このプロジェクトは、誘発された心筋の炎症プロファイルが心不整脈に対する感受性と関連しているかどうかを評価するために、重度の右側心臓リモデリングを引き起こすことを目的としています。肺動脈路の曲がりは、右心不全と、心房細動(AF)などの心律律障害の発症に関与する生理学的変化を成功裏に引き起こします。誘発性炎症の利用可能なin vivoモデルのほとんどは、遺伝的または薬物誘発性の全身性炎症状態を伴います。心筋梗塞や大動脈狭窄による左側心疾患のよく知られたモデルとは異なり、心臓の右側に特異的に局在する不整脈や炎症を研究するための概念実証は不足していました。
基礎研究における最近の臨床研究は、炎症をほとんどのAFリスク因子の重要な共通分母として指定するように収束しました。さらに、右心不全におけるAFの病態生理学はよく理解されていません。私たちのアプローチは、右心不全のAFの発症における炎症の役割を特徴付けるのに役立ちます 実験的に薬物誘発性右心不全と比較して、モノクロタリンアプローチを含む肺の炎症を引き起こす私たちの方法は、心房および心室性不整脈を研究するために右心不全に関連する炎症に焦点を当てるのに役立ちました。
私たちの発見は、右心不全と炎症の活性化との間の関連を調整し、心房細動につながるメカニズムをよりよく理解し、説明するのに役立ちます。まず、先端を鈍くし、鉗子を使用して19ゲージの針を90〜110度の角度に曲げます。ラットに麻酔をかけた後、気管内チューブで挿管します。.
左側の開胸術を開始するには、鋭い鉗子を使用して、3番目と4番目の肋骨の間にある筋肉の鎖骨中央線に小さな穴を開け、先端が鈍い鈍い鉗子を使用して穴を完成させます。湾曲した鉗子を開口部に導入し、2本の肋骨の間の筋肉の左内壁に沿ってスライドさせて、左胸壁をわずかに持ち上げ、筋肉を切断しながら肺に触れないようにします。導入された鉗子をガイドとして使用して、虹彩はさみで肋骨に沿って縦方向に約1センチの切開を行います。
丸い先端のはさみを使用して、ラットの左側に肋間切開を1〜2センチメートルに拡大します。傷口を開いたままにするために、リトラクターを肋骨の下に再配置します。胸腺の下部と肺の左葉の一部を観察します。
鉗子による鈍的解剖を使用して胸腺葉を分離します。胸膜に触れずに、心膜と付着した脂肪組織の薄層を解剖します。濡れたガーゼを使用して左側に肺を保持します。
次に、心臓の上部、左心房、肺動脈幹、大動脈弓を露出させます。次に、湾曲した鉗子を閉じた位置に左心耳と肺幹の間のスペースに挿入して、血管の反対側に到達します。鉗子の先端が結膜を通って肺幹に向かって見えるようにします。
2番目の鉗子を使用して、先端を解剖し、メンブレンを慎重に突き刺して小さな開口部を作ります。わずかに開いており、湾曲した鉗子は肺幹の下に配置され、5 0の絹糸をつかみます。鉗子を引っ込めて、糸を肺幹の片側から反対側に持ってきます。
次に、最初に動脈の近くに5 0シルクの緩いダブルノットを練習することにより、肺動脈幹の狭窄を行います。19ゲージの針を血管に沿って、糸の下に挿入します。次に、最初の結び目を締め、2番目の単純な結び目で固定してから、19ゲージの針を取り外します。
最後の簡単な結び目を実行し、結び目から約0.5〜1センチメートルのところに残りの5 0 0の絹糸を切ります。胸郭を閉じるには、合成吸収性の5 0縫合糸を使用してクロスステッチパターンを実行します。創傷部分に0.9%生理食塩水を数滴塗布します。
次に、胸壁の両側を圧縮して気泡を取り除き、胸部の負圧を再確立します。胸筋の位置を変え、滅菌ガーゼで残りの生理食塩水を拭き取ります。注射器を使用して、傷の表面と周辺領域にリドカインのスプラッシュブロックを塗布します。
合成吸収性5 0縫合糸と針を連続した皮下パターンで使用して皮膚を閉じます。イソフルラン吸入を取り除いた後、酸素の流れでラットを機械的換気下に維持します。.ラットを右側または腹側の位置に向け、呼吸を促進します。
ラットが自力で動き始めたら、回復のためにそれを加熱パッドから新しい滅菌ケージに移します。術後は、ケージを温熱パッドの上に置いて体温を維持し、ラットを監視します。PAB手術と術後の回復期間の後、麻酔をかけたラットを経胸壁心エコー検査用の画像取得システムに置きます。
2次元の胸骨傍短軸図でカラーマッピングを使用するには、12Sプローブを大動脈弁のレベルに配置します。エコーマシンのカラードップラーボタンをクリックして、肺幹のPAB領域を横切る血流パターンを視覚化します。2次元傍胸骨短軸ビューで連続波ドップラーを実行して、ピーク速度や平均圧力勾配など、PAB領域を横切る血流の特性を記録します。
12Sプローブを心臓の頂点の高さに配置することにより、2次元の頂端4チャンバービューを適用します。手術後の右心房 (RA) と右心室 (RV) の拡大を実証し、心収縮期末の RA 水平寸法を決定します。2 次元の頂端 4 チャンバー ビューでカラー マッピングを適用し、エコー マシンでシネ ループを取得することにより、PAB による三尖弁逆流を明らかにします。
三尖弁輪面収縮期エクスカーションを研究するには、三尖弁輪と RV 側壁の結合を交差させることにより、頂端 4 室ビューで M モード心エコー検査を行います。RV 収縮期パフォーマンスを評価するための RV 側壁収縮性の測定には、三尖弁輪と RV 側壁の結合部のレベルで頂端 4 チャンバー ビューで組織ドップラー イメージングを使用します。先端4室ビューでパルス波ドップラーを使用して拡張期経三角筋流れを記録し、初期充填波、心房充填波、および初期充填波と心房充填波の比率を研究します。
大動脈弁のレベルで胸骨傍長軸図でMモード心エコー検査を行います。心拡張期末のRV流出路と心収縮期末の左心房寸法を測定します。次のシミュレーションしきい値のセットを使用して、しきい値電圧の 4 倍に相当する電圧バーストを印加して、心房細動の脆弱性を評価します。
各バースト後に、心房細動や心房粗動などの心タキリズムの発生を特定し、定量化します。偽群と比較して、PABラットは有意に高い肺動脈ピーク速度と平均勾配を示し、肺動脈圧の上昇を確認しました。RVの厚さの増加とRAの拡張は、PAB後の心エコー検査と組織学的分析を通じて確認されました。
RV収縮期血圧は有意に上昇し、RV収縮率は偽ラットと比較してPABラットで減少しました。.PABは右心房径の有意な増加を誘発したが、左心房径は変化しなかった。PABラットでは、収縮期にRAに血液が漏れることを特徴とする、逆流につながる三尖弁の機能不全が観察されました。
RR間隔とP波持続時間は、PABラットで偽ラットと比較して有意に増加し、心拍数と心房伝導の変化を示しました。QT間隔はPABラットで有意に延長され、心室収縮性が損なわれていることを示唆しています。.PABラットは、偽ラットと比較して、心房細動の誘導性と持続時間が有意に高かった。
