1。動物の住宅と環境に順応する手順<ol><li>ビバリウムの到着の時に300〜325グラムの重さと男のロングエバンスラットは、、水のボトルや食品を収容するためにワイヤグリッドふたで、再生紙ペレットの寝具を含む標準的なプラスチック製ケージに個別に収容されています。 </li><li>ラットは、温度および湿度調整ビバリウムで、逆明暗スケジュール（19:00〜午前7時00点灯）に維持されます。 </li><li>食料と水は実験を通してホームケージ内を自由に摂取可能です。 </li><li>ラットは手術前に一週間のためのビバリウムと住宅の条件に順応するために許可されています。この期間中ラットは定期洗浄、給餌、と体重のモニタリングを除いて、邪魔されずに残されています。 </li></ol> 2。静脈内カテーテル手術<ol><li>イソフルランガス麻酔下で、そして標準的な無菌手術法を用いて、ラットを右頸静脈にシラスティックカテーテルを用いて調製されています。頭蓋骨の表面で修正されたカニューレ（プラスチックOne）、そしてカニューレにカテーテルの出口は、宝石商&quot;ネジと歯科用セメントで頭蓋骨にマウントされています。外科的処置の詳細については、、8 7を参照してください。 </li><li>手術の終了時に、カテーテルは、50％のヘパ​​リン（1000 IU）と50％のデキストロース（25 g/50 mL）を含む溶液の約0.2 mLでフラッシュされます。プラスチック製のブロッカーは、外部の残骸からカテーテルを保護するために、そしてカテーテルの開存性を維持するために、カニューレの開口部に配置されます。 </li><li>手術の時に、そして再び手術の翌日に、ラットを鎮痛剤ケトプロフェンの5 mg / kgを、SCを、投与されています。 </li><li>ラットは、少なくとも7日前に、実験前に手術から回復するために許可されています。この時間の間に、ラットを体重および一般的な健康の清掃と給餌ルーチン、および日々の監視の例外を除いて、ホームケージに静置されています。回復期間の最終日に、カテーテルは、カテーテルの開存性を検証するためにヘパリン/デキストロース溶液（2.2節）でフラッシュされます。 </li></ol> 3。行動手順すべての行動の手順は、メッドアソシエイツ株式会社（セントオールバンズ、バーモント州）によって供給される装置を用いて実施されています。専用の部屋に収容装置は、標準的なオペラントチャンバー、音減衰エンクロージャ内に含まれるそれぞれのセットが含まれています。各オペラントチャンバーは2つの格納式のレバー、ステンレス製の棒の床の上の両方上昇6.5センチメートルが装備されています。白色光がひとつレバーの上に置かれている刺激、およびそのレバー（いわゆる&quot;アクティブ&quot;レバー）輸液ポンプ（Razel科学機器の刺激光および活性化の同時照射の結果、セントオールバンズ、オン応答VT）。ポンプは、ちょうどオペラントチャンバーの外に棚の上にありながら、音減衰エンクロージャ内にされています。他のレバー（いわゆる&quot;非アクティブ&quot;レバーは）すべての実験手順を通してチャンバー内に延長残されており、このレバーに対応するには、結果なしです。最後に、各チャンバーは、鋼棒の床にスクランブラを通して定電流、断続的な、避けられない、電気フットショックを実施する能力を備えています。すべての実験条件（例えば、刺激のプレゼンテーション、薬剤注入、ショックの配信）、だけでなく、データの記録と統合は、試験室と中央のコンピュータのオペレーティングメッドアソシエイツソフトウェア（MED - IV）との間のインタフェースを通じて行われます。 実験5つのフェーズで行われる：1）馴化、2）コカインSA、3）薬物のない期間、4）絶滅、および5）復職のためのテスト。すべてのフェーズ（ドラッグフリーの期間を除く）で、ラットをオペラント試験室への収容室から毎日のセッションのために転送されます。動物は、小さなプラスチック容器に、個別に転送されます。食料と水は、オペラントチャンバーでは利用できません。 <ol><li>慣れ<ol><li>第一コカインSAセッションを（3.2節を参照）の前の二十四時間は、ラットを、単一の2時間のセッション中にオペラントチャンバーに慣らすために許可されていますが、このセッション中にアクティブレバーが収納されています。 </li></ol></li><li>コカインSAトレーニング<ol><li>それぞれの日常のトレーニングセッションの前に、ラットは、住宅のお部屋に秤量する。その後彼らはオペラントチャンバーに転送されます。 </li><li>オペラントチャンバー、スプリングとチューブアセンブリ（薬物注入ポンプから伸びる）に配置されている時には、頭蓋骨にマウントされたカニューレに接続されています。 </li><li>ラットは8-10日（いずれかを連続してまたはセッション5と6の間に2つの介在する&quot;休日&quot;を含む）の合計のために、毎日3時間のセッション中にコカイン塩酸を自己管理することが許可されます。 </li><li>朝（9:00-12:00）と午後（13:00〜16:00）の間の代替のSAセッション。実験（すなわち絶滅とテスト）の後続フェーズの手順はtの両方で発生するため、SAのセッションのタイミングを交互さすべての動物のための一日のIMEを使用する（セクション3.4と3.5を参照）、従って、この配置は、その後の薬物探索行動の一日の時間のいずれかの交絡の影響を防ぐことができます。 </li><li>各トレーニングセッションは、動物がアクティブレバー撤回とオペラントチャンバー内に配置される中、5分間馴化期間が付いています。 </li><li>トレーニングセッションの開始時に、アクティブレバーはチャンバー内に拡張され、刺激光が（アクティブレバーの上にある）で30秒間点灯します。さらに、家の光は、この時点で活性化され、セッションを通して点灯したままになります。一緒に、これらのイベントは、コカインの可用性を通知する。 </li><li>セッション中に、アクティブレバー上の応答は、補強の固定比率- 1のスケジュールでコカインの3 - S静注（0.23 mg/65μL、IV）によって補強されている。輸液ポンプと薬物送達の活性化と並行して、アクティブレバー上の刺激光の20のアクティベーションです。この20秒の光のプレゼンテーションでは、追加のアクティブレバーの応答が記録されたが補強されていない時に&quot;タイムアウト&quot;の期間に対応しています。 </li><li>動物は、3時間のセッションごとに50注入の最大を許可されています。我々は日常的に我々の仕事でこの基準を課すと、我々の経験では、過量投与による死亡例の事件を排除できない場合には、大きく、減少させることを発見した。 </li><li>それぞれの日常のセッションの終わりに、ラットのカテーテルはヘパリン - デキストロース溶液を0.2から0.3 mLでフラッシュされます（セクション2.2を参照）し、ラットは、ホームケージに戻されます。 </li></ol></li><li>薬物のない期間<ol><li>最終的なコカインSAセッションの後、ラットは、少なくとも7日分は自分のホームケージで（定期洗浄、給餌、と体重のモニタリングを除く）静置されています。 </li></ol></li><li>コカイン訓練された行動の絶滅<ol><li>ラットは、絶滅の訓練のため09:00-10:00の間にオペラントチャンバーに転送されます。 </li><li>春とチューブアセンブリは、頭蓋骨にマウントされたカニューレに接続されています。 </li><li> SAのトレーニングのための条件と一致し、絶滅の訓練の毎日は、動物がアクティブレバー撤回とオペラントチャンバー内に配置される中、5分間馴化期間が付いています。 </li><li>ラットを30分間隔で区切られた、4 60分絶滅のセッションが与えられます。各60分間のセッションは、トレーニングセッションの開始時（すなわち、家の光のイルミネーション、アクティブレバーの延長、および30秒アクティブレバー上の刺激光の照度）で発生する同じイベントによって開始されます。セッションを通して、SAのトレーニング中に存在していたすべての条件は、そのアクティブレバーの応答を除いて、（すなわち、20秒と輸液ポンプの3 - Sの活性化のための刺激光の応答 - 偶発的な照明）が維持されるコカインの注入ではもはや強化です。各60分絶滅のセッションを分離、30分間隔の間、アクティブレバーが収納され、家の光が消滅する。 </li><li>最後の60分間のセッションの終わりに、ラットは彼らのホームケージに戻されます。 </li><li>手順3.4.1。 3.4.5へ。 3日間連続して繰り返されます。 </li></ol></li><li>フットショックストレスによるコカイン訓練された行動の復権<ol><li>ラットは09:00-10:00の間にオペラントチャンバーに転送されます。 </li><li>オペラントチャンバー内に配置されている時には、春とチューブアセンブリは、頭蓋骨にマウントされたカニューレに接続されています。 </li><li>トレーニングと絶滅のための条件と一致し、5分間馴化期間は、ラットがアクティブレバーが収納されて、オペラントチャンバー内に配置される際に、提供されています。 </li><li>ラットは、絶滅の段階で与えられたものと同じ30分間隔で区切られた2つの60分の絶滅のセッションを（3.4.4を参照。）、与えられている。 </li><li>第二の60分のセッションの後、以前にアクティブレバーの応答の合計数が15未満の場合、動物はさらに30分間隔の後に復職するためのテストを受けています。この30分間隔で、フットショックまたは偽フットショック（すなわち、フットショックは）（3.5.6を参照してください。）投与する。アクティブレバー15またはより少ない応答の基準は番目のセッション後に達成されていない場合は、追加の絶滅のセッション（s）は回復のための試験の前に与えられます。 </li><li>第二60分絶滅のセッション（または15個以下の応答の絶滅の基準を確立するために必要な追加の60分絶滅のセッション（複数可）の後に）10分後には、動物は、断続的な電気フットショックストレスの20分（または偽にさらされているオペラントチャンバー内のフットショック）。フットショックは、アクティブレバーが取り消されると、家と刺激のライトが消灯している時に与えられます。フットショックを40秒（10から70の範囲）の平均間隔で可変タイムスケジュールに従って配信されます。それぞれのショックは、0.9 mAの強度で配信され、期間は0.5秒です。フットショックのこれらのパラメータは、大規模なパイロットの仕事に基づいています。フットショック曝露の最小強度と持続時間と、求めてコカインの信頼回復を確立するために私たちの研究室で実施。これらのパラメータの下で、動物は0.5秒衝撃に対する再帰ジャンプの応答を示し、そして時折簡単な発声を発する。動物はショック期間を通じて観測されていますが、衝撃の強さは、苦痛のより顕著兆しを誘導するのに十分な大きさではありません。 </li><li>すぐにフットショックセッションの終了に続いて、アクティブレバーが拡張され、ラットは、絶滅の条件の下でレバーを押しに許可されます（すなわち、応答はコカインで補強されていませんが、輸液ポンプの刺激光および活性化の照明に起因する継続か）。この期間は、復職のための試験として定義され、持続時間で、通常は1-3時間です。ほとんどの応答では、テストセッションの初めの部分（最初の30分、1時間）に発生し、続いてより多くの拡張テスト期間にわたって消灯。このように、1時間のテストは、効果のより完全な絶滅のプロファイルを提供する長いテスト期間で、復職の効果をキャプチャするだけで十分です。 </li><li>反復測定のデザインが採用されている場合、それぞれのラットは、フットショックと偽フットショックの条件下でテストされています。手順3.5.1。 3.5.8に、後続のテストの日に繰り返される、と復職のための代替試験（フットショックまたは偽フットショック）を投与されています。 </li></ol></li></ol> 4。代表的な結果： <img src="/files/ftp_upload/2265/2265fig1.jpg" alt="図1" /> 図1自己管理トレーニング、絶滅、そして復職のテスト中に、アクティブおよび非アクティブレバー上での活動と、スタイリッシュで応答プロファイル。 図1は、本明細書に記載の実験プロトコルのさまざまな段階で得られるものの典型的な、様式化されたオペラント反応のプロファイルを示す。 1。アクティブレバーの応答<ol><li> コカインSAトレーニング。図1（左パネル）は、点滴とアクティブレバーを押すの総数の数の両方を含む典型的なコカインSAトレーニング曲線を示しています。ラットは一般的に1から3のセッション内でコカインSAを取得し、動作が確立されると、以降のセッション上に薬物摂取の安定率（分散セッションの間に一般的に20％未満）を維持する。 </li><li> コカイン訓練された行動の絶滅。これは、絶滅の1日目に、応答が初めて非強化である場合、応答の合計数、アクティブレバーでは時よりも最初に高いことが図1（中央のパネル）で見ることができます。トレーニングフェーズの終わり（いわゆる&quot;絶滅のバースト&quot;に対応する）、徐々に、4つの絶滅のセッションにまたがって、減少して応答。 2日目および絶滅の3に、（前日の最後のセッション中に観察される相対的な）応答のいくつかの回復が観察されることがありますが、応答は一般的に、一般的に絶滅の前日の開始時よりも少ないです、そして絶滅その日のための4つのセッションをより急速に進行する。 </li><li> 求めてコカインの復職。これは、断続的なフットショックへの暴露の20分は、前述の絶滅のセッションの終了時に観察される相対的非強化アクティブレバーの応答の増加を、誘導すること（右パネル）を図1に見ることができます。フットショックはまた、偽のフットショックを投与される条件下で観察される相対的な応答の増加を誘発する。このように、フットショックストレスによって求めるコカインの復職は、以下のいずれかで表現することができます：1）絶滅のセッションの応答に対して相対的フットショックへの曝露後の非強化反応数の増加、フットショックまたは非強化の2）増加数の前に偽のフットショックにフットショックの相対的な後の応答。 </li></ol> 2。非アクティブレバーの応答それはすべての実験のフェーズを通して、非アクティブレバーに関連付けられている非常に低い応答のレベルが存在する、図1（赤線）で見ることができます。しかし、このレバーで応答の緩やかな増加が時々フットショックストレスへの暴露後に観察される。であっても応答がこのような増加が発生した場合には、応答のアクティブレバーの増加が比例してはるかに大きい傾向にある。

<ol>
	<li>Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+reinstatement+model+of+drug+relapse:+history,+methodology+and+major+findings.">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).</li><li>de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Priming+effects+with+drugs+and+other+reinforcers.">Priming effects with drugs and other reinforcers.</a> Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4, 5-10 (1996).</li><li>Bossert, J. 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W., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobiology+of+relapse+to+heroin+and+cocaine+seeking:+a+review.">Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: a review.</a> Pharmacol Rev. 54 (1), 1-42 (2002).</li><li>Shaham, Y., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+reinstates+heroin-seeking+in+drug-free+animals:+an+effect+mimicking+heroin,+not+withdrawal.">Stress reinstates heroin-seeking in drug-free animals: an effect mimicking heroin, not withdrawal.</a> Psychopharmacology. 119, 334-341 (1995).</li><li>Shaham, Y., Erb, S., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress-induced+relapse+to+heroin+and+cocaine+seeking+in+rats:+a+review.">Stress-induced relapse to heroin and cocaine seeking in rats: a review.</a> Brain Res Brain Res Rev. 33 (1), 13-33 (2000).</li><li>Erb, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+injections+of+CRF+reinstate+cocaine+seeking+in+rats+after+postinjection+delays+of+up+to+3+h:+an+influence+of+time+and+environmental+context.">Central injections of CRF reinstate cocaine seeking in rats after postinjection delays of up to 3 h: an influence of time and environmental context.</a> Psychopharmacology (Berl). 187 (1), 112-120 (2006).</li><li>Erb, S., Shaham, Y., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress+reinstates+cocaine-seeking+behavior+after+prolonged+extinction+and+a+drug-free+period.">Stress reinstates cocaine-seeking behavior after prolonged extinction and a drug-free period.</a> Psychopharmacology. 128, 408-412 (1996).</li><li>Tran-Nguyen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-dependent+changes+in+cocaine-seeking+behavior+and+extracellular+dopamine+levels+in+the+amygdala+during+cocaine+withdrawal.">Time-dependent changes in cocaine-seeking behavior and extracellular dopamine levels in the amygdala during cocaine withdrawal.</a> Neuropsychopharmacology. 19, 48-59 (1998).</li><li>Stretch, R., Gerber, G. 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動物実験は動物のケアと大学トロントの動物ケア委員会のカナダ人評議会によって定められたガイドラインおよび規制に準拠して行った。このビデオの制作は、この記事で使用する楽器を生成メッドアソシエーツ社が主催した。

過去数十年にわたり、SAの回復手順の3つのバリエーションは、実験用ラットとサルで薬物探索の復職を研究するために開発されている。手続き型のバリエーションを定義する違いは主に薬剤SA、絶滅、とのテストセッションは1と同じ日の内で、または別の日に発生するかどうかに関連している。薬剤SAが毎日絶滅し、テストセッションとは別のセッション（すなわち、間にセッションの方法で）が、絶滅の間に発生するため、我々はこのホワイトペーパーで説明した手順は、一般的に、セッションのバリエーション&quot;内の間&quot;と呼ばれていますとテストは同じ日に（すなわち、内、セッションの方法で）[例えば、7、9]で発生。また、&quot;セッション間&quot;いわゆる手順で、実験のすべてのフェーズでは、逐次的に発生SA、絶滅、およびテストのセッションが（すなわち、すべてのフェーズは、セッションの間にある）別の日に付与されていることなど[例えば、8、10、 11]。対照的に、&quot;セッション内で&quot;完全な手順で、SAのトレーニング、絶滅、そしてテストセッションは、すべて同じ日に[例えば、12]を生じる。 回復手順の異なるバリエーションを使用して薬物探索のフットショック誘発性回復の報告が公開されているが、我々は、絶滅とテストが同じで発生するときにthisストレッサーが（少なくともコカインSAの歴史を持つ動物で）最も効果的であることが判明している日（すなわち、&quot;内 - の間で&quot;セッションの方法で）。また、我々は、&quot;セッション間&quot;完全を使用してプロシージャを求めてコカインの信頼性の高いフットショック誘発性復職を得ると成功があったが、いるだけの動物が絶滅し、テスト中に、実験8、または少なくとも全体のSAチャンバ内に収容された条件の下で13。この間、セッションアプローチ、現在のプロトコルで説明されている以上の欠点は、それが訓練され、一度にテストすることができる科目の数を制限し、それによって、データ収集の効率を低下させることです。現在のプロトコルの条件下での動物の一グループが消滅することができ、所定の時間にテストされていますが、より大きなスループットが一週間のラットの二つのグループのためのSAのトレーニング段階の開始時間をずらすことによって達成することができます。番目のグループは、SAのトレーニング第2​​週に入るとこのシナリオでは、ラットの最初のグループは、薬物のない位相を入力することができます、と、番目のグループは、その薬剤にある間、その後、絶滅してテストが最初のグループで行うことができる無相。このアプローチは、リソースをより効率的に使用を許可しており、非常に効果的で信頼性の高いフットショック誘発性回復につながる一方、データ取得の速度を加速させます。 重要なことは、私たちの手順で、回復のための以前に薬物強化行動とテストの消滅は、薬物関連のキューの存在下で発生します。我々は薬物関連の手がかりのない状態で絶滅のトレーニングやテストを実施したことはないんですけど、それは（テストが消滅の手がかりのない状態で発生すると、ストレッサーが実際に復職を誘導するのにしない場合がありますので、個人的なコミュニケーションに基づいて、我々の理解です。少なくともコカインSAの歴史を持つ動物の場合）。この変数の体系的調査、およびそれがポーズを理論的な含意は、将来の研究にとって重要な問題です。 ワラントのコメントは復帰でフットショックストレスの影響は、コンテキストの操作に非常に敏感であるように見えることであることを最終的な手続き上の要因。例えば、フットショックストレスは、それが薬剤SAと絶滅が発生する環境で投与されている場合、薬物探索の回復を誘導することでのみ有効です。つまり、フットショックは小説コンテキストでストレスへの曝露が発生した場合に薬物探索を回復していない、復職14日に、その効果でストレスや薬剤の環境との間の重要な相互作用を示唆している。 結論では、フットショックの回復手順は、このホワイトペーパーに記載されているような、ストレスや薬物の再発との関係を支配する基本的な行動と神経生物学的メカニズムを解明するためにかなりの成功とともに使用されています。実際、これらの手順は、特定の神経基質を標的とする薬理学的前処理や神経化学的操作に対応するために変更した際に、ストレスによる薬物探索に回復の神経生物学を特徴付けるための強力なツールとして使用できます。

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		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package</td>
<td>&nbsp;</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>MED-008-CT-B1</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-018MD</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-008CT</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stainless steel grid floor</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-005</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>House light, hooded, 28V</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-215M</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stimulus light 1&#x201D; white lens</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-221M</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Low profile retractable response lever</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-112CM</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>SmartCtrl 8 Input/16 output package</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>DIG-716P2</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Single speed syringe pump, 3.33 RPM</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>PHM-100</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Rat self infusion package</td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>PHM-119B-23-D</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Drug Delivery, Arm assembly </td>
<td>Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>PHM-110-SAI</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Square wave aversive stimulator</td>
<td>Footshock Stress Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-414S</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor</td>
<td>Footshock Stress Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>ENV-005-QD</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Shock output cable</td>
<td>Footshock Stress Component</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>SG-219G-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>MED-PC IV Software</td>
<td>Software</td>
<td><a href="http://www.med-associates.com/">Med Associates, Inc</a></td>
<td>SOF-735</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

a procedure for studying the footshock-induced reinstatement of cocaine seeking in laboratory rats

薬物中毒の最も狡猾な側面は、再発の高傾向です。復職の手続きとして知られている再発の動物モデルは、薬物使用への再発の神経生物学と現象学を研究するために広く使用されている。手続き型のバリエーションは、過去数十年間に浮上しているものの、ほとんどの従来の復職の手続きは、薬物自己投与（SA）モデルに基づいています。このモデルでは、動物は、薬物を得るためにオペラント反応を行うために訓練される。その後、動作は、源泉徴収応答偶発補強によって消滅されています。薬剤のシークの復活は、そのような訓練の薬剤、薬物関連のキューへの再暴露、またはストレッサー1〜露出の注入などの個別のイベントによってトリガされます。 復職の手続きは、もともとラットとサル1、2の薬物探索を回復するためのトレーニングの薬剤への急性非偶発的な露出の能力を研究するために開発された。復職の手続きは以来、1、3、4を求めている薬剤の再発で、薬物関連手がかりとストレスの様々な形態への暴露を含む環境からの刺激、の役割を研究するように変更されています。 過去15年間、復職の文学の主要な焦点は、薬物の再発におけるストレスの役割になっている。この関係を研究するためのストレスの最も一般的に使用される形態の1つは、穏やかな、断続的、電気footshocksに急性曝露です。薬物探索の回復を誘導するためにフットショックストレスの能力は、もともと静脈ヘロインSA 5の歴史を持つラットでシャハムら（1995）によって実証された。その後、効果は静脈内コカイン、メタンフェタミン、およびニコチンSAだけでなく、経口エタノールSA 3、6の歴史を持つラットへの一般化だ。 薬剤のシークのフットショック誘発性回復が確実にかつ確実に達成することができますが、それは特定のパラメトリックの変数に敏感になる傾向にある効果です。これらは、絶滅と回復のテストセッションの配置、フットショックストレスの強度と持続時間、及び絶滅と回復のためのテスト中に薬物関連手がかりの存在が含まれています。ここで我々が​​求めているストレスとコカインの間の関係を研究するために一貫した成功を収めて使用されていることを求めてコカインのフットショック誘発性回復のためのプロトコルを提示する。

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A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats

復職の手続きとして知られている再発の動物モデルは、薬物探索に再発のストレスの役割を研究するために広く使用されている。ここで、我々は、穏やかな、断続的な電気フットショックへの急性曝露を経由して実験用ラットに求めてコカインの回復を誘導する方法で報告する。

実験用ラットに求めてコカインのフットショック誘発性回復を勉強するための手順

The most insidious aspect of drug addiction is the high propensity for relapse.  Animal models of relapse, known as reinstatement procedures, have been ...

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

20.7K ビュー.  University of Toronto Scarborough. 復職の手続きとして知られている再発の動物モデルは、薬物探索に再発のストレスの役割を研究するために広く使用されている。ここで、我々は、穏やかな、断続的な電気フットショックへの急性曝露を経由して実験用ラットに求めてコカインの回復を誘導する方法で報告する。

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Operant Sensation Seeking in the Mouse

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior. These 'self-administration' methods have been used extensively in drug addiction research due to their high construct validity. Operant studies provide researchers a tool for preclinical investigation of several aspects of the addiction process. For example, mechanisms of acute reinforcement (both drug and non-drug) can be tested using pharmacological or genetic tools to determine the ability of a molecular target to influence self-administration behavior1-6. Additionally, drug or food seeking behaviors can be studied in the absence of the primary reinforcer, and the ability of pharmacological compounds to disrupt this process is a preclinical model for discovery of molecular targets and compounds that may be useful for the treatment of addiction3,7-9. One problem with performing intravenous drug self-administration studies in the mouse is the technical difficulty of maintaining catheter patency. Attrition rates in these experiments are high and can reach 40% or higher10-15. Another general problem with drug self-administration is discerning which pharmacologically-induced effects of the reinforcer produce specific behaviors. For example, measurement of the reinforcing and neurological effects of psychostimulants can be confounded by their psychomotor effects. Operant methods using food reinforcement can avoid these pitfalls, although their utility in studying drug addiction is limited by the fact that some manipulations that alter drug self-administration have a minimal impact on food self-administration. For example, mesolimbic dopamine lesion or knockout of the D1 dopamine receptor reduce cocaine self-administration without having a significant impact on food self-administration 12,16. 
Sensory stimuli have been described for their ability to support operant responding as primary reinforcers (i.e. not conditioned reinforcers)17-22. Auditory and visual stimuli are self-administered by several species18,21,23, although surprisingly little is known about the neural mechanisms underlying this reinforcement. The operant sensation seeking (OSS) model is a robust model for obtaining sensory self-administration in the mouse, allowing the study of neural mechanisms important in sensory reinforcement24. An additional advantage of OSS is the ability to screen mutant mice for differences in operant behavior that may be relevant to addiction. We have reported that dopamine D1 receptor knockout mice, previously shown to be deficient in psychostimulant self-administration, also fail to acquire OSS24. This is a unique finding in that these mice are capable of learning an operant task when food is used as a reinforcer. While operant studies using food reinforcement can be useful in the study of general motivated behavior and the mechanisms underlying food reinforcement, as mentioned above, these studies are limited in their application to studying molecular mechanisms of drug addiction. Thus, there may be similar neural substrates mediating sensory and psychostimulant reinforcement that are distinct from food reinforcement, which would make OSS a particularly attractive model for the study of drug addiction processes. The degree of overlap between other molecular targets of OSS and drug reinforcers is unclear, but is a topic that we are currently pursuing. While some aspects of addiction such as resistance to extinction may be observed with OSS, we have found that escalation 25 is not observed in this model24. Interestingly, escalation of intake and some other aspects of addiction are observed with self-administration of sucrose26. Thus, when non-drug operant procedures are desired to study addiction-related processes, food or sensory reinforcers can be chosen to best fit the particular question being asked. 
In conclusion, both food self-administration and OSS in the mouse have the advantage of not requiring an intravenous catheter, which allows a higher throughput means to study the effects of pharmacological or genetic manipulation of neural targets involved in motivation. While operant testing using food as a reinforcer is particularly useful in the study of the regulation of food intake, OSS is particularly apt for studying reinforcement mechanisms of sensory stimuli and may have broad applicability to novelty seeking and addiction.

In this protocol we describe a method of operant learning using sensory stimuli as a reinforcer in the mouse. It requires no prior training or food restriction, and it allows the study of motivated behavior without the use of a pharmacological or natural reinforcer such as food.

マウスに求めてオペラントセンセーション

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior.  These 'self-administration' methods have been used extensively in drug ...

神経科学

Muscle Receptor Organs in the Crayfish Abdomen: A Student Laboratory Exercise in Proprioception

The primary purpose of this experiment is to demonstrate primary sensory neurons conveying information of joint movements and positions as proprioceptive information for an animal. An additional objective of this experiment is to learn anatomy of the preparation by staining, dissection and viewing of neurons and sensory structures under a dissecting microscope. This is performed by using basic neurophysiological equipment to record the electrical activity from a joint receptor organ and staining techniques. The muscle receptor organ (MRO) system in the crayfish is analogous to the intrafusal muscle spindle in mammals, which aids in serving as a comparative model that is more readily accessible for electrophysiological recordings. In addition, these are identifiable sensory neurons among preparations. The preparation is viable in a minimal saline for hours which is amenable for student laboratory exercises. The MRO is also susceptible to neuromodulation which encourages intriguing questions in the sites of modulatory action and integration of dynamic signals of movements and static position along with a gain that can be changed in the system.

The primary purpose of this experiment is to understand how primary sensory neurons convey information of joint movements and positions as proprioceptive information for an animal. An additional objective of this report is present the anatomy of the preparation by dissection and viewing of neurons under a dissecting microscope.

ザリガニ腹部の筋肉の受容体の臓器：固有感覚の学生の研究室の演習

The primary purpose of this experiment is to demonstrate primary sensory neurons conveying information of joint movements and positions as proprioceptive ...

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

ラットのショ糖の渇望のインキュベーションを評価するための一般的な方法

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

Rapid Determination of the Thermal Nociceptive Threshold in Diabetic Rats

Painful diabetic neuropathy (PDN) is characterized by hyperalgesia i.e., increased sensitivity to noxious stimulus, and allodynia i.e., hypersensitivity to normally innocuous stimuli1. Hyperalgesia and allodynia have been studied in many different rodent models of diabetes mellitus2. However, as stated by B&ouml;lcskei et al, determination of "pain" in animal models is challenging due to its subjective nature3. Moreover, the traditional methods used to determine behavioral responses to noxious thermal stimuli usually lack reproducibility and pharmacological sensitivity3. For instance, by using the hot-plate method of Ankier4, flinch, withdrawal and/or licking of either hind- and/or fore-paws is quantified as reflex latencies at constant high thermal stimuli (52-55 &deg;C). However, animals that are hyperalgesic to thermal stimulus do not reproducibly show differences in reflex latencies using those supra-threshold temperatures3,5. As the recently described method of B&ouml;lcskei et al.6, the procedures described here allows for the rapid, sensitive and reproducible determination of thermal nociceptive thresholds (TNTs) in mice and rats. The method uses slowly increasing thermal stimulus applied mostly to the skin of mouse/rat plantar surface. The method is particularly sensitive to study anti-nociception during hyperalgesic states such as PDN. The procedures described bellow are based on the ones published in detail by Alm&aacute;si et al 5 and B&ouml;lcskei et al 3. The procedures described here have been approved the Laboratory Animal Care and Use Committee (LACUC), Wright State University.

Here, we describe a rapid reliable and simple procedure to determine the lowest temperature at which rats or mice show nocifensive behavior, i.e. the thermal nociceptive threshold (TNT). This method applies a slowly increasing thermal stimulus allowing precise and reproducible estimation of TNTs with minimum, if any, stress to the animals.

糖尿病ラットの熱侵害受容閾値の迅速定量

Painful diabetic neuropathy (PDN) is characterized by hyperalgesia i.e., increased sensitivity to noxious stimulus, and allodynia i.e., hypersensitivity ...

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Caenorhabditis elegans is a simple genetic organism amenable to large-scale forward and reverse genetic screens and chemical genetic screens. The C. elegans genome includes potential antipsychotic drug (APD) targets conserved in humans, including genes encoding proteins required for neurotransmitter synthesis and for synaptic structure and function. APD exposure produces developmental delay and/or lethality in nematodes in a concentration-dependent manner. These phenotypes are caused, in part, by APD-induced inhibition of pharyngeal pumping1,2. Thus, the developmental phenotype has a neuromuscular basis, making it useful for pharmacogenetic studies of neuroleptics. Here we demonstrate detailed procedures for testing APD effects on nematode development and pharyngeal pumping. For the developmental assay, synchronized embryos are placed on nematode growth medium (NGM) plates containing APDs, and the stages of developing animals are then scored daily. For the pharyngeal pumping rate assay, staged young adult animals are tested on NGM plates containing APDs. The number of pharyngeal pumps per unit time is recorded, and the pumping rate is calculated. These assays can be used for studying many other types of small molecules or even large molecules.

Methods for Studying the Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs in Caenorhabditis elegans

Approaches for testing the effects of antipsychotic drugs (APDs) in Caenorhabditis elegans are demonstrated. Assays are described for testing drug effects on development and viability and on pharyngeal pumping rate. These methods are also applicable for pharmacogenetic experiments with drug classes other than APDs.

抗精神病薬の作用のメカニズムを研究するための方法<em&gt;線虫（Caenorhabditis elegans）</em

Caenorhabditis elegans is a simple genetic organism amenable to  large-scale forward and reverse genetic screens and chemical genetic screens. The C.  ...

A Procedure for Implanting Organized Arrays of Microwires for Single-unit Recordings in Awake, Behaving Animals

In vivo electrophysiological recordings in the awake, behaving animal provide a powerful method for understanding neural signaling at the single-cell level. The technique allows experimenters to examine temporally and regionally specific firing patterns in order to correlate recorded action potentials with ongoing behavior. Moreover, single-unit recordings can be combined with a plethora of other techniques in order to produce comprehensive explanations of neural function. In this article, we describe the anesthesia and preparation for microwire implantation. Subsequently, we enumerate the necessary equipment and surgical steps to accurately insert a microwire array into a target structure. Lastly, we briefly describe the equipment used to record from each individual electrode in the array. The fixed microwire arrays described are well-suited for chronic implantation and allow for longitudinal recordings of neural data in almost any behavioral preparation. We discuss tracing electrode tracks to triangulate microwire positions as well as ways to combine microwire implantation with immunohistochemical techniques in order to increase the anatomical specificity of recorded results.

Implanting organized arrays of microwires for use in single-unit electrophysiological recordings presents a number of technical challenges.&#160;Methods for performing this technique and the equipment necessary are described.&#160;Also, the beneficial use of organized microwire arrays to record from distinct neural subregions with high spatial selectivity is discussed.

動物を振る舞う、覚醒中のシングルユニット記録のためにマイクロワイヤの組織化された配列を移植するための手順

In vivo electrophysiological recordings in the awake, behaving animal provide a powerful method for understanding neural signaling at the single-cell ...

A Simple Way to Measure Alterations in Reward-seeking Behavior Using Drosophila melanogaster

We describe a protocol for measuring ethanol self-administration in fruit flies (Drosophila melanogaster) as a proxy for changes in reward states. We demonstrate a simple way to tap into the fly reward system, modify experiences related to natural reward, and use voluntary ethanol consumption as a measure for changes in reward states. The approach serves as a relevant tool to study the neurons and genes that play a role in experience-mediated changes of internal state. The protocol is composed of two discrete parts: exposing the flies to rewarding and nonrewarding experiences, and assaying voluntary ethanol consumption as a measure of the motivation to obtain a drug reward. The two parts can be used independently to induce the modulation of experience as an initial step for further downstream assays or as an independent two-choice feeding assay, respectively. The protocol does not require a complicated setup and can therefore be applied in any laboratory with basic fly culture tools.

A Simple Way to Measure Alterations in Reward-seeking Behavior Using Drosophila melanogaster

We describe a protocol for inducing rewarding and nonrewarding experiences in fruit flies (Drosophila melanogaster) using voluntary ethanol consumption as a measure for changes in reward states.

使用して報酬を求める行動の変化を測定するための簡単な方法<em&gt;キイロショウジョウバエ</em

We describe a protocol for measuring ethanol self-administration in fruit flies (Drosophila melanogaster) as a proxy for changes in reward states. We ...

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

コカイン使用障害のモデルラットにおけるキュー反応を測定するためのプロトコル

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...

A Microbiomechanical System for Studying Varicosity Formation and Recovery in Central Neuron Axons

Axonal varicosities are enlarged structures along the shafts of axons with a high degree of heterogeneity. They are present not only in brains with neurodegenerative diseases or injuries, but also in the normal brain. Here, we describe a newly-established micromechanical system to rapidly, reliably, and reversibly induce axonal varicosities, allowing us to understand the mechanisms governing varicosity formation and heterogeneous protein composition. This system represents a novel means to evaluate the effects of compression and shear stress on different subcellular compartments of neurons, different from other in vitro systems that mainly focus on the effect of stretching. Importantly, owing to the unique features of our system, we recently made a novel discovery showing that the application of pressurized fluid can rapidly and reversibly induce axonal varicosities through the activation of a transient receptor potential channel. Our biomechanical system can be utilized conveniently in combination with drug perfusion, live cell imaging, calcium imaging, and patch clamp recording. Therefore, this method can be adopted for studying mechanosensitive ion channels, axonal transport regulation, axonal cytoskeleton dynamics, calcium signaling, and morphological changes related to traumatic brain injury.

This protocol describes a physiologically relevant, pressurized fluid approach for rapid and reversible induction of varicosities in neurons.

静脈瘤形成と中枢神経の軸索の回復を研究するための Microbiomechanical システム

Axonal varicosities are enlarged structures along the shafts of axons with a high degree of heterogeneity. They are present not only in brains with ...

Preparation of Peripheral Nerve Stimulation Electrodes for Chronic Implantation in Rats

Peripheral nerve cuff electrodes have long been used in the neurosciences and related fields for stimulation of, for example, vagus or sciatic nerves. Several recent studies have demonstrated the effectiveness of chronic VNS in enhancing central nervous system plasticity to improve motor rehabilitation, extinction learning, and sensory discrimination. Construction of chronically implantable devices for use in such studies is challenging due to rats&#8217; small size, and typical protocols require extensive training of personnel and time-consuming microfabrication methods. Alternatively, commercially available implantable cuff electrodes can be purchased at a significantly higher cost. In this protocol, we present a simple, low-cost method for construction of small, chronically implantable peripheral nerve cuff electrodes for use in rats. We validate the short and long-term reliability of our cuff electrodes by demonstrating that VNS in ketamine/xylazine anesthetized rats produces decreases in breathing rate consistent with activation of the Hering-Breuer reflex, both at the time of implantation and up to 10 weeks after device implantation. We further demonstrate the suitability of the cuff electrodes for use in chronic stimulation studies by pairing VNS with skilled lever press performance to induce motor cortical map plasticity.

Existing approaches for constructing chronically implantable peripheral nerve cuff electrodes for use in small rodents often require specialized equipment and/or highly trained personnel. In this protocol we demonstrate a simple, low-cost approach for fabricating chronically implantable cuff electrodes, and demonstrate their effectiveness for vagus nerve stimulation (VNS) in rats.

ラットの慢性移植のための末梢神経刺激電極の調製

Peripheral nerve cuff electrodes have long been used in the neurosciences and related fields for stimulation of, for example, vagus or sciatic nerves. ...