연맹 프헝쎄스 드하여 NHLBI 그란츠 P01 - P01 - HL039707 및 HL087226 및 Leducq 재단 (JJ와 OB), 심장의 원정 스페인 학회에 의해, Fundación 페드로 배리 데 라 마자와 Fundación 알폰소 마틴 Escudero (DFR)에 의해 부분적으로 지원 심장 리듬 사회 교제 수상, 일본, 하트 재단 / Electrocardiology (내)의 일본 사회의 원정대에 의해 Cardiologie (RPM).

1. 심장 제거 및 Langendorff 재관류 35~40킬로그램 무게 쉽 4-6 MG / kg propofol과 60-100 MG / pentobarbital 나트륨 kg를 사용하여 anesthetized 있습니다. 마음은 thoracotomy를 통해 제거 (95 % O2 5 % CO2) 240-270 ML / 분, 산도 7.4 및 35.5-37.5 ° C.의 일정한 흐름 속도 Tyrode의 솔루션을 산소 순환과 Langendorff - 재관류 시스템에 연결되어 있습니다 Tyrode의 조성은 (MM)입니다 : NaCl 130, KCl 4.0, MgCl2 1, CaCl2 1.8, NaHCO3 24, NaH2PO4 1.2, 포도당 5.6, 그리고 알부민 0.04 g / L. Blebbistatin 10 μm의는 (엔조 생명 과학 인터내셔널 플리 머스 미팅, PA, 미국) 수축성 힘을 줄이기 위해 사용됩니다. 2. Langendorff - perfused 양의 중심부에 스트레치 유발 심방 세동 절연, 관상 perfused 심장은 심방 모두 같도록 intracavitary 압력을 사용하는 심방 횡단 septal 소중히 겪습. 그리고 그의 개방적인 유출의 정맥에, 모든 정맥 orifices 그런 다음 cannulated 및 디지털 센서 (Biopac 시스템즈, 골레타, CA, 미국 Biopac 시스템 변환기 - TSD104A)에 연결된 하부 대정 맥을 제외하고 봉인된 심방 위의 높이 내부 심방 압력을 제어합니다. 압력이 다음 6cm H 2 O.에서 볼륨 심방 볼륨 상대의 ~ 30 %의 증가로 연결 12cm H 2 O로 증가 압력 실험을하는 동안 안정적으로 유지됩니다. 전에 혈관을 막기 위해 tetrapolar 전극 카테터는 (Torq, 메드 트로닉 주식 회사 / 미네 아 폴리스 / MN / 미국) Biopac 시스템 증폭기를 사용하여 두 개의 말초 전극 (샘플링 속도, 1.0 kHz에서)에서 바이폴라 신호를 기록하는 폐동맥 혈관 각에 배치됩니다 (DA100C; Biopac 시스템즈, 골레타, CA, 미국). 두 개의 추가 custum 만든 바이폴라 전극은 왼쪽 심방 부위요 (LAA)과 오른쪽 심방 부위요 상단의 지붕에 표시됩니다. 3. 광학 맵핑 설정 <ol><li> 왼쪽 심방 부위요의 Epicardial 매핑. 5-10 ML 디 - 4 - ANEPPS (10 MG / ML) (시그마 - 알드리치, 세인트 루이스, MO, 미국) 10 분 로딩 기간 볼러스 주입은 레이저 여기에 얻은 전압에 민감한 형광하는 데 필요한 (532 NM) epicardial 표면. 방출 형광은 다음 (설계도 표현을 알 길이 필터를 통과 600 NM를 통해 전송하고 LittleJoe CCD 비디오 카메라 (80x80 픽셀, 분석 시스템 (주) 데카, GA, 미국 SciMeasure)로 예상하고 초당 800 프레임의 속도로 취득 그림 1A에서). 5 초 영화는 AF 동안 2 분 간격으로 얻을 수 있습니다. 매핑된 epicardial 표면의 면적은 ~ 14cm 2. </li><li> 그대로 마음 괞찮아의 Endocardial 광학 매핑. 두 번째 LittleJoe CCD 카메라는 (80x80 픽셀) epicardial 카메라와 동기화됩니다. 보기의 90도 필드와 10mm 직경의 듀얼 채널 단단한 내시경은 (에베레스트 VIT 주식 회사 플랜더스, NJ, 미국) 승모판 전체, 좌심실의 앞쪽에 벽을 통해 소개하고 endocardial 표면에 초점을 맞추고 있습니다 플레니다. 괞찮아에있는 광학 매핑 영역은 네 개의 폐동맥 혈관과 심방 셉토 - 폐 번들 (그림 1A, B)를 시각화 수 있습니다 ~ 4cm 2입니다. 내시경은 맞춤 제작 접안 렌즈 어댑터를 통해 CCD 카메라로 C - 마운트됩니다. 레이저 532 nm의 빛이 그런 다음 (코어 0.2) 라이트 가이드 액체를 통해 내시경의 여기 채널에 전달됩니다. </li></ol> 4. 심방 세동 프로토콜 지속적인 심방 스트레칭 아래 AF는 LAA의 상단에 위치 서성 거려 전극에 의해 버스트 서성 거려 (12 Hz에서 5 MS 펄스, 2X diastolic 임계값)를 통해 유도합니다. AF 50 분 5 초 광 영화 두 분 간격으로 찾았을 위해 계속 허용됩니다. 바이폴라 녹음이 지속적으로 수집하고 있습니다. 광학 영화의 취득은 바이폴라 레코딩 5 초 세그먼트의 동시 인수를 트리거합니다. 5. 주파수 분석 주파수 분석은 왼쪽과 오른쪽 아트리움 사이의 주파수 그라디언트와 함께 AF 중에 높은 활성화 속도 영역의 식별을 허용합니다. 지배 주파수 (DF)지도는 각 픽셀에 기록된 시간 시리즈 형광 신호에 고속 푸리에 변환 알고리즘 (FFT)을 적용한 후에 각 광학 영화에서 얻을 수 있습니다. 7 FFT는 또한 오초 바이폴라 신호 (하이 패스 필터에 적용됩니다 3 Hz에서 낮은 통과 광학 영화와 동기화) 35 Hz에서에서 필터링.에서 6. 심방 세동 역학 <ol><li> 위상지도의 생성. AF 역학 분석 힐버트 변환을 통해 생성된 위상 영화을 활용합니다. 간단히 14, 각 픽셀에 기록된 행동 잠재력의 순간 단계는 모든 스펙트럼 성분이 해당 분기주기에 의해 이동되어 같은 원래의 시간 시리즈 신호를 변환에 의해 결정됩니다 Afterwar. 15DS, 신호의 순간 위상은 원래 신호에 변환된 신호의 비율의 역수 탄젠트에서 얻은 것입니다. 와 π 라디안 - π 사이의 값으로 위상 각도는, 지속적인 공간적 위상 변화가 여기, repolarization 및 복구의 과정을 반영하는 위상지도를 구축하기 위해 지속적인 색 구성표로 표현된다. 14 </li><li> 활성화 패턴 특성화. 활성화 패턴의 다양한 수업은 다음과 같은 위상 영화를 (그림 2)를 사용 확인할 수 있습니다 : <ul><li> 로터는 하나 이상의 회전 (그림 2A)을 지속 특이점 지점에 집결 모든 단계의 존재에 의해 식별됩니다. </li><li> 혁신은 파면 볼 분야에 나타나는 및 대상과 같은 패턴 (그림 2B) 외부를 전파로 정의됩니다. </li><li> Spatiotemporally 조직 정기 파도는 유사한 방향과 인터 웨이브 간격 (그림 2C)로 전망이 분야에서 동일한 위치에서 신흥 네 순차 정기 파도의 최소로 정의됩니다. </li></ul></li></ol> 또한 부량 그 특정 지역에서 얻은 활성화의 가장 일반적인 패턴으로 높은 주파수 도메인의 공간적 상관 관계를 수 있습니다. 가장 높은 주파수 도메인은 급성 AF 동안의 위치는 일반적으로 지역을 나타내는 때문에 후자는 괞찮아의 endocardial 표면 매핑의 결정적인 역할을 강조 표시합니다. 7. 대표 결과 : 괞찮아에서 LAA와 RAA을 지배 주파수 (DF) 그라디언트는 급성 신장 유도 AF 동안 존재합니다. 최고 DF 지역은 중 또는 폐동맥 혈관이나 어딘가 괞찮아에 중 하나 근처 언어입니다. 11 대표 AF의 에피소드가 (오른쪽 하부 폐 정맥)이 가장 높은 DF는 괞찮아에 지역화된되는, 그림 3에 표시됩니다. 결과는 발작 인간 AF의 구멍 내기 절차 동안 관찰 오른쪽 DF의 기울기에 왼쪽과 일치 플레 운전 AF 높은 주파수 소스의 존재를 지원합니다. 16 위상지도 영화를 사용하여 활성화 패턴 부량는 로터의 가장 높은 번호가 괞찮아 및 괞찮아와 LAA 사이의 교차점에서 찾을 것을 보여줍니다. 8 때때로 그의 회전 중심 (특별 포인트) 지속 로터를 식별하는 것이 가능 가장 높은 주파수 도메인 localizes. 10 심방 조직은 3 차원 구조를 나타냅니다 때문에 괞찮아의 매핑된 endocardial 표면에 로터를 식별하는 것은 이러한 로터의 회전의 중심 (필라멘트)는 결국 수직 매핑 영역의 표면에 있다고 제시 . 그림 4는 또한 플레과 LAA (9 Hz에서 각각 6.4) 사이의 주파수 기울기와 상호 LAA 방면 동시 fibrillatory 전도와 괞찮아의 endocardium에서 기록된 이러한 회전자를 보여줍니다. 로터의 숫자는이 모델에 부정맥을 유지하기 위해 괞찮아에 재입국의 필수적인 역할을 제시 LAA,보다 괞찮아에서 일관되게 높다. 전체 결과가 좌심방에서 안정적이고 빠른 로터는 급성 신장 유도 AF와 냄새가 나는데 물결을 유발 수있는 이론을 지원하는 것은 fibrillatory 전도로 만들어 낸 그들은 머리로 바로 안뜰쪽으로 복잡한 공간 분산 유도 블록 패턴을 받아야하며 점차적으로 지배 감소 주파수. <img src="/files/ftp_upload/3103/3103fig1.jpg" alt="그림 1" /> 그림 1. 실험의 도표 대표가 설정할 수 있습니다. A : 단단한 내시경은 좌심실 및 승모판 오리피스의 앞쪽에 벽을 통해 도입 및 사후 좌심방 (괞찮아)의 endocardial 표면에 초점을두고 있습니다. CCD 카메라는 내시경으로 결합하고 레이저 조명은 내시경의 열등한 부분에 연결된 레이저 액체 가이드를 통해 제공됩니다. Epicardial 매핑은 LAA에서 수행됩니다. 바이폴라 전극은 좌심방의 권리 아트리움과 지붕에 게재됩니다. 추가 바이폴라 신호는 폐동맥 혈관에서 얻은 수 있습니다. B : 일러스트 레이션을 위해 측면 벽을 여는 왼쪽 아트리움 다음 래터럴 볼 수 있습니다. 내시경의 끝은 괞찮아의 endocardial 표면을 조명. 양극성 전극은 좌심방의 지붕에 위치해 있습니다. LAA : 심방 돌출부를 떠났다. LV : 좌심실. RA : 오른쪽 아트리움. RV : 우심실. <img src="/files/ftp_upload/3103/3103fig2.jpg" alt="그림 2" /> 그림 2. 위상 영화의 생성 이후에 확인된 정품 인증을 다른 패턴. A : 왼쪽 심방 부위요 (LAA)의 선형 스냅 샷은 회전의 중심 (특별 포인트) 주변 로터의 pivoting을 보여줍니다. 왼쪽에서 오른쪽으로 한 완전한 회전이 완료됩니다. B : LAA의 샘플 획기적인 활성화 패턴. 파도 위에 나타납니다보기 및 바깥쪽 전파 분야의 오른쪽 모서리마다. C : LAA쪽으로 플레 지역에서 오는 네 spatiotemporally 구성 정기적인 파도 (각각 0, 182, 352 및 512 MS,에서). Isochrones 10 MS 간격으로 꾸몄다 있습니다. 행동 잠재력의 서로 다른 단계에 대한 주요 아래쪽은 색상 코드입니다. <img src="/files/ftp_upload/3103/3103fig3.jpg" alt="그림 3" /> 그림 3. Langendorff - perfused 절연 양의 중심부에 급성 신장 유도 AF 중 가장 높은 주파수 활동 영역의 식별. A : 왼쪽 심방 부위요 (LAA), 오른쪽 심방 부위요 (RAA) 및 사후 좌심방 (괞찮아)의 해부 참조하십시오. 플레 이미지는 네 개의 폐동맥 혈관 (PVS)과 매핑된 영역의 내시경 볼 수 있습니다. B : LAA와 괞찮아에 광학 매핑하여 얻은 DF지도. RAA의 주파수 값을 바이폴라 electrograms로부터 얻은 것입니다. 가장 높은 주파수 영역은 괞찮아에 위치하고 있습니다. C : 최대 DF가 올바른 PVS의 플레 지역에서 12.4 Hz에서에 해당하는 대표 파워 스펙트럼. LSPV : 왼쪽 우수한 폐 정맥. LIPV : 왼쪽 열등한 폐 정맥. RSPV : 오른쪽 우수한 폐 정맥. RIPV : 오른쪽 열등한 폐 정맥. 복제 참조 11 (데이빗 Filgueiras 라마 &amp; 호세 Jalife. 심방세동 세동 밑에는 메커니즘. 기초 과학 임상 Electrophysiologist위한 권. 3 (ed. 찰스 Antzelevitch)를 141-156 (사운 2011 년)에서. <img src="/files/ftp_upload/3103/3103fig4.jpg" alt="그림 4" /> 그림 4. Simultaneousphase지도 (A, B)와 사후 좌심방 (괞찮아)과 왼쪽 심방 부위요 (LAA)에서 지배적인 주파수지도 (C). A : 로터 및 그 특이점 지점의​​ 표류를 보여주는 괞찮아에서 선형 스냅 촬영. B : LAA에서 동시 위상 스냅 촬영. 활성화 패턴은 fibrillatory 전도와 호환 전파의 파동을 보여줍니다. 특이점 포인트도 fibrillatory 전도 지역에서 wavebreaks와 상관 관계에 존재한다. 플레과 LAA의 동시 지배 주파수지도 : C를 (비디오 4 참고). 가장 빠른 지역은 위상지도 분석 로터의 존재와 연결합니다 괞찮아 (9 Hz에서)에 위치하고 있습니다. LAA에서 가장 높은 빈도는 fibrillatory 전도와 연결합니다 6 Hz에서입니다. 패널 C의 오른쪽에 플레 및 LAA의 단일 픽셀 광학 정품 인증이 표시됩니다.

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B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atrial+fibrillation+as+an+independent+risk+factor+for+stroke:+the+Framingham+Study.">Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study.</a> Stroke. 22, 983-988 (1991).</li><li>Miyasaka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Secular+trends+in+incidence+of+atrial+fibrillation+in+Olmsted+County,+Minnesota,+1980+to+2000,+and+implications+on+the+projections+for+future+prevalence.">Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence.</a> Circulation. 114, 119-125 (1980).</li><li>Ravelli, F., Allessie, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+atrial+dilatation+on+refractory+period+and+vulnerability+to+atrial+fibrillation+in+the+isolated+Langendorff-perfused+rabbit+heart.">Effects of atrial dilatation on refractory period and vulnerability to atrial fibrillation in the isolated Langendorff-perfused rabbit heart.</a> Circulation. 96, 1686-1695 (1997).</li><li>Gray, R. 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F., Jalife, J., Antzelevitch, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+Underlying+Atrial+Fibrillation.">Mechanisms Underlying Atrial Fibrillation.</a> Basic Science for Clinical Electrophysiologist. 3, 141-156 (2011).</li><li>Berenfeld, O., Zaitsev, A. V., Mironov, S. F., Pertsov, A. M., Jalife, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency-dependent+breakdown+of+wave+propagation+into+fibrillatory+conduction+across+the+pectinate+muscle+network+in+the+isolated+sheep+right+atrium.">Frequency-dependent breakdown of wave propagation into fibrillatory conduction across the pectinate muscle network in the isolated sheep right atrium.</a> Circ Res. 90, 1173-1180 (2002).</li><li>Haissaguerre, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spontaneous+initiation+of+atrial+fibrillation+by+ectopic+beats+originating+in+the+pulmonary+veins.">Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins.</a> N Engl J Med. 339, 659-666 (1998).</li><li>Warren, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blockade+of+the+inward+rectifying+potassium+current+terminates+ventricular+fibrillation+in+the+guinea+pig+heart.">Blockade of the inward rectifying potassium current terminates ventricular fibrillation in the guinea pig heart.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 14, 621-631 (2003).</li><li>Claerbout, J. 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관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

분리된 양의 중심부에 급성 신장 유도 AF의 특성은 인간의 발작 AF의 속성의 일부 유사. 양을 마음에 내부 심방 압력의 급성 증가 심방 팽창 환자에서 관찰 AF의 높은 위험과 유사한 오랜 기간에 대한 AF의 유지하실 수 있습니다.에서는 왼쪽에서 오른쪽으로 DF의 그라디언트 1 존재 양 심방은 또한 인간의 electrophysiological 공부에 등록된 것과 유사합니다. 따라서 16이 급성 모델 AF를 유?...

<table border="1"><tbody><tr><td> 재료 이름 </td><td> 회사 </td><td> 카탈로그 번호 </td></tr><tr><td> 안락사 </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 헤파린 </td><td> 시그마 </td><td> H3393 </td></tr><tr><td> Propofol </td><td> 애보트 </td><td> 5206-04-03 </td></tr><tr><td> Pentobarbital </td><td> Lundbeck 부동산 </td><td> NDC 67386-501-55 </td></tr><tr><td> Introducer 18 게이지 </td><td> Terumo </td><td> SS * FF1832 </td></tr><tr><td> 수갑 채워 endotracheal 튜브 (9 ㎜) </td><td> 드레 베티 </td><td> # 9440 </td></tr><tr><td> 광섬유 후두경 케이스 </td><td> 드레 베티 </td><td> # 991 </td></tr><tr><td> 광섬유 블레이드 </td><td> 드레 베티 </td><td> # 984 </td></tr><tr><td> 운영 가위 </td><td> 드레 베티 </td><td> # 9702 # 1944 </td></tr><tr><td> 메스 핸들 # 3 솔리드 4 &quot; </td><td> Roboz 외과 악기 (주) (주) </td><td> RS - 9843 </td></tr><tr><td> 멸균 메스 블레이드 </td><td> Roboz 외과 악기 (주) (주) </td><td> RS - 9801-10 </td></tr><tr><td> 환기 가방 </td><td> Westmed </td><td> 562013 </td></tr><tr><td> 심 가위가 휘어 블런트 / 샵 </td><td> Roboz 외과 악기 (주) (주) </td><td> RS - 7035 </td></tr><tr><td> 조직 집게 (× 2) </td><td> 드레 베티 </td><td> # 1895 </td></tr><tr><td> KANTROWITZ 흉부 집게, 11 &quot; </td><td> 바이오 메디컬 리서치 인 스트 루먼트 (주) </td><td> 34-1980 </td></tr><tr><td> Finochietto 큰 가슴 확장기 </td><td> 카프 외과 악기 주식 회사 </td><td> KS - 7301 </td></tr><tr><td> Thoracotomy 가위 </td><td> Rostfrei 졸링겐 </td><td></td></tr><tr><td> 플라스틱 트레이 </td><td> Nalgene </td><td> 피셔 </td></tr><tr><td> 광학 매핑 </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 본 가위 (× 2) </td><td> Roboz 외과 악기 (주) 부동산 </td><td> RS - 5840SC </td></tr><tr><td> 외과 실크 </td><td> 피셔 </td><td> 50-900-04214 </td></tr><tr><td> 마이크로 분석 해 봅시다 집게 </td><td> Roboz 외과 악기 (주) 부동산 </td><td> RS - 5130 </td></tr><tr><td> Tetrapolar 전극 카테터 (Torq) (× 4) </td><td> 메드 트로닉 주식 회사 </td><td> 05580SP </td></tr><tr><td> 디지털 센서. Biopac 시스템 변환기 </td><td> Biopac 시스템즈 </td><td> RX104A </td></tr><tr><td> Biopac 시스템 증폭기 </td><td> Biopac 시스템즈 </td><td> DA - 100C </td></tr><tr><td> DI - 4 - ANEPPS </td><td> 시그마 - 알드리치, 성 </td><td> D8604 - 5mg </td></tr><tr><td> Blebbistatin </td><td> 엔조 생명 과학 인터내셔널 </td><td> BML - E1315 - 0025 </td></tr><tr><td> LittleJoe CCD 비디오 카메라 (× 2) </td><td> 분석 시스템, 주식 회사 SciMeasure </td><td></td></tr><tr><td> 듀얼 채널 딱딱한 내시경 </td><td> 에베레스트 VIT (주) </td><td> R10 - 25 - 0-90 </td></tr><tr><td> 재관류 펌프 (× 2) </td><td> 콜 파머 </td><td> GK - 77920-30 </td></tr><tr><td> 온도 프로브 </td><td> 콜 파머 </td><td> R - 08491-02 </td></tr><tr><td> 산도 측정기 </td><td> 피셔 </td><td> 01-913-806 </td></tr><tr><td> 디지털 온도 게이지 </td><td> 콜 파머 </td><td> GK89000 - 10 </td></tr><tr><td> Oxygenator 필터 </td><td> 소린 </td><td> 05,318 </td></tr><tr><td> 실리콘 재관류 튜브 (L / S 15) </td><td> MasterFlex </td><td> 96410-15 </td></tr><tr><td> 레이저 광 가이드 (× 6) </td><td> 오리엘 코퍼레이션 </td><td> 77,536 </td></tr><tr><td> 액체 광 가이드 (코어 0.2) </td><td> 뉴 포트 주식 회사 </td><td> 77,556 </td></tr><tr><td> 레이저 발생기 (1w) (× 1) </td><td> 상하이 드림 Lsaer Tecchnology </td><td> SDL - 532 - 1000T </td></tr><tr><td> 레이저 발생기 (5w) (× 1) </td><td> 스펙트럼 물리학 레이저 </td><td> MILL 5​​sJ </td></tr></tbody></table>

high-resolution endocardial and epicardial optical mapping in a sheep model of stretch-induced atrial fibrillation

심방 세동 (AF)은 높은 병적 상태와 사망률을 가진 복잡한 심장 부정맥입니다. 1,2는 그것은 임상 연습에서 본과 그 유행이 향후 증가할 것으로 예상되는 가장 일반적인 지속적인 심장 리듬 장애입니다. 3 내부 심방 압력을 증가 과 팽창은 오래 AF, 동물 모델을 사용하여의 관련성을 강조하고 AF 역학을 공부 스트레칭 1,4로 이어질 인정되었습니다. AF를 기본 메커니즘을 이해하는 것은 높은 공간과 시간적 해상도 심장 전기 파도의 시각화가 필요합니다. 높은 시간적 해상도가 전통적으로 인간의 electrophysiological 연구에 사용되는 종래의 전기 매핑에 의해 얻을 수 있지만, 동시에 사용할 수있는 내부 심방 전극의 작은 숫자는 공간 해상도를 제한하고 부정맥 동안 전기 파도의 자세한 추적하는 걸로. 함께 서브 밀리미터 공간 동물 모델 5,6의 해상도 및 급속히 fibrillatory의 원인으로 전기 웨이브 패턴 (로터)를 회전의 식별에 LED와 fibrillatory 활동의 초기 90 설정되어 넓은 분야 특성화에 광학 매핑의 도입 심실이나 심방에 발생할 수 있습니다 활동. 7-9은 결합 시간 및 사용 광학 매핑 주파수 도메인 분석은 왼쪽과 오른쪽 아트리움 사이의 주파수 그라디언트와 함께 AF 동안 고주파 정기 활동의 개별 사이트를 입증하는 것이 가능 . 빠른 로터와 지역은 가장 높은 주파수에서 활성화하고 전반적인 부정맥을시킵니다. 이러한 회전자에서 냄새가 나는데 10,11 파도 fibrillatory 전도의 현상 그 결과, 그들의 경로에서 기능이나 해부학 중 장애물과 상호 작용 12. 매핑의 endocardial 표면 뒷부분 좌심방 (괞찮아)는 최고의 회전자 주파수와 지역에서 AF 파도 역학의 추적을하실 수 있습니다. 중요한 것은 플레은 intracavitary 카테터 기반 절제 절차 좌심방의 내부에서 AF 역학을 공부의 관련성을 밑줄 환자, 13에서 가장 성공적인 종료 AF있는 지역입니다. 여기 우리는 인간의 발작 AF의 특성 중 일부를 비슷한 급성 신장 유도 AF의 양 모델을 설명합니다. 좌심방에 Epicardial 매핑은 단단한 내시경은 AF 유지 보수에 대해 가장 관련성이 높은 지역 활성화의 패턴을 시각화하는 가장 직접적인 접근 방식을 나타내는 CCD 카메라에 C - 탑재된 듀얼 채널을 사용하여 괞찮아의 endocardial 매핑을 구비하고 있습니다.

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High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

이 보고서는 방법론과 스트레치 유발 심방 세동 동안 Langendorff - perfused 양의 마음을 그대로 좌심방의 전기적 자극을 동시에 endocardial와 epicardial 광학 매핑의 결과에 대한 자세한 설명을 제공합니다.

스트레치 유도 심방세동 세동의 쉽 모델에서 고해상도 Endocardial 및 Epicardial 광학 매핑

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

high-resolution-endocardial-epicardial-optical-mapping-sheep-model

Research

JoVE Journal

Medicine

14.7K 조회수.  University of Michigan. 이 보고서는 방법론과 스트레치 유발 심방 세동 동안 Langendorff - perfused 양의 마음을 그대로 좌심방의 전기적 자극을 동시에 endocardial와 epicardial 광학 매핑의 결과에 대한 자세한 설명을 제공합니다.

비디오: High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

The WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device for Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily elderly people, its prevalence increases parallel with age. As such, it is expected that 15.9 million Americans will be affected by the year 2050 2. Ischemic stroke occurs in 5% of non-anticoagulated AF patients each year. Current treatments for AF include rate control, rhythm control and prevention of stroke 3.
The American College of Cardiology, American Heart Association, and European Society of Cardiology currently recommended rate control as the first course of therapy for AF 3. Rate control is achieved by administration of pharmacological agents, such as &beta;-blockers, that lower the heart rate until it reaches a less symptomatic state 3. Rhythm control aims to return the heart to its normal sinus rhythm and is typically achieved through administration of antiarrhythmic drugs such as amiodarone, electrical cardioversion or ablation therapy. Rhythm control methods, however, have not been demonstrated to be superior to rate-control methods 4-6. In fact, certain antiarrhythmic drugs have been shown to be associated with higher hospitalization rates, serious adverse effects 3, or even increases in mortality in patients with structural heart defects 7. Thus, treatment with antiarrhythmics is more often used when rate-control drugs are ineffective or contraindicated. Rate-control and antiarrhythmic agents relieve the symptoms of AF, including palpitations, shortness of breath, and fatigue 8, but don't reliably prevent thromboembolic events 6.
Treatment with the anticoagulant drug warfarin significantly reduces the rate of stroke or embolism 9,10. However, because of problems associated with its use, fewer than 50% of patients are treated with it. The therapeutic dose is affected by drug, dietary, and metabolic interactions, and thus requires detailed monitoring. In addition, warfarin has the potential to cause severe, sometimes lethal, bleeding 2. As an alternative, aspirin is commonly prescribed. While aspirin is typically well tolerated, it is far less effective at preventing stroke 10. Other alternatives to warfarin, such as dabigatran 11 or rivaroxaban 12 demonstrate non-inferiority to warfarin with respect to thromboembolic events (in fact, dabigatran given as a high dose of 150 mg twice a day has shown superiority). While these drugs have the advantage of eliminating dietary concerns and eliminating the need for regular blood monitoring, major bleeding and associated complications, while somewhat less so than with warfarin, remain an issue 13-15.
Since 90% of AF-associated strokes result from emboli that arise from the left atrial appendage (LAA) 2, one alternative approach to warfarin therapy has been to exclude the LAA using an implanted device to trap blood clots before they exit. Here, we demonstrate a procedure for implanting the WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device. A transseptal cannula is inserted through the femoral vein, and under fluoroscopic guidance, inter-atrial septum is crossed. Once access to the left atrium has been achieved, a guidewire is placed in the upper pulmonary vein and the WATCHMAN Access Sheath and dilator are advanced over the wire into the left atrium. The guidewire is removed, and the access sheath is carefully advanced into the distal portion of the LAA over a pigtail catheter. The WATCHMAN Delivery System is prepped, inserted into the access sheath, and slowly advanced. The WATCHMAN device is then deployed into the LAA. The device release criteria are confirmed via fluoroscopy and transesophageal echocardiography (TEE) and the device is released.

The accompanying video describes a procedure for percutaneous placement of the WATCHMAN Left Atrial Appendage (LAA) Device. The WATCHMAN is a nitinol device designed to be permanently implanted at, or slightly distal to, the opening of the left atrial appendage (LAA) to trap blood clots before they exit the LAA, preventing thromboembolic stroke.

경비원이 심방세동 세동에 대한 심방세동 부위요 폐쇄 장치를 왼쪽

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia, affecting an estimated 6 million people in the United States 1. Since AF affects primarily ...

연구

의학

Catheter Ablation in Combination With Left Atrial Appendage Closure for Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and disordered electrical activity in the atria gives rise to palpitations, fatigue, dyspnea, chest pain and dizziness with or without syncope 4, 5. Patients with AF have a five-fold higher risk of stroke 6.
Oral anticoagulation (OAC) with warfarin is commonly used for stroke prevention in patients with AF and has been shown to reduce the risk of stroke by 64% 7. Warfarin therapy has several major disadvantages, however, including bleeding, non-tolerance, interactions with other medications and foods, non-compliance and a narrow therapeutic range 8-11. These issues, together with poor appreciation of the risk-benefit ratio, unawareness of guidelines, or absence of an OAC monitoring outpatient clinic may explain why only 30-60% of patients with AF are prescribed this drug 8.
The problems associated with warfarin, combined with the limited efficacy and/or serious side effects associated with other medications used for AF 12,13, highlight the need for effective non-pharmacological approaches to treatment. One such approach is catheter ablation (CA), a procedure in which a radiofrequency electrical current is applied to regions of the heart to create small ablation lesions that electrically isolate potential AF triggers 4. CA is a well-established treatment for AF symptoms 14, 15, that may also decrease the risk of stroke. Recent data showed a significant decrease in the relative risk of stroke and transient ischemic attack events among patients who underwent ablation compared with those undergoing antiarrhythmic drug therapy 16.
Since the left atrial appendage (LAA) is the source of thrombi in more than 90% of patients with non-valvular atrial fibrillation 17, another approach to stroke prevention is to physically block clots from exiting the LAA. One method for occluding the LAA is via percutaneous placement of the WATCHMAN LAA closure device. The WATCHMAN device resembles a small parachute. It consists of a nitinol frame covered by fabric polyethyl terephthalate that prevents emboli, but not blood, from exiting during the healing process. Fixation anchors around the perimeter secure the device in the LAA (Figure 1). To date, the WATCHMAN is the only implanted percutaneous device for which a randomized clinical trial has been reported. In this study, implantation of the WATCHMAN was found to be at least as effective as warfarin in preventing stroke (all-causes) and death (all-causes) 18. This device received the Conformit&eacute; Europ&eacute;enne (CE) mark for use in the European Union for warfarin eligible patients and in those who have a contraindication to anticoagulation therapy 19.
Given the proven effectiveness of CA to alleviate AF symptoms and the promising data with regard to reduction of thromboembolic events with both CA and WATCHMAN implantation, combining the two procedures is hoped to further reduce the incidence of stroke in high-risk patients while simultaneously relieving symptoms. The combined procedure may eventually enable patients to undergo implantation of the WATCHMAN device without subsequent warfarin treatment, since the CA procedure itself reduces thromboembolic events. This would present an avenue of treatment previously unavailable to patients ineligible for warfarin treatment because of recurrent bleeding 20 or other warfarin-associated problems.
The combined procedure is performed under general anesthesia with biplane fluoroscopy and TEE guidance. Catheter ablation is followed by implantation of the WATCHMAN LAA closure device. Data from a non-randomized trial with 10 patients demonstrates that this procedure can be safely performed in patients with a CHADS2 score of greater than 1 21. Further studies to examine the effectiveness of the combined procedure in reducing symptoms from AF and associated stroke are therefore warranted.

Catheter ablation is combined with placement of the WATCHMAN Left Atrial Appendage Closure Device to prevent ischemic stroke in a patient with non-valvular atrial fibrillation.

심방 세동에 대한 왼쪽 심방 부위 요 폐쇄와 함께 카테 테르 박리

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting millions of individuals worldwide 1-3. The rapid, irregular, and ...

A Rat Model of Ventricular Fibrillation and Resuscitation by Conventional Closed-chest Technique

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic components of cardiopulmonary resuscitation in humans is herein described. The model was developed in 1988 and has been used in approximately 70 peer-reviewed publications examining a myriad of resuscitation aspects including its physiology and pathophysiology, determinants of resuscitability, pharmacologic interventions, and even the effects of cell therapies. The model featured in this presentation includes: (1) vascular catheterization to measure aortic and right atrial pressures, to measure cardiac output by thermodilution, and to electrically induce ventricular fibrillation; and (2) tracheal intubation for positive pressure ventilation with oxygen enriched gas and assessment of the end-tidal CO2. A typical sequence of intervention entails: (1) electrical induction of ventricular fibrillation, (2) chest compression using a mechanical piston device concomitantly with positive pressure ventilation delivering oxygen-enriched gas, (3) electrical shocks to terminate ventricular fibrillation and reestablish cardiac activity, (4) assessment of post-resuscitation hemodynamic and metabolic function, and (5) assessment of survival and recovery of organ function. A robust inventory of measurements is available that includes &#8211; but is not limited to &#8211; hemodynamic, metabolic, and tissue measurements. The model has been highly effective in developing new resuscitation concepts and examining novel therapeutic interventions before their testing in larger and translationally more relevant animal models of cardiac arrest and resuscitation.

This article describes a rat model of electrically-induced ventricular fibrillation and resuscitation by chest compression, ventilation, and delivery of electrical shocks that simulates an episode of sudden cardiac arrest and conventional cardiopulmonary resuscitation. The model enables gathering insights on the pathophysiology of cardiac arrest and exploration of new resuscitation strategies.

기존의 폐쇄 가슴 기술에 의해 쥐의 심실 세동의 모델 및 소생

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic ...

Robotic Ablation of Atrial Fibrillation

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between pulmonary vein (PV) and left atrium (LA) is created. This conduction block prevents AF, which is triggered by irregular electric activity originating from the PV. However, transmural atrial lesions are required which can be challenging. Re-conduction and AF recurrence occur in 20 - 40% of the cases. Robotic catheter systems aim to improve catheter steerability. Here, a procedure with a new remote catheter system (RCS), is presented. Objective of this article is to show feasibility of robotic AF ablation with a novel system. Materials and Methods: After interatrial trans-septal puncture is performed using a long sheath and needle under fluoroscopic guidance. The needle is removed and a guide wire is placed in the left superior PV. Then an ablation catheter is positioned in the LA, using the sheath and wire as guide to the LA. LA angiography is performed over the sheath. A circular mapping catheter is positioned via the long sheath into the LA and a three-dimensional (3-D) anatomical reconstruction of the LA is performed. The handle of the ablation catheter is positioned in the robotic arm of the Amigo system and the ablation procedure begins. During the ablation procedure, the operator manipulates the ablation catheter via the robotic arm with the use of a remote control. The ablation is performed by creating point-by-point lesions around the left and right PV ostia. Contact force is measured at the catheter tip to provide feedback of catheter-tissue contact. Conduction block is confirmed by recording the PV potentials on the circular mapping catheter and by pacing maneuvers. The operator stays out of the radiationfield during ablation. Conclusion: The novel catheter system allows ablation with high stability on low operator fluoroscopy exposure.

Pulmonary vein isolation (PVI) with an ablation catheter is a curative treatment for atrial fibrillation (AF). Robotic catheter systems aim to improve catheter steerability. Here, a procedure with a new robotic catheter system is presented. The goal of the procedure is electrical block between pulmonary vein and left atrium.

심방 세동의 로봇 절제

Background: Pulmonary vein isolation (PVI) is an established treatment for atrial fibrillation (AF). During PVI an electrical conduction block between ...

Electrophysiological Assessment of Murine Atria with High-Resolution Optical Mapping

Recent genome-wide association studies targeting atrial fibrillation (AF) have indicated a strong association between the genotype and electrophysiological phenotype in the atria. That encourages us to utilize a genetically-engineered mouse model to elucidate the mechanism of AF. However, it is difficult to evaluate the electrophysiological properties in murine atria due to their small size. This protocol describes the electrophysiological evaluation of atria using an optical mapping system with a high temporal and spatial resolution in Langendorff perfused murine hearts. The optical mapping system is assembled with dual high-speed complementary metal oxide semiconductor cameras and high magnification objective lenses, to detect the fluorescence of a voltage-sensitive dye and Ca2+ indicator. To focus on the assessment of murine atria, optical mapping is performed with an area of 2 mm &#215; 2 mm or 10 mm x 10 mm, with a 100 &#215; 100 resolution (20 &#181;m/pixel or 100 &#181;m/pixel) and sampling rate of up to 10 kHz (0.1 ms) at maximum. A 1-French size quadripolar electrode pacing catheter is placed into the right atrium through the superior vena cava avoiding any mechanical damage to the atrium, and pacing stimulation is delivered through the catheter. An electrophysiological study is performed with programmed stimulation including constant pacing, burst pacing, and up to triple extrastimuli pacing. Under a spontaneous or pacing rhythm, the optical mapping recorded the action potential duration, activation map, conduction velocity, and Ca2+ transient individually in the right and left atria. In addition, the programmed stimulation also determines the inducibility of atrial tachyarrhythmias. Precise activation mapping is performed to identify the propagation of the excitation in the atrium during an induced atrial tachyarrhythmia. Optical mapping with a specialized setting enables a thorough electrophysiological evaluation of the atrium in murine pathological models.

This protocol describes the electrophysiological evaluation of murine atria utilizing an optical mapping system with a high temporal and spatial resolution, including dual recordings of the membrane voltage and Ca2+ transient under programmed stimulation through a specialized electrode catheter.

고해상도 광학 매핑 Murine Atria electrophysiological 평가

Recent genome-wide association studies targeting atrial fibrillation (AF) have indicated a strong association between the genotype and ...

High-Throughput Analysis of Optical Mapping Data Using ElectroMap

Optical mapping is an established technique for high spatio-temporal resolution study of cardiac electrophysiology in multi-cellular preparations. Here we present, in a step-by-step guide, the use of ElectroMap for analysis, quantification, and mapping of high-resolution voltage and calcium datasets acquired by optical mapping. ElectroMap analysis options cover a wide variety of key electrophysiological parameters, and the graphical user interface allows straightforward modification of pre-processing and parameter definitions, making ElectroMap applicable to a wide range of experimental models. We show how built-in pacing frequency detection and signal segmentation allows high-throughput analysis of entire experimental recordings, acute responses, and single beat-to-beat variability. Additionally, ElectroMap incorporates automated multi-beat averaging to improve signal quality of noisy datasets, and here we demonstrate how this feature can help elucidate electrophysiological changes that might otherwise go undetected when using single beat analysis. Custom modules are included within the software for detailed investigation of conduction, single file analysis, and alternans, as demonstrated here. This software platform can be used to enable and accelerate the processing, analysis, and mapping of complex cardiac electrophysiology.

This protocol describes the setup and use of ElectroMap, a MATLAB-based open-source software platform for analysis of cardiac optical mapping data. ElectroMap provides a versatile high-throughput tool for analysis of optical mapping voltage and calcium datasets across a wide range of cardiac experimental models.

ElectroMap을 사용한 광학 매핑 데이터의 높은 처리량 분석

Optical mapping is an established technique for high spatio-temporal resolution study of cardiac electrophysiology in multi-cellular preparations. Here we ...

Cooling or Warming the Esophagus to Reduce Esophageal Injury During Left Atrial Ablation in the Treatment of Atrial Fibrillation

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most frequent type of cardiac ablation procedure performed. Although generally safe, collateral injury to surrounding structures, particularly the esophagus, remains a concern. Cooling or warming the esophagus to counteract the heat from RF ablation, or the cold from cryoablation, is a method that is used to reduce thermal esophageal injury, and there are increasing data to support this approach. This protocol describes the use of a commercially available esophageal temperature management device to cool or warm the esophagus to reduce esophageal injury during left atrial ablation. The temperature management device is powered by standard water-blanket heat exchangers, and is shaped like a standard orogastric tube placed for gastric suctioning and decompression. Water circulates through the device in a closed-loop circuit, transferring heat across the silicone walls of the device, through the esophageal wall. Placement of the device is analogous to the placement of a typical orogastric tube, and temperature is adjusted via the external heat-exchanger console.

The goal of this protocol is to describe the use of esophageal temperature modulation to counteract esophageal thermal injury from left atrial ablation for the treatment of atrial fibrillation.

심방 세동 의 치료에 왼쪽 심방 절제 동안 식도 부상을 줄이기 위해 식도를 냉각 또는 온난화

Ablation of the left atrium using either radiofrequency (RF) or cryothermal energy is an effective treatment for atrial fibrillation (AF) and is the most ...

Sterile Pericarditis in Aachener Minipigs As a Model for Atrial Myopathy and Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only target the electrical abnormalities and not the underlying atrial myopathy. For the development of novel therapies, a reproducible large animal model of atrial myopathy is necessary. This paper presents a model of sterile pericarditis-induced atrial myopathy in Aachener minipigs. Sterile pericarditis was induced by spraying sterile talcum and leaving a layer of sterile gauze over the atrial epicardial surface. This led to inflammation and fibrosis, two crucial components of the pathophysiology of atrial myopathy, making the atria susceptible to the induction of AF. Two pacemaker electrodes were positioned epicardially on each atrium and connected to two pacemakers from different manufacturers. This strategy allowed for repeated non-invasive atrial programmed stimulation to determine the inducibility of AF at specified time points after surgery. Different protocols to test AF inducibility were used. The advantages of this model are its clinical relevance, with AF inducibility and the rapid induction of inflammation and fibrosis-both present in atrial myopathy-and its reproducibility. The model will be useful in the development of novel therapies targeting atrial myopathy and AF.

We describe a sterile pericarditis model in minipigs to study atrial myopathy and atrial fibrillation (AF). We present surgical and anesthetic techniques, strategies for vascular access, and a protocol to study the inducibility of AF.

Aachener Minipigs의 멸균 심낭염 심방 근 병증 및 심방 세동을위한 모델로서

Atrial fibrillation (AF) is the most common arrhythmia caused by structural remodeling of the atria, also called atrial myopathy. Current therapies only ...

High-Resolution Three-Dimensional Imaging of the Footpad Vasculature in a Murine Hindlimb Gangrene Model

Peripheral arterial disease (PAD) is a significant cause of morbidity resulting from chronic exposure to atherosclerotic risk factors. Patients suffering from its most severe form, chronic limb-threatening ischemia (CLTI), face substantial impairments to daily living, including chronic pain, limited walking distance without pain, and nonhealing wounds. Preclinical models have been developed in various animals to study PAD, but mouse hindlimb ischemia remains the most widely used. There can be significant variation in response to ischemic insult in these models depending on the mouse strain used and the site, number, and means of arterial disruption. This protocol describes a unique method combining femoral artery and vein electrocoagulation with the administration of a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor to reliably induce footpad gangrene in Friend Virus B (FVB) mice that resembles the tissue loss of CLTI. While traditional means of assessing reperfusion such as laser Doppler perfusion imaging (LDPI) are still recommended, intracardiac perfusion of the lipophilic dye 1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate (DiI) is used to label the vasculature. Subsequent whole-mount confocal laser scanning microscopy allows for high-resolution, three-dimensional (3D) reconstruction of footpad vascular networks that complements traditional means of assessing reperfusion in hindlimb ischemia models.

The present protocol describes a unique, clinically relevant model of peripheral arterial disease that combines femoral artery and vein electrocoagulation with the administration of a nitric oxide synthase inhibitor to induce hindlimb gangrene in FVB mice. Intracardiac DiI perfusion is then used for high-resolution, three-dimensional imaging of the footpad vasculature.

Murine Hindlimb Gangrene 모델에서 발판 혈관 구조의 고해상도 입체 이미징

Peripheral arterial disease (PAD) is a significant cause of morbidity resulting from chronic exposure to atherosclerotic risk factors. Patients suffering ...

Transesophageal Atrial Burst Pacing for Atrial Fibrillation Induction in Rats

Animal studies have brought important insights into our understanding regarding atrial fibrillation (AF) pathophysiology and therapeutic management. Reentry, one of the main mechanisms involved in AF pathogenesis, requires a certain mass of myocardial tissue in order to occur. Due to the small size of the atria, rodents have long been considered 'resistant' to AF. Although spontaneous AF has been shown to occur in rats, long-term follow-up (up to 50 weeks) is required for the arrhythmia to occur in those models. The present work describes an experimental protocol of transesophageal atrial burst pacing for rapid and efficient induction of AF in rats. The protocol can be successfully used in rats with healthy or remodeled hearts, in the presence of a wide variety of risk factors, allowing the study of AF pathophysiology, identification of novel therapeutic targets, and evaluation of novel prophylactic and/or therapeutic strategies.

The present work describes an experimental protocol of transesophageal atrial burst pacing for efficient induction of atrial fibrillation (AF) in rats. The protocol can be used in rats with healthy or remodeled hearts, allowing the study of AF pathophysiology, identification of novel therapeutic targets, and evaluation of new therapeutic strategies.

쥐의 심방 세동 유도를위한 경식도 심방 파열 페이싱

Animal studies have brought important insights into our understanding regarding atrial fibrillation (AF) pathophysiology and therapeutic management. ...