이 작품은 L. Reneman에게 수여 과학 연구에 대한 네덜란드기구 (NWO) (Veni 번호. 916.86.125)에 의해 자금 지원을하고 있습니다. funder은 연구 설계의 역할, 데이터 수집과 분석, 게시하는 결정, 또는 원고의 준비 없었다. 관심 아무런 충돌이 없습니다.

<ol>
	<li>Abramoff, M. D., Magelhaes, P. J., Ram, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Image+Processing+with+ImageJ.">Image Processing with ImageJ.</a> Biophotonics International. 11, 36-42 (2004).</li><li>Anderson, I. M., McKie, S., Elliott, R., Williams, S. R., Deakin, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+human+5-HT+function+in+vivo+with+pharmacoMRI.">Assessing human 5-HT function in vivo with pharmacoMRI.</a> Neuropharmacology. 55, 1029-1037 (2008).</li><li>Choi, J. K., Chen, Y. I., Hamel, E., Jenkins, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+hemodynamic+changes+mediated+by+dopamine+receptors:+Role+of+the+cerebral+microvasculature+in+dopamine-mediated+neurovascular+coupling.">Brain hemodynamic changes mediated by dopamine receptors: Role of the cerebral microvasculature in dopamine-mediated neurovascular coupling.</a> Neuroimage. 30, 700-712 (2006).</li><li>Cohen, Z., Bonvento, G., Lacombe, P., Hamel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serotonin+in+the+regulation+of+brain+microcirculation.">Serotonin in the regulation of brain microcirculation.</a> Prog. Neurobiol. 50, 335-362 (1996).</li><li>Ferrari, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+robust+experimental+protocol+for+pharmacological+fMRI+in+rats+and+mice.">A robust experimental protocol for pharmacological fMRI in rats and mice.</a> J. Neurosci. Methods. 204, 9-18 (2011).</li><li>Gozzi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+antipsychotic+and+glutamatergic+agents+on+the+phMRI+response+to+phencyclidine.">Differential effects of antipsychotic and glutamatergic agents on the phMRI response to phencyclidine.</a> Neuropsychopharmacology. 33, 1690-1703 (2008).</li><li>Houston, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+of+brain+activation+in+response+to+pharmacological+agents+using+fMRI+in+the+rat.">Mapping of brain activation in response to pharmacological agents using fMRI in the rat.</a> Magn Reson. Imaging. 19, 905-919 (2001).</li><li>Jenkins, B. G., Sanchez-Pernaute, R., Brownell, A. L., Chen, Y. C., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mapping+dopamine+function+in+primates+using+pharmacologic+magnetic+resonance+imaging.">Mapping dopamine function in primates using pharmacologic magnetic resonance imaging.</a> J. Neurosci. 24, 9553-9560 (2004).</li><li>Klomp, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lasting+effects+of+chronic+fluoxetine+treatment+on+the+late+developing+rat+brain:+age-dependent+changes+in+the+serotonergic+neurotransmitter+system+assessed+by+pharmacological+MRI.">Lasting effects of chronic fluoxetine treatment on the late developing rat brain: age-dependent changes in the serotonergic neurotransmitter system assessed by pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 59, 218-226 (2012).</li><li>Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T., Oeltermann, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurophysiological+investigation+of+the+basis+of+the+fMRI+signal.">Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal.</a> Nature. 412, 150-157 (2001).</li><li>Martin, C., Sibson, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacological+MRI+in+animal+models:+A+useful+tool+for+5-HT+research.">Pharmacological MRI in animal models: A useful tool for 5-HT research.</a> Neuropharmacology. 55, 1038-1047 (2008).</li><li>McKie, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+effects+of+acute+citalopram+detected+by+pharmacoMRI.">Neuronal effects of acute citalopram detected by pharmacoMRI.</a> Psychopharmacology (Berl. 180, 680-686 (2005).</li><li>Preece, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evidence+that+increased+5-HT+release+evokes+region-specific+effects+on+blood-oxygenation+level-dependent+functional+magnetic+resonance+imaging+responses+in+the+rat+brain.">Evidence that increased 5-HT release evokes region-specific effects on blood-oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging responses in the rat brain.</a> Neuroscience. 159, 751-759 (2009).</li><li>Schwarz, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+stereotaxic+MRI+template+set+for+the+rat+brain+with+tissue+class+distribution+maps+and+co-registered+anatomical+atlas:+application+to+pharmacological+MRI.">A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 32, 538-550 (2006).</li><li>Schwarz, A. J., Gozzi, A., Reese, T., Bifone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+mapping+of+functional+connectivity+in+neurotransmitter+systems+using+pharmacological+MRI.">In vivo mapping of functional connectivity in neurotransmitter systems using pharmacological MRI.</a> NeuroImage. 34, 1627-1636 (2007).</li><li>Sekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroadaptive+responses+to+citalopram+in+rats+using+pharmacological+magnetic+resonance+imaging.">Neuroadaptive responses to citalopram in rats using pharmacological magnetic resonance imaging.</a> Psychopharmacology (Berl). 213, 521-531 (2011).</li><li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+functional+and+structural+MR+image+analysis+and+implementation+as+FSL.">Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL.</a> NeuroImage. 23, S208-S219 (2004).</li><li>Stark, J. A., McKie, S., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=5-HT(2C)+antagonism+blocks+blood+oxygen+level-dependent+pharmacological-challenge+magnetic+resonance+imaging+signal+in+rat+brain+areas+related+to+feeding.">5-HT(2C) antagonism blocks blood oxygen level-dependent pharmacological-challenge magnetic resonance imaging signal in rat brain areas related to feeding.</a> Eur. J. Neurosci. 27, 457-465 (2008).</li><li>Stark, J. A., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+magnetic+resonance+imaging+and+c-Fos+mapping+in+rats+following+an+anorectic+dose+of+m-chlorophenylpiperazine.">Functional magnetic resonance imaging and c-Fos mapping in rats following an anorectic dose of m-chlorophenylpiperazine.</a> NeuroImage. 31, 1228-1237 (2006).</li><li>Steward, C. A., Marsden, C. A., Prior, M. J., Morris, P. G., Shah, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methodological+considerations+in+rat+brain+BOLD+contrast+pharmacological+MRI.">Methodological considerations in rat brain BOLD contrast pharmacological MRI.</a> Psychopharmacology (Berl). 180, 687-704 (2005).</li><li>Strupp, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stimulate:+A+GUI+based+fMRI+Analysis+Software+Package.">Stimulate: A GUI based fMRI Analysis Software Package.</a> NeuroImage. 3, S607 (1996).</li><li>Tomasi, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methylphenidate+enhances+brain+activation+and+deactivation+responses+to+visual+attention+and+working+memory+tasks+in+healthy+controls.">Methylphenidate enhances brain activation and deactivation responses to visual attention and working memory tasks in healthy controls.</a> Neuroimage. 54, 3101-3110 (2011).</li><li>Woolrich, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bayesian+analysis+of+neuroimaging+data+in+FSL.">Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL.</a> NeuroImage. 45, S173-S186 (2009).</li><li>Worsley, K. J., Jezzard, P., Matthews, P. M., Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Statistical+analysis+of+activation+images.">Statistical analysis of activation images.</a> Functional MRI: An Introduction to Methods. , (2001).</li></ol>

우리는 공개 할게 없다.

5-HT phMRI은 생체내 동물에서 신경 전달 물질의 기능을 평가하기위한 유망한 도구입니다. 그것은 기능적 MR 영상과 5-HT의 도전에 대한 뇌의 반응을 시각화. MRI는 높은 공간 해상도를 가지고하고 대비 에이전트 또는 따라서 이온화 radiations에 대한 반복적인 노출을 피하고 라디오 표시된 분자의 주사가 필요하지 않는 큰 장점이 있습니다. 이 기술은 인간과 동물 모두 과목에 해당하므로 신경 전달 물질 시스템 및 정신과 질환의 translational 연구에 매우 적합합니다. 그 응용 프로그램은 5-HT 통로로 제한하고 이미 모두 5,15 동물과 인간 22 dopaminergic 약물의 효과를 평가하기 위해 광범위하게 사용되고 안 물론이다. 그럼에도 불구하고, 작은 동물의 phMRI가 도전 남아로서 이미 마틴과 Sibson 11, 스튜 워드 20의 검토 문서에서 지적했다. 이러한 도전 과제 중 하나는 유지 보수 O입니다이미지 수집 중에 F 안정적인 생리적 매개 변수입니다. 대부분의 anesthetics는 심장 혈관 기능을 변경하고 phMRI 그것이 어떤 hemodynamic 변화가 주어진 약물 도전에 전적으로 기인 것을 보장하기 위해 필수적인 심혈관 / hemodynamic 파라미터에 매우 의존한다는 주어하실 수 있습니다. 그것은 PCO 2 레벨 기준 취득하는 동안 지속적인 유지 것을 따라서 극히 중요하다. 기계 환기는 생리 안정성을 보장하기 위해 수 있으며, 종종 실험의이 유형에서 사용됩니다. 우리는 그러나 향후 종단 연구를 수행할 수있는 가능성을 열어두고 자유롭게 호흡 동물을 사용하기로 결정했습니다. 대신, 우리는 광범위하게 기능적인 스캔 시작하고 이런 방식으로 안정적인 혈관 반응을 유지하기 때문에 T2 * / T2 신호 전에 정상적인 범위 내에서 생리 안정성을 보장하기 위해 (그리고 변경된) 호흡 속도와 혈액 가스 값을 모니터링. 대뇌 혈류 역학 및 metabolis에 대한 일반적인 anesthetics의 효과에 관한 문학m 20 풍부하고 원고의 범위를 벗어납니다. 흡입 anesthetics으로 마취의 깊이가 급속하게 쉽게 제어할 수 있기 때문에 우리는 이러한 특정 프로토콜의 isoflurane ± 2 %로 가스 마취를 사용하기로 결정했습니다. 이것은 이미지 수집의 시작 전 정상 범위의 안정적인 PCO 2 수준을 보장하기 위해 설정에 중요합니다. Isoflurane 오늘 가장 일반적으로 사용되는 흡입 마취제이며 세로 공부에 대한 중요 신속한 유도 및 복구를 위해 수 있습니다. 또한 최소한의 심혈관 및 호흡기 우울증을 생산하고 골격 근육을 잘 이완을 유도합니다. 둘째, 도전적인 약물의 정맥 행정은 인간보다 작은 동물에서 더 복잡합니다. 대퇴 동맥과 정맥의 cannulation 필요합니다 수술은 잘 훈련된 경험이 풍부한 직원이 필요합니다. 이러한 침략적 절차 때문에 그것은 주로 터미널 절차에 사용되는 순간입니다. 그러나 혈액 항상성 및 꼬리 정맥 주입의 비침습 모니터링 종방향 연구 23 사용될 수 있습니다. 또한, 동물 phMRI 특정하지 않습니다 기법에 대한 좀 더 일반적인 제한 사항이 있습니다. 또한, 같은 마틴과 Sibson 11 시까지 지적한 모든 fMRI 연구의 잠재적인 혼란 그것이 도전에 의해 evoked 뇌 활동의 변화가 오히려 말초 조직의 효과보다의 연결 활동의 변화를 반영하는 것으로 간주된다는 점입니다. 특히 깊은 뇌 구조에서 neurovascular 커플링의 상대적으로 가난한 이해 (의 연결 활동 변경 및 hemodynamic 변화 간의 관계)이 남아 있습니다. 피질에서 neurovascular 커플링을 결정하는 Logothetis 10 수행한 가지 연구는 아직 두뇌의 다른 부분에서 수행되지 않았습니다. 중요 구조물에 굵은 신호의 증가 등 striatum이나 편도가 이야기 해 뭔지 있으므로 알의 연결 활동에 대한 g 우리. 우리는 지금 말할 수있는 최상의 뇌 영역이 주어진 도전에 반응하고 치료 및 / 또는 조건에 따라, 우리는 뇌 반응의 중요한 변화를 모니터링할 수있다는 것입니다. 이것은 주로 MRI 데이터 및 생리적 반응을 모두 보면 확인할 수 있습니다. 뇌 활성화의 일반적인 패턴이 경우, 높은 5-H​​T의 innervation, 그리고 많은 일반적인 혈관 반응에있는 지역으로 지역 구체적이고 제한된 있어야합니다. 또한, 혈관 및 hemodynamic 변화 사이의 서로 다른 시간적 프로파일이 예상된다. 혈압 변화가 몇 분 내에 자신의 기준 값으로 반환 반면, 굵게 활성화에 대한 약물의 영향은 이미지 수집이 끝날 때까지 볼 수 플루옥세틴​​의 경우에이 약의 알고 pharmacokinetic 속성과 일치합니다. 마지막으로, 모든 동물의 생리적 반응은 상호 과목 비교를하기 위해 유사해야합니다. NonetheleSS, 그것은 5-HT에 의한 지역 혈류 neurogenic 규정 4 존재한다는 알려져 있습니다. 따라서 그것은 굵은 신호의 로컬 변경 사항은 선박의 근접에서 5-HT의 방출에 의한 혈관 변화에 속성 수 제외 수 없습니다. 이러한 효과는 지역의 연결을 활성화로 연결되지 않은 그래서 거짓 긍정적인 결과로 생각할 수 있지만, 그것은 또한 5-HT 시스템의 전반적인 특정 기능 (도 3 참조)의 인덱스입니다. 이 기법의 중요한 단계를 광범위하게 생리적 반응을 모니터링하고 동물의 생리적 조건 이미지 획득 이전 기간 동안 안정 있는지 확인하는 것이 있습니다. 또한 스캐너 조건은 가능한 한 안정하고 각 동물에 대해 정확히 동일해야합니다. 당신의 순서의 신호 안정성 확인하고 실험 시작 전에 확인되어야한다. 또한, 심지어 작은 제목 grou으로, 항상 대형 충분한 통계적 능력을 가지고 확실하게PS. 일반적으로 동물 phMRI의 실험적인 고려 사항에 대한 좋은 리뷰 들어, 스튜 워드 20보고 쥐 및 생쥐의 pharmacological fMRI를위한 실험적인 프로토콜의 추가 예를 들어, 페라리 5 참조하십시오. 여기에서 설명한 기법 가능한 개조 다수 있습니다. 한 수 : <ol><li> 같은 다른 SSRIs 또는 5-HT 수용체 (개미) agonists 16,13,18,7 또는 더블 도전 약물 행동 6,19의 근본적인 메커니즘을 밝혀하기 위해서에서와 같이 5-HT의 도전을 위해 다른 약물을 사용; </li><li> 이러한 서로 다른 마취 정권, 기계적 환기, 혈액 풀 대비 요원 대신 굵은 글씨로 15 세로 연구 (동물이 살아 보관해야 아니라 다른 실험 설정을 사용하므로 어떠한 침입 혈압 / 혈액 가스 측정도 및 / 또는 기계적 환기 ) 가능하거나, MR-호환 ele을 사용하는 등의 연결 활동의 기록과 같은 다른 (침략) 메소드가있는 심지어 조합ctrodes 10 또는 PET / SPECT 연구 4; </li><li> 같은 McKie 12 기능적 연결 분석 15 &#39;P-블록&#39;방법 등 다양한 MRI 데이터 분석 방법을 사용합니다. </li></ol> 당신이 실험 설정에서 만들어 선택의 가능성 및 / 또는 실험실과 당신들에게 묻고 싶습니다 연구 질문의 유형 내에서 경험에 크게 의존 있습니다.

<table border="1"><tbody><tr><td> 시약 / 장비의 명칭 </td><td> 회사 </td><td> 카탈로그 번호 </td><td> 댓글 </td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> 애보트 <a href="http://www.abbott.co.uk/" target="_blank">애보트 래버러토리스 (주), 술집에서, 영국</a> </td><td> 없음 B506 없음 </td><td> 의료 공기 믹스 </td></tr><tr><td> 의료 공기 </td><td> <a href="http://www.bochealthcare.co.uk/" target="_blank">BOC 의료</a> </td><td></td><td></td></tr><tr><td> 생리대 </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/" target="_blank">하버드 장치</a> </td><td> 507223F <a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11555_39108_-1_HAUK_ProductDetail_N_37610_37611_37613" target="_blank">유연한 프로브, 매체, 230 VAC, 50 Hz에서 완벽한 Homeothermic 담요 시스템</a> </td><td></td></tr><tr><td> 실크 리터<html> igature </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/" target="_blank">http://www.harvardapparatus.com/</a> </td><td> <a href="http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/product_11051_10001_43051_-1_HAI_ProductDetail" target="_blank">2-0 검정 꼰 실크 비 흡착성</a> 고양이 숫자판 51-7631 </td><td></td></tr><tr><td> PE-50 정맥 </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/" target="_blank">http://www.scientificlabs.co.uk/~~V</a> </td><td> <a href="http://www.scientificlabs.co.uk/product/TUB3662" target="_blank">Portex 튜빙 PE 0.58x0.96mm</a> </td><td> 0.58 아이디 0.96 mm OD </td></tr><tr><td> 헤파린 나트륨 </td><td> <a href="http://www.leo-pharma.com/Home/Products/List-of-LEO-Pharma-products.aspx" target="_blank">레오 연구소 (주), 벅스., 영국</a> </td><td> 헤파린 나트륨 1000IU/ml </td><td> 15 U / ML </td></tr><tr><td> Vetbond 조직 접착제 </td><td> <a href="http://solutions.3m.co.uk" target="_blank">3M</a> </td><td>ttp :/ / solutions.3m.co.uk/wps/portal/3M/en_GB/HealthCare/Home/ProdInfo/VetProducts / &quot;대상 =&quot;_blank &quot;&gt; M Vetbond 조직 접착제 </td><td></td></tr><tr><td> 모니터링 시스템 </td><td> <a href="http://www.i4sa.com/" target="_blank">SA 인 스트 루먼트</a> </td><td> <a href="http://www.i4sa.com" target="_blank">http://www.i4sa.com</a> <a href="http://69.20.42.253/web_app/main/defaultProduct.aspx?ID=16&amp;PT=3" target="_blank">모델 1025L 모니터링 시스템</a> </td><td> 모니터 호흡과 온도 </td></tr><tr><td> 압력 변환기 </td><td> <a href="http://www.biopac.com/" target="_blank">Biopac 시스템 사</a> </td><td> <a href="http://www.biopac.com/blood-pressure-transducer" target="_blank">혈액 압력 변환기 - TSD104A</a> <a href="http://www.biopac.com/data-acquisition-analysis-system-mp150-system-windows" target="_blank">MP150 데이터 수집 시스템 - WIN - MP150WSW</a> </td><td> 모니터 혈압 </td></tr><tr><td> RapidLab 혈액 가스 분석기 </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/" target="_blank">지멘스 진단</a> </td><td> <a href="http://www.medical.siemens.com/webapp/wcs/stores/servlet/ProductDisplay~q_catalogId~e_-111~a_catTree~e_100001,1023069,1016115~a_langId~e_-111~a_productId~e_172940~a_storeId~e_10001.htm" target="_blank">RAPIDLab 348분의 248 시스템</a> </td><td></td></tr><tr><td> 4.7T 동물 스캐너 </td><td> 애질런트 테크놀로지 (이전 Magnex) 4.7T 주파수 199.845 MHz의 </td><td></td><td></td></tr><tr><td> MR 호환 stereotactic 침대 </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">m2m 이미징 사</a> </td><td> 쥐 침대 : PA 다중 요소 AHS 50-72-1003/100 </td><td></td></tr><tr><td> 코일 </td><td> <a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank">m2m 이미징 사</a> </td><td> 볼륨 TH / RX RQD1 112분의 72 200 </td><td></td></tr><tr><td> 플루옥세틴​​ 하이드로 클로라이드 </td><td> 시그마 - 올드 리치 </td><td> F-132 </td><td> 염분에 5mg/kg </td></tr></tbody></table>

the use of pharmacological-challenge fmri in pre-clinical research: application to the 5-ht system

Pharmacological MRI (phMRI)는 궁극적으로 이러한 우울증과 ADHD와 같은 약물 작용과 신경 전달 물질 관련 장애 뒤에 기본적인 신경 생물학 메커니즘을 해명하는 데 사용할 수있는 뇌 기능에 대한 물질의 효과를 연구하기위한 새롭고 유망한 방법입니다. 이미징 방법 (PET, SPECT, CT)의 대부분과 마찬가지로 그것은 뇌 장애의 조사 및 전반의 연결 연결성와 관련하여 비침습 방법으로 신경 전달 물질 경로의 관련 함수에서 진보를 나타냅니다. 또한 그것은 또한 임상 조사에 대한 번역을 위해 이상적인 도구를 제공합니다. MRI, 아직도 뒤에 분자 이미징 전략의 PET 및 SPECT에 비해 꽤 큰 장점은이를 이온화 radiations에 대한 반복적인 노출을 피하고, 높은 공간적 해상도와 명암 에이전트 또는 라디오 라벨이 표시된 분자의 주사에 대한 필요성을 가지고있다 . 그것이 g 어디 기능성 MRI (fMRI)은 광범위한 연구와 임상 환경에서 사용되는enerally 싸이코 모터 작업과 함께. phMRI는 특정 도전 약의 행정을 통해 활성화에 따라 생리적 또는 병리 학적 조건 하에서 같은 세로토닌과 같은 특정 신경 전달 물질 시스템 (5-HT)의 조사를 가능하게 fMRI의 적응이다. 여기에서 설명한 방법의 목표는 자유 호흡 동물의 뇌에 5-HT 기능을 평가하는 것입니다. 동시에 시간이 지남에 따라 기능적 MR 영상을 인수하면서 5-HT 시스템을 도전으로이 과제에 대한 뇌의 반응은 시각이 될 수 있습니다. 동물의 몇몇 연구는 이미 예 : 5-HT (발표 대리인, 선택적 다시 이해의 차단제 등)의 세포 수준에서 마약 유도된 증가 (굵게)에 의존 MRI 신호가 (때문에 신호 혈액 산소 수준에서 특정 지역과 관련된 변화를 그대로 보여주고 있다고 증명 산소와 G를 공급하는 혈액 공급의 증가를 통해 두뇌 활성화하는 동안 발생하는 deoxygenated / 산소 헤모글로빈 수준의 변화신경 전달 물질 함수의 인덱스를 제공하는) 요구 뉴런에 lucose. 또한 이러한 효과는 트리 트먼트 그 감소 5-HT 가용성 16,13,18,7으로 되돌릴 수있는 것으로 나타났습니다. 성인 쥐에서 급성 SSRI 행정을 따라 굵은 신호 변경은 몇 가지 5-HT 관련 뇌 영역, 즉 대뇌 피질의 영역, 해마, 시상 하부와 시상 9,16,15에서 설명되었습니다. 5-HT 시스템의 자극이 도전의 응답 따라서 동물과 인간 2,11 모두에서 그 기능의 척도로 사용될 수 있습니다.

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The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

이 기법의 목적은 pharmacological 자기 공명 영상 (phMRI) 및 선택적 세로토닌 reuptake 억제제 (SSRI), 플루옥세틴​​과 정맥 도전과 라이브 및 무료 숨쉬는 동물에서 세로토닌 (5-HT) 신경 전달 물질의 기능을 평가하는 것입니다.

사전 임상 연구에서 Pharmacological - 도전 fMRI의 사용 : 5-HT 시스템 신청

Pharmacological MRI (phMRI) is a new and promising method to study the effects of substances on brain function that can ultimately be used to unravel ...

the-use-pharmacological-challenge-fmri-pre-clinical-research

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JoVE Journal

Medicine

15.3K 조회수.  Academic Medical Center Amsterdam. 이 기법의 목적은 pharmacological 자기 공명 영상 (phMRI) 및 선택적 세로토닌 reuptake 억제제 (SSRI), 플루옥세틴​​과 정맥 도전과 라이브 및 무료 숨쉬는 동물에서 세로토닌 (5-HT) 신경 전달 물질의 기능을 평가하는 것입니다.

비디오: The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several techniques, including infusion of exogenous bacterial toxin (endotoxemia) or bacteria (bacteremia), as well as surgical perforation of the cecum by cecal ligation and puncture (CLP)1-3. CLP allows bacteria spillage and fecal contamination of the peritoneal cavity, mimicking the human clinical disease of perforated appendicitis or diverticulitis. The severity of sepsis, as reflected by the eventual mortality rates, can be controlled surgically by varying the size of the needle used for cecal puncture2. In animals, CLP induces similar, biphasic hemodynamic cardiovascular, metabolic, and immunological responses as observed during the clinical course of human sepsis3. Thus, the CLP model is considered as one of the most clinically relevant models for experimental sepsis1-3.
Various animal models have been used to elucidate the intricate mechanisms underlying the pathogenesis of experimental sepsis. The lethal consequence of sepsis is attributable partly to an excessive accumulation of early cytokines (such as TNF, IL-1 and IFN-&gamma;)4-6 and late proinflammatory mediators (e.g., HMGB1)7. Compared with early proinflammatory cytokines, late-acting mediators have a wider therapeutic window for clinical applications. For instance, delayed administration of HMGB1-neutralizing antibodies beginning 24 hours after CLP, still rescued mice from lethality8,9, establishing HMGB1 as a late mediator of lethal sepsis. The discovery of HMGB1 as a late-acting mediator has initiated a new field of investigation for the development of sepsis therapies using Traditional Chinese Herbal Medicine. In this paper, we describe a procedure of CLP-induced sepsis, and its usage in screening herbal medicine for HMGB1-targeting therapies.

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection, and can be simulated by a surgical technique termed cecal ligation and puncture (CLP). Here we describe a method to use CLP-induced animal model to screen medicinal herbs for therapeutic agents.

소설 허벌 요법을 평가하는 패혈증의 동물 모델의 사용

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

연구

의학

Handling of the Cotton Rat in Studies for the Pre-clinical Evaluation of Oncolytic Viruses

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact. For this strategy to be successful, recent studies have shown that involvement of the host immune system is essential. Therefore, oncolytic virotherapy should be evaluated within the context of an immunocompetent model. Furthermore, the study of antitumor therapies in tolerized animal models may better recapitulate results seen in clinical trials. Cotton rats, commonly used to study respiratory viruses, are an attractive model to study oncolytic virotherapy as syngeneic models of mammary carcinoma and osteosarcoma are well established. However, there is a lack of published information on the proper handling procedure for these highly excitable rodents. The handling and capture approach outlined minimizes animal stress to facilitate experimentation. This technique hinges upon the ability of the researcher to keep calm during handling and perform procedures in a timely fashion. Finally, we describe how to prepare cotton rat mammary tumor cells for consistent subcutaneous tumor formation, and how to perform intratumoral and intraperitoneal injections. These methods can be applied to a wide range of studies furthering the development of the cotton rat as a relevant pre-clinical model to study antitumor therapy.

Cotton rats are extremely excitable and have a strong flight-or-fight response. A handling method optimized to reduce the stress of the animals is described which will make cotton rats more accessible as a preclinical model.

종양 살상 바이러스의 전 임상 평가에 대한 연구에면 쥐의 취급

Oncolytic viruses are a novel anticancer therapy with the ability to target tumor cells, while leaving healthy cells intact.  For this strategy to be ...

Pre-clinical Orthotopic Murine Model of Human Prostate Cancer

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information about this disease. The human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model provides a useful alternative approach for understanding the specific interactions between genetically and molecularly altered tumor cells, their organ microenvironment, and for evaluation of efficacy of therapeutic regimens. This is a well characterized model designed to study the molecular events of primary tumor development and it recapitulates the early events in the metastatic cascade prior to embolism and entry of tumor cells into the circulation. Thus it allows elucidation of molecular mechanisms underlying the initial phase of metastatic disease. In addition, this model can annotate drug targets of clinical relevance and is a valuable tool to study prostate cancer progression. In this manuscript we describe a detailed procedure to establish a human orthotopic prostate cancer xenograft mouse model.

Prostate cancer is the second most common cause of cancer-related deaths in the United States. An orthotopic cancer model provides a useful approach to understand the biology of prostate cancer and to evaluate the efficacy of therapeutic regimens. This protocol describes detailed steps necessary to establish an orthotopic prostate cancer mouse model.

인간의 전립선 암의 전 임상 동소 이식 쥐 모델

To study the multifaceted biology of prostate cancer, pre-clinical in vivo models offer a range of options to uncover critical biological information ...

Use of a Low-flow Digital Anesthesia System for Mice and Rats

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a gas stream. Unlike a traditional vaporizer, it can be used at very low flow rates, making it ideal for use on mice and rats. 
The equipment's capability to use low flow rates could result in a substantial cost savings due to the reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal scavenging filters1. A lower flow rate means less waste of anesthetic gas and likely reduces the risk of anesthetic exposure to laboratory personnel. Thus, the high levels of precision and safety associated with direct injection vaporizers, along with a reduced need for anesthetic agents, compressed gas, and charcoal filters are beneficial for research requiring small animal anesthesia. 
The goal of this protocol is to demonstrate the use of a syringe-driven direct injection vaporizer as part of a digital, low-flow anesthesia system. The direct injection vaporizer is capable of accurately delivering anesthesia at very low flow rates compared to a traditional vaporizer, making it a promising alternative for controlled gas anesthetic delivery to rodents.

Here, we present a protocol to more safely and efficiently administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system utilizing a syringe-driven direct injection vaporizer.

마우스 및 쥐에 대한 낮은 흐름 디지털 마취 시스템의 사용

A traditional vaporizer depends on flowing gas and atmospheric pressure for passive anesthetic vaporization. Newly developed direct injection vaporizers ...

Ultrahigh Resolution Mouse Optical Coherence Tomography to Aid Intraocular Injection in Retinal Gene Therapy Research

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the subretinal space, and to evaluate toxicity and efficacy in vivo. HR-SD-OCT uses near infrared light (800-880 nm) and has optics specifically designed for the unique optics of the mouse eye with sub-2-micron axial resolution. Transgenic mouse models of outer retinal (photoreceptor) degeneration and controls were imaged to assess the disease progression. Pulled glass microneedles were used to deliver sub retinal injections of adeno-associated virus (AAV) or nanoparticles (NP) via a trans-scleral and trans-choroidal approach. Careful positioning of the needle into the subretinal space was required prior to a calibrated pressure injection, which delivers fluid into the sub retinal space. Real time subretinal surgery was conducted on our retinal imaging system (RIS). HR-SD-OCT demonstrated progressive uniform retinal degeneration due to expression of a toxic mutant human mutant rhodopsin (P347S) (RHOP347S) transgene in mice. HR-SD-OCT allows rigorous quantification of all the retinal layers. Outer nuclear layer (ONL) thickness and photoreceptor outer segment length (OSL) measurements correlate with photoreceptor vitality, degeneration, or rescue. The RIS delivery system allows real-time visualization of subretinal injections in neonatal (~P10-14) or adult mice, and HR-SD-OCT immediately determines success of delivery and maps areal extent. HR-SD-OCT is a powerful tool that can evaluate the success of subretinal surgery in mice, in addition to measuring vitality of photoreceptors in vivo. HR-SD-OCT can also be used to identify uniform animal cohorts to evaluate the extent of retinal degeneration, toxicity, and therapeutic rescue in preclinical gene therapy research studies.

Here we demonstrate a novel approach to using high resolution spectral-domain optical coherence tomography (HR-SD-OCT) to assist delivery of gene therapy agents into the subretinal space, assess its areal coverage, and characterize photoreceptor vitality.

초고 해상도 마우스 광학 일관성 단층 촬영 망막 유전자 치료 연구에서 안 구내 주사를 돕기 위해

HR-SD-OCT is utilized to monitor the progression of photoreceptor degeneration in live mouse models, assess the delivery of therapeutic agents into the ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

정형외 심장 이식의 전 임상 돼지 모델

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after circulatory death (DCD) is a solution to address this limited availability, but due to a period of prolonged warm ischemia and the risk of tissue injury, its routine use in cardiac transplantation is seldom seen. In this manuscript we provide a detailed protocol closely mimicking current clinical practices in the context of DCD with continuous monitoring of heart function, allowing for the evaluation of novel cardioprotective strategies and interventions to decrease ischemia-reperfusion injury.
In this model, the DCD protocol is initiated in anesthetized Lewis rats by stopping ventilation to induce circulatory death. When systolic blood pressure drops below 30 mmHg, the warm ischemic time is initiated. After a pre-set warm ischemic period, hearts are flushed with a normothermic cardioplegic solution, procured, and mounted onto a Langendorff ex vivo heart perfusion system. Following 10 min of initial reperfusion and stabilization, cardiac reconditioning is continuously evaluated for 60 min using intraventricular pressure monitoring. A heart injury is assessed by measuring cardiac troponin T and the infarct size is quantified by histological staining. The warm ischemic time can be modulated and tailored to develop the desired amount of structural and functional damage. This simple protocol allows for the evaluation of different cardioprotective conditioning strategies introduced at the moment of cardioplegia, initial reperfusion and/or during ex vivo perfusion. Findings obtained from this protocol can be reproduced in large models, facilitating clinical translation.

This protocol shows a simple and flexible approach for the evaluation of new conditioning agents or strategies to increase the feasibility of cardiac donation after circulatory death.

순환사망 후 심장 기증 전 임상 모델

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

마우스에 있는 우심실 시스템 및 저산소증 유도된 폐 동맥 고혈압을 위한 침략적인 혈역학 평가

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many areas of biomedical research due to its cost-effectiveness and its translation to humans. This protocol describes a method to create a preclinical free skin flap model in rats with ischemia-reperfusion injury. The described 3 cm x 6 cm rat free skin flap model is easily obtained after the placement of several vascular ligatures and the section of the vascular pedicle. Then, 8 h after the ischemic insult and completion of the microsurgical anastomosis, the free skin flap develops the tissue damage. These ischemia-reperfusion injury-related damages can be studied in this model, making it a suitable model for evaluating therapeutic agents to address this pathophysiological process. Furthermore, two main monitoring techniques are described in the protocol for the assessment of this animal model: transit-time ultrasound technology and laser speckle contrast analysis.

Here, we describe a pre-clinical animal model for studying the pathophysiology of ischemia-reperfusion injury in reconstructive microsurgery. This free skin flap model based on the superficial caudal epigastric vessels in the rat may also allow for the evaluation of different therapies and compounds to counteract ischemia-reperfusion injury-related damage.

재건 미세 수술에서 허혈 재관류 손상의 연구를위한 전 임상 쥐 모델

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Use of an Integrated Low-Flow Anesthetic Vaporizer, Ventilator, and Physiological Monitoring System for Rodents

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare recommendations, animals are warmed and monitored during procedures requiring anesthesia. Common anesthesia and physiological monitoring equipment include gas tanks, anesthetic vaporizers and stands, warming controllers and pads, mechanical ventilators, and pulse oximeters. A computer is also necessary for data collection and to run equipment software. In smaller spaces or when performing field work, it can be challenging to configure all this equipment in limited space.
The goal of this protocol is to demonstrate best practices for use of a low-flow digital vaporizer using both compressed oxygen and room air, along with an integrated mechanical ventilator, pulse oximeter, and far infrared warming as an all-inclusive anesthesia and physiological monitoring suite ideal for rodents.

Here, we present a protocol to safely and effectively administer anesthetic gas to mice using a digital, low flow anesthesia system with integrated ventilator and physiological monitoring modules.

설치류를 위한 통합 저유량 마취 기화기, 인공호흡기 및 생리적 모니터링 시스템 사용

Low-flow digital vaporizers commonly utilize a syringe pump to directly administer volatile anesthetics into a stream of carrier gas. Per animal welfare ...