14.4 : 항정신병제: 전형적 및 비정형적 약물

항정신병제는 페노티아진을 포함한 1세대(전형적) 약물과 2세대(비정형적) 약물로 분류됩니다. 페노티아진 유도체인 클로르프로마진 염산염(토라진)은 중추, 자율 및 내분비계에 광범위하게 영향을 미칩니다. 이 약물은 할로페리돌(할돌)과 같은 전형적 약물과 함께 주로 D_2 수용체를 길항하여 도파민 신경 전달을 감소시킵니다. 그러나 전형적 항정신병제는 진정 및 시력 흐림과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다.

반면, 클로자핀(클로자릴), 리스페리돈(리스페달), 술피리드(도그마틸), 올란자핀(지프렉사), 퀘티아핀(세로켈), 루라시돈(라투다)과 같은 비정형 약물은 약한 D_2 길항 작용을 보이지만 강력한 5-HT_2A 길항 작용을 보입니다. 복잡한 약리학 덕분에 5-HT_2A 수용체 활동을 효과적으로 변경하여 항불안 효과를 낼 수 있습니다. 내성 정신분열증에서 클로자핀의 독특한 효능은 글루타메르그 부위, 특히 NMDA 수용체에서의 활동에 기인할 수 있습니다. 화학 구조와 수용체 활동이 다르지만 모든 항정신병 약물은 상당한 일차통과 대사를 거치며 쉽게 흡수됩니다. 대사 산물은 마지막 복용 후 몇 주 후에도 배출될 수 있으며 장기 작용 제형은 몇 주 동안 D_2 수용체를 차단할 수 있습니다. 클로자핀과 같은 약물을 갑자기 중단하면 빠르고 심각한 증상이 재발할 수 있습니다. 모든 효과적인 항정신병제는 D_2 수용체를 차단하지만 이 차단의 정도는 약물마다 다릅니다. 대부분의 2세대 및 일부 1세대 항정신병_제는 D_2 수용체를 차단하는 것만큼 5-HT_2A 수용체를 차단하는 데 효과적입니다. 아리피프라졸과 브렉스피프라졸은 D_2 수용체에서 부분 작용제로 작용합니다. 클로자핀 및 퀘티아핀과 같은 약물은 주로 α_1-아드레노 수용체 길항 작용을 나타내는 반면 리스페리돈, 올란자핀 및 아리피프라졸은 다양한 정도의 α_2-아드레노 수용체 길항 작용을 나타냅니다.

마지막으로 구조-기능 관계가 한때 가장 중요했지만 수용체 결합 및 기능 분석은 이러한 약물의 작용 메커니즘을 이해하는 데 임상적으로 더 중요해졌습니다. 예를 들어, 아리피프라졸과 같은 부분작용제 항정신병 약물은 구조에 따른 정확한 메커니즘이 완전히 이해되지 않았음에도 불구하고 더 높은 D_2 점유율이 필요합니다.