Name: dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging of an orthotopic pancreatic cancer mouse model
Uploaded: 2015-04-18T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 24 s
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Authors thank Jeffrey Sellers to assist orthotopic pancreatic cancer mouse modeling. This work was supported by Research Initiative Pilot Awards from the Department of Radiology at UAB and NIH grants 2P30CA013148 and P50CA101955.

모든 절차는 버밍엄 알라바마 대학의 기관 동물 관리 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다. 1. 동소 이식 췌장 종양 마우스 모델링 <ol><li> 둘 베코 변성 이글 배지 (DMEM)에서 배양 표준 인간 췌장 암 세포주는 10 % 소 태아 혈청. 5 % CO 2 가습 분위기에서 37 ° C에서 모든 문화를 유지한다. </li><li> 8~10주 세 여자 심한 결합 면역 결핍 마우스를 사용합니다. 12 시간 빛과 12 시간의 어둠 사이클 RT에서 (21 ± 2 ° C의) 60 %의 습도에서 동물 케이지를 놓습니다. </li><li> 수술 내내 산소 (2 리터 / 분)과 혼합 된 이소 플루 란 2 %와 환기 장치를 사용하여 모든 동물을 마취. 발가락 핀치 반사에 의한 마취의 깊이를 확인합니다. 가열 패드 (37 ° C)에 도시 동물 체온을 유지한다. 마취 동안 건조를 방지하기 위해 눈에 수의학 안과 연고를 적용합니다. &amp;# 160; </li><li> 각 마우스의 복부의 왼쪽 윗부분에 머리를 제거하고 진통제를주는 영역으로 (5 ㎎ / 체중 피하의 kg carpofen). 노출 된 피부에 베타 딘 솔루션을 적용합니다. 멸균 수술 도구를 준비합니다. </li><li> 피부에 1cm의 절개를하고 홍채 바로 가위를 사용하여 복막. 조심스럽게 수술 핀셋을 사용하여 복부에서 췌장을 제거합니다. </li><li> 췌장의 꼬리에 0.5 ml의 인슐린 주사기의 28 G 바늘을 삽입하고 천천히 DMEM 30 μL에 250 만 인간 췌장암 세포의 용액을 주입. 작은 물집이 솔루션에 의해 췌장의 머리에서 생성되어 있는지 확인합니다. </li><li> 조심스럽게 다시 수술 핀셋을 사용하여 복부에 췌장을 배치합니다. (2) 5-0 prolene의 봉합을 중단과 1 층에 복막과 피부를 닫고 마취을 종료합니다. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다.60 7 ~ 10 일 후 수술에서 봉합사를 제거합니다. </li><li> 수술 후 24 시간에서 (carpofen, 5 ㎎ / 체중 피하의 kg) 진통제 약물의 또 다른 복용량을 제공합니다. </li><li> 두 손가락을 사용하여 수술 영역을 palpating하여 종양의 크기를 확인합니다. 종양은 일반적으로 주변 조직과 장기에 비해 밀도가 높고 울퉁불퉁 느낌. 종양을 느끼고 시작 2 주 - 보통 1 ~합니다. </li><li> 질병의 흔적을 매일 동물을 모니터링합니다. 동물 병 (부족 정상 정리 및 회피 행동)을 표시 할 때, 우리는 마취 상태에서 자궁 전위를 사용하여 종료되었습니다. </li></ol> 2. 자기 공명 영상 <ol><li> 세포 주입 후 보통 2 ~ 사주에 직경 7mm - 종양의 크기가 약 5을 때 MRI를 적용합니다. 작은 동물 이미징 또는 작은 동물 이미징을위한 전문 코일이 장착 된 임상 MR 스캐너 전용 MR 스캐너를 사용합니다. 참고 : H는 1 부피 공진기의 조합으로 9.4T 작은 동물 MR 스캐너를 사용/ 송신기 및 표면 코일 수신기 (직경 30mm) (브루 커 (Bruker) 사 BIOSPIN, 빌레 리카, MA). 표면 코일 나은 신호 대 잡음비 (SNR)를 제공한다 (14). </li><li> 0.2ml의 PBS (인산 완충 생리 식염수) - ~ 0.1 각각의 동물에게 0.2 밀리몰 / kg - ~ 0.1를 주입 가돌리늄 계 MRI 조영제를 준비한다. 참고 : 우리는 gadoteridol를 사용하고, 15 초 동안 (0.1 ㎖ / 초)를 통해 0.15 ml의 PBS 0.2 밀리몰 / kg을 주입. </li><li> 마이크로 polyethelene 튜브 (: 7.62 mm, 내경 : 0.28 mm, 외경 : 0.64 mm 길이)를 준비한다. 하나의 관의 단부와 다른 단부에 무딘 팁 30 G 바늘 (9.5 mm 길이)로 30 G 바늘 (12.7 mm 길이)를 삽입한다. 뭉툭한 팁 바늘에 MR 조영제를 포함하는 1 ML의 주사기를 연결하고 천천히 MR 조영제와 전체 튜브를 채우기 위해 주사기를 밀어 넣습니다. </li><li> 제제 전체에 산소 및 이미징 (2 L / 분)와 혼합 된 이소 플루 란 2 % - 1 ~ 환기를 사용 동물 마취. ANEST의 깊이를 확인발가락 핀치 반사에 의해 hesia. 마취 동안 건조를 방지하기 위해 눈에 수의학 안과 연고를 적용합니다. 니들 삽입 전에 가열 램프를 이용하여 지정 맥 꼬리를 팽창. 켈리 집게를 사용하여 30 G 바늘의 중간을 잡고, 꼬리 정맥에 삽입합니다. 플라스틱 또는 판지 종이 (10mm 폭 X 길이 100 mm)의 조각 위에 테이프를 모두 꼬리와 튜브 꼬리를 똑바로 유지합니다. </li><li> 촬영하는 동안 체온을 조절하기 위해 따뜻한 물 (또는 따뜻한 공기)를 순환 장착 동물 침대에 누운 위치에있는 동물을 놓습니다. 37 ° C에 침대에 온도를 설정합니다. 촬상 동안 체온을 모니터링하는 직장​​ 온도 프로브를 삽입한다. </li><li> 복부에 직각으로 구부러진 플라스틱 기판을 적용합니다. 종양이 보드의 상단 뒤에 위치되어 있는지 확인하고 약간 보드를 풀다운 (~ 2mm) 종양을 보장하기는 이사회가 발견된다. 단단히 동물 침대에 보드를 테이프입니다. </li><li> 호흡 패드 형질 도입을 테이프로가슴 부분에 R (SA 악기, 주식, 스토니 브룩, 뉴욕) 이미징 동안 동물의 호흡을 모니터링 할 수 있습니다. 종양 영역의 상단에 표면 코일을 놓고 단단히 동물 침대에 테이프. (: 내경 72mm) 볼륨 코일의 중심에 종양 영역을 배치 MR 스캐너로 동물 베드 누른다. </li><li> 수신기와 송신기 모두에 대해 매칭과 튜닝을 수행 shimming 하였다. </li><li> 종양을 찾을 수 해부학 MR 순서로 시작합니다. 다음 인수 매개 변수를 축 이미지를 얻기 위해 T2 강조 (T2W) 터보 스핀 에코 시퀀스를 사용합니다. 반복 시간 (TR) / 에코 시간 (TE) = 3000 / 34 밀리 초, 128 X 128 매트릭스,보기 30 X 30mm 필드, 평균 수 = 1, 에코 기차 길이 = 4, 20 연속 1mm 두께의 조각에 인터레이스 모드는 전체 종양 영역 (1.6 분 전체 주사 시간)을 커버한다. 주 : 소성 췌장 종양이 피하 것보다 위치되도록 더 어렵게하기 때문에, 종래 locali낮은 해상도의 ZER 이미지는 유용하지 않을 수 있습니다. </li><li> T1지도를 검색하기 위해 다양한 플립 각도 T1 강조 (T1W) 이미지를 획득. 평균 반복 시간 (TR) / 에코 시간 (TE) = 3분의 115 밀리 초, 128 X 128 매트릭스,보기의 30 X 30mm 필드 번호 :이를 위해, 다음 매개 변수를 multiflip 각도 접근 에코 그라데이션을 사용 = 4 ~ 5 - 종양 영역을 커버하는 인터레이스 모드에서 7 연속 1mm 두께의 슬라이스와 열 일곱 플립 각도, 20, 30, 40, 50, 60, 및 플립 각도 당 70 (총 스캔 시간 : 1 분). 주 : 그러나, multiflip 각도 접근법 B1 필드 균질성이 높은 경우에만 효과적이다. 그렇지 않으면, T1지도 여러 접근법 대신 TR (15)를 얻을 수있다. </li><li> 전과 MR 가돌리늄 계 조영제 주입 후에 T1W 이미지를 획득. ESP, K 공간의 중심이 획득되는 경우, 정상 상태를 보장하기 위해 T1 맵핑 (30)를 사용하지만, 선형 부호화의 고정 플립 각을 갖는 동일한 획득 파라미터 및 기하학을 사용하여짧은 TR과 낮은 수준의 플립 각도가 사용됩니다 ecially 때. 반면 주입 전에 5 기본 이미지를 획득. (45 분 전체 주사 시간)이어서 콘트라스트 주입 후 40의 이미지를 획득. 일정 속도 (0.01 ㎖ / 초)에 조영제를 주입 주사기 펌프를 사용한다. </li><li> 지속적으로 동물의 호흡을 모니터하고, 50 호흡을 유지하기 위해 이소 플루 란 농도를 조정 - 분당 100 호흡. 영상 전반에 걸쳐 동물의 체온을 모니터링합니다. </li><li> DCE-MRI를 완료 한 후, 바늘 및 기타 프로브를 벗고, 종이 수건과 침대 빈 새장에 동물을 배치합니다. 부드럽게 낮은 복부 마사지. 케이지는 복구로 동물 열 구배 내외부로 이동할 수 있도록 가열 램프 아래 절반에 배치되어야한다. 이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 방치하지 마십시오. </li></ol> 3. 이미지 처리 및 분석 <ol><li> 세그먼트 종양 정합<html> T2W 이미지에에. T2W 이미지에서, 종양 영역에서의 신호 강도는 주위 조직에 비해 더 밝은, 그래서 종양 경계를 수동으로 묘사 될 수있다. 주 : 이러한 글로벌 임계 또는 능동 윤곽 등 반자동 분할 기술 (16, 17)를 사용할 수 있지만, 배경 휘도 불균일은 코일면이 사용될 때 특히 보정 될 것이다. </li><li> T1과 양성자 밀도지도를 만듭니다. 그 에코 시간 (TE)를 가정 구배 에코 시퀀스 T1W 취득한 화상에서 T2 * 값은, 화소 값에 의해 결정되는 것보다 훨씬 적다 <img alt="식 (1)" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq1.jpg" /> S 0 프로톤 밀도이고, T는 1 TR은 반복 시간이고, T 한 완화 시간 상수이며, θ는 플립 각도이다. 식 (1)에 다시 작성할 수 있습니다 641eq2.jpg &quot;/&gt; S (θ) / sinθ가 Y로 대체하고, S (θ) 때 / tanθ는 X로 대체됩니다. 수학 식 (2)는 선형 방정식이고, 그 기울기와 절편은 각각 T1 및 S 0 값을 검색하는 데 이용 될 수있다. </li><li> DCE-MR 영상에서 MR 대비 농도를 계산한다. MR 가돌리늄 계 조영제가 주입되면, T (1) 완화 시간 상수는 시간이 지남에 따라 변화된다. 따라서, 식 (1)에 다시 작성할 수 있습니다 <img alt="식 (3)" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq3.jpg" /> 다음과 같이 T 1 (t)는, MR 대비 농도, C (t)와 관련이있다 <img alt="수학 식 4" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq4.jpg" /> 여기서 R1은 MR 조영제의 길이 이완성이다. 그래서, 결합하여 식 (3) 및 (4), MR 조영제 농도에 의해 결정된다 <img aLT = &quot;식 5&quot;FO : 콘텐츠 폭 = &quot;3 인치&quot;SRC = &quot;/ 파일 / ftp_upload / 52641 / 52641eq5.jpg&quot;/&gt; </li><li> 콘트라스트 분사를 개시 한 후 시간 t에서 MR 콘트라스트 에이전트. C의 P (t)의 혈장 MR 조영제 농도를 나타낸다의 약동학 파라미터를 정량. C의 P (t하면) 동맥 입력 기능 (AIF)라고한다. AIF를 사용할 수있는 경우, MR 조영제의 약동학 적 파라미터에 의해 계산 될 수있다 <img alt="식 (6)" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq6.jpg" /> C를 t (t)는 MR 조영제 농도가 표적 조직이고, V p를, V 전자 단편 혈관 외 세포 부피 분수 혈장 부피이고, K 트랜스 볼륨 전송 상수이다. 플럭스 속도 상수, k 개의 EP는 K 트란과 동일V 전자로 나눈 s의. AIF가없는 경우, 참조 영역 모델 대신에 사용될 수있다 (18,19). 기준 영역 모델은 흐름 제한 Kety 모델 (20)에 기초하여 다음과 같이된다 AIF 대한 필요성을 제거하는 기준 영역에 대비 농도를 사용하여, <img alt="식 (7)" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq7.jpg" /> 여기서 C의 t, ROI (t), K 트랜스는, 투자 수익 (ROI) 및 V 전자는 ROI가, 관심 (ROI)의 영역에서 각각 대비 농도, 볼륨 전송 일정 및 분수 혈관 외 - 세포 외 볼륨입니다 C의 t 동안, RR (t), K 트랜스, RR, 및 V 즉, RR은 기준 영역의 것들이다. 척추 주위 근육은 종종 쥐 포장 된 V 전자, RR 참조 영역으로 선택하고,ravertebral 근육은 0.08 (21)에 일정하다고 가정한다. 우리는 기준 영역 모델을 사용 하였다. </li></ol>

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	<li>Ergul, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+multifocality+and+axillary+nodal+involvement+in+early-stage+breast+cancer+patients+using+18F-FDG+PET/CT+compared+to+contrast-enhanced+and+diffusion-weighted+magnetic+resonance+imaging+and+sentinel+node+biopsy.">Assessment of multifocality and axillary nodal involvement in early-stage breast cancer patients using 18F-FDG PET/CT compared to contrast-enhanced and diffusion-weighted magnetic resonance imaging and sentinel node biopsy.</a> Acta Radiol. , (2014).</li><li>Park, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+early+response+to+concurrent+chemoradiotherapy+in+cervical+cancer:+value+of+diffusion-weighted+and+dynamic+contrast-enhanced+MR+imaging.">Assessment of early response to concurrent chemoradiotherapy in cervical cancer: value of diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced MR imaging.</a> Magn Reson Imaging. , (2014).</li><li>Nguyen, H. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prediction+of+chemotherapeutic+response+in+bladder+cancer+using+K-means+clustering+of+dynamic+contrast-enhanced+(DCE)-MRI+pharmacokinetic+parameters.">Prediction of chemotherapeutic response in bladder cancer using K-means clustering of dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI pharmacokinetic parameters.</a> J Magn Reson Imaging. 10, (2014).</li><li>Teo, Q. Q., Thng, C. H., Koh, T. S., Ng, Q. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamic+Contrast-enhanced+Magnetic+Resonance+Imaging:+Applications+in+Oncology.">Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging: Applications in Oncology.</a> Clin Oncol (R Coll Radiol). , (2014).</li><li>Zhang, X., Pagel, M. D., Baker, A. F., Gillies, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reproducibility+of+magnetic+resonance+perfusion+imaging.">Reproducibility of magnetic resonance perfusion imaging.</a> PLoS One. 9 (2), e89797 (2014).</li><li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pancreatic+adenocarcinoma:+a+pilot+study+of+quantitative+perfusion+and+diffusion-weighted+breath-hold+magnetic+resonance+imaging.">Pancreatic adenocarcinoma: a pilot study of quantitative perfusion and diffusion-weighted breath-hold magnetic resonance imaging.</a> Abdominal imaging. , (2014).</li><li>Derosier, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combination+Treatment+with+TRA-8+Anti+Death+Receptor+5+Antibody+and+CPT-11+Induces+Tumor+Regression+in+an+Orthotopic+Model+of+Pancreatic+Cancer.">Combination Treatment with TRA-8 Anti Death Receptor 5 Antibody and CPT-11 Induces Tumor Regression in an Orthotopic Model of Pancreatic Cancer.</a> Clin Cancer Res. 13 (18), 5535s-5543s (2007).</li><li>Derosier, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TRA-8+anti-DR5+monoclonal+antibody+and+gemcitabine+induce+apoptosis+and+inhibit+radiologically+validated+orthotopic+pancreatic+tumor+growth.">TRA-8 anti-DR5 monoclonal antibody and gemcitabine induce apoptosis and inhibit radiologically validated orthotopic pancreatic tumor growth.</a> Mol Cancer Ther. 6 (12), 3198-3207 (2007).</li><li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+therapy+evaluation+of+combined+anti-death+receptor+5+antibody+and+gemcitabine+in+orthotopic+pancreatic+tumor+xenografts+by+diffusion-weighted+magnetic+resonance+imaging.">Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging.</a> Cancer Res. 68 (20), 8369-8376 (2008).</li><li>Klein, S., Staring, M., Murphy, K., Viergever, M. A., Pluim, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=elastix:+a+toolbox+for+intensity-based+medical+image+registration.">elastix: a toolbox for intensity-based medical image registration.</a> IEEE Trans Med Imaging. 29 (1), 196-205 (2010).</li><li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+therapy+evaluation+of+combined+cetuximab+and+irinotecan+in+orthotopic+pancreatic+tumor+xenografts+by+dynamic+contrast-enhanced+magnetic+resonance+imaging.">Early therapy evaluation of combined cetuximab and irinotecan in orthotopic pancreatic tumor xenografts by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging.</a> Mol Imaging. 10 (3), 153-167 (2011).</li><li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antagonistic+effects+of+anti-EMMPRIN+antibody+when+combined+with+chemotherapy+against+hypovascular+pancreatic+cancers.">Antagonistic effects of anti-EMMPRIN antibody when combined with chemotherapy against hypovascular pancreatic cancers.</a> M Mol Imaging Biol. 16 (1), 85-94 (2014).</li><li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dual+combination+therapy+targeting+DR5+and+EMMPRIN+in+pancreatic+adenocarcinoma.">Dual combination therapy targeting DR5 and EMMPRIN in pancreatic adenocarcinoma.</a> Mol Cancer Ther. 11 (2), 405-415 (2012).</li><li>Moyher, S. E., Vigneron, D. B., Nelson, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surface+coil+MR+imaging+of+the+human+brain+with+an+analytic+reception+profile+correction.">Surface coil MR imaging of the human brain with an analytic reception profile correction.</a> J Magn Reson Imaging. 5 (2), 139-144 (1995).</li><li>Voigt, T., Nehrke, K., Doessel, O., Katscher, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=T1+corrected+B1+mapping+using+multi-TR+gradient+echo+sequences.">T1 corrected B1 mapping using multi-TR gradient echo sequences.</a> Magn Reson Med. 64 (3), 725-733 (2010).</li><li>Liu, H., Liu, Y., Zhao, Z., Zhang, L., Qiu, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+background+distribution-based+active+contour+model+for+three-dimensional+lesion+segmentation+in+breast+DCE-MRI.">A new background distribution-based active contour model for three-dimensional lesion segmentation in breast DCE-MRI.</a> Medical physics. 41 (8), 082303 (2014).</li><li>Sarkar, S., Das, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multilevel+image+thresholding+based+on+2D+histogram+and+maximum+Tsallis+entropy--a+differential+evolution+approach.">Multilevel image thresholding based on 2D histogram and maximum Tsallis entropy--a differential evolution approach.</a> IEEE Trans Image Process. 22 (12), 4788-4797 (2013).</li><li>Yankeelov, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+pharmacokinetic+analysis+of+DCE-MRI+data+without+an+arterial+input+function:+a+reference+region+model.">Quantitative pharmacokinetic analysis of DCE-MRI data without an arterial input function: a reference region model.</a> Magn Reson Imaging. 23 (4), 519-529 (2005).</li><li>Cardenas-Rodriguez, J., Howison, C. M., Pagel, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+linear+algorithm+of+the+reference+region+model+for+DCE-MRI+is+robust+and+relaxes+requirements+for+temporal+resolution.">A linear algorithm of the reference region model for DCE-MRI is robust and relaxes requirements for temporal resolution.</a> Magn Reson Imaging. 31 (4), 497-507 (2013).</li><li>Tofts, P. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estimating+kinetic+parameters+from+dynamic+contrast-enhanced+T(1)-weighted+MRI+of+a+diffusable+tracer:+standardized+quantities+and+symbols.">Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusable tracer: standardized quantities and symbols.</a> J Magn Reson Imaging. 10 (3), 223-232 (1999).</li><li>Yankeelov, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+a+reference+region+model+with+direct+measurement+of+an+AIF+in+the+analysis+of+DCE-MRI+data.">Comparison of a reference region model with direct measurement of an AIF in the analysis of DCE-MRI data.</a> Magn Reson Med. 57 (2), 353-361 (2007).</li><li>Cao, R. Y., Amand, T., Ford, M. D., Piomelli, U., Funk, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Murine+Angiotensin+II-Induced+Abdominal+Aortic+Aneurysm+Model:+Rupture+Risk+and+Inflammatory+Progression+Patterns.">The Murine Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Model: Rupture Risk and Inflammatory Progression Patterns.</a> Front Pharmacol. 1 (9), (2010).</li><li>Parker, G. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimentally-derived+functional+form+for+a+population-averaged+high-temporal-resolution+arterial+input+function+for+dynamic+contrast-enhanced+MRI.">Experimentally-derived functional form for a population-averaged high-temporal-resolution arterial input function for dynamic contrast-enhanced MRI.</a> Magn Reson Med. 56 (5), 993-1000 (2006).</li><li>Tseng, W., Leong, X., Engleman, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+mouse+model+of+colorectal+cancer.">Orthotopic mouse model of colorectal cancer.</a> J Vis Exp. (10), 484 (2007).</li><li>Bhullar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+true+orthotopic+gastric+cancer+murine+model+using+electrocoagulation.">A true orthotopic gastric cancer murine model using electrocoagulation.</a> J Am Coll Surg. 217 (1), 64-70 (2013).</li></ol>

Authors do not have any conflicts of interest to declare.

우리는 면역 결핍 마우스, 마우스 복부 종양의 DCE-MRI, 그 운동 매개 변수의 정량화를 사용하여 소성 췌장 종양 모델링의 상세한 방법을 소개했다. 췌장의 꼬리에 바늘을 삽입 할 때 소성 췌장 종양 모델에서주의를 기울여야합니다. 성공적인 경우, 세포는 작은 소포를 만드는 췌장의 머리로 전달 될 것이다. 직각 굽힘 플라스틱 기판을 적용 할 때의 종양은 기판의 상부 단부 아래에 위치되는 것을 ?...

이 방법의 전반적인 목표는 생쥐에서 소성 췌장 종양 이종 이식에 대한 동적 대비 강화 된 자기 공명 영상 (DCE-MRI)을 적용하는 것입니다. DCE-MRI는 주사 후 일정 기간에 걸쳐 MR 콘트라스트의 변화를 모니터링함으로써 표적 조직에서 미세 혈관을 평가하는 비 침습적 방법이다. DCE-MRI는 악성 종양을 진단하고 치료 1-4 다양한 종양 반응을 평가하기 위해 이용되고있다. 양적 DCE-MRI는 높은 재현성 5를 발표했다. 표적 조직 MR 조영제의 약물 동태 학적 파라미터를 정량하기 위해, 콘트라스트 주입 전의 다양한 시점 및 T1 맵 취득한 모든 DCE-MR 이미지는 6 coregistered되어야한다. 그러나, 복부의 호흡과 연동 운동에 양적 DCE-MRI는 위장관 종양 제한된 응용 프로그램을했다. 동소 췌장 종양 모델을 평가하기 위해 사용되어왔다생물학적 치료와 화학 요법 7,8 다음 췌장 종양 반응. 원래 종양 부위에서의 미세 환경이 반사 및 치료함으로써 인간의 종양 반응을보다 정확하게 예측할 수 있기 때문에 종양 동소 이식 모델은, 종래의 피하 모델 우수 여겨진다. 그러나, 마우스의 췌장은 복부의 왼쪽 윗부분에 위치하고 있으며, 생쥐에서 소성 췌장 종양 이종 이식의 이렇게 양적 DCE-MRI는 쉽게 구현되지 않았습니다. 우리는 가슴 영역 (9)로부터 전송 동작을 방지하기 위해 직각 굽힘 플라스틱 기판을 사용하여 종양을 고정하여 마우스에서 복부 종양 DCE-MRI의 프로토콜을 확립했다. 이 보드에 적용되는 압력은 복부에 지역화하고, 호흡 곤란 결과 않았습니다. 자동 화상 coregistration 기술은 자유 호흡 모드 복부 장기의 DCE-MRI 대해 검증되었습니다 있지만 effectivel 수행Y는 단지 목표 영역은 규칙적으로 천천히 이동할 때 10. 동물의 호흡 속도는 이미징 동안 변수, 복부 너무 물리적 구속 정위 췌장 종양 마우스 모델에서 신뢰할 수있는 약물 동태 학적 매개 변수를 검색 할 필요가있다. 우리는 성공적 DCE-MRI 11-13 직각 굽힘 플라스틱 기판을 사용하여 소성 췌장 종양 이종 이식에서 MR 조영제의 약동학 파라미터를 정량 하였다. 여기에 우리가 동소 췌장 종양 모델링의 세부 절차를 제시, 종양 마우스에 이종 이식 및 약물 동태 학적 파라미터의 정량 DCE-MRI.

<table><tbody><tr><td>DMEM</td><td>Invitrogen</td><td>11965-118</td><td></td></tr><tr><td>Fetal bovine serum</td><td>Harlan Laboratories</td><td>BT-9501</td><td></td></tr><tr><td>Betadine</td><td>Purdue products</td><td>67618-153-01</td><td></td></tr><tr><td>5-0 Prolene sutures</td><td>Ethicon</td><td>8720H</td><td></td></tr><tr><td>9.4T MR scanner</td><td>Bruker Biospin Corporation</td><td>BioSpec 94/20 USR</td><td></td></tr><tr><td>Gadoteridol</td><td>Bracco Diagnostics Inc</td><td>NDC 0270-1111-03</td><td></td></tr><tr><td>Micro-polyethelene tube</td><td>Strategic Applications, Inc</td><td>#PE-10-25</td><td></td></tr><tr><td>30 G blunt tip needle</td><td>Strategic Applications, Inc</td><td>89134-194</td><td></td></tr><tr><td>Monitoring and gating system</td><td>SA instruments, Inc</td><td>Model 1030</td><td>This is an MR compatiable system to measure resiratory rating and body temperature of small animals at the same time.</td></tr><tr><td>Syringe pump</td><td>New Era Pump Systems, Inc.</td><td>NE-1600</td><td></td></tr></tbody></table>

dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging of an orthotopic pancreatic cancer mouse model

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe respiratory motion artifact in the abdominal area. Orthotopic tumor models offer advantages over subcutaneous ones, because those can reflect the primary tumor microenvironment affecting blood supply, neovascularization, and tumor cell invasion. We have recently established a protocol of DCE-MRI of orthotopic pancreatic tumor xenografts in mouse models by securing tumors with an orthogonally bent plastic board to prevent motion transfer from the chest region during imaging. The pressure by this board was localized on the abdominal area, and has not resulted in respiratory difficulty of the animals. This article demonstrates the detailed procedure of orthotopic pancreatic tumor modeling using small animals and DCE-MRI of the tumor xenografts. Quantification method of pharmacokinetic parameters in DCE-MRI is also introduced. The procedure described in this article will assist investigators to apply DCE-MRI for orthotopic gastrointestinal cancer mouse models.

인간 췌장 종양 세포는 마우스 췌장 고형 종양 생성에 성공적으로 성장한다. (1) (A) 종양 세포 용액이 주입되어 정상적인 췌장, 및 (B)의 사진을 보여준다 동소 췌장 종양 이종 이식 베어링 대표적인 마우스 (MIA PACA -2- ). 종양은 다음 비장, 복부의 왼쪽 윗부분에 위치하고 있습니다. 세포 주입 후 직경 7 mm의 - 종양이 5 성장하는 사주 - 보통이 소요됩니다. <p class="jove_content...

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Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

The goal of this protocol is to apply dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for orthotopic pancreatic tumor xenografts in mice. DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy.

동소 이식 췌장 암 마우스 모델의 동적 대비 강화 된 자기 공명 영상

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

15.1K 조회수.  University of Alabama at Birmingham. The goal of this protocol is to apply dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for orthotopic pancreatic tumor xenografts in mice. DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy. 

비디오: Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will survive longer than five years. In order to understand and mimic the microenvironment of pancreatic tumors, we utilized a murine orthotopic model of pancreatic cancer that allows non-invasive imaging of tumor progression in real time. Pancreatic cancer cells expressing green fluorescent protein (PANC-1 GFP) were suspended in basement membrane matrix, high concentration, (e.g., Matrigel HC) with serum-free media and then injected into the tail of the pancreas via laparotomy. The cell suspension in the high concentration basement membrane matrix becomes a gel-like substance once it reaches room temperature; therefore, it gels when it comes in contact with the pancreas, creating a seal at the injection site and preventing any cell leakage. Tumor growth and metastasis to other organs are monitored in live animals by using fluorescence. It is critical to use the appropriate filters for excitation and emission of GFP. The steps for the orthotopic implantation are detailed in this article so researchers can easily replicate the procedure in nude mice. The main steps of this protocol are preparation of the cell suspension, surgical implantation, and whole body fluorescent in vivo imaging. This orthotopic model is designed to investigate the efficacy of novel therapeutics on primary and metastatic tumors.

A procedure to implant green fluorescent protein-expressing pancreatic cancer cells (PANC-1 GFP) orthotopically into the pancreas of Balb-c Ola Hsd-Fox1nu mice to assess tumor progression and metastasis is presented here.

췌장암의 형광 동소 이식 마우스 모델

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

연구

암 연구학

Utilizing High Resolution Ultrasound to Monitor Tumor Onset and Growth in Genetically Engineered Pancreatic Cancer Models

The LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre (KPC) mouse model represents an established and frequently used transgenic model to evaluate novel therapies in pancreatic cancer. Tumor onset is variable in the KPC model between 8 weeks and several months. Therefore, non-invasive imaging tools are required to screen for tumor onset and monitor for response to treatment. To address this issue, different approaches have emerged over the last years. High resolution ultrasound has major advantages such as non-invasiveness, fast session times and a high image resolution without radiation exposure. However, ultrasound in mice is not trivial and sufficient anatomical knowledge and practical skills are required to successfully perform high resolution ultrasound in preclinical pancreatic cancer models. With the following article, a detailed hands-on guide for abdominal ultrasound in murine models with a particular focus on endogenous pancreatic cancer models is presented. Furthermore, a summary of common mistakes and how to avoid them is provided.

This article describes the utilization of high-resolution ultrasound in genetically engineered pancreatic cancer mice. The primary aim is to provide a detailed instruction for detection and evaluation of endogenous pancreatic tumors.

고해상도 초음파 모니터 종양 발병 및 성장 췌장암 유전자 조작된 모델에서을 활용 하 여

The LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre (KPC) mouse model represents an established and frequently used transgenic model to evaluate novel ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the limitations of current treatments, as the majority of patients do not respond to immunotherapy. Development of accurate preclinical models to quickly identify novel and effective therapeutic combinations are critical to address this unmet clinical need. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a canonical example of an immune checkpoint blockade resistant tumor with only 2% of patients responding to immunotherapy. The genetically engineered KrasG12D+/-;Trp53R172H+/-;Pdx-1 Cre (KPC) mouse model of PDA recapitulates human disease and is a valuable tool for assessing therapies for immunotherapy resistant in the preclinical setting, but time to tumor onset is highly variable. Surgical orthotopic tumor implantation models of PDA maintain the immunobiological hallmarks of the KPC tissue-specific tumor microenvironment (TME) but require a time-intensive procedure and introduce aberrant inflammation. Here, we use an ultrasound-guided orthotopic tumor implantation model (UG-OTIM) to non-invasively inject KPC-derived PDA cell lines directly into the mouse pancreas. UG-OTIM tumors grow in the endogenous tissue site, faithfully recapitulate histological features of the PDA TME, and reach enrollment-sized tumors for preclinical studies by four weeks after injection with minimal seeding on the peritoneal wall. The UG-OTIM system described here is a rapid and reproducible tumor model that may allow for high throughput analysis of novel therapeutic combinations in the murine PDA TME.

We describe a protocol for the ultrasound guided implantation of murine-derived pancreatic ductal adenocarcinoma cell lines directly into the native tumor site. This approach resulted in pancreatic tumors detectable by ultrasound scanning within 2-4 weeks of injection, and significantly reduced the proportion tumor cell seeding on the peritoneal wall as compared to surgical orthotopic implantation.

뮤린 췌장 연성 선암의 초음파 유도 정형 외 이식

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...

An Orthotopic Resectional Mouse Model of Pancreatic Cancer

There is a lack of satisfactory animal models to study adjuvant and/or neoadjuvant therapy in patients being considered for surgery of pancreatic cancer (PC). To address this deficiency, we describe a mouse model involving orthotopic implantation of PC followed by distal pancreatectomy and splenectomy. The model has been demonstrated to be safe and suitably flexible for the study of various therapeutic approaches in adjuvant and neo adjuvant settings.
In this model, a pancreatic tumor is first generated by implanting a mixture of human pancreatic cancer cells (luciferase-tagged AsPC-1) and human cancer associated pancreatic stellate cells into the distal pancreas of Balb/c athymic nude mice. After three weeks, the cancer is resected by re-laparotomy, distal pancreatectomy and splenectomy. In this model, bioluminescence imaging can be used to follow the progress of cancer development and effects of resection/treatments. Following resection, adjuvant therapy can be given. Alternatively, neoadjuvant treatment can be given prior to resection.
Representative data from 45 mice are presented. All mice underwent successful distal pancreatectomy/splenectomy with no issues of hemostasis. A macroscopic proximal pancreatic margin greater than 5 mm was achieved in 43 (96%) mice. The technical success rate of pancreatic resection was 100%, with 0% early mortality and morbidity. None of the animals died during the week after resection.
In summary, we describe a robust and reproducible technique for a surgical resection model of pancreatic cancer in mice which mimics the clinical scenario. The model may be useful for the testing of both adjuvant and neoadjuvant treatments.

In the clinical context, patients with localized pancreatic cancer will undergo pancreatectomy followed by adjuvant treatment. This protocol reported here aims to establish a safe and effective method of modelling this clinical scenario in nude mice, through orthotopic implantation of pancreatic cancer followed by distal pancreatectomy and splenectomy.

췌장암의 정형소 절제술 마우스 모델

There is a lack of satisfactory animal models to study adjuvant and/or neoadjuvant therapy in patients being considered for surgery of pancreatic cancer ...

Bioluminescent Orthotopic Model of Pancreatic Cancer Progression

Pancreatic cancer has an extremely poor five-year survival rate of 4-6%. New therapeutic options are critically needed and depend on improved understanding of pancreatic cancer biology. To better understand the interaction of cancer cells with the pancreatic microenvironment, we demonstrate an orthotopic model of pancreatic cancer that permits non-invasive monitoring of cancer progression. Luciferase-tagged pancreatic cancer cells are resuspended in Matrigel and delivered into the pancreatic tail during laparotomy. Matrigel solidifies at body temperature to prevent leakage of cancer cells during injection. Primary tumor growth and metastasis to distant organs are monitored following injection of the luciferase substrate luciferin, using in vivo imaging of bioluminescence emission from the cancer cells. In vivo imaging also may be used to track primary tumor recurrence after resection. This orthotopic model is suited to both syngeneic and xenograft models and may be used in pre-clinical trials to investigate the impact of novel anti-cancer therapeutics on the growth of the primary pancreatic tumor and metastasis.

Improved understanding of pancreatic cancer biology is critically needed to enable the development of better therapeutic options to treat pancreatic cancer. To address this need, we demonstrate an orthotopic model of pancreatic cancer that permits non-invasive monitoring of cancer progression using in vivo bioluminescence imaging.

췌장암의 진행 발광 동소 모델

Pancreatic cancer has an extremely poor five-year survival rate of 4-6%.  New therapeutic options are critically needed and depend on improved ...

의학

Generation of an Orthotopic Xenograft of Pancreatic Cancer Cells by Ultrasound-Guided Injection

Pancreatic cancer (PCa) represents one of the deadliest cancer types worldwide. The reasons for PCa malignancy mainly rely on its intrinsic malignant behavior and high resistance to therapeutic treatments. Indeed, despite many efforts, both standard chemotherapy and innovative target therapies have substantially failed when moved from preclinical evaluation to the clinical setting. In this scenario, the development of preclinical mouse models better mimicking in vivo characteristics of PCa is urgently needed to test newly developed drugs. The present protocol describes a method to generate a mouse model of PCa, represented by an orthotopic xenograft obtained by ultrasound-guided injection of human pancreatic tumor cells. Using such a reliable and minimally invasive protocol, we also provide evidence of in vivo engraftment and development of tumor masses, which can be monitored by ultrasound (US) imaging. A noteworthy aspect of the PCa model described here is the slow development of the tumor masses over time, which allows precise identification of the starting point for pharmacological treatments and better monitoring of the effects of therapeutic interventions. Moreover, the technique described here is an example of implementation of the 3Rs principles since it minimizes pain and suffering and directly improves the welfare of animals in research.

We present a protocol to generate a minimally invasive orthotopic pancreatic cancer model by ultrasound-guided injection of human pancreatic cancer cells and the subsequent monitoring of tumor growth in vivo by ultrasound imaging.

초음파 유도 주사에 의한 췌장암 세포의 동종 이종이의 생성

Pancreatic cancer (PCa) represents one of the deadliest cancer types worldwide. The reasons for PCa malignancy mainly rely on its intrinsic malignant ...

Syngeneic Mouse Orthotopic Allografts to Model Pancreatic Cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a very complex disease characterized by a heterogeneous tumor microenvironment made up of a diverse stroma, immune cells, vessels, nerves, and extracellular matrix components. Over the years, different mouse models of PDAC have been developed to address the challenges posed by its progression, metastatic potential, and phenotypic heterogeneity. Immunocompetent mouse orthotopic allografts of PDAC have shown good promise owing to their fast and reproducible tumor progression in comparison to genetically engineered mouse models. Moreover, combined with their ability to mimic the biological features observed in autochthonous PDAC, cell line-based orthotopic allograft mouse models enable large-scale in vivo experiments. Thus, these models are widely used in preclinical studies for rapid genotype-phenotype and drug-response analyses. The aim of this protocol is to provide a reproducible and robust approach to successfully inject primary mouse PDAC cell cultures into the pancreas of syngeneic recipient mice. In addition to the technical details, important information is given that must be considered before performing these experiments.

Syngeneic mouse orthotopic allografts of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) recapitulate the biology, phenotypes, and therapeutic responses of disease subtypes. Owing to their fast, reproducible tumor progression, they are widely used in preclinical studies. Here, we show common practices to generate these models, injecting syngeneic murine PDAC cultures into the pancreas.

췌장암을 모델링하기 위한 Syngeneic Mouse Orthotopic Allografts

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a very complex disease characterized by a heterogeneous tumor microenvironment made up of a diverse stroma, ...

DCE-MRI of Orthotopic Pancreatic Tumor Xenografts: A Method to Assess Microvasculature in a Target Tumor Tissue

Source: Kim, H. et al.&#160;<a href="https://www.jove.com/v/52641/" target="_blank">Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model</a>. J. Vis. Exp. (2015).
This video describes the technique of DCE-MRI for orthotropic pancreatic tumor xenografts in mice.&#160;DCE-MRI is a non-invasive method to analyze microvasculature in a target tissue, and useful to assess vascular response in a tumor following a novel therapy. This method will assist investigators to apply DCE-MRI for orthotopic gastrointestinal cancer mouse models.

정소성 췌장 종양 이종이식편의 DCE-MRI: 표적 종양 조직의 미세혈관 구조를 평가하는 방법

Source: Kim, H. et al.&#160;Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model. J. Vis. Exp. (2015).
This ...

JoVE Encyclopedia of Experiments

Pancreatic Cancer

Assays & techniques

Bioluminescent Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model: A Non-invasive Technique to Monitor Cancer Progression in Mice

Source: Chai, M. G., et al. <a href="https://www.jove.com/v/50395/" target="_blank">Bioluminescent Orthotopic Model of Pancreatic Cancer Progression</a>.&#160;J. Vis. Exp.&#160;(2013).
This video demonstrates an orthotopic model of pancreatic cancer that utilizes Matrigel for localized cell delivery and&#160;in vivo&#160;bioluminescence imaging for non-invasive monitoring of tumor progression. The orthotopic model is suited to both syngeneic and xenograft models and could be used in pre-clinical trials to investigate the impact of novel anti-cancer therapeutics on the growth of the primary pancreatic tumor and metastasis.

생물 발광 직소성 췌장암 마우스 모델: 마우스의 암 진행을 모니터링하기 위한 비침습적 기술

Source: Chai, M. G., et al. Bioluminescent Orthotopic Model of Pancreatic Cancer Progression.&#160;J. Vis. Exp.&#160;(2013).
This video demonstrates an ...

Orthotopic Homograft Tumor Transplantation: A Technique to Generate Pancreatic Tumor Mouse Models

Source: An, X. et al.&#160;<a href="https://www.jove.com/v/57460/" target="_blank">Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry</a>. J. Vis. Exp. (2018)
The video explains a stepwise surgical method for orthotopic implantation of a tumor fragment from a cancerous donor to the pancreas of a non-cancerous recipient mice for development of pancreatic cancer. Orthotopically implanted PDAC could recapture the tissue microenvironment of human pancreatic cancers than conventional subcutaneous (SC) models more accurately.

정소성 동종이식 종양 이식: 췌장 종양 마우스 모델을 생성하는 기술

Source: An, X. et al.&#160;Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry. ...