이 프로젝트는 유도된 심근 염증 프로파일이 심장 부정맥에 대한 감수성과 관련이 있는지 여부를 평가하기 위해 심각한 우측 심장 리모델링을 유발하는 것을 목표로 합니다. 폐동맥관 굴곡은 우심부전과 심방세동(AF)을 포함한 심장 리듬 장애의 발병을 유발하는 생리학적 변화로 성공적으로 이어집니다. 유도 염증에 대한 대부분의 생체 내 모델은 유전적 또는 약물 유발 전신 염증 상태와 관련이 있습니다. 심근경색이나 대동맥 수축에 의한 좌측 심장 질환에 대한 잘 알려진 모델과는 달리, 심장의 우측에 특이적으로 국한된 부정맥과 염증을 연구하기 위한 개념 증명이 부족했습니다.
최근 임상에서는 염증을 대부분의 심방세동 위험 요인의 중요한 공통 분모로 지정하기 위해 기초 연구에서 수렴되었습니다. 또한, 우심부전에서 심방세동의 병태생리학은 잘 알려져 있지 않다. 본 연구의 접근법은 우심부전에서 심방세동 발병에 있어 염증의 역할을 규명하는 데 도움이 된다.폐 염증을 유발하는 모노크로탈린(monocrotaline) 접근법을 포함하여 실험적으로 약물로 유발된 우심부전과 비교하여, 본 연구는 심방 및 심실 부정맥을 연구하기 위해 우측 심부전 관련 염증에 초점을 맞추는 데 도움이 되었다.
이번 연구 결과는 우심부전과 심방세동을 유발하는 염증 활성화 사이의 연관성을 조율하는 메커니즘을 더 잘 이해하고 설명하는 데 도움이 될 것입니다. 시작하려면 끝을 무디게 하고 집게를 사용하여 19게이지 바늘을 90-110도 각도로 구부립니다. 쥐를 마취한 후 기관내관으로 삽관을 합니다.
왼쪽 개흉술을 시작하려면 날카로운 집게를 사용하여 세 번째와 네 번째 갈비뼈 사이에 위치한 근육의 쇄골 중간선에 작은 구멍을 뚫고 끝이 뭉툭한 집게를 사용하여 구멍을 완성합니다. 구부러진 겸자를 개구부에 삽입하고 두 갈비뼈 사이의 근육의 왼쪽 내벽을 따라 밀어 왼쪽 흉벽을 약간 들어 올리고 근육을 절단하는 동안 폐를 만지지 않도록 합니다. 도입된 겸자를 가이드로 사용하여 홍채 가위로 갈비뼈를 따라 약 1cm를 세로로 절개합니다.
둥근 팁 가위를 사용하여 늑간 절개 부위를 쥐의 왼쪽으로 1-2cm 넓힙니다. 상처가 열린 상태를 유지하기 위해 견인기를 갈비뼈 아래에 다시 배치하십시오. 흉선의 아래쪽 부분과 폐의 왼쪽 엽 부분을 관찰하십시오.
집게로 둔기 해부를 사용하여 흉선엽을 분리합니다. 심낭의 얇은 층과 부착된 지방 조직을 흉막에 닿지 않고 절개합니다. 젖은 거즈를 사용하여 왼쪽의 폐를 잡습니다.
그런 다음 심장의 상부, 좌심방, 폐줄기 및 대동맥궁을 노출시킵니다. 이제 구부러진 겸자를 닫힌 위치에 왼쪽 심방 부속물과 폐동 줄기 사이의 공간에 삽입하여 혈관의 반대편에 도달합니다. 겸자의 끝이 결막막을 통해 두개골로 폐간으로 가는 것을 시각화합니다.
두 번째 집게를 사용하여 팁을 절개하고 멤브레인을 조심스럽게 뚫어 작은 구멍을 만듭니다. 약간 열려 있고 구부러진 집게는 5 0 실크 실을 잡기 위해 폐 줄기 아래에 위치합니다. 겸자를 집게를 집어넣어 실을 폐동맥 줄기의 한쪽에서 다른 쪽으로 가져옵니다.
다음으로, 먼저 동맥에 가까운 5 0 실크의 느슨한 이중 매듭을 연습하여 폐 줄기의 수축을 수행합니다. 용기를 따라 나사산 아래에 19게이지 바늘을 삽입합니다. 그런 다음 첫 번째 매듭을 조이고 19게이지 바늘을 제거하기 전에 두 번째 간단한 매듭으로 고정합니다.
마지막으로 간단한 매듭을 짓고 나머지 5 0 명주실을 매듭에서 약 0.5-1cm 떨어진 곳으로 자릅니다. 흉곽을 닫으려면 합성 흡수성 5 0 봉합사를 사용하여 십자수 패턴을 수행합니다. 상처 부위에 0.9% 식염수를 몇 방울 떨어뜨립니다.
그런 다음 흉벽의 양쪽을 압박하여 기포를 제거하고 흉부 음압을 다시 설정합니다. 가슴 근육의 위치를 조정하고 멸균 거즈로 남아 있는 식염수를 닦아냅니다. 주사기를 사용하여 상처 표면과 주변 부위에 리도카인 스플래시 블록을 바릅니다.
합성 흡수성 5 0 봉합사를 바늘로 연속 피하 패턴으로 피부를 닫습니다. 이소플루란 흡입을 제거한 후 산소 흐름으로 기계적 환기 하에 쥐를 유지하십시오. 쥐를 오른쪽이나 복부 위치로 돌려 호흡을 용이하게 합니다.
쥐가 스스로 움직이기 시작하면 회복을 위해 발열 패드에서 새 멸균 케이지로 옮깁니다. 수술 후 기간에는 케이지를 가열 패드 위에 올려 체온을 유지하고 쥐를 모니터링합니다. PAB 수술 및 수술 후 회복 기간이 끝나면 마취된 쥐를 경흉부 심장초음파를 위한 이미지 획득 시스템에 놓습니다.
2차원 흉골 주위 단축 보기에서 12S 프로브를 대동맥 판막 수준에 배치하여 색상 매핑을 사용합니다. 에코 머신의 컬러 도플러 버튼을 클릭하여 폐간에서 PAB 영역을 가로지르는 혈류 패턴을 시각화합니다. 2차원 흉골 주위 단축 보기에서 연속파 도플러를 수행하여 최고 속도 및 평균 압력 구배를 포함하여 PAB 영역을 가로지르는 혈류의 특성을 기록합니다.
2차원 정점 4챔버 view12S 프로브를 심장 정점 수준에 배치하여 view. 수술 후 우심방(RA)과 우심실(RV)의 확대를 시연하고 심장 수축기 끝에서 RA 수평 치수를 결정합니다. 2차원 정점 4챔버 보기에서 색상 매핑을 적용하면 에코 머신에서 cine loops를 획득하여 PAB로 인한 삼첨판 역류를 나타낼 수 있습니다.
삼첨판 고리면 수축기 이탈을 연구하기 위해 삼첨판 고리와 RV 측벽의 결합을 교차하여 정점 4챔버 보기에서 M 모드 심초음파를 수행합니다. RV 수축기 수축기 수축성을 측정하기 위해 삼첨판 고리와 RV 측벽의 결합 수준에서 정점 4-챔버 보기에서 조직 도플러 이미징을 사용하여 RV 수축기 수축성을 평가합니다. 정점 4챔버 보기에서 펄스파파 도플러를 사용하여 이완기 경삼첨판을 기록하여 조기 충전파, 심방 충전파의 피크 속도 및 심방 충전파에 의한 조기 충전파의 비율을 연구합니다.
대동맥 판막 수준에서 흉골 주위 장축 보기에서 M-모드 심장초음파를 수행합니다. 심장 이완기 끝에서 RV 유출로를 측정하고 심장 수축기 끝에서 좌심방 치수를 측정합니다. 다음 시뮬레이션 임계값 세트를 사용하여 임계값 전압의 4배에 해당하는 전압 버스트를 적용하여 심방세동 취약성을 평가합니다.
각 파열 후 심방세동 또는 심방 조동을 포함한 심장 빈맥의 발생을 식별하고 정량화합니다. 가짜 그룹에 비해 PAB 쥐는 상당히 높은 폐동맥 최고 속도와 평균 구배를 보였으며, 이는 폐동맥압 증가를 확인했다. RV 두께 증가와 RA 확장은 PAB 후 심장초음파검사 및 조직학적 분석을 통해 확인되었습니다.
RV 수축기 혈압은 유의하게 증가했으며, RV 수축률은 가짜에 비해 PAB 쥐에서 감소했다. PAB는 우심방 직경의 현저한 증가를 유도한 반면, 좌심방 직경은 변하지 않았다. 역류를 유발하는 삼첨판 기능 장애는 PAB 쥐에서 관찰되었으며, 수축기 동안 RA로 혈액이 누출되는 것이 특징입니다.
RR 간격과 P파 지속 시간은 가짜에 비해 PAB 쥐에서 유의하게 증가했으며, 이는 심박수 및 심방 전도의 변화를 나타냅니다. QT 간격은 PAB 쥐에서 상당히 길어졌는데, 이는 심실 수축성 손상이 있음을 시사합니다. PAB 쥐는 가짜 쥐에 비해 상당히 높은 심방세동 유도 가능성과 지속 기간을 나타냈습니다.
