マウスモデルを用いた家族性肥大型心筋症におけるMYH7変異Gly823Gluの病態解明

このプロトコルは、小動物の超音波のデモンストレーションを提供できるため、重要です。この技術は、遺伝性心筋症における病原性遺伝子の発見への洞察を提供する可能性があります。ノックインマウスをプラットフォームに水平に固定し、プラットフォームをノックインマウスに合わせて30度傾けます。

脱毛クリームを使用してノックインマウスの前胸壁の毛を取り除き、隆起を動物の頭に向けてプローブを垂直に配置します。次に、プローブを傍胸骨長軸ビューで反時計回りに約45度回転させます。プローブを時計回りに90度回転させて、傍胸骨短軸ビューを取得します。

プローブを回転させた後、Y軸の変位を調整して正しいスライスを取得します。心臓の長軸画像を観察し、Mモード測定データを選択します。マウスの胸骨傍長軸図から超音波データを取得し、心拍数、左心室駆出率、心拍出量、左心室および拡張期寸法、左心室および収縮期寸法を測定します。

左心室後壁と心室中隔。肥大型心筋症の家族血統が得られ、文書化された家族全員が肥大型心筋症の登録と診断されました。サンガーシーケンシングは、すべての患者で同じM Y H 7 P G 8 23 E変異体を確認したが、家族の健康な個人では確認しなかった。

174個の対照と、ヘテロ接合型MYH7PG823Eをこのファミリーに完全に共分離した。MYh7のネックドメイン領域におけるコドン8 23におけるグリシン残基は、利用可能な全ての脊椎動物ミオシン配列において高度に保存された。A C M G 標準およびガイドラインによれば、M Y H 7 P G 8 23 E変異体は病原性多様体であると予測された。

ノックインマウスは、出生後に加齢依存性心肥大を発症した。心エコー検査で,ノックインマウスでは心室中隔と左室後壁が発達し,心拍数が上昇した.組織学的分析によっても確認された。

ウイルス超音波データは、マウス用語の異なるセクション上でプローブを異なる角度で回転させることによって得ることができる。