この作品は、コロンバス章9671（ウィンザー、オンタリオ州）と、CIHRフレデリック·バンティングとデニス馬に授与チャールズ·ベスト、カナダ大学院奨学金の騎士によってサポートされています。タイムラプス顕微鏡で彼らの支援のためのロバート·ホッジとエリザベスフィダルゴ·ダ·シルヴァに感謝します。タイムラプス顕微鏡のビデオを編集するためのケイティFacecchiaに感謝します。また、この原稿の重要なレビューのためにSudipa 6月チャタジー、フィリップ·トレンブレイに感謝します。この作品は2010年には癌に対する彼の戦いを失ったケビンCouvillonのメモリに捧げられています。

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Study of morphology, neurotransmitter enzymes, and extracellular matrix proteins.</a> The American Journal of Pathology. 128, 484-496 (1987).</li><li>Schwab, M., Westermann, F., Hero, B., Berthold, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroblastoma:+biology+and+molecular+and+chromosomal+pathology.">Neuroblastoma: biology and molecular and chromosomal pathology.</a> Lancet Oncol. 4, 472-480 (2003).</li><li>Jemal, A., Siegel, R., Ward, E., Hao, Y., Xu, J., Thun, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+statistics,+2009.">Cancer statistics, 2009.</a> CA Cancer J. 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J. Oncol. 38, 1549-1556 (2011).</li><li>Collins, J., Rinner, U., Moser, M., Hudlicky, T., Ghiviriga, I., Romero, A. E., Kornienko, A., Ma, D., Griffin, C., Pandey, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemoenzymatic+synthesis+of+Amaryllidaceae+constituents+and+biological+evaluation+of+their+C-1+analogues.+The+next+generation+synthesis+of+7-deoxypancratistatin+and+trans-dihydrolycoricidine.">Chemoenzymatic synthesis of Amaryllidaceae constituents and biological evaluation of their C-1 analogues. The next generation synthesis of 7-deoxypancratistatin and trans-dihydrolycoricidine.</a> J. Org. Chem. 75, 3069-3084 (2010).</li><li>Zhang, G., Gurtu, V., Kain, S. R., Yan, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+detection+of+apoptosis+using+a+fluorescent+conjugate+of+annexin+V.">Early detection of apoptosis using a fluorescent conjugate of annexin V.</a> Biotechniques. 23, 525-531 (1997).</li><li>Madesh, M., Hajn&#243;czky, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=VDAC-dependent+permeabilization+of+the+outer+mitochondrial+membrane+by+superoxide+induces+rapid+and+massive+cytochrome+c+release.">VDAC-dependent permeabilization of the outer mitochondrial membrane by superoxide induces rapid and massive cytochrome c release.</a> J. Cell Biol. 155, 1003-1015 (2001).</li><li>Simon, H. U., Haj-Yehia, A., Levi-Schaffer, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+reactive+oxygen+species+(ROS)+in+apoptosis+induction.">Role of reactive oxygen species (ROS) in apoptosis induction.</a> Apoptosis. 5, 415-418 (2000).</li><li>Batandier, C., Leverve, X., Fontaine, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opening+of+the+mitochondrial+permeability+transition+pore+induces+reactive+oxygen+species+production+at+the+level+of+the+respiratory+chain+complex+I.">Opening of the mitochondrial permeability transition pore induces reactive oxygen species production at the level of the respiratory chain complex I.</a> J Biol Chem. 279, 17197-17204 (2004).</li><li>Lefranc, F., Sauvage, S., Goietsenoven, G. V. a. n., Mégalizzi, V., Lamoral-Theys, D., Debeir, O., Spiegl-Kreinecker, S., Berger, W., Mathieu, V., Decaestecker, C., Kiss, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Narciclasine,+a+plant+growth+modulator,+activates+Rho+and+stress+fibers+in+glioblastoma+cells.">Narciclasine, a plant growth modulator, activates Rho and stress fibers in glioblastoma cells.</a> Mol. Cancer Ther. 8, 1739-1750 (2009).</li><li>Warburg, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+the+origin+of+cancer+cells.">On the origin of cancer cells.</a> Science. 123, 309-314 (1956).</li><li>Heerdt, B. G., Houston, M. A., Augenlicht, L. 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利害の衝突が宣言されません。

PSTファイルと同様の化合物は抗がんプロパティ11-15,21を有することが示されている。我々は以前、それによってapoptogenic要因12,14のリリースでアポトーシスを誘導する癌細胞に選択的にミトコンドリアを不安定にさせる自然のPSTが報告されています。それは最も可能性があり、同じ機構を介してJCTH-4行為、JCTH-4（TMRM染色（ 図5A）で見て、SH-SY5Y細胞...

<table border="1"><tbody><tr><td> 材料名 </td><td> 会社 </td><td> カタログ番号 </td></tr><tr><td> SH-SY5Y細胞株</td><td> ATCC </td><td> CRL-2266 </td></tr><tr><td>ダルベッコ変法イーグル培地F-12 HAM </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> 51448C </td></tr><tr><td>ウシ胎仔血清</td><td>ギブコBRL </td><td> 16000-044 </td></tr><tr><td> MCF7細胞株</td><td> ATCC </td><td> HTB-22 </td></tr><tr><td> RPMI-1640培地</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> R 0883 </td></tr><tr><td>明らかに正常なヒト胎児線維芽細胞株（NFF） </td><td>医学研究のための医学研究所</td><td> AG04431B </td></tr><tr><td>ダルベッコ改変イーグル培地、高グルコース培地</td><td>サーモフィッシャーサイエンティフィック</td><td> SH30022.01 </td></tr><tr><td>タモキシフェンクエン酸塩</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> T9262 </td&gt; </tr><tr><td> 35ミリメートルのガラス底の培養皿</td><td>マテック</td><td> P35G-014-C </td></tr><tr><td>ライカDMI6000 B倒立顕微鏡</td><td>ライカマイクロシステムズ</td><td> N / A </td></tr><tr><td>ヘキスト33342色素</td><td>分子プローブ</td><td> H3570 </td></tr><tr><td>ライカDM IRB倒立蛍光顕微鏡</td><td>ライカマイクロシステムズ</td><td> N / A </td></tr><tr><td>アネキシンV AlexaFluor-488 </td><td>インビトロジェン</td><td> A13201 </td></tr><tr><td>トリパンブルー溶液を</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> T8154-20mlの</td></tr><tr><td> Haemocytometer </td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> 267110 </td></tr><tr><td> WST-1試薬</td><td>ロシュ·ダイアグノスティックス</td><td> 11644807001 </td></tr><tr><td>ワラックビクター3 1420マルチラベルカウンター</td><td>パーキンエルマー</td><td> 1420-011 </td></tr><tr><td>テトラメチルエステル（TMRM） </td><td>ギブコBRL </td><td> T-668 </td></tr><tr><td>ガラス組織グラインダー</td><td>フィッシャー·サイエンティフィック</td><td> K8885300-0002 </td></tr><tr><td> BioRadタンパク質アッセイ</td><td>バイオ·ラッドラボラトリーズ</td><td>フォームの500 0001Bottom </td></tr><tr><td> Amplexレッド</td><td>インビトロジェン</td><td> A12222 </td></tr><tr><td>西洋ワサビペルオキシダーゼ（HRP） </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> P8125 </td></tr><tr><td> SpectraMaxジェミニXPS </td><td>モレキュラーデバイス</td><td> 3126666 </td></tr><tr><td>ウサギで提起された抗LC3抗体</td><td>ノーバスバイオ</td><td> NB100-2220 </td></tr><tr><td>抗マウスHRP標識二次抗体</td><td>アブカム</td><td> ab6728 </td></tr><tr><td>抗ウサギHRP標識二次抗体</td><td>アブカム</td><td> ab6802 </td></tr><tr><td>化学発光ペルオキシダーゼ基質</td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> CPS160 </td></tr><tr><td> Monodansylcadaverine </td><td> Sigma-Aldrich社</td><td> 30432 </td></tr></tbody></table>

enhancement of apoptotic and autophagic induction by a novel synthetic c-1 analogue of 7-deoxypancratistatin in human breast adenocarcinoma and neuroblastoma cells with tamoxifen

乳がんは、北米での女性の間で最も一般的な癌の一つです。電離放射線を含む多くの現在の抗がん治療、DNA損傷を介してアポトーシスを誘導する。残念ながら、このような治療は、がん細胞への非選択的であり、正常細胞で同様の毒性を生成します。我々は、天然化合物のpancratistatin（PST）で癌細胞のアポトーシスの選択的な誘導が報告されています。最近、小説PSTアナログ、7 deoxypancratistatin（JCTH-4）のC-1アセトキシメチル誘導体​​は、de novo合成によって生成され、それはいくつかの癌細胞株に匹敵する選択的なアポトーシス誘導活性を示すされました。最近、オートファジーは、化学療法に反応してプロの生存とプロ死のメカニズムの両方としての悪性腫瘍に関与している。タモキシフェン（TAM）は、常に多くのがんのプロ生存オートファジーの誘導を実証しています。本研究では、単独およびTAMとの組み合わせでJCTH-4の効果はヒト乳癌canceで細胞死を誘導するR（MCF7）及び神経芽細胞腫（SH-SY5Y）細胞を評価した。 TAM単独でオートファジーが、オートファジーのいくつかの誘導とアポトーシスの有意な誘導を引き起こしただけでJCTH-4に対し、重要でない細胞死を誘導した。興味深いことに、組合せ治療は、アポトーシスとオートファジー誘導の大幅な増加をもたらした。我々はTAM-誘発オートファジー、JCTH-4-誘導アポトーシスとオートファジーと、タイムラプス顕微鏡を用いて、組み合わせ治療で加速された細胞死を受けているMCF7細胞の経時的形態学的変化をモニターした。我々は、これらの癌細胞でミトコンドリア標的化することによってアポトーシス/オートファジーを誘導するために、これらの化合物を示している。重要なことは、これらの治療は、非癌性ヒト線維芽細胞の生存に影響を及ぼさなかった。したがって、これらの結果はJCTH-4 TAMとの組み合わせでは、乳がんと神経芽細胞腫細胞に対する安全かつ非常に強力な抗癌治療薬として使用することができることを示しています。

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Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen

我々は、ネイティブpancratistatinと同等の抗癌活性をpancratistatinの新規アナログを合成した。興味深いことに、タモキシフェンとの組合せ治療は、非癌性線維芽細胞への影響を最小限に抑えながらミトコンドリア標的化によるアポトーシスとオートファジー誘導の大幅な向上が得られた。したがって、タモキシフェンとの併用でJCTH-4は、安全な抗がん治療を提供することができます。

ヒト乳癌癌とタモキシフェンによる神経芽腫細胞の7 deoxypancratistatinの新規合成C-1アナログによるアポトーシスとオートファジー誘導の強化

Breast cancer is one of the most common cancers amongst women in North America. Many current anti-cancer treatments, including ionizing radiation, induce ...

enhancement-apoptotic-autophagic-induction-novel-synthetic-c-1

Research

JoVE Journal

Medicine

18.6K ビュー.  University of Windsor. 我々は、ネイティブpancratistatinと同等の抗癌活性をpancratistatinの新規アナログを合成した。興味深いことに、タモキシフェンとの組合せ治療は、非癌性線維芽細胞への影響を最小限に抑えながらミトコンドリア標的化によるアポトーシスとオートファジー誘導の大幅な向上が得られた。したがって、タモキシフェンとの併用でJCTH-4は、安全な抗がん治療を?...

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