneal staining were resected and some fixed in 2.5% buffered gluteraldehyde and examined by scanning (SEM) electron microscopy. Blue dye uptake was more common in women with endometriosis and chronic pelvic pain than controls (85% vs. 40%). Resection of the blue stained areas revealed endometriosis by SEM and loss of peritoneal cell-cell contact compared to normal, non-staining peritoneum. Affected peritoneum was associated with visible endometriotic implants in most but not all patients. Subjective pain relief was reported in 80% of subjects. Based on scanning electron microscopy, we conclude that endometrial cells extend well beyond visible implants of endometriosis and appear to disrupt the underlying mesothelium. Subtle lesions of endometriosis could therefore cause pelvic pain by disruption of peritoneal integrity, allowing menstrual or ovulatory blood and associated pain factors access to underlying sensory nerves. Complete resection of affected peritoneum may provide a better long-term treatment for endometriosis and CPP. This simple technique appears to improve detection of subtle or near invisible endometriosis in women with CPP and minimal visual findings at L/S and may serve to elevate diagnostic accuracy for endometriosis at laparoscopy.

Loss of peritoneal integrity provides a new paradigm to understand and treat chronic pelvic pain in women with mild forms of endometriosis and can be easily detected using intraoperative instillation of dye at the time of laparoscopy.

Rilevazione intraoperatoria di endometriosi sottile: un nuovo paradigma per la rilevazione e il trattamento del dolore pelvico associato con la perdita di integrità peritoneale

Endometriosis is a  common disease affecting 40 to 70% of reproductive-aged women with chronic  pelvic pain (CPP) and/or infertility. The purpose of this ...

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An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial cells tend to lose hormone receptor expression. Widely used hormone receptor positive breast cancer cell lines are of limited relevance to the in vivo situation. Here, we describe an ex vivo model to study hormone action in the human breast. Fresh human breast tissue specimens from surgical discard material such as reduction mammoplasties or mammectomies are mechanically and enzymatically digested to obtain tissue fragments containing ducts and lobules and multiple stromal cell types. These tissue microstructures kept in basal medium without growth factors preserve their intercellular contacts, the tissue architecture, and remain hormone responsive for several days. They are readily processed for RNA and protein extraction, histological analysis or stored in freezing medium. Fluorescence activated cell sorting (FACS) can be used to enrich for specific cell populations. This protocol provides a straightforward, standard approach for translational studies with highly complex, varied human specimens.

An Ex vivo Model to Study Hormone Action in the Human Breast

We have developed a novel ex vivo model to study hormone action in the human breast. It is based on tissue microstructures isolated from surgical breast tissue specimens which preserve tissue architecture, intercellular interactions, and paracrine signaling.

Un<em&gt; Ex vivo</em&gt; Modello per studiare Hormone azione in seno umano

The study of hormone action in the human breast has been hampered by lack of adequate model systems. Upon in vitro culture, primary mammary epithelial ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The current treatments for OA pain such as NSAIDS or opiates are neither sufficiently effective nor devoid of detrimental side effects. Animal models of OA are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms and define novel pharmacological targets for therapy. Currently available models of OA in rodents include surgical and chemical interventions into one knee joint. The monoiodoacetate (MIA) model has become a standard for modelling joint disruption in OA in both rats and mice. The model, which is easier to perform in the rat, involves injection of MIA into a knee joint that induces rapid pain-like responses in the ipsilateral limb, the level of which can be controlled by injection of different doses. Intra-articular injection of MIA disrupts chondrocyte glycolysis by inhibiting glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase and results in chondrocyte death, neovascularization, subchondral bone necrosis and collapse, as well as inflammation. The morphological changes of the articular cartilage and bone disruption are reflective of some aspects of patient pathology. Along with joint damage, MIA injection induces referred mechanical sensitivity in the ipsilateral hind paw and weight bearing deficits that are measurable and quantifiable. These behavioral changes resemble some of the symptoms reported by the patient population, thereby validating the MIA injection in the knee as a useful and relevant pre-clinical model of OA pain.
The aim of this article is to describe the methodology of intra-articular injections of MIA and the behavioral recordings of the associated development of hypersensitivity with a mind to highlight the necessary steps to give consistent and reliable recordings.

Osteoarthritis (OA), or degenerative joint disease, is a debilitating condition associated with pain that remains only partially controlled by available analgesics. Animal models are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms. Here we describe the methodology for the monoiodoacetate model of OA pain in the mouse.

Il modello Monoiodoacetate di osteoartrite Pain in the mouse

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

An Improved Method for Rapid Intubation of the Trachea in Mice

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity is a commonly used model to study both acute lung injury and fibrosis, and multiple methods have been developed for administering bleomycin (and other toxic agents) into the lungs. However, many of these approaches, such as transtracheal instillation, have inherent drawbacks, including the need for strong anesthetics and survival surgery. This paper reports a quick, reproducible method of intratracheal intubation that involves mild inhaled anesthesia, visualization of the trachea, and the use of a surrogate spirometer to confirm exposure. As a proof of concept, 8-12 week old C57BL/6 mice were administered either 2.0 U/kg of bleomycin or an equivalent volume of PBS, and both damage and fibrotic endpoints were measured post-exposure. This procedure allows researchers to treat a large cohort of mice in a relatively short period with little expense and minimal post-procedure care.

This article presents a rapid and simple method for administering bleomycin directly into the mouse trachea via intubation. Key advantages of this method are that it is highly reproducible, easy to master, and does not require specialized equipment or lengthy recovery times.

Un metodo migliore per Rapid intubazione della trachea nei topi

Despite some anatomical and physiological differences, mouse models continue to be an essential tool for studying human lung disease. Bleomycin toxicity ...

Analyzing Beneficial Effects of Nutritional Supplements on Intestinal Epithelial Barrier Functions During Experimental Colitis

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause severe problems, such as abdominal cramping, bloody diarrhea, and weight loss, in affected individuals. Unfortunately, there is no cure yet, and treatments only aim to alleviate symptoms. Current treatments include anti-inflammatory and immunosuppressive drugs that may cause severe side effects. This warrants the search for alternative treatment options, such as nutritional supplements, that do not cause side effects. Before their application in clinical studies, such compounds must be rigorously tested for effectiveness and security in animal models. A reliable experimental model is the dextran sulfate sodium (DSS) colitis model in mice, which reproduces many of the clinical signs of ulcerative colitis in humans. We recently applied this model to test the beneficial effects of a nutritional supplement containing vitamins C and E, L-arginine, and &#969;3-polyunsaturated fatty acids (PUFA). We analyzed various disease parameters and found that this supplement was able to ameliorate edema formation, tissue damage, leukocyte infiltration, oxidative stress, and the production of pro-inflammatory cytokines, leading to an overall improvement in the disease activity index. In this article, we explain in detail the correct application of nutritional supplements using the DSS colitis model in C57Bl/6 mice, as well as how disease parameters such as histology, oxidative stress, and inflammation are assessed. Analyzing the beneficial effects of different diet supplements may then eventually open new avenues for the development of alternative treatment strategies that alleviate IBD symptoms and/or that prolong the phases of remission without causing severe side effects.

Current treatments of inflammatory bowel diseases (IBD) aim at alleviating disease symptoms but may cause severe side effects. Thus, alternative strategies are being investigated in animal colitis models. Here, we explain how the beneficial effects of diet supplements on clinical IBD signs are analyzed in such a colitis model.

Analizzando Effetti benefici dei supplementi nutrizionali sulle funzioni intestinali epiteliali barriera durante Experimental Colitis

Inflammatory bowel diseases (IBD), including Crohn&#39;s disease and ulcerative colitis, are chronic relapsing disorders of the intestines. They cause ...

A Quantitative Sensory Testing Paradigm to Obtain Measures of Pain Processing in Patients Undergoing Breast Cancer Surgery

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and lower quality of life. Persistent postsurgical pain is relatively refractory to treatment hence generating a high need for preventive strategies and treatments. Therefore, the identification of patients at risk of developing persistent pain is an area of active ongoing research. Recently it was demonstrated that peri-operative disruptions in central pain processing may be able to predict persistent postsurgical pain at long term follow-up in breast cancer patients. The aim of the current report is to present a short protocol to obtain pain thresholds to different stimuli at multiple sites and a measure of endogenous analgesia in breast cancer patients. We have used this method successfully in a clinical context and detail some representative results from a clinical study.

Persistent postsurgical pain may be related to changes in pain processing. By assessing pain in response to standardized stimuli, changes in pain processing can be elucidated. We present methods to obtain pain thresholds to different stimuli and a measure of endogenous analgesia in patients undergoing breast cancer surgery.

Un paradigma di test sensoriale quantitativo per ottenere misure di elaborazione nei pazienti sottoposti a chirurgia del cancro al seno dolore

Chronic pain following surgery, persistent postsurgical pain, is an important highly prevalent condition contributing to significant symptom burden and ...

Assessment of Static Graviceptive Perception in the Roll-Plane using the Subjective Visual Vertical Paradigm

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow the examination of all semicircular canals in the clinical setting. Assessment methods of the otolithic system, which is responsible for the perception of linear acceleration and perception of gravity, are far less in clinical use. There are several experimental approaches for measuring the perception of gravity. The most frequently used method is the determination of the subjective visual vertical. This is usually measured with the head in an upright position. We present here an assessment method for testing otolith function in the roll plane. The subjective visual vertical is measured in the head upright position as well as with head inclination of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane. This extended functional paradigm is an easy-to-perform clinical test of otolith function and ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

The perception of gravity is commonly determined by the subjective visual vertical in the head upright position. The additional assessment at head tilts of &#177; 15&#176; and &#177; 30&#176; in the roll plane ensures increased information content for the detection of impaired graviceptive perception.

Valutazione della percezione gravicettiva statica nel Roll-Plane utilizzando il paradigma verticale visivo soggettivo

Vestibular disorders are among the most common syndromes in medicine. In recent years, new vestibular diagnostic systems have been introduced that allow ...

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and experimental verification. The effective components and potential targets of Trichosanthis and Fritillaria thunbergii were collected by high-throughput experiment and reference-guided (HERB) database of traditional Chinese medicine and a similarity ensemble approach (SEA) database, and the LUAD-related targets were queried by the GeneCards and Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) databases. A drug-component-disease-target network was constructed by Cytoscape software. Protein-protein interaction (PPI) network, gene ontology (GO) function, and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) pathway enrichment analyses were conducted to obtain core targets and key pathways. An aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii and A549 cells were used for the subsequent experimental validation. Through the HERB database and literature search, 31 effective compounds and 157 potential target genes of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii were screened, of which 144 were regulatory targets of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in the treatment of lung adenocarcinoma. The GO functional enrichment analysis showed that the mechanism of action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii against lung adenocarcinoma is mainly protein phosphorylation. The KEGG pathway enrichment analysis suggested that the treatment of lung adenocarcinoma by Trichosanthes-Fritillaria thunbergii mainly involves the PI3K/AKT signaling pathway. The experimental validation showed that an aqueous extract of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii could inhibit the proliferation of A549 cells and the phosphorylation of AKT. Through network pharmacology and experimental validation, it was verified that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

Network Pharmacology Prediction and Experimental Validation of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii Action Mechanism Against Lung Adenocarcinoma

This study reveals the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma based on network pharmacology and experimental verification. The study also demonstrates that the PI3K/AKT signaling pathway plays a vital role in the action of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma.

Predizione farmacologica di rete e validazione sperimentale del meccanismo d'azione di Trichosanthes-Fritillaria thunbergii contro l'adenocarcinoma polmonare

We aimed to study the mechanism of Trichosanthes-Fritillaria thunbergii in treating lung adenocarcinoma (LUAD) based on network pharmacology and ...

Analisi quantitativa della distribuzione della rigidità epatica

A Three-Dimensional Digital Model for Early Diagnosis of Hepatic Fibrosis Based on Magnetic Resonance Elastography

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the disease. Despite the good progress made with the liver stiffness map (LSM) based on magnetic resonance elastography (MRE), there are still some limitations that need to be overcome, including manual focus determination, manual selection of regions of interest (ROIs), and discontinuous LSM data without structural information, which makes it impossible to evaluate the liver as a whole. In this study, we propose a novel three-dimensional (3D) digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis based on MRE.
MRE is a non-invasive imaging technique that employs magnetic resonance imaging (MRI) to measure the liver stiffness at the scanning site through human-computer interaction. Studies have indicated a significant positive correlation between the LSM obtained through MRE and the degree of hepatic fibrosis. However, for clinical purposes, a comprehensive and precise quantification of the degree of hepatic fibrosis is necessary. To address this, the concept of Liver Stiffness Distribution (LSD) was proposed in this study, which refers to the 3D stiffness volume of each liver voxel obtained by the alignment of 3D liver tissue images and MRE indicators. This provides a more effective clinical tool for the diagnosis and treatment of hepatic fibrosis.

Autore in primo piano: Avanzamento della diagnosi della fibrosi epatica mediante elastografia a risonanza magnetica e intelligenza artificiale 

The objective of this study was to develop a novel three-dimensional digital model for the early diagnosis of hepatic fibrosis, which includes the stiffness of each voxel in the patient's liver and can thus, be used to calculate the distribution ratio of the patient's liver at different fibrosis stages.

Un modello digitale tridimensionale per la diagnosi precoce della fibrosi epatica basato sull'elastografia a risonanza magnetica

Hepatic fibrosis is an early stage of liver cirrhosis, and there are no better non-invasive and convenient methods for the detection and evaluation of the ...