Name: the influence of liver resection on intrahepatic tumor growth
Uploaded: 2016-04-09T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 55 s
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特別承認が技術的な質問で彼の援助のためのDr.ベンジャミンモッチュに行きます。また、作者は彼らのマルチメディアサポートのために博士マーカスForschnerとバークミュラーを感謝したい、彼女の社説の専門知識のためのエリカMagelkyとリサホルヌング、博士ローランドJurgonsとすべてのフランツ・ペンツォルト-センター、大学の教授ステファン・フォン・Hörsten（動物の取り扱いとケアのプロ意識のためのエアランゲン）。私たちは、MC38腫瘍細胞を提供するための臨床化学研究所、ハイデルベルク、ドイツの大学の医学部マンハイム教授マイケルNeumaierに感謝します。 本研究は、学位取得のための要件の履行で行われた「博士MEDを。」フリードリヒ・アレクサンダー大学エアランゲン・ニュルンベルク（FAU）で。

バイエルン、ドイツのミッテルフランケンの政府は、記載された手順のための権限を付与します。でも同様の実験は適切な当局による事前の承認を必要とします。 注：以下のマニュアルでは、AとBはそれに応じてマークされているグループに取り残さする必要がC.の工程を経て先に述べたグループのために使用することができます。 1.準備<ol><li> 、手袋を着用して顕微鏡下にポリスチレンパッドを置き、少しパッドの上の領域にレンズの焦点を合わせます。 </li><li>ポリスチレンパッドとそれにすぐ隣、他の半分以上の滅菌シートと場所の半分を分割します。 </li><li>手術器具を滅菌し、ポリスチレンパッドの隣に滅菌シート上に置きます。 </li><li>アーチを形成するために、大きなペーパークリップを伸ばします。すぐ隣の動物の頭が位置する場所に - それを逆さま回し、先端にポリスチレンパッドにそれを押してください。 </li><li> 2肢間の気化器のマウスピースを置きますアーチの秒。 （ 図7） </li><li>動物の頭があるだろう場所から加熱ランプ40cm程度を設定します。ポリスチレンパッドのレベルで熱が40℃を超えていないことを確認します。 </li><li>手術動物のための別々のケージを準備します。 </li><li>フレックスチューブ内の腫瘍細胞の定義された量と体積（50μlの最大）を準備し、氷の上に保管します。 </li></ol> 2.麻酔<ol><li>プレキシグラスボックスにマウスを置き、高流量イソフルラン（10リットル/分の流量で5％イソフルラン）に麻酔導入を開始します。 </li><li>それは簡単に呼吸数（&lt;20 /分）振盪深いあえぎの急激な減少により認識することができる死戦期呼吸の段階に入った直後に麻酔の異なる段階を経て、プレキシグラスボックスからマウスを削除します動物の体全体。 </li><li>迅速に滅菌ドレープ覆われたポリスチレンパッド上に動物の腹アップを配置し、継続麻酔を維持するためにマウスピースに、マウスの鼻を挿入することにより、低流量イソフルランの通気。約1リットル/分の流量で1.8から2.2パーセントの吸気部分を使用してください。 </li><li>毎分45〜60回の呼吸の間に理想的である呼吸頻度を計算することにより、動作中の麻酔の深さを評価します。そうでない場合に応じて吸気イソフルラン割合を適応させます。 注：彼らが有効になるまで、吸気イソフルラン分率の変化は、約60秒を要します。急速に大幅な変更を行うことは避けてください。その代わりに、徐々に麻酔のアプリケーションを変更します。 </li></ol> 3.動作<ol><li>適切な消毒剤と胸部と腹部を消毒し、その後手袋を変更します。 </li><li>動物の大腿部にカルプロフェンの重量適応ボリューム（5ミリグラム/ kg体重）を注入します。 </li><li>ゆっくり麻酔の深さが十分であるかどうかをテストするためにピンセットで腹部の皮膚をつまみます。 </li><li&gt;はハサミやピンセットを用いて半ば腹部に剣状突起から正中線に沿って切開を行います。 </li><li>慎重に周囲の組織からそれを公開するために剣状突起の周りの領域を分析。 </li><li> （内側から外側へ）剣状突起を介してステー縫合糸を配置し、クランプを使用して、動物の頭の上リテーナに両方のスレッドを添付します。 </li><li>一緒にリトラクターの手足をつまみ、ゆっくりと動物の内部腹壁に沿って「U」字型リトラクターのヒントをご紹介します。 注：これらの措置は異なるローブへのアクセスを容易にするために、肝臓を露出させます。肝臓の中央値と左側葉の識別が可能になりましたする必要があります。 </li><li>生理食塩水に浸した綿棒を使ってゆっくりと下方向に中葉を押してください。今中葉の表面と振動板との間に表示されます鎌状靱帯の腹側4分の3、解剖。 </li><li>今、中央値をシフトするために、2つの生理食塩水に浸した綿棒を使用ローブとダイヤフラムに対して上向き側葉を残しました。 </li><li>左側葉と尾状葉の間に薄い膜を可視化し、慎重にそれを分析。 注：グループAの動物にこのプロトコルを実行すると、この時点で3.18のステップにジャンプします。 </li><li>左側葉の基部に沿って斜めサイズ4-0合字を置きます。 </li><li>次に、元の位置に左側葉を返すために綿棒を使用しています。 </li><li>慎重に、できるだけ葉の基部の近くに結紮糸を結ぶと十分に中断血液供給をテストするために葉に色の変化を評価します。 </li><li>ローブのベースラインを追跡することによって左側葉を切除し、切除した葉の重さに注意してください。 注：グループBからの動物にこのプロトコルを実行する場合は、この時点では3.18ステップにジャンプします。 </li><li>左側葉の切り株や中葉のベースとの間に第2の合字を置きます。 </li><li>ワットなどの中葉を再配置エルと合字を結びます。再び、適切に中断血液供給をテストするために葉の色変化を評価します。 </li><li>中葉を切除し、その重量に注意してください。 </li><li> 30 G針に1mlシリンジを接続し、任意の時点で注射器を傾けることなく、フレックス管からの腫瘍細胞とそれを埋めます。 </li><li>劣っ右葉を露出させるために、動物の左側に腸のループを移動するには綿棒を使用してください。 </li><li>垂直に対して30​​°の角度で「第三の手 &quot;デバイスへの細胞にロードされた注射器を挿入します。 </li><li>慎重にちょうど劣っ右葉上記の針でマウスの横にデバイスを移動します。 </li><li>針の先端が劣る右葉の中央部になるまでゆっくりと第三のハンド装置内に注射器を進めます。 </li><li> 30-45秒の期間にわたって葉の中央部にボリューム全体を注入します。 </li><li>出血が停止するまでに少なくとも3分間注射部位を圧縮します。 </李&gt; <li>ステー縫合糸および開創器を取り外します。 </li><li>単一のボタンの結び目を使用して再吸収性5-0縫合糸で筋膜を閉じます。 </li><li>単一のボタンの結び目を使用して4-0、非吸収性縫合糸で皮膚を閉じます。 </li><li>約1分間の高流量の酸素上でマウスを換気起動します。 </li></ol> 4.術後の手順<ol><li>十分な回復を確実にするために、次の半時間のために暖かい環境（約40℃）に動物を置きます。 </li><li> 72時間の術後用メタミゾールの5 mg / mlとして動物の飲料水を混合。 </li><li>手続き後少なくとも3日間密接に縫合糸の整合性を調べます。 </li></ol> 5.観察期間と安楽死<ol><li>合計14日間毎日動物の体重を測定します。それぞれ自分の幸福と制限事項について、それらをスコア。 </li><li> 14日後、動物以下は2.1と動作するプロトコルaの2.2ステップ麻酔ND殺処分のための機関のプロトコルを進めます。 </li><li>ステップ3.4で説明したように正中開腹術を行います。腹部へのアクセスを容易にするために、切開1〜1.5センチメートルの尾側を拡張します。 3.7で指摘したように開創器を挿入します。 </li><li>鎌状靱帯の残りの部分に沿って詳細に分析し、それが肝臓の頭側を出るときと同じように下大静脈を切りました。 </li><li>鉗子で振動板をつかみ、ぶっきらぼうに肝臓と筋肉組織との間の空間に解剖することにより、振動板から肝臓を分離します。 </li><li>後腹膜から動員肝臓組織を持ち上げ、それはまだに添付され、残りの構造それを解剖：後腹膜脂肪組織、下大静脈と門脈を。 </li><li>誤って実際のサイズと重量に貢献する任意の追加の組織のための抽出後、肝臓を調べます。抽出された肝臓とその腫瘍は、図6に表示されます。 </li><li> infファイルから腫瘍を解剖右葉をerior。 </li><li>腫瘍および肝実質の両方の大きさと重量を測定します。 </li><li>組織分析のために必要に応じて追加の腹膜からの組織サンプル、リンパ節または他の器官を保存します</li></ol>

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The authors have nothing to disclose.

げっ歯類で手術を行う前の実験では、バイアスのソースとして役立つことができる特定の変数を識別することができました。信頼性が高く、有効な結果を得るためには、以下の注意事項を考慮してください。 ルーチン術前の空腹時には肝再生13,14を阻害することができる肝脂肪症12、につながることができます。したがって、お勧めしま?...

結腸直腸癌（CRC）は、全ての悪性腫瘍の約9％を占めます。これは、米国および世界中の両方の、第三の最も一般的な癌です。 30万から1年あたり50万人以上にCRC範囲からグローバル死亡率。患者の20％は彼らの大腸腫瘍の発見に肝臓転移に苦しみます。切除可能な転移は、通常、部分的な肝切除2,3によって処理されます。改善された外科技術、新しいマルチモーダル戦略と切除可能な転移の新しい定義は、患者4の増加のための可能な部分的な肝切除術の治療をレンダリングします。 二次肝悪性腫瘍の再発は、しかし、現代の消化管手術で挑戦的な臨床続発症です。肝転移の切除を受けたCRCを有する患者は、残肝5に新たな腫瘍を発症する30〜50％のチャンスがあります。したがって、上のさらなる研究が必要とされています肝転移の再発に関与するメカニズム。 約70％の肝臓切除は通常、残りの肝組織によっては数週間以内に補償されます。この再生には、インターロイキン6（IL-6）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、肝細胞増殖因子（HGF）、増殖因子β（TGF-β）を形質転換し、血管内皮増殖因子（VEGFのようなサイトカインを含む複数の機構を含みます）、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-2及びMMP-9）およびCXCケモカイン6-11。これらの物質は、肝再生をサポートし、また、日常的な臨床イメージングによって検出されていない残りの肝臓に小さな腫瘍細胞の預金の成長を誘導することにより、一次および二次性肝悪性腫瘍の高い再発率を担当することがあります。この因果関係は、これまで証明されていません。 以下の仮説が設立されました。部分肝切除後、ライブを担当している増殖因子R肥大はまた、肝臓において以前に未知の腫瘍細胞の増殖を誘導し得ます。マウスモデルは、肝切除および腫瘍誘導の技術を組み合わせている設計されました。三十無胸腺ヌード-foxn1nu / nuマウスを10匹ずつの3群に分けました。それらの各々は、単独で、開腹術（グループA）、30％の肝切除術（グループB）または70％肝切除術（グループC）のいずれかで処理しました。全ての群の動物は、その後、休眠腫瘍細胞をシミュレートするために、肝臓の定義された残りの部分への腫瘍細胞の注射を受けました。その後、2週間観察し、動物は腫瘍成長および肝肥大を評価しました。 目的は、後の肝切除の腫瘍形成において役割を果たし得る分子と病原因子を探索するために使用することができるモデルを作成することでした。この方法は、評価するのに役立つかもしれない：肝臓再生に関与する内分泌因子の起源を、肝内TUMの責任のメカニズムまたは肝切除後の成長。そして、肝内腫瘍増殖の誘導に必要な肝切除量。彼らは基本的な生物学的原理の理解にと改良された治療の選択肢によって、人間に利益をもたらすことが期待できる知識の発展に貢献することを約束するため、次の方法が唯一の動物で行われています。 in vitroの方法は、ヒト病理の現実的な表現を提供することはできませんように起因するこれらの事項に関与する機構に、それは、 生体内で検討されなければなりませんでした。 これらの調査は、腫瘍の再発を減少させるための予防的な治療の選択肢に関連する標的の発見につながる可能性があります。

<table><tbody><tr><td>&lt;strong&gt;Equipment&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Operation Microscope</td><td>Zeiss</td><td>OPMI-1 FC S21</td><td></td></tr><tr><td>Induction Cage (Plexiglas Box)</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000132</td><td></td></tr><tr><td>Flowmeter + Connection Kit</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000008</td><td></td></tr><tr><td>UNO Vaporizer Sigma Delta</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000002</td><td></td></tr><tr><td>Key Filler for Anesthetic</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000010</td><td></td></tr><tr><td>Activated Charcoal Filter Adsorber</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000140</td><td></td></tr><tr><td>Gas Exhaust Unit</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000118</td><td></td></tr><tr><td>Face Mask for mouse</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000065</td><td></td></tr><tr><td>Vaporizer Stand</td><td>UNO BV, Netherlands</td><td>180000006</td><td></td></tr><tr><td>Heat lamp</td><td>Physitemp Instruments</td><td>HL-1</td><td></td></tr><tr><td>Styrofoam Pad</td><td>RAYHER</td><td>30074000&amp;nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Third Hand Tool</td><td>TOOLCRAFT&amp;nbsp;</td><td>ZD-10F</td><td></td></tr><tr><td>Precision Scales</td><td>Kern</td><td>EW 220-3NM</td><td></td></tr><tr><td>Scales&amp;nbsp;</td><td>Kern</td><td>EMB 500-1</td><td></td></tr><tr><td>Sliding Caliper</td><td>MIB</td><td>MIB 82026100</td><td></td></tr><tr><td>Microdissection forceps</td><td>Braun/Aesculap</td><td>BD195R</td><td></td></tr><tr><td>Microdissection scissors</td><td>Braun/Aesculap</td><td>FD100R</td><td></td></tr><tr><td>Microdissection needle holder</td><td>Braun/Aesculap</td><td>BM563R</td><td></td></tr><tr><td>Retractor</td><td>Fine Science Tools (F.S.T.)</td><td>No. 17001-0</td><td>Type: Bowmann</td></tr><tr><td>Clamp</td><td>Braun/Aesculap</td><td>BJ002R</td><td></td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Name&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Company&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Catalog Number&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Comments&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Expendable Items&lt;/strong&gt;&lt;br/&gt;(NOTE: Quantities are per animal and procedure)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Foliodrape sterile cover (45 cm x 75 cm)</td><td>Hartmann</td><td>2775001</td><td></td></tr><tr><td>Sterile Cotton Swabs (2x)</td><td>Hartmann</td><td>4700151</td><td>Peha</td></tr><tr><td>Sterile fluid (0.9% NaCl)</td><td>Braun</td><td>3570310</td><td>PZN=04454809</td></tr><tr><td>Disinfectant (Softasept - 250 ml)</td><td>Braun</td><td>3887138</td><td>PZN=0762008808505018</td></tr><tr><td>2 x 1 ml syringe (Injekt-F )</td><td>Braun</td><td>9166017V</td><td></td></tr><tr><td>26 G canula (Sterican) - for Carprofen injection</td><td>Braun</td><td>4665457</td><td></td></tr><tr><td>30 G canula (Sterican)&amp;nbsp; - for Tumor injection</td><td>Braun</td><td>4656300</td><td></td></tr><tr><td>Caprofen (=Rimadyl)</td><td>Pfizer</td><td>QM01AE91</td><td></td></tr><tr><td>Metamizole (= Novaminsulfon)</td><td>Ratiopharm</td><td>16543.00.00</td><td></td></tr><tr><td>4-0 Vicryl suture</td><td>Ethicon</td><td>J835G</td><td></td></tr><tr><td>5-0 Prolene suture</td><td>Ethicon</td><td>8618G</td><td></td></tr><tr><td>SafeLock Flex-Tube 1.5 ml</td><td>Eppendorf&amp;nbsp;</td><td>22363778</td><td></td></tr><tr><td>4 x 4 Gauze Sponge</td><td>Kendall/Covidien&amp;nbsp;</td><td>UPC: 728795135355&amp;nbsp;</td><td>ASIN: B005BFQTWM&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Large paperclip</td><td>ACCO</td><td>A7072510G</td><td></td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Name&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Company&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Catalog Number&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Comments&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Animals&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Female athymic nude-foxn1nu/nu</td><td>Harlan Laboratories B.V.</td><td>Code 069</td><td></td></tr></tbody></table>

the influence of liver resection on intrahepatic tumor growth

転移性肝病変の切除後の腫瘍再発の高い発生率は、未解決の問題のまま。日常的な臨床イメージングによって検出できない小さな腫瘍細胞沈着物は、肝切除後の肝再生因子によって刺激することができます。これは、要因は、腫瘍の再発のために重要である、しかし、完全には明らかではありません。 提示されたマウスモデルは、肝切除後の再発性悪性病変の発症において役割を果たす機構を探索するために有用であり得ます。モデルは、マウスの肝臓組織の除去および（注射による）腫瘍誘発の規定量の-実行するために、簡単かつ再現可能な技術を兼ね備えています。動物は、単一の開腹術、30％肝切除、または70％の肝切除のいずれかで処理しました。全ての動物は、その後、残りの肝臓組織への腫瘍細胞の注射を受けました。観察の2週間後に、肝臓および腫瘍の大きさと重量とを評価しました免疫組織化学によって調べました。 70％肝切除後、腫瘍体積と重量が大幅に単独で開腹した（p &lt;0.05）と比較して増加しました。また、免疫組織化学（のKi67）は切除群において増加した腫瘍増殖率（P &lt;0.05）を示しました。 これらの所見は、肝臓内腫瘍増殖の肝再生メカニズムの影響を実証します。組織学的な後処理またはRNA分析のような方法と組み合わせることで、説明したマウスモデルは、肝臓内の腫瘍増殖と転移性疾患の再発に関与するさまざまな要因の精密検査のための基盤となる可能性があります。後肝切除転移の文脈で具体的な質問を探索する際、術後観察の長さのような変数の相当数は、注射または注入し、肝切除のタイミングのために使用される細胞株は、複数の角度を提供しています。この手順の制限はauのです、動物に適切な動物実験施設、特定の機器の取得へのアクセスを手順を実行するthorization。

私たちの具体的な実験では、30無胸腺ヌード-foxn1nu / nuマウスを含んでいました。これらは正中開腹、（生理食塩水50μlに溶解した）50万MC38腫瘍細胞の腫瘍細胞の注射を受け、続いて70％の肝切除、30％肝切除、または全くさらなる介入のいずれかで処理しました。 14日後に、残りの肝臓のほとんど完全な再生が30％または70?...

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The Influence of Liver Resection on Intrahepatic Tumor Growth

A high incidence of tumor recurrence after resection of liver metastases remains an unsolved problem. The illustrated mouse model may be useful to investigate the reasons for such recurrences. It combines a liver resection model with intrahepatic tumor cell injection for the first time.

肝内腫瘍成長に対する肝切除の影響

The high incidence of tumor recurrence after resection of metastatic liver lesions remains an unsolved problem. Small tumor cell deposits, which are not ...

the-influence-of-liver-resection-on-intrahepatic-tumor-growth

Research

JoVE Journal

Medicine

9.4K ビュー.  Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg (FAU). A high incidence of tumor recurrence after resection of liver metastases remains an unsolved problem. The illustrated mouse model may be useful to investigate the reasons for such recurrences. It combines a liver resection model with intrahepatic tumor cell injection for the first time. 

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Murine Model of Metastatic Liver Tumors in the Setting of Ischemia Reperfusion Injury

Liver ischemia and reperfusion (I/R) injury, a common clinical challenge, remains an inevitable pathophysiological process that has been shown to induce multiple tissue and organ damage. Despite recent advances and therapeutic approaches, the overall morbidity has remained unsatisfactory especially in patients with underlying parenchymal abnormalities. In the context of aggressive cancer growth and metastasis, surgical I/R is suspected to be the promoter regulating tumor recurrence. This article aims to describe a clinically relevant murine model of liver I/R and colorectal liver metastasis. In doing so, we aim to assist other investigators in establishing and perfecting this model for their routine research practice to better understand the effects of liver I/R on promoting liver metastases.

We describe in detail a clinically relevant colorectal cancer liver metastases (CRLM) tumor model and the influence of liver ischemia reperfusion (I/R) in tumor growth and metastasis. This model can help to better understand the mechanisms underlying surgery-induced promotion of liver metastatic growth.

虚血多灌流損傷の設定における転移性肝腫瘍のマウスモデル

Liver ischemia and reperfusion (I/R) injury, a common clinical challenge, remains an inevitable pathophysiological process that has been shown to induce ...

がん研究

Application of Hemostatic Devices in Laparoscopic Hepatectomy

Laparoscopic hepatectomy is considered a conventional method for treating benign and malignant liver diseases because it is a minimally invasive method. Despite its non-invasive aspect, bleeding and bile leakage occur in liver parenchyma tissue resection during the operation or in the post-operation period, indicating the requirement for high-grade hemostatic devices, such as ultrasonic surgical aspiration, bipolar electrocoagulation, etc. The lack of availability of these high-grade hemostatic devices prevents laparoscopic hepatectomy from becoming a generalized procedure in basic medical organizations. In view of the situation mentioned above, a suite of simple and easy hemostatic devices is developed in this protocol, which includes a harmonic scalpel, monopole electrocoagulation, and a single lumen catheter, to innovatively perform liver parenchyma tissue resection. First of all, the porta hepatis or hepatic pedicle is occluded intermittently by a single lumen catheter, followed by clamping for 15 min and releasing for 5 min. Subsequently, using the harmonic scalpel, clamping and crushing of the liver are done to cut off the hepatic parenchyma tissue and to reveal the intrahepatic arteries, veins, and bile ducts. Lastly, the bleeding spots are coagulated by using monopole electrocoagulation at each spot. Intrahepatic pipeline structures are then visible by using these methods, which could stop bleeding easily, reduce the incidence rate of bile leakage, and improve the safety and feasibility of laparoscopic hepatectomy. Therefore, the simple and easy hemostatic devices shown here are suitable for conducting procedures in primary medical institutions.

High-grade hemostatic devices are essential for laparoscopic hepatectomy. However, these devices are not generalized in basic medical organizations. Therefore, a suite of simple and easy hemostatic devices is shown in this article, which can make the laparoscopic hepatectomy easier to perform.

腹腔鏡下肝切除術における止血装置の適用

Laparoscopic hepatectomy is considered a conventional method for treating benign and malignant liver diseases because it is a minimally invasive method. ...

Application of the En Bloc Concept Combined with Anatomic Resection in Laparoscopic Hepatectomy

Laparoscopic hepatectomy has been reported in many studies, and it is the mainstream method of liver resection. In some particular cases, such as when there are tumors adjacent to the cystic bed, surgeons cannot palpate the surgical margins through the laparoscopic approach, which leads to uncertainty about R0 resection. Conventionally, the gallbladder is resected first, and the hepatic lobes or segments are resected second. However, tumor tissues can be disseminated in the above cases. To address this issue, based on the recognition of the porta hepatis and intrahepatic anatomy, we propose a unique approach to hepatectomy combined with gallbladder resection by en bloc anatomic resection in situ. Firstly, after dissecting the cystic duct, without cutting the gallbladder primarily, the porta hepatis is pre-occluded by the single lumen ureter; secondly, the left hepatic pedicle is made free by the gap of the Laennec membrane and Hilar plate; thirdly, the assistant is asked to drag the fundus of the gallbladder, and the liver parenchyma tissue is resected using a harmonic scalpel along the ischemia line on the liver surface and intraoperative ultrasound. The whole middle hepatic vein (MHV) and its tributaries appear completely; lastly, the left hepatic vein (LHV) is disconnected, and the specimen is taken out from the abdominal cavity. The tumor, gallbladder, and other surrounding tissues are resected en bloc, which meets the tumor-free criterion, and a wide incisal margin and R0 resection are achieved. Therefore, the laparoscopic hepatectomy with the combination of the en bloc concept and anatomic resection is a safe, effective, and radical method with low postoperative recurrence and metastasis.

Numerous studies have demonstrated the advantages of anatomic resection. Nonetheless, whether anatomic resection can increase R0 resection rates remains controversial. Consequently, the present study describes an innovative procedure involving the en bloc concept combined with anatomic resection in laparoscopic hepatectomy, which can reduce postoperative recurrence and metastasis.

腹腔鏡下肝切除術における解剖学的切除と組み合わせたEnBloc概念の適用

Laparoscopic hepatectomy has been reported in many studies, and it is the mainstream method of liver resection. In some particular cases, such as when ...

<meta charset="utf8"></head><body>肝臓再生研究のための患者由来肝癌細胞オルガノイド

A Hepatocellular Cancer Patient&#45;Derived Organoid Xenograft Model to Investigate Impact of Liver Regeneration on Tumor Growth

Recurrence poses a notable challenge after hepatocellular carcinoma (HCC) treatment, impacting more than 70% of patients who undergo surgical resection. Recurrence stems from undetected micro-metastasis or de novo cancer, potentially triggered by postsurgical liver regeneration. Prior research employed HCC cell lines in orthotopic models to study the impact of liver regeneration, but their limited validity prompted the need for a more representative model. Here, we introduce a novel approach utilizing patient-derived HCC organoids to investigate the influence of liver regeneration on HCC.
Patient tumor tissues are processed to create tumor organoids, embedded in a three-dimensional basement membrane matrix, and cultured in a liver-specific medium. One million organoids are injected into the right superior lobe (RSL) of immunodeficient mice, confirming macroscopic tumor growth through sonography. The intervention group undergoes resection of the left lateral lobe (LLL) (30% of total liver volume) or additionally, the middle lobe (ML) (65% of total liver volume) to induce liver regeneration within the tumor site. The control group experiences re-laparotomy without liver tissue resection. After 2 weeks, both groups undergo tumor and normal tissue explantation.
In conclusion, this patient-derived HCC organoid model offers a robust platform to investigate the impact of liver regeneration post-cancer resection. Its multi-cellular composition, genetic diversity, and prolonged culture capabilities make it an invaluable tool for studying HCC recurrence mechanisms and potential interventions.

<meta charset="utf8"></head><body>肝臓再生が腫瘍増殖に及ぼす影響を調査するための肝細胞癌患者由来オルガノイド異種移植モデル

Organoids generated from patient tumors are orthotopically injected into the mouse liver. The resection of non-tumorous liver tissue leads to a regenerative environment in the liver tissue where the tumor is located.

肝臓再生が腫瘍増殖に及ぼす影響を調査するための肝細胞癌患者由来オルガノイド異種移植モデル

Recurrence poses a notable challenge after hepatocellular carcinoma (HCC) treatment, impacting more than 70% of patients who undergo surgical resection. ...

Laparoscopic Anterior Right Hepatectomy: A Single-Center Experience

Laparoscopic anterior right hepatectomy (LARH) has been used in some hospitals. However, data on the feasibility and safety of this procedure are still limited, due to the demanding technical requirements. The primary objective of this study was to compare the clinical outcomes of LARH with those of laparoscopic conventional right hepatectomy (LCRH) in patients with large right hepatocellular carcinoma, as well as to confirm the safety and feasibility of LARH. Furthermore, the article presents a step-by-step description of the surgical procedures for LARH to help perform this surgery in the clinic. The principle of LARH is to first prioritize the hepatic inlet duct separation while separating the right hepatic perihepatic ligament after transecting the liver. From December 2015 to June 2022, 82 patients with large right hepatocellular carcinoma (maximum tumor diameter &#8805; 5 cm), were recruited for the study. In this cohort, 54 and 28 patients underwent LARH and LCRH, respectively. The perioperative clinical data and survival outcomes of the two groups were compared. Compared with LCRH, LARH exhibited the advantages of less contact and extrusion, thereby leading to the achievement of superior results. Thus, we propose that LARH is the optimal choice for patients with large right hepatocellular carcinoma.

Here we present a step-by-step protocol for conducting laparoscopic anterior right hepatectomy and compare its clinical effects and postoperative outcomes with those of conventional hepatectomies. Analysis of the data of 82 patients with hepatocellular carcinoma revealed that laparoscopic anterior right hepatectomy had better clinical outcomes and survival rates than the conventional hepatectomy.

腹腔鏡下右前方肝切除術:単一施設の経験

Laparoscopic anterior right hepatectomy (LARH) has been used in some hospitals. However, data on the feasibility and safety of this procedure are still ...

行動学

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy (ALPPS) Procedure

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver metastases, the amount of liver tissue left behind after liver resection has become the main limiting factor of resectability of large or multiple liver tumors. A minimal amount of functional tissue is required to avoid the severe complication of post-hepatectomy liver failure, which has high morbidity and mortality. Inducing liver growth of the prospective remnant prior to resection has become more established in liver surgery, either in the form of portal vein embolization by interventional radiologists or in the form of portal vein ligation several weeks prior to resection. Recently, it was shown that liver regeneration is more extensive and rapid, when the parenchymal transection is added to portal vein ligation in a first stage and then, after only one week of waiting, resection performed in a second stage (Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged hepatectomy = ALPPS). ALPPS has rapidly become popular across the world, but has been criticized for its high perioperative mortality. The mechanism of accelerated and extensive growth induced by this procedure has not been well understood. Animal models have been developed to explore both the physiological and molecular mechanisms of accelerated liver regeneration in ALPPS. This protocol presents a rat model that allows mechanistic exploration of accelerated regeneration.

Rat Model of the Associating Liver Partition and Portal Vein Ligation for Staged Hepatectomy ALPPS Procedure

Inducing rapid liver hypertrophy using Associating Liver Partition and Portal vein ligation for a Staged hepatectomy (ALPPS) has been proposed for resection of borderline resectable liver tumors. This model may elucidate mechanisms involved in rapid hypertrophy and allows testing of drugs that promote or block the acceleration of regeneration.

肝のパーティションを関連付けると段階的な肝切除 (ALPPS) プロシージャの門脈結紮ラットモデル

Recent clinical data support an aggressive surgical approach to both primary and metastatic liver tumors. For some indications, like colorectal liver ...

医学

Application of Laparoscopic Hepatectomy Combined with Intraoperative Microwave Ablation in Colorectal Cancer Liver Metastasis

Laparoscopic hepatectomy is a common treatment for colorectal cancer liver metastasis. Previously, a sufficient number of functional liver masses had to be maintained during laparoscopic hepatectomy, with a residual liver volume of &gt;40% in cirrhotic patients and &gt;30% in non-cirrhotic patients. The high incidence of complications such as bleeding, bile leakage, or liver failure due to the exposure and difficulty of the resection of specific liver segments such as S2 and S7 reduces the success rate of liver resection. At present, microwave ablation is mainly applied in the treatment of liver metastasis using a percutaneous approach, which makes it difficult to identify hidden parts or small lesions. For some liver segments, the percutaneous puncture of liver segment 7 (S7) is likely to pass through the thoracic cavity, and the percutaneous puncture of liver segment 2 (S2) adjacent to the diaphragm is likely to injure the diaphragm and heart; these issues restrict the application of percutaneous ablation in colorectal cancer liver metastasis. Considering multiple lesions, laparoscopic microwave ablation combined with hepatectomy was performed in this study. The location of the lesions was determined by contrast-enhanced ultrasound under laparoscopy, and small lesions that were difficult to detect before the operation were identified. For the scattered lesions, which had diameters less than 3 cm and were difficult to resect, ablation was adopted to substitute hepatectomy. This technique helped to more explicitly locate the tumors, simplified the operation procedures, reduced the risk of complications such as bleeding and bile leakage, shortened the operation time, accelerated the postoperative recovery, significantly improved the success rate of operation, and enhanced the clinical prognosis of colorectal cancer liver metastasis by surgical resection.

This protocol describes the laparoscopic resection of colorectal cancer liver metastases combined with ultrasound-guided microwave ablation. This technique can safely, effectively, and accurately treat refractory liver metastases &lt;3 cm, reduce postoperative complications, and accelerate the postoperative rehabilitation of patients.

大腸癌肝転移における腹腔鏡下肝切除術と術中マイクロ波焼灼術の併用

Laparoscopic hepatectomy is a common treatment for colorectal cancer liver metastasis. Previously, a sufficient number of functional liver masses had to ...

Y-90 TARE and PD-1 Inhibition as Bridging Therapy in Hepatocellular Carcinoma

Y-90 Radioembolization and PD-1 Inhibitor as Neoadjuvant Treatment in Hepatocellular Carcinoma

This study showcases a comprehensive treatment protocol for high-risk hepatocellular carcinoma (HCC) patients, focusing on the combined use of Y-90 transarterial radioembolization (TARE) and Programmed Cell Death-1 (PD-1) inhibitors as neoadjuvant therapy. Highlighted through a case report, it offers a step-by-step reference for similar therapeutic interventions. A retrospective analysis was conducted on a patient who underwent hepatectomy following Y-90 TARE and PD-1 inhibitor treatment. Key demographic and clinical details were recorded at admission to guide therapy selection. Y-90 TARE suitability and dosage calculation were based on Technetium-99m (Tc-99m) macroaggregated albumin (MAA) perfusion mapping tests. Lesion coverage by Y-90 microspheres was confirmed through single photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) fusion imaging, and adverse reactions and follow-up outcomes were meticulously documented. The patient, with a 7.2 cm HCC in the right hepatic lobe (T1bN0M0, BCLC A, CNLC Ib) and an initial alpha-fetoprotein (AFP) level of 66,840 ng/mL, opted for Y-90 TARE due to high recurrence risk and initial surgery refusal. The therapy's parameters, including the lung shunting fraction (LSF) and non-tumor ratio (TNR), were within therapeutic limits. A total of 1.36 GBq Y-90 was administered. At 1 month post-therapy, the tumor shrank to 6 cm with partial necrosis, and AFP levels dropped to 21,155 ng/mL, remaining stable for 3 months. After 3 months, PD-1 inhibitor treatment led to further tumor reduction to 4 cm and AFP decrease to 1.84 ng/mL. The patient then underwent hepatectomy; histopathology confirmed complete tumor necrosis. At 12 months post-surgery, no tumor recurrence or metastasis was observed in follow-up sessions. This protocol demonstrates the effective combination of Y-90 TARE and PD-1 inhibitor as a bridging strategy to surgery for HCC patients at high recurrence risk, providing a practical guide for implementing this approach.

This study illustrates the methodological potential of combining Yttrium-90 Trans-Arterial Radioembolization (Y-90 TARE) with an anti-PD-1 monoclonal antibody as an effective neoadjuvant strategy leading to hepatectomy in hepatocellular carcinoma (HCC) patients with a high initial recurrence risk. It emphasizes the safety, feasibility, and step-by-step procedural guidance of this approach.

This study showcases a comprehensive treatment protocol for high-risk hepatocellular carcinoma (HCC) patients, focusing on the combined use of Y-90 ...

肝内腫瘍成長に対する肝切除の影響

要約

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虚血多灌流損傷の設定における転移性肝腫瘍のマウスモデル

腹腔鏡下肝切除術における止血装置の適用

腹腔鏡下肝切除術における解剖学的切除と組み合わせたEnBloc概念の適用

肝臓再生が腫瘍増殖に及ぼす影響を調査するための肝細胞癌患者由来オルガノイド異種移植モデル

肝臓再生が腫瘍増殖に及ぼす影響を調査するための肝細胞癌患者由来オルガノイド異種移植モデル

肝臓再生が腫瘍増殖に及ぼす影響を調査するための肝細胞癌患者由来オルガノイド異種移植モデル

腹腔鏡下右前方肝切除術:単一施設の経験

肝のパーティションを関連付けると段階的な肝切除 (ALPPS) プロシージャの門脈結紮ラットモデル

大腸癌肝転移における腹腔鏡下肝切除術と術中マイクロ波焼灼術の併用

Y-90 Radioembolization and PD-1 Inhibitor as Neoadjuvant Treatment in Hepatocellular Carcinoma