罰が課せられた禁欲を求めるヘロインのストレス誘発再発を研究する手順

要約

刑罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する堅牢な急性食物欠乏誘発再発を実証する手順が記載されている。刑罰が課せられた禁欲モデルは、ヘロインの自己管理のためのシークアンドテイクチェーンスケジュールを使用して首尾よく実装されました。ヘロイン探索試験は、食物欠乏ストレスの24時間後に実施される。

要約

懲罰が課せられた禁欲手順は、薬物摂取に関連する有害な結果のために人間が開始する自己課せられた禁欲をモデル化します。このモデルは、メタンフェタミン、コカイン、アルコールなど、さまざまな種類の乱用物質を使用した実験で実施されています。しかし、ヘロインを訓練された動物における罰による禁欲は実証されていない。さらに、急性ストレスは、ヒトおよび動物モデルにおける再発の重要な引き金である。急性の食糧欠乏が、消滅したコカインとヘロインの摂取の復活を頑健に誘発することが以前に実証された。ここで説明する手順は、刑罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する急性ストレス曝露の影響を評価するために使用することができる。合計8匹のラットに慢性静脈内(すなわち)カテーテルを移植し、シークテイク連鎖スケジュールの下で18日間ヘロイン(0.1mg / kg /注入)を自己投与するように訓練した。シークリンクを完了すると、ヘロイン注入と組み合わせたテイクレバーにアクセスできるようになりました。シークレバーは可変間隔60の補強スケジュール(VI60)でプログラムされ、テイクレバーは固定比1の補強スケジュール(FR1)でプログラムされました。自己管理トレーニングの後、テイクレバーの延長ではなく、完了したシークリンクの30%に軽度の足の衝撃がもたらされました。フットショック強度は、0.2mAから1.0mAに1日セッションあたり0.1mA増加した。ヘロイン探索試験は、食物欠乏(FD)または整餌状態の24時間後に実施した。急性の食物欠乏状態にあるラットは、刑罰が課せられた禁欲を求めてヘロインを強く増加させた。

概要

再発は、薬物使用の治療において最も困難な問題である^1,2。しかし、ヒトの再発を避けるために承認されている薬理学的治療法はほんの一握りです³。北米が現在直面しているオピオイドの流行は、その顕著な例であり、オピオイドに対する再発の動物モデルに関する異なるアプローチを検討する必要がある。

急性ストレスは、ヒトにおける再発の重要な引き金となることが示されている⁴。薬物中毒としばしば関連する環境ストレス要因の1つは、食物欠乏です。薬物使用者は、多くの場合、食品の代わりに薬物の入手にリソースを割り当てることを選択します。カロリー不足は、タバコ⁵およびアルコール⁶使用に対するより高い再発と相関することが示されている。倫理的および実際的な問題のために、動物モデルは過去数十年にわたってこの分野の研究を促進するために開発されてきました。動物モデルにおいて、急性食物欠乏は、消滅したヘロインを求めて頑健に回復することが実証されている⁷。現在、再発のほとんどの動物モデルは、ヒトの禁欲を代表していない(例えば....

プロトコル

すべてのラットは、カナダ動物ケア評議会のガイドラインに従って治療されています。すべての実験手順の承認は、コンコルディア大学動物研究倫理委員会によって付与されました。

1. 動物

1. 体重275〜300g(男性)または225〜250g(女性)のロングエバンスラットを入手してください。手術までトウモロコシの穂軸の寝具と細断された紙で標準的なプラスチックケージにダブルハウスラット。
2. ラットを逆の明暗サイクル(午前9時30分に消灯、午後9時30分に点灯)に保ちます。
3. 食物と水への無制限のアクセスを許可します, 食物欠乏試験中を除きます.通常のラット固形飼料(20.9%のタンパク質、67.2%の炭水化物、および11.8%の脂肪)を使用してください。

2. 静脈内手術

1. Sedki et al. 2013¹⁷ に記載されているように、カテーテルを構築し、静脈内手術を行う:1)麻酔にイソフルオラン2-2.5%を使用する、2)皮下注射を介して手術中に投与されるペニシリンの用量を60,000 IU /ラットに変更する、および3)カテーテルを洗い流すために使用されるヘパリンとゲンタマイシンの混合物中のゲンタマイシンの用量を7.5IU + 80....

結果

雄ラットは、訓練日数にわたって強化のスケジュールが増加するにつれてシークレバープレスが増加し、訓練日にわたって信頼性が高く一貫した数のヘロイン注入が実証された(図1)。刑罰中、ラットは8回の懲罰日にわたってフットショック強度の増加に伴い、シークレバーの押下と注入の数を減らした(図2)。食物欠乏状態は、刑罰が課せられた禁.......

ディスカッション

このホワイト ペーパーには 2 つの重要なデモンストレーションがあります。第一に、ヘロインとのシークアンドテイクチェーンを使用した罰が課す禁欲の検証。第二に、ストレス誘発性の再発は、刑罰が課せられた禁欲手順で観察できることが実証された。なぜなら、(i)懲罰誘発禁欲手順は、自発的な禁欲をもたらすので、すなわち、薬物摂取環境からの薬物探索または強制除去の絶滅によ.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL	MERIAL Canada, Inc.	1938126	anti-inflammatory drug
Balance arm	Coulbourn Instruments	H29-01
Cannulae (22 G, 5-up)	Plastics One	C313G-5up
Environment connection board & Linc cable	Coulbourn Instruments	H03-04
Fixed speed infusion pump (3.3 RPM)	Coulbourn Instruments	A73-01-3.3
GE Marine Silicon	GE	SE-1134
Graphic State Notation 3	Coulbourn Instruments	GS3	Software
Habitest universal Linc	Coulbourn Instruments	H02-08
Heroin HCl	National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
House light-Rat	Coulbourn Instruments	H11-01R
Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL	Fresenius Kabi Canada Ltd	2237518
Liquid Swivels, Plastic, 22 G	Lomir Biomedical, Inc.	RSP1
Rat test cage	Coulbourn Instruments	H10-11R-TC	Operant conditioning chambers
Retractable lever-Rat	Coulbourn Instruments	H23-17RA
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037)	Fisher Scientific (Canada)	1118915A
Single high-bright cue-Rat	Coulbourn Instruments	H11-03R
Sound attenuation boxes	Concordia University	Home made
Stainless steal grid floor	Coulbourn Instruments	H10-11R-TC-SF
System controller 2	Coulbourn Instruments	SYS CTRL 2
System power base	Coulbourn Instruments	H01-01
Tone module 2.9 KHz	Coulbourn Instruments	H12-02R-2.9
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060)	VWR	63018-044