저자
연락처

로그인

JoVE 비디오를 활용하시려면 도서관을 통한 기관 구독이 필요합니다. 전체 비디오를 보시려면 로그인하거나 무료 트라이얼을 시작하세요.

기사 소개

  • 요약
  • 초록
  • 서문
  • 프로토콜
  • 결과
  • 토론
  • 공개
  • 감사의 말
  • 자료
  • 참고문헌
  • 재인쇄 및 허가

요약

여기, 우리 제시이 당 nucleosides의 합성에 대 한 프로토콜을 통해 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 의해의 임시 보호 그들의 2', 3'-diol moieties 주기적 boronic 에스테 르를 이용 하 여. 이 메서드는 아데노신, guanosine, cytidine, uridine, 5-methyluridine, 5-fluorouridine을 주고 해당이 당 nucleosides 등 여러 보호 nucleosides에 적용 됩니다.

초록

이 당 및 nucleobase moieties를 이루어져 있는 당 nucleosides 여러 bioactivities 데 천연 제품의 중요 한 그룹으로 알려져 왔다. Glycosyl 기증자와 수락자 같은 기판의 준비 지루한 보호 그룹 조작 및 정화에 필요한 화학 Oglycosylation 합성이 당 nucleosides를 일반적으로 유익한 전략 이지만, 각 합성 단계입니다. 한편, 여러 연구 단체는 boronic 보고 그리고 borinic 에스테 르는 보호 또는 탄수화물 유도체 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, glycosylation 달성 하기의 그룹을 활성화로 봉사. 이 문서에서는, boronic 산을 활용 하 여 보호 되지 않은 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 대 한 절차를 설명 합니다. 에스테 르 화 2 ', 3'-diol boronic 산 ribonucleosides의 게 p-toluenesulfenyl 존재 glycosyl 기증자와 diol, 그리고, 다음 Oglycosylation의 임시 보호 염화와 실버 triflate, 허가 줄이 당 nucleosides 5'-수 산 기 그룹의 regioselective 반응. 이 메서드는 guanosine, 아데노신, cytidine, uridine, 5-metyluridine, 5-fluorouridine 등 다양 한 nucleosides를 적용할 수 있습니다. 이 문서와 함께 제공 된 비디오 나타내고 보호 되지 않은 nucleosides의 Oglycosylation에 대 한 (시각적) 유용한 정보가 당 nucleosides, 뿐만 아니라 다양 한 생물학 관련의 합성에 대 한 그들의 아날로그 파생 상품입니다.

서문

nucleoside 탄수화물 moiety의 어원이 같은 말은이 당 nucleosides 연결 을 통해 O-glycosidic 본드, 자연스럽 게-발생 탄수화물 유도체1,2 의 귀중 한 클래스 구성 3,,45,,67. 예를 들어, 그들은 tRNA (전송 ribonucleic 산) 및 poly(ADP-ribose)와 같은 생물학 고분자에 통합 됩니다 (ADP 아데노신 diphosphate =), 뿐만 아니라 일부 항균 대리인 및 다른 생물학적 활성 물질 (예를 들어, adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,,89,10,11,12,13, 14,15,,1617,18,19. 따라서,이 당 nucleosides 및 그들의 유도체 약물 발견 연구에 대 한 리드 화합물을 것으로 예상 된다. 이 당 nucleosides의 합성에 대 한 방법론은 세 가지 범주로 분류 됩니다. 효소 O-glycosylation20,21, 화학 N-glycosylation5,9,,1622,23, 24, 그리고 화학 O-glycosylation7,9,14,16,18,,1924, 25,26,,2728,29,30,31,32,33, 34,35,,3637. 특히, 화학 Oglycosylation stereoselective 합성 및이 당 nucleosides의 대규모 합성에 대 한 효율적인 방법 것입니다. 이전 연구는 O-2'-deoxyribonucleoside 2 thioglycosyl 기증자 1, p-toluenesulfenyl 염화 물 및 triflate, 실버의 조합을 사용 하 여의 glycosylation 월급을 보여주었다는 원하는 당 nucleoside 3 (그림 1A; 아칸소 = aryl 및 PG = 보호 그룹)38.

이러한 결과 따라 우리는 ribonucleosides p-toluenesulfenyl 염화 물/실버 triflate 발기인 시스템 적용의 Oglycosylation를 개발 하기로 결정 했다. 동안 부분적으로 보호 된 ribonucleosides의 Oglycosylation의 몇 가지 예제 시연된7,9,,1416,18,19 ,,2432,33,34,35,36,37, 피임 또는 일시적으로 보호의 사용 ribonucleosides Oglycosylation 위한 glycosyl 수락자로 사소 하 게 보고 되었습니다. 따라서, 피임 또는 일시적으로 보호 된 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation의 개발 보호 하는 ribonucleosides의 그룹 조작 없이 더 도움이 합성 방법을 제공할 것 이다. Ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation, 달성 하기 위하여 우리가에 초점을 맞춘 붕 소 화합물 때문에 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, 및 탄수화물의 glycosylation의 몇 가지 예 파생 상품의 도움으로 boronic 또는 borinic 산39,40,41,,4243,44,45 를 보고 ,4647,,4849,50. 이 문서에서는,이 당 nucleosides ribonucleosides 통해 boronic 에스테 르 중간의 5'-수 산 기 그룹에서 regioselective Oglycosylation 활용의 합성에 대 한 절차를 설명 합니다. 여기에 제시 된 전략, boronic 에스테 르 중간 6 boronic 산 5에서 regioselective Oglycosylation 수 있는 ribonucleoside 4 의 에스테 르 화에 의해 여유 것 이라고는 게이 당 nucleoside 8 (그림 1B)51thioglycosyl 기증자 7 으로 5'-수 산 기 그룹. 우리는 또한 핵 자기 공명 (NMR) 분광학, boronic 에스테 르의 형성을 관찰 하 여 ribonucleoside 및 boronic 산의 상호 작용을 공부 했다. 있도록 boronic 에스테 르 glycosylation 반응을 에스테 르 화 무수 조건을 glycosyl 기증자와 boronic 에스테 르의 가수분해를 방지 하기 위해 필요 합니다. 이 문서에서는, 연구자와 학생 화학 뿐만 아니라 다른 연구 분야에 대 한 성공적인 glycosylation 반응 무수 조건을 얻기 위해 일반적인 절차 설명 합니다.

프로토콜

참고: 합성된 화합물의 모든 실험 데이터 [NMR, 적외선 spectroscopies (IR), 대량 spectroscopies (MS), 광학 회전 및 원소 분석 데이터] 이전 종이51에서 보고 되었다.

1. O-Glycosylation 반응에 대 한 절차

  1. 화합물 α/β-12 (표 1에 항목 12)의 합성
    참고: 항목 1-13 표 1 에 비슷한 절차를 사용 하 여 실행 되었다.
    1. 2', 3'-diol ribonucleoside40 의 임시 보호
      1. 10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 1), mannosyl 기증자 α-9 (28.4 mg, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7.9 mg, 0.0324 mmol)과 4-해산 (trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (9.3 mg, 0.0490 mmol) 무수 피리 딘 (0.40에 mL)입니다.
        참고: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 단계 1.1.3.1, 반응 혼합물 플라스 크 2 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로)로 전송 됩니다 때문에 분말을 체 포함 하는 분자.
      2. 공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.40 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.40 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.
      3. 찌 꺼 기 (단계 1.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.32 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      4. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.
    2. 분자 체의 활성화
      1. 그것 (플라스 크 2)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (64 mg).
        참고: 적절 한 분자 체 (3 이기에 Å)과 1, 4-dioxane, dichloromethane, 및 propionitrile 4 Å glycosylation 사용 용 매에 따라 선택 되어야 합니다.
      2. 분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.
    3. Glycosylation
      1. 1.1.1.4 단계의 잔류물을 디졸브. 플라스 크 1 propionitrile (0.64 mL)에 또는 다른 용 매와 플라스 크 2에이 솔루션을 전송.
        참고: 이기, 1, 4-dioxane, dichloromethane, 그리고 propionitrile 각각 항목 1-7 및 9, 항목 10, 11 항목 및 항목 8, 12, 및 13, 사용 되었다.
      2. 플라스 크 2 0.5 h-40 ° c에 냉각 뒤 실 온에서에서 반응 혼합물을 저 어
        참고: 온도 glycosylation (dichloromethane 및 propionitrile-40 ° C), 1, 4-dioxane의 실내 온도-20 ° C 이기에 사용 하는 용 매에 따라 변경 되었습니다.
      3. 1.1.3.2 단계에서 사용 되는 것으로 서 동일한 온도에서 반응 혼합물은 triflate (49.9 mg, 0.194 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 (12.8 µ L, 0.0968 mmol)를 추가 합니다.
      4. 1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      5. 헥 산/에틸 아세테이트와 얇은 층 크로마토그래피 (TLC)에 의해 반응 확인 [3/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [고정 요소 (Rf) (기증자 α-9) = 0.63]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v))]는 glycosyl 확인 하기 수락자와 제품 [Rf (수락자 10) 0.03, Rf (원하는 제품) = 0.50 =].
      6. 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (1.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (2.0 mL)와 희석 Celite와 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (20 mL)와 Celite를 씻어.
      7. 워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배)와 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).
      8. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
      9. 대략 열 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] 감당할 원유 5'-O-(6"-O-아 세 틸-2", 3", 4"-트라이-O-벤 질-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) uridine를 포함 하는 부산물 (15.2 mg, 무색 시럽)의 작은 수량입니다.
    4. Acetylation
      1. 5 mL 유리병에 단계 1.1.3.9 무수 피리 딘 (0.20 mL)에서 준비 결과 원유 화합물을 디졸브.
      2. 추가 N,N-디 메 틸-4-aminopyridine (촉매 금액)와 아세트산 무수 물 (20.4 µ L, 0.0216 mmol: 원유 화합물을 기반으로 10 등가물) 0 ° c.에 해결책을
      3. 실내 온도에 온난 하 여 다음 0.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
      4. 밤새 교 반 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0.45].
      5. 클로 프롬 (20 mL)와 반응 혼합물을 희석.
      6. 1 M 염 산 (20 mL, 3 배), 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배), 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 유기 층을 씻어.
      7. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
      8. 칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-90/1 (v/v)] 게 α/β-12 (15.8 밀리 그램, 61%, α/β = 1.6/1, 무색 무 조직 고체).
  2. 화합물 β-22 β-30 (표 2) 및 β-33 (표 3)의 합성
    참고:의 β-합성22-Β-30β-33비슷한 절차를 사용 하 여 밖으로 실행 했다.
    1. 복합 β-22 (표 2의 항목 1)의 합성
      1. 2 ', 3'-diol ribonucleoside의 임시 보호
        1. 10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 3), 해산 아데노신 13 (20.4 m g, 0.0763 mmol), galactosyl 기증자 β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol)53및 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol) 무수에 pyridine (0.76 mL)입니다.
          주: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 때문에 반응 혼합물 플라스 크 4 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로) 옮겨질 것 이다 1.2.1.3.1 단계에서 파우더를 체 포함 하는 분자.
        2. 공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.2.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.76 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.
        3. 찌 꺼 기 (단계 1.2.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
        4. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.
      2. 분자 체의 활성화
        1. 그것 (플라스 크 4)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (150mg).
        2. 분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.
      3. Glycosylation
        1. 단계 1.2.1.1.4의 잔류물을 디졸브. propionitrile (1.50 mL)에서 플라스 크 3에서에서 플라스 크 4이 솔루션을 전송.
        2. 0.5 h,-40 ° c.에 그것을 냉각 하 여 다음에 대 한 실 온에서 반응 혼합물을 저 어
        3. 1.2.1.3.2 단계에서 언급 한 같은 온도에서 반응 혼합물은 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol)를 추가 합니다.
        4. 1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
        5. 헥 산/에틸 아세테이트와 TLC에 의해 반응 확인 [2/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [Rf (기증자 β-21) = 0.62]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v)] glycosyl 수락자와 제품 [Rf (수락자 13 ) = 0.05, Rf (원하는 제품) 0.30 =].
        6. 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (2.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (3.0 mL)와 희석 Celite를 통해 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (30 mL)와 Celite 를 씻어.
        7. 워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (30ml, 3 배)와 소금물 (30 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).
        8. 건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.
        9. 칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-22 (27.4 mg, 42%, 무색 고체)를 여유.
    2. 복합 β-23 (표 2의 항목 2)의 합성
      1. 행동 반응 14 (28.4 mg, 0.0765 mmol)54, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-23 (21.9 밀리 그램, 30%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-23) 0.37 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    3. 복합 β-24 (표 2의 항목 3)의 합성
      1. 반응 15 (21.6 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 수행 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-8/1 (v/v)] β-24 (8.1 mg, 12%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-24) = 0.20 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    4. 합성 화합물의 β-(표 2의 항목 4) 25
      1. 행동 반응 16 (27.0 mg, 0.0764 mmol)55, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-20/1 (v/v)] β-25 (31.4 mg, 44%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-25) = 0.27 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    5. 복합 β-26 (표 2의 항목 5)의 합성
      1. 10 (18.6 mg, 0.0762 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-26 (26.1 mg, 42%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-26) = 0.45 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    6. 복합 β-27 (표 2의 항목 6)의 합성
      1. 17 (19.7 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-27 (33.8 mg, 53%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-27) = 0.50 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    7. 합성 화합물의 β-(표 2의 항목 7) 28
      1. 18 (20.0 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬 후 에틸 아세테이트/클로 프롬 = 1/1 (v/v)] β-28 (38.8 mg, 61%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-28) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    8. 복합 β-29 (표 2의 항목 8)의 합성
      1. 19 (18.5 ㎎, 0.0761 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-10/1 (v/v)] β-29 (34.1 mg, 55%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-29) = 0.25 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    9. 복합 β-30 (항목 9 표 2에서)의 합성
      1. 행위 20 (26.6 m g, 0.0766 mmol)56, β-21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여 반응 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-30 (28.0 mg, 40%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-30) 0.48 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].
    10. 복합 β-33 (표 3의 항목 1)의 합성
      1. 행동 반응 18 (20.0 mg, 0.0762 mmol), β-31 (80.4 mg, 0.114 mmol)57, 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-33 (34.5 mg, 54%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-33) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].

2. deprotection β-28 (그림 2)의

  1. 5 mL 유리병에서 β-28 (25.2 mg, 0.0300 mmol)와 메탄올 (2.0 mL)58에서 10 M methylamine를 추가 합니다.
  2. 2 시간 뒤에 실내 온도에 온난 하 여 0 ° C에서 반응 혼합물을 저 어.
  3. 13 h에 대 한 혼합 교 반, 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [10/1 (v/v)] [Rf (β-35) 0.20 =].
  4. 로터리 증발 기를 사용 하 여 반응 혼합물을 집중 한다.
  5. 결과 잔류물 물 (15 mL)에 녹이 고 dichloromethane (15 mL, 3 배)과 수성 층을 씻어 50 mL separatory 깔때기를 사용 하 여.
  6. 로터리 증발 기를 사용 하 여 수성 층을 집중 한다.
  7. 대리점-고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 하 여 나머지 찌 꺼 기를 정화 [열: (octadecylsilane) 열 ODS (20Φ 250 m m x), eluent: 물 (0.1% [v] trifluoroacetic 산 포함), 유량: 8.0 mL/min, 탐지: 266 nm, 온도: 25 ° C, 유지 시간: 20 분] β-35 (7.9 mg, 62%, 무색 무 조직 고체)59줄.

3. NMR 연구 주기적 Boronic 에스테 르 (그림 3 및 4)의

  1. 준비 및 36의 측정
    1. 10 mL 배 모양의 플라스 크에 해산 uridine 10 (34.3 m g, 0.140 mmol)과 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (40.0 m g, 0.211 mmol) 무수 피리 딘 (1.00 mL)에.
    2. 공동 모든 물을 제거 하 무수 피리 딘 (1.00 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (1.00 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 반응 혼합물을 증발.
    3. 무수 1, 4-dioxane (1.40 mL)에 찌 꺼 기를 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.
    4. 5 mL 유리병에 반응 혼합물 (0.14 mL)을 분배.
    5. 진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 5 mL 유리병에서 용 매를 제거 합니다.
    6. 결과 잔류물 36 이기-d3 (0.64 mL)에 녹.
    7. 1H, 11B, 19F NMR spectroscopies 25 ° c.에는 석 영 NMR 튜브를 사용 하 여 측정
  2. 준비 및 38의 측정
    1. 11 c (40.0 m g, 0.211 mmol)에서 반응 혼합물 38 준비 단계 3.1의 비슷한 절차를 사용 하 여.

결과

Uridine 10 thiomannoside α-9 Oglycosylation의 결과 표 160,61에서 요약 된다. 항목 1에서 O-glycosylation boronic 산 유도체의 부재에서 α-9 와 10 의 복잡 한 혼합물의 형성 귀착되는. 항목 2, 10 및 phenylboronic 산 11a 혼합 및 공동 pyridine와 1, 4-dioxan...

토론

이 논문의 목적은 당 nucleosides 지루한 보호 그룹 조작 없이 보호 ribonucleosides를 사용 하 여 준비 하는 편리한 합성 방법을 보여주는 것입니다. 우리는 여기 nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-diol 보호 주기적 boronic 에스테 르 (그림 1B)51의 regioselective Oglycosylations에 보고합니다.

주기적 boronic 에스테 르 중간의 준비는 중?...

공개

저자는 공개 없다.

감사의 말

이 연구에서 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술 (MEXT) 일본의 연구비에 의해 융자 되었다 (화력 15 K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 및 22390005 신 아오키에 대 한), 도쿄 생 화 확 적인 연구에서 교부 금에 의해 재단, 도쿄, 일본, 그리고 전략적 연구 분야에 대 한 상태 (도쿄 대학의 과학) 기금. 우리는 질량의 측정을 위한 Fukiko 하세가와 (약 학 교수, 도쿄 대학의 과학) NMR 스펙트럼의 측정을 위한 노리코 Sawabe (학부 약 학, 도쿄 대학의 과학)를 감사 하 고 싶습니다. 스펙트럼, 그리고 토모 코 마 츠 오 (도쿄 대학의 과학 기술과 과학 연구소) 원소 분석의 측정을 위한.

자료

NameCompanyCatalog NumberComments
Silver trifluoromethanesulfonateNacalai Tesque34945-61
Phenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride)Tokyo Chemical IndustryB0857
p-Methoxyphenylboronic acidWako Pure Chemical Industries321-69201
4-(Trifluoromethyl)phenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride)Tokyo Chemical IndustryT1788
2,4-Difluorophenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride)Tokyo Chemical IndustryD3391
Cyclopentylboronic acid (contains varying amounts of Anhydride)Tokyo Chemical IndustryC2442
4-Nitrophenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride)Tokyo Chemical IndustryN0812
4-Hexylphenylboronic acid (contains varying amounts of anhydride)Tokyo Chemical IndustryH1489
AdenosineMerck KGaA862.
GuanosineAcros Organics411130050
CytidineTokyo Chemical IndustryC0522
UridineTokyo Chemical IndustryU0020
5-FluorouridineTokyo Chemical IndustryF0636
5-MethyluridineSigmaM-9885
Methylamine (40% in Methanol, ca. 9.8mol/L)Tokyo Chemical IndustryM1016
N,N-dimethyl-4-aminopyridineWako Pure Chemical Industries044-19211
Acetic anhydrideNacalai Tesque00226-15
Pyridine, DehydratedWako Pure Chemical Industries161-18453
AcetonitrileKanto Chemical01031-96
1,4-DioxaneNacalai Tesque13622-73
DichloromethaneWako Pure Chemical Industries130-02457
PropionitrileWako Pure Chemical Industries164-04756
Molecular sieves 4A powderNacalai Tesque04168-65
Molecular sieves 3A powderNacalai Tesque04176-55
Celite 545RVSNacalai Tesque08034-85
Acetonitrile-D3 (D,99.8%)Cambridge Isotope LaboratoriesDLM-21-10
Trifluoroacetic acidNacalai Tesque34831-25
TLC Silica gel 60 F254Merck KGaA1.05715.0001
ChromatorexFuji Silysia ChemicalFL100D
Sodium hydrogen carbonateWako Pure Chemical Industries191-01305
Hydrochloric acidWako Pure Chemical Industries080-01061
Sodium sulfateNacalai Tesque31915-96
ChloroformKanto Chemical07278-81
Sodium chlorideWako Pure Chemical Industries194-01677
MethanolNacalai Tesque21914-74
JEOL Always 300JEOLMeasurement of NMR
Lamda 400JEOLMeasurement of NMR
PerkinElmer Spectrum 100 FT-IR SpectrometerPerkin ElmerMeasurement of IR
JEOL JMS-700JEOLMeasurement of MS
PerkinElmer CHN 2400 analyzerPerkin ElmerMeasurement of elemental analysis
JASCO P-1030 digital polarimeterJASCOMeasurement of optical rotation
JASCO PU-2089 Plus intelligent HPLC pumpJASCOFor HPLC
Jasco UV-2075 Plus Intelligent UV/Vis DetectorJASCOFor HPLC
Rheodyne Model 7125 InjectorSigma-Aldrich58826For HPLC
Chromatopac C-R8AShimadzuFor HPLC
Senshu Pak Pegasil ODSSenshu ScientificFor HPLC
p-Toluenesulfenyl chloridePrepared  Ref. 38
Phenyl 6-O-acetyl-2,3,4-tri-O-benzyl-1-thio-a-D-mannopyranoside (a-9)Prepared  Ref. 52
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-galactopyranoside (b-21)Prepared  Ref. 53
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-glucopyranoside (b-31)Prepared  Ref. 57
4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-a-D-Mannopyranoside (a-32)Prepared  Ref. 67
6-N-Benzoyladenosine (14)Prepared  Ref. 54
2-N-Isobutyrylguanosine (16)Prepared  Ref. 55
4-N-Benzoylcytidine (20)Prepared  Ref. 56

참고문헌

  1. Kobayashi, J., Doi, Y., Ishibashi, M. Shimofuridin A, a nucleoside derivative embracing an acylfucopyranoside unit isolated from the okinawan marine tunicate Aplidium multiplicatum. The Journal of Organic Chemistry. 59, 255-257 (1994).
  2. Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S. Adenophostins, newly discovered metabolites of penicillium brevicompactum, act as potent agonists of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. The Journal of Biological Chemistry. 269, 369-372 (1994).
  3. Haneda, K. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Strevtomvces sp. KO-8119 I. taxonomy, production, isolation and physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 47, 774-781 (1994).
  4. Shiomi, K., Haneda, K., Tomoda, H., Iwai, Y., Omura, S. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Streptomyces sp. KO-8119 II. structure elucidation of cytosaminomycins A, B, C and D. The Journal of Antibiotics. 47, 782-786 (1994).
  5. Knapp, S. Synthesis of complex nucleoside antibiotics. Chemical Reviews. 95, 1859-1876 (1995).
  6. Efimtseva, E. V., Kulikova, I. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides as an important group of natural compounds. Journal of Molecular Biology. 43, 301-312 (2009).
  7. Huang, R. M., et al. Marine nucleosides: Structure, bioactivity, synthesis and biosynthesis. Marine Drugs. 12, 5817-5838 (2014).
  8. Efimtseva, E. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides and oligonucleotides on their basis. New tools for the study of enzymes of nucleic acid metabolism. Biochemistry (Moscow). 67, 1136-1144 (2002).
  9. Mikhailov, S. N., Efimtseva, E. V. Disaccharide nucleosides. Russian Chemical Reviews. 73, 401-414 (2004).
  10. Kimura, K., Bugg, T. D. H. Recent advances in antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall biosynthesis. Natural Product Reports. 20, 252-273 (2003).
  11. Winn, M., Goss, R. J. M., Kimura, K., Bugg, T. D. H. Antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall assembly: Recent advances in structure-function studies and nucleoside biosynthesis. Natural Product Reports. 27, 279-304 (2010).
  12. Takahashi, M., Kagasaki, T., Hosoya, T., Takahashi, S. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by Penicillium brevicompactum. Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 46, 1643-1647 (1993).
  13. Takahashi, S., Kinoshita, T., Takahashi, M. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by penicillium brevicompactum. Structure elucidation. The Journal of Antibiotics. 47, 95-100 (1994).
  14. Hotoda, H., Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S., Kaneko, M. IP3 receptor-ligand. 1: Synthesis of adenophostin A. Tetrahedron Letters. 36, 5037-5040 (1995).
  15. Hirota, J., et al. Adenophostin-medicated quantal Ca2+ release in the purified and reconstituted inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1. FEBS Letters. 368, 248-252 (1995).
  16. McCormick, J., et al. Structure and total synthesis of HF-7, a neuroactive glyconucleoside disulfate from the funnel-web spider Hololena curta. Journal of the American Chemical Society. 121, 5661-5665 (1999).
  17. Bu, Y. Y., Yamazaki, H., Ukai, K., Namikoshi, M. Anti-mycobacterial nucleoside antibiotics from a marine-derived Streptomyces sp. TPU1236A. Marine Drugs. 12, 6102-6112 (2014).
  18. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the ezomycin nucleoside disaccharide. Organic Letters. 2, 1391-1393 (2000).
  19. Behr, J. B., Gourlain, T., Helimi, A., Guillerm, G. Design, synthesis and biological evaluation of hetaryl-nucleoside derivatives as inhibitors of chitin synthase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13, 1713-1716 (2003).
  20. Binder, W. H., Kӓhlig, H., Schmid, W. Galactosylation by use of β-galactosidase: Enzymatic syntheses of disaccharide nucleosides. Tetrahedron: Asymmetry. 6, 1703-1710 (1995).
  21. Ye, M., Yan, L. -. Q., Li, N., Zong, M. -. H. Facile and regioselective enzymatic 5-galactosylation of pyrimidine 2-deoxynucleosides catalyzed by β-glycosidase from bovine liver. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 79, 35-40 (2012).
  22. Niedballa, U., Vorbrüggen, H. A general synthesis of N-glycosides. III. Simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 39, 3664-3667 (1974).
  23. Abe, H., Shuto, S., Matsuda, A. Synthesis of the C-glycosidic analog of adenophostin A, a potent IP3 receptor agonist, using a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step. Tetrahedron Letters. 41, 2391-2394 (2000).
  24. Watanabe, K. A., et al. Nucleosides. 114. 5'-O-Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancer nucleosides. Journal of Medicinal Chemistry. 24, 893-897 (1981).
  25. Khan, S. H., O'Neill, R. A. . Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. , (1996).
  26. Lindhorst, T. K. . Essentials ofCarbohydrate Chemistry and Biochemistry. , (2007).
  27. Demchenko, A. V. . Handbook of Chemical Glycosylation. , (2008).
  28. Chen, X., Halcomb, R. L., Wang, P. G. Chemical Glycobiology (ACS Symposium Series 990). American Chemical Society. , (2008).
  29. Toshima, K., Tatsuta, K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis. Chemical Reviews. 93, 1503-1531 (1993).
  30. Ito, Y. My stroll in the backyard of carbohydrate chemistry. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 22, 119-140 (2010).
  31. Yasomanee, J. P., Demchenko, A. V. From stereocontrolled glycosylation to expeditious oligosaccharide synthesis. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 25, 13-41 (2013).
  32. Nakamura, M., Fujita, S., Ogura, H. Synthesis of disaccharide nucleoside derivatives of 3-deoxy-ᴅ-glycero-ᴅ-galacto-2-nonulosonic acid (KDN). Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 41, 21-25 (1993).
  33. Mikhailov, S. N., et al. Studies on disaccharide nucleoside synthesis. Mechanism of the formation of trisaccharide purine nucleosides. Nucleosides & Nucleotides. 18, 691-692 (1999).
  34. Lichtenthaler, F. W., Sanemitsu, Y., Nohara, T. Synthesis of 5'-O-glycosyl-ribo-nucleosides. Angewandte Chemie International Edition. 17, 772-774 (1978).
  35. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the shimofuridin nucleoside disaccharide. The Journal of Organic Chemistry. 61, 6744-6747 (1996).
  36. Zhang, Y., Knapp, S. Glycosylation of nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 81, 2228-2242 (2016).
  37. Xing, L., Niu, Q., Li, C. Practical glucosylations and mannosylations using anomeric benzoyloxy as a leaving group activated by sulfonium ion. ACS Omega. 2, 3698-3709 (2017).
  38. Aoki, S., et al. Synthesis of disaccharide nucleosides by the O-glycosylation of natural nucleosides with thioglycoside donors. Chemistry - An Asian Journal. 10, 740-751 (2015).
  39. Duggan, P. J., Tyndall, E. M. Boron acids as protective agents and catalysts in synthesis. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. , 1325-1339 (2002).
  40. Yamada, K., Hayakawa, H., Wada, T. Method for preparation of 2'-O-alkylribonucleosides by regioselective alkylation of 2',3'-O-(arylboronylidene) ribonucleosides. JPN. Patent. 5, (2009).
  41. Lee, D., Taylor, M. S. Borinic acid-catalyzed regioselective acylation of carbohydrate derivatives. Journal of the American Chemical Society. 133, 3724-3727 (2011).
  42. Gouliaras, C., Lee, D., Chan, L., Taylor, M. S. Regioselective activation of glycosyl acceptors by a diarylborinic acid-derived catalyst. Journal of the American Chemical Society. 133, 13926-13929 (2011).
  43. Satoh, H., Manabe, S. Design of chemical glycosyl donors: Does changing ring conformation influence selectivity/reactivity. Chemical Society Reviews. 42, 4297-4309 (2013).
  44. Liu, X., et al. 1,2-trans-1-Dihydroxyboryl benzyl S-glycoside as glycosyl donor. Carbohydrate Research. 398, 45-49 (2014).
  45. Kaji, E., et al. Thermodynamically controlled regioselective glycosylation of fully unprotected sugars through bis(boronate) intermediates. European Journal of Organic Chemistry. , 3536-3539 (2014).
  46. Nakagawa, A., Tanaka, M., Hanamura, S., Takahashi, D., Toshima, K. Regioselective and 1,2-cis-α-stereoselective glycosylation utilizing glycosyl-acceptor-derived boronic ester catalyst. Angewandte Chemie International Edition. 127, 11085-11089 (2015).
  47. Tanaka, M., Nashida, J., Takahashi, D., Toshima, K. Glycosyl-acceptor-derived borinic ester-promoted direct and β-stereoselective mannosylation with a 1,2-anhydromannose donor. Organic Letters. 18, 2288-2291 (2016).
  48. Nishi, N., Nashida, J., Kaji, E., Takahashi, D., Toshima, K. Regio- and stereoselective β-mannosylation using a boronic acid catalyst and its application in the synthesis of a tetrasaccharide repeating unit of lipopolysaccharide derived from E. Coli O75. Chemical Communications. 53, 3018-3021 (2017).
  49. Mancini, R. S., Leea, J. B., Taylor, M. S. Boronic esters as protective groups in carbohydrate chemistry: Processes for acylation, silylation and alkylation of glycoside-derived boronates. Organic & Biomolecular Chemistry. 15, 132-143 (2017).
  50. Mancini, R. S., Lee, J. B., Taylor, M. S. Sequential functionalizations of carbohydrates enabled by boronic esters as switchable protective/activating groups. The Journal of Organic Chemistry. 82, 8777-8791 (2017).
  51. Someya, H., Itoh, T., Aoki, S. Synthesis of disaccharide nucleosides utilizing the temporary protection of the 2',3'-cis-diol of ribonucleosides by a boronic ester. Molecules. 22, 1650 (2017).
  52. Lemanski, G., Ziegler, T. Synthesis of 4-O-ᴅ-mannopyranosyl-α-ᴅ-glucopyranosides by intramolecular glycosylation of 6-O-tethered mannosyl donors. Tetrahedron. 56, 563-579 (2000).
  53. Liu, G., Zhang, X., Xing, G. A general method for N-glycosylation of nucleobases promoted by (p-Tol)2SO/Tf2O with thioglycoside as donor. Chemical Communications. 51, 12803-12806 (2015).
  54. Zhu, X. -. F., Williams, H. J., Scott, A. I. An improved transient method for the synthesis of N-benzoylated nucleosides. Synthetic Communications. 33, 1233-1243 (2003).
  55. Eisenführ, A., et al. A ribozyme with michaelase activity: Synthesis of the substrate precursors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11, 235-249 (2003).
  56. Samuels, E. R., McNary, J., Aguilar, M., Awad, A. M. Effective synthesis of 3'-deoxy-3'-azido nucleosides for antiviral and antisense ribonucleic guanidine (RNG) applications. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 32, 109-123 (2013).
  57. France, R. R., Rees, N. V., Wadhawan, J. D., Fairbanks, A. J., Compton, R. G. Selective activation of glycosyl donors utilising electrochemical techniques: a study of the thermodynamic oxidation potentials of a range of chalcoglycosides. Organic & Biomolecular Chemistry. 2, 2188-2194 (2004).
  58. Wunderlich, C. H., et al. Synthesis of (6-13C)pyrimidine nucleotides as spin-labels for RNA dynamics. Journal of the American Chemical Society. 134, 7558-7569 (2012).
  59. Abraham, R. C., et al. Conjugates of COL-1 monoclonal antibody and β-ᴅ-galactosidase can specifically kill tumor cells by generation of 5-fluorouridine from the prodrug β-ᴅ-galactosyl-5-fluorouridine. Cellular Biophysics. 24, 127-133 (1994).
  60. Huang, X., Huang, L., Wang, H., Ye, X. -. S. Iterative one-pot synthesis of oligosaccharides. Angewandte Chemie International Edition. 43, 5221-5224 (2004).
  61. Verma, V. P., Wang, C. -. C. Highly stereoselective glycosyl-chloride-mediated synthesis of 2-deoxyglucosides. Chemistry - A European Journal. 19, 846-851 (2013).
  62. Martínez-Aguirre, M. A., Villamil-Ramos, R., Guerrero-Alvarez, J. A., Yatsimirsky, A. K. Substituent effects and pH profiles for stability constants of arylboronic acid diol esters. The Journal of Organic Chemistry. 78, 4674-4684 (2013).
  63. Wulff, G., Röhle, G. Results and problems of O-glycoside synthesis. Angewandte Chemie International Edition. 13, 157-170 (1974).
  64. Demchenko, A., Stauch, T., Boons, G. -. J. Solvent and other effects on the stereoselectivity of thioglycoside glycosidations. Synlett. , 818-820 (1997).
  65. Welch, C. J., Bazin, H., Heikkilä, J., Chattopadhyaya, J. Synthesis of C-5 and N-3 arenesulfenyl uridines. Preparation and properties of a new class of uracil protecting group. Acta Chemica Scandinavica. 39, 203-212 (1985).
  66. Tam, P. -. H., Lowary, T. L. Synthesis of deoxy and methoxy analogs of octyl α-ᴅ-mannopyranosyl-(1→6)-α-ᴅ-mannopyranoside as probes for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis. Carbohydrate Research. 342, 1741-1772 (2007).
  67. Yalpani, M., Boeseb, R. The structure of amine adducts of triorganylboroxines. Chemische Berichte. 116, 3347-3358 (1983).
  68. McKinley, N. F., O'Shea, D. F. Efficient synthesis of aryl vinyl ethers exploiting 2,4,6-trivinylcyclotriboroxane as a vinylboronic acid equivalent. The Journal of Organic Chemistry. 69, 5087-5092 (2004).
  69. Iovine, P. M., Fletcher, M. N., Lin, S. Condensation of arylboroxine structures on Lewis basic copolymers as a noncovalent strategy toward polymer functionalization. Macromolecules. 39, 6324-6326 (2006).
  70. Chen, T. -. B., Huzak, M., Macura, S., Vuk-Pavlović, S. Somatostatin analogue octreotide modulates metabolism and effects of 5-fluorouracil and 5-fluorouridine in human colon cancer spheroids. Cancer Letters. 86, 41-51 (1994).
  71. Agudo, R., et al. Molecular characterization of a dual inhibitory and mutagenic activity of 5-fluorouridine triphosphate on viral RNA synthesis. Implications for lethal mutagenesis. Journal of Molecular Biology. 382, 652-666 (2008).
  72. Kirienko, D. R., Revtovich, A. V., Kirienko, N. V. A high-content, phenotypic screen identifies fluorouridine as an inhibitor of pyoverdine biosynthesis and Pseudomonas aeruginosa virulence. mSphere. 1, 00217 (2016).
  73. Wu, Q., Xia, A., Lin, X. Synthesis of monosaccharide derivatives and polymeric prodrugs of 5-fluorouridine via two-step enzymatic or chemo-enzymatic highly regioselective strategy. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 54, 76-82 (2008).
  74. Brusa, P., et al. In vitro and in vivo antitumor activity of immunoconjugates prepared by linking 5-fluorouridine to antiadenocarcinoma monoclonal antibody. Il Farmaco. 52, 71-81 (1997).
  75. Ozaki, S., et al. 5-Fluorouracil derivatives XX.: Synthesis and antitumor activity of 5'-O.-unsaturated acyl-5-fluorouridines. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 38, 3164-3166 (1990).
  76. Martino, M. M., Jolimaitre, P., Martino, R. The prodrugs of 5-fluorouracil. Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 2, 267-310 (2002).

재인쇄 및 허가

JoVE'article의 텍스트 или 그림을 다시 사용하시려면 허가 살펴보기

허가 살펴보기

더 많은 기사 탐색

137nucleosidesOglycosylationribonucleosidesthioglycosidesboronic

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

개인 정보 보호

이용 약관

정책

연락처

사서에게 추천하기

JoVE 뉴스레터

연구

교육

저자

사서

JoVE 소개

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. 판권 소유