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Phase II reactions are essential for the detoxification and elimination of drugs from the body. These reactions involve the conjugation of parent drugs or their phase I metabolites with endogenous molecules, resulting in more hydrophilic drug conjugates. The primary conjugation reactions in this phase are sulfation and glucuronidation. Both sulfation and glucuronidation typically produce biologically inactive metabolites. However, in some cases involving prodrugs, active metabolites may be formed. Glucuronidation occurs at the luminal side of the endoplasmic reticulum. This process requires an activated endogenous cofactor, which transfers glucuronic acid to the substrate's reactive functional group. The enzyme responsible for facilitating this transfer is UDP-glucuronyl transferase. The resulting metabolites have high molecular weights and are typically excreted through bile. Sulfation, on the other hand, takes place within the cytosol of the cell. This reaction involves the formation of an active endogenous cofactor called phosphoadenosyl phosphosulfate (PAPS). PAPS transfers a sulfate group to the substrate's reactive site in the presence of the sulfotransferase enzyme.

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Drug MetabolismPhase II ReactionsDetoxificationConjugationHydrophilic Drug ConjugatesSulfationGlucuronidationBiologically Inactive MetabolitesProdrugsUDP glucuronyl TransferaseBile ExcretionPhosphoadenosyl Phosphosulfate PAPSSulfotransferase Enzyme

章から 3:

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3.18 : Drug Metabolism: Phase II Reactions

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3.1 : 薬物動態:概要

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3.2 : 薬物吸収機構:受動的膜輸送

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3.3 : 薬物吸収機構:キャリア媒介膜輸送

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3.4 : 薬物吸収:消化管吸収に影響を与える要因

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3.5 : バイオアベイラビリティ:概要

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3.6 : バイオアベイラビリティに影響を与える要因:初回排泄

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3.7 : 生物学的同等性:概要

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3.8 : ファーストパスエフェクト

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3.9 : 薬物効果の時間経過

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3.10 : 薬物分布:組織結合

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3.11 : 生理学的バリア

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3.12 : 薬物分布:血漿タンパク質結合

薬物動態

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3.13 : コンパートメントモデル:シングルコンパートメントモデル

薬物動態

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3.14 : コンパートメントモデル:2コンパートメントモデル

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